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作者：汤迎凯蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的该研究旨在探索芍药苷(paeoniflorin,PAE)对MRL/lpr狼疮小鼠认知功能障碍及对海马神经元损伤的作用研究。方法1.通过对基因表达综合数据库中的神经精神狼疮(Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus,npsle)转录组学数据及正... 详细信息

目的该研究旨在探索芍药苷(paeoniflorin,PAE)对MRL/lpr狼疮小鼠认知功能障碍及对海马神经元损伤的作用研究。方法1.通过对基因表达综合数据库中的神经精神狼疮(Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus,npsle)转录组学数据及正常样本进行标准化处理,将所获取基因的表达数据纳入,Genecards筛选芍药苷潜在靶点信息,通过单变量逻辑回归,筛选具有显著区分npsle和正常组织能力的芍药苷靶点基因,将获得的基因根据危险比,进行划分。再将芍药苷靶点得分的免疫浸润分析,ss GSEA算法计算出样本的免疫细胞浸润水平。将所获取的芍药苷靶点得分的相关通路富集,探究通路在不同芍药苷靶点得分组的表达。2.购买MRL/lpr狼疮小鼠与C57BL6小鼠,将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为芍药苷(PAE)组,MRL/lpr组,C57BL6小鼠为正常对照(control)组。从第九周开始,芍药苷(PAE)组进行芍药苷(20 mg/kg)灌胃,MRL/lpr组与control组分别进行同等体积生理盐水灌胃。经莫里斯水迷宫(Morris water maze,MWM)、旷场实验(Open field text,OFT)测定各组小鼠认知功能障碍情况。苏木精伊红(HE)染色评价小鼠海马区组织病变情况。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各分组小鼠血清中白细胞介素1β(interleukin 1,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达量。使用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法用以检测各分组小鼠海马区BAX、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达情况。3.构建HT-22海马神经元细胞炎性模型,设分组为CON组,脂多糖(Lipopolysaccharides,Lps)组,Lps+芍药苷组,ELISA检测各分组细胞培养液上清炎性因子水平,分别测定IL-1β、IL-6、TNF-α表达量,应用流式细胞技术检测细胞凋亡率,细胞免疫荧光测定细胞pi3k表达情况,蛋白免疫印迹检测各分组细胞PI3K、AKT、Bcl-2、BAX的表达情况。结果1.单因素逻辑回归分析显示,低比值比(Odds Ratio,OR)组中包括SIRT1、RNF216和MAPK8基因,而高OR组中包含HTRA3、RHOA、STAT3、FAS、BAX、ATP1A3、ATP1A1、FASLG、MET、ICAM1和PTGER2共11个基因,高OR组得分主要在npsle组中表达较高,而低OR组得分在npsle组中表达下调。芍药苷靶点得分与28种免疫细胞的浸润水平整体呈正相关,在高芍药苷靶点得分组的免疫细胞浸润水平整体高于低得分组。差异分析显示,在不同芍药苷靶点得分组中共得到2314个差异基因,这些差异基因主要富集在PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路和NF-kappa B信号通路等。2.在动物实验中,莫里斯水迷宫实验中MRL/lpr组小鼠平台寻找时间增长、穿过平台次数为(1.4±0.4),旷场实验穿过中央区次数为(15.83±3.429),与C57/BL6组小鼠相比,穿过平台次数减少,差异具有统计学意义P<0.001,旷场实验得分下降,差异有统计学意义(P<0.001);与MRL/lpr组小鼠比较,芍药苷给药组小鼠水迷宫实验平台寻找时间缩短、穿过平台次数增多(5.6±0.2449),差异具有统计学意义(P<0.001),旷场实验得分升高(P<0.05)。MRL/lpr组小鼠海马组织神经元数目明显减少,细胞核发生固缩,染色质凝聚,凋亡细胞明显增加,血液上清中IL-1β含量为108.4±2.249 pg/m L,IL-6含量为59.63±2.013 pg/m L,TNF-α含量为33.96±5.498 pg/m L,与C57/BL6组比较,IL-1β含量增多(P<0.001),IL-6含量增多(P<0.001),TNF-α(P<0.05)增多。芍药苷给药组小鼠海马组织神经元数目增加,细胞数目增加,凋亡数目明显减少,血液上清中IL-1β含量为33.91±1.457 pg/m L,IL-6含量为46.12±3.26 pg/m L,TNF-α含量为15.39±0.0546pg/m L,与MRL/lpr组小鼠比较,IL-1β含量降低(P<0.05),IL-6含量降低(P<0.001),TNF-α含量降低(P<0.05)。芍药苷给药组小鼠海马组织神经元细胞数目增加,凋亡数目明显减少,血液上清中IL-1β含量为33.91±1.457 pg/m L,IL-6含量为46.12±3.26 pg/m L,TNF-α含量为15.39±0.0546 pg/m L,与MRL/lpr组小鼠比较,IL-1β含量降低(P<0.05),IL-6含量降低(P<

