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CYP1A1 , GSTM1 , GSTT1 and nqo1 polymorphisms and colorectal adenomas in Japanese men

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World Journal of Gastroenterology 2013年第25期19卷 4023-4030页

作者： Tadamichi Hamachi Osamu Tajima Kousaku Uezono Shinji Tabata Hiroshi Abe Keizo Ohnaka Suminori Kono Department of Preventive Medicine Graduate School of Medical Sciences Kyushu University Self Defense Forces Fukuoka Hospital Kasuga-shi Self Defense Forces Kumamoto Hospital Department of Geriatric Medicine Graduate School of Medical Sciences Kyushu University

AIM: To investigate the role of functional genetic poly-morphisms of metabolic enzymes of tobacco carcinogens in the development of colorectal adenomas. METHODS: The study subjects were 455 patients with colorectal adenomas and 1052 controls with no polyps who underwent total colonoscopy in a preretirement health examination at two Self Defense Forces hospitals. The genetic polymorphisms studied wereCYP1A1*2A (rs 4646903), CYP1A1*2C (rs 1048943), GSTM1 (null or non-null genotype), GSTT1 (null or non-null genotype) and nqo1 C609T (rs 1800566). Genotypes were determined by the polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism or PCR method using genomic DNA extracted from the buffy coat. Cigarette smoking and other life-style factors were ascertained by a self-administered questionnaire. The associations of the polymorphisms with colorectal adenomas were examined by means of OR and 95%CI, which were derived from logistic regression analysis. Statistical adjustment was made for smoking, alcohol use, body mass index and other factors. The gene-gene interaction and effect modification of smoking were evaluated by the likelihood ratio test. RESULTS: None of the five polymorphisms showed a significant association with colorectal adenomas, nor was the combination of GSTM1 and GSTT1 . A borderline significant interaction was observed for the combination of CYP1A1*2C and nqo1 (P = 0.051). The OR associated with CYP1A1*2C was significantly lower than unity among individuals with the nqo1 609CC genotype. The adjusted OR for the combination of the CYP1A1*2C allele and nqo1 609CC genotype was 0.61 (95%CI: 0.42-0.91). Although the interaction was not statistically significant (P = 0.24), the OR for individuals carrying the CYP1A1*2C allele and GSTT1 null genotype decreased significantly compared with those who had neither CYP1A1*2C allele nor GSTT1 null genotype (adjusted OR: 0.69, 95%CI: 0.49-0.97). Smoking did not modify the associations of the individual

关键词： Colorectal adenoma Smoking Polymorphism CYP1A1 GSTM1 GSTT1 nqo1

nqo1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒的遗传易感性

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中华劳动卫生职业病杂志 2005年第1期23卷 1-5页

作者：陈艳李桂兰纪之莹许建宁吴春玲新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室乌鲁木齐830054 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所

目的探讨nqo1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒病例为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定nqo1、GSTT1和GSTM1基因型。结果携带... 详细信息

目的探讨nqo1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒病例为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定nqo1、GSTT1和GSTM1基因型。结果携带nqo1C609TT/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95%CI1.42～5.58,P1.25～6.90,P1缺失(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失(non-null)基因型个体的1.91倍(95%CI1.05～3.45,P1基因型与苯中毒的关系。同时携带nqo1C609TT/T基因型、GSTT1缺失、GSTM1缺失任何两种基因型的个体发生苯中毒的危险性均高于同时携带野生型及非缺失基因型的个体;并且同时携带nqo1C609TT/T基因型、GSTT1缺失与GSTM1缺失个体接苯时发生苯中毒的危险性最高,是nqo1C609TC/T基因型和C/C基因型、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95%CI3.79～111.11,P1)。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带nqo1C609TT/T基因型、GSTT1缺失基因型和GSTM1缺失基因型个体发生苯中毒的风险最?