关键词：生物信息学芍药苷 npsle MRL/lpr HT-22海马神经元

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基于深度学习的神经精神性狼疮早期诊断模型和医疗数据分析研究

基于深度学习的神经精神性狼疮早期诊断模型和医疗数据分析研究

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作者：白璐汕头大学

学位级别：硕士

神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,npsle)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)累及神经系统的表现,具有较高的致残率和死亡率,是SLE患者的主要死亡原因之一,也是SLE主要预后不良因素之一。目前临床上主要使用脑功能成像方法,即使用磁共振波谱(MRS)对患者颅内不同区域的代谢物变化进行分析,MRS可以无创的检测SLE患者体内不同脑区代谢产物的变化,为npsle患者的早期诊断提供依据。而传统的MRS采集和多种因素相关,因此会在极大程度上,影响到颅内代谢物测量结果的客观性、鲁棒性。基于此情况,本文从npsle患者颅内代谢物的变化为基础,而且与传统的单体素MRS只能检测一个脑区的代谢改变不同,采用了多体素质子磁共振波谱(MVS)同时检测实验样本的9个脑区的13种颅内代谢变化,同时,提出了一种基于深度学习技术的npsle早期诊断模型。在该模型中使用基于SVM的递归特征消除算法(SVM-RFE)对代谢特征进行了降维处理,选择最相关的代谢物,以便更好的识别npsle。为了准确判断npsle患者颅内代谢物的变化,本文构建了基于SVM的深度叠加网络,对筛选出来的特征进行定量分析,从而通过颅内代谢物的变化达到了准确诊断npsle患者的效果。结果表明,尽管npsle脑内代谢物的变化非常细微,几乎无法通过视觉进行判断,但本文的诊断模型仍然可以准确地区分npsle患者和正常对照组。这一发现不仅有助于npsle的早期诊断和干预,减轻人工筛选的偏倚。而且为其他疾病的智能辅助诊断提供了新思路。此外,为了更好的使医疗诊断服务于医疗健康,促进前沿科学技术的创新与临床实践需求的契合,本文构建了一个医疗数据分析平台,从医疗数据的数据采集、数据清洗、数据分析出发,最终实现医疗数据的可视化呈现。以SLE疾病为例,将患者资料、诊断结果与治疗过程等相关数据,导入到该数据分析平台中,以实现医疗数据的共享和分析,通过可视化展示等技术方法,增强了医疗数据的可用性和可解释性。

关键词： npsle 深度学习深度堆叠网络数据分析

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常规MRI联合DWI和MRS对神经精神性狼疮应用价值的探讨

常规MRI联合DWI和MRS对神经精神性狼疮应用价值的探讨

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作者：吴闯兰州大学

学位级别：硕士

目的：系统性红斑狼疮（SLE）常累及神经精神系统,称为神经精神性狼疮（npsle）, npsle在诊断和治疗上存在一定的困难,且缺乏单一有效的影像学检查工具,本文旨在探讨常规磁共振成像（MRI）联合运用弥散加权成像（DWI）和氢质子磁共振波... 详细信息