关键词： GSTT1 nqo1 慢性苯中毒携带 GSTM1基因个体发生基因型 C/C 工人交互作用

nqo1和GSTT1基因多态性与慢性苯中毒的危险性

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中华劳动卫生职业病杂志 2002年第5期20卷 340-343,T001页

作者：万俊香施锦绣管继如叶榕高晓玲刘薇薇惠利健曹多志金锡鹏胡赓熙夏昭林复旦大学公共卫生学院职业卫生室上海200032 中国科学院上海细胞所 200031 杭州市疾病控制中心上海市第一人民医院广州市职业病防治院马鞍山钢铁公司医院劳动卫生研究所

目的　探讨nqo1和GSTT1的基因多态性和苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照研究 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。采用多聚酶链反应 (PCR)、变性高效液相色谱 (DHPLC)和测序检测nqo1基... 详细信息

目的　探讨nqo1和GSTT1的基因多态性和苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照研究 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。采用多聚酶链反应 (PCR)、变性高效液相色谱 (DHPLC)和测序检测nqo1基因的启动子和全部编码区的单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism ,SNP) ,以多重PCR检测GSTT1的基因型。结果　在经常吸烟的人群中 ,携带nqo1c .6 0 9T/T基因型的个体接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C/C和C/T基因型的 7.73倍 (95 %CI:1.71～ 34.97,P =0 .0 10 )。在经常饮酒的人群中 ,携带nqo1第 6外显子T/T突变纯合子的个体在接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C/C和C/T基因型的 11.0 0倍 (95 %CI:1.89～ 6 3.83,P =0 .0 0 5 )。结论　携带nqo1c .6 0 9T/T基因型而又同时吸烟或饮酒的个体对苯中毒可能易感。

关键词： nqo1 GSTT1 危险性苯中毒基因多态性生活方式

nqo1 Pro187Ser Polymorphism Confers to the Susceptibility of Prostate Cancer

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Open Journal of Urology 2015年第12期5卷 238-245页

作者： Xiaofei Zhang Wei Jiao Wenhua Zhang Department of Cardiology Qilu Hospital of Shandong University Jinan China Department of Urology Qilu Hospital of Shandong University Jinan China

Increasing epidemiological studies were recently performed to assess the relationship of NAD(P)H: quinine oxidoreductase 1 (nqo1) Pro187Ser polymorphism and the risk of prostate cancer (PCa) to yield inconsistent results. In this study, we aimed to generate large-scale evidence on whether nqo1 Pro187Ser polymorphism conferred to the susceptibility of PCa. The database of PubMed was comprehensively reviewed until September 12th, 2013, without any linguistic limitation. Meta-analysis was complied in the codominant, dominant, recessive and allele models by either fixed or random effect models. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95%CI) were calculated to evaluate the strength of the association between the two. Finally, six eligible studies with 717 cases and 1764 controls were included. In overall analyses, significant associations were found in the dominant (OR = 1.26, 95%CI = 1.04 - 1.52, P = 0.02), allele (OR = 1.20, 95%CI = 1.03 - 1.40, P = 0.02) and the heterozygous codominant (OR = 1.24, 95%CI = 1.02 - 1.52, P = 0.03) models. Also, significant results were found in the stratified analyses by Hardy-Weinberg equilibrium (HWE). Still, subgroup analysis showed an increased risk of PCa in Asian rather than Caucasian population. Besides, nqo Pro187Ser polymorphism correlated with a heightened risk of PCa in the hospital-based studies. Our study indicated that nqo1 functional Pro187Ser polymorphism could be a potentially genetic biomarker for the risk of PCa, especially in Asian population.

关键词： nqo1 Polymorphism Prostate Cancer Meta-Analysis

GSTT1,GSTM1和nqo1基因多态性与急性髓系白血病发生及其重现染色体异常关系的研究

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中华医学杂志 2005年第33期85卷 2312-2316页

作者：杨琳张悦张美荣肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨GSTT1,GSTM1和nqo1基因多态性与原发性急性髓系白血病(AML)易感性及AML染色体核型异常的关系。方法228例AML和241名与患者无血缘关系的正常人群对照,用多重聚合酶链反应(PCR)方法检测GSTT1和GSTM1基因型,用PCR限制性内切酶片段... 详细信息

目的探讨GSTT1,GSTM1和nqo1基因多态性与原发性急性髓系白血病(AML)易感性及AML染色体核型异常的关系。方法228例AML和241名与患者无血缘关系的正常人群对照,用多重聚合酶链反应(PCR)方法检测GSTT1和GSTM1基因型,用PCR限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法分析nqo1基因型。结果AML患者GSTM1无效型(null)比例(62.3%)明显高于正常对照组(52.7%),而GSTT1无效型(null)比例与正常对照组比较,差异无统计学意义。nqo1C609TC/T和T/T基因型比例AML患者(分别为53.1%和25.0%)、t(8;21)(q22;q22)/AMLETO阳性患者(分别为64.3%和25.0%)、t(15;17)(q22;q11)/PMLRARα阳性患者(分别为57.1%和26.0%)明显高于正常对照组(分别为49.4%和13.7%)。nqo1C609TC/T和T/T基因型患t(8;21)(q22;q22)/AMLETO阳性AML的相对危险性分别为4.487(95%CI:1.282～15.705)和6.293(95%CI:1.536～25.782),nqo1C609TC/T和T/T基因型患t(15;17)(q22;q11)/PMLRARα阳性AML的相对危险性分别为2.531(95%CI:1.286～4.981)和4.149(95%CI:1.856～9.275)。结论nqo1C609TC/T和T/T基因型与我国成人原发性AML,特别是伴重现染色体异常t(8;21)(q22;q22)/AMLETO阳性及t(15;17)(q22;q11)/PMLRARα阳性AML高度相关。

关键词：白血病,粒细胞,急性易位(遗传学) 基因原发性急性髓系白血病 GSTM1基因型 GSTT1 染色体异常基因多态性 nqo1 多重聚合酶链反应(PCR)

nqo1和HO-1在T细胞淋巴瘤中的表达及意义

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中国肿瘤临床 2018年第20期45卷 1033-1037页

作者：张婧薛丽党雅梅赵凤辉李红玲甘肃省人民医院肿瘤内科兰州市730000 甘肃省人民医院病理科兰州市730000

目的:探讨醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1,nqo1]与血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)中的表达及其临床病理特征间的关系。方法:回顾性分析2012年12月至2018年5月甘肃省人民医院确诊的61例TCL患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测nqo1和HO-1在61例TCL组织(TCL组)及20例淋巴结反应性增生组织(对照组)中的表达水平。结果:nqo1和HO-1在TCL组织中的阳性表达率均明显高于淋巴结反应性增生组织,差异具有统计学意义(Pnqo1与TCL临床分期和B症状有关(P1与TCL的临床分期、骨髓侵犯和B症状密切相关(P0.05);nqo1和HO-1的表达存在相关性(r=0.264;P=0.040)。结论:nqo1和HO-1在TCL中高表达,可能互相作用参与TCL的发生发展。

关键词： T细胞淋巴瘤 nqo1 HO-1 免疫组织化学

阿尔茨海默病与nqo1和载脂蛋白E基因多态性关联分析

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中华医学杂志 2003年第24期83卷 2124-2127页

作者：马秋兰杨静芳邵明董秀敏陈彪首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 首都医科大学神经生物学部北京100053 广州医学院附属第一医院神经内科

目的　探讨nqo1基因C6 0 9T位点突变及其与载脂蛋白 (Apo)E基因相互作用在散发性阿尔茨海默病 (SAD)发病机制中的作用。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 92例SAD患者和 10 8例正常老年人nqo1基因和A... 详细信息