目的：系统性红斑狼疮（SLE）常累及神经精神系统,称为神经精神性狼疮（npsle）, npsle在诊断和治疗上存在一定的困难,且缺乏单一有效的影像学检查工具,本文旨在探讨常规磁共振成像（MRI）联合运用弥散加权成像（DWI）和氢质子磁共振波谱（’H-MRS）对npsle的应用价值。材料和方法：npsle患者26例、普通SLE患者10例、健康志愿者10例均预先行MRI、DWI和MRS检查。MRS的感兴趣区选择为常规MRI病灶外正常区域或MRI阴性患者的额顶叶深部脑白质。分析npsle患者常规MRI、DWI和MRS特点。测定NAA、Cho和Cr各代谢物浓度并计算NAA/Cr和Cho/Cr比值,比较npsle组、SLE组和对照组的代谢物比值的差异。26例npsle患者14例MRI异常、12例MRI阴性,我们将npsle组进一步分为MRI阳性组和MRI阴性组,分别比较MRI阳性组、MRI阴性组、SLE组和对照组的差异。26例npsle患者中4例较重的病人在治疗后均复查磁共振,分析两次检查结果,评估MRI联合1H-MRS对npsle进展和预后的价值。结果：常规MRI表现总结为以下4种模式：①单纯白质局灶性高信号（5例）或灰质并白质局灶性高信号（3例）,白质和或灰质局灶性高信号可以发生在大脑、脑干及小脑的任何部位,与SLE患者相比不具有特异性,但有病灶体积更大、数量更多、发病更年轻化的趋势。②较弥漫的白质高信号（2例）,这种改变具有一定的特异性,病灶中心主要位于白质,少量累计深部皮质。③灰质弥漫性高信号（4例）,这种改变是npsle所特有的,但所占比例较低,仅15%;④MRI阴性（12例）。 26例npsle患者的NAA/Cr或Cho/Cr均有不同程度的异常改变。npsle组较对照组NAA/Cr降低具有明显统计学差异（p=0.003）,Cho/Cr升高具有统计学差异（p=0.02）;npsle组较SLE组NAA/Cr和Cho/Cr分别降低和升高,但不具有统计学意义（p＞0.05）。26例npsle患者中,cMRI阳性14例（54%）,cMRI阴性12例（46%）。MRI阳性组较对照组NAA/Cr和Cho/Cr分别降低（p＜0.01）和升高（p＜0.05）,均具有统计学意义,但NAA/Cr降低更明显,MRI阴性组较对照组组,Cho/Cr升高具有统计学差异（p＜0.05）,NAA/Cr降低不具有统计学差异（p＞0.05）。14例MRI阳性病例中有4例弥漫性灰质高信号患者NAA降低和Cho峰升高非常明显,肉眼即可见。 4例治疗后复查的病人,MRI表现同疾病进展一致,但MRS代谢物中NAA进一步降低,升高的Cho峰却出现了降低,并出现了特征性的Lac峰。结论：在npsle常规MRI中我们观察到了几种模式,且差异较大,这表明了npsle可能是由多种致病机理导致的;DWI在判断npsle疾病活动性和鉴别诊断中具有重要作用;我们在病灶外MRI正常区域或MRI阴性患者中发现了1H-MRS各代谢物异常改变,这提高了npsle的敏感性和特异性;此外,MRI联合1H-MRS对npsle病理进程及预后也有重要价值。

关键词：常规MRI DWI MRS 联合应用 npsle 皮层下点状高信号弥漫性病变 SLEDAI

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系统性红斑狼疮临床亚型分析

系统性红斑狼疮临床亚型分析

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作者：白艳艳山东大学

学位级别：硕士

研究目的依据是否存在肾脏及中枢神经系统受累将系统性红斑狼疮（SLE）分为四个亚型并分析各亚型的临床及实验室特点。此外由于SLE患者常同时出现肾脏及血液系统受累,本研究从是否合并血液系统受累的角度进一步分析狼疮。肾炎患者... 详细信息

研究目的依据是否存在肾脏及中枢神经系统受累将系统性红斑狼疮（SLE）分为四个亚型并分析各亚型的临床及实验室特点。此外由于SLE患者常同时出现肾脏及血液系统受累,本研究从是否合并血液系统受累的角度进一步分析狼疮。肾炎患者肾活检资料的特点,以利于指导诊断和治疗。方法选取2006年1月至2007年8月在山东省立医院风湿免疫科住院的SLE患者213例。收集并分析患者的年龄、性别、病程、临床症状、实验室指标、损伤指数、活动指数等相关临床资料。并分析症状与年龄、性别、病程之间,症状与风免指标之间,风免指标、活动指标与活动指数之间及风免指标与年龄、性别、病程之间的相关性。进一步分析四个亚型在年龄、性别、病程、临床症状、损伤指数、活动指数等方面的特点。同时将有肾活检资料的患者以是否存在血液系统受累分为两组,进一步分析其在临床症状、实验室指标及肾脏病理等方面的不同。结果 1.系统累及皮肤粘膜症状最常见,其次为肾脏损害、关节炎