目的　探讨nqo1基因C6 0 9T位点突变及其与载脂蛋白 (Apo)E基因相互作用在散发性阿尔茨海默病 (SAD)发病机制中的作用。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 92例SAD患者和 10 8例正常老年人nqo1基因和ApoE基因多态性分布特征。结果　nqo1T等位基因和T/C +T/T基因型频率SAD组分别为 5 6 %和 89% ,对照组分别为 4 5 %和 71%。SAD组ApoE2等位基因频率显著低于对照组 (χ2 =3.75 3,P 1.86 3,P =0 .172 )。同时 ,nqo1T/T和T/C基因型与SAD发病相关不受ApoE基因型影响。结论　nqo1基因多态性与中国汉族人SAD发病有明显关联。nqo1基因可能是中国汉族人SAD发病独立的易感基因。

关键词：阿尔茨海默病 nqo1 载脂蛋白E 基因多态性

nqo1生物活性药物β-Lapachone抑制皮肤鳞状细胞癌A431增殖、诱导周期阻滞及ROS生成

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临床与实验病理学杂志 2022年第2期38卷 187-190,196页

作者：赵磊王姝昊孙紫洋崔英李柱虎朴俊杰朱莲花延边大学医学院延吉133002 延边大学附属医院皮肤科延吉133002

目的探讨nqo1蛋白在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)组织中的表达及β-Lapachone在CSCC中的抗肿瘤作用。方法采用免疫组化法检测76例CSCC组织和13例正常皮肤组织中nqo1的表达;分析nqo1表达与CSCC临床病理特征... 详细信息

目的探讨nqo1蛋白在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)组织中的表达及β-Lapachone在CSCC中的抗肿瘤作用。方法采用免疫组化法检测76例CSCC组织和13例正常皮肤组织中nqo1的表达;分析nqo1表达与CSCC临床病理特征的关系;体外常规培养A431细胞,通过克隆形成、流式细胞术及免疫荧光染色法检测β-Lapachone对细胞增殖、周期进程以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的作用,并通过Western blot检测相关分子和信号通路。结果免疫组化:nqo1蛋白在CSCC中的阳性率(85.5%,65/76)高于正常皮肤组织(46.2%,6/13,Pnqo1蛋白表达与肿瘤大小有关(P1细胞的增殖能力。流式细胞术检测:β-Lapachone诱导A431细胞发生周期阻滞。β-Lapachone可促进细胞生成ROS,激活JNK信号通路。结论nqo1在CSCC中高表达,其生物激活剂β-Lapachone可通过调控多种生物学功能,进而抑制CSCC的恶性演进。

关键词：皮肤肿瘤鳞状细胞癌 nqo1 β-Lapachone ROS 细胞增殖

三阴型乳腺癌中nqo1蛋白过表达的临床病理意义

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临床与实验病理学杂志 2016年第3期32卷 258-261页

作者：孙洁张研张源杨洋刘启祥林贞花延边大学医学院病理学教研室延吉133002 吉林大学第二医院乳腺外科长春130041

目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,nqo1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察nqo1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步法检测nqo1蛋白在87例TNBC组织、45例导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)组织以及36例癌旁非瘤乳腺上皮组织中的表达,同时分析其过表达与TNBC临床病理特征间的关系。结果 nqo1蛋白主要表达于TNBC细胞胞质中。在TNBC组织中,nqo1蛋白的阳性率和强阳性率分别为75.9%(66/87)和62.1%(54/87),显著高于DCIS组织和癌旁非瘤乳腺上皮组织(P均1)。nqo1蛋白表达水平与TNBC患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关(P均0.05)。结论 nqo1蛋白在TNBC组织中明显高表达,其表达水平与TNBC患者预后密切相关,有望成为TNBC治疗的新分子靶标。

关键词：乳腺肿瘤三阴型乳腺癌 nqo1 免疫荧光染色免疫组织化学临床病理特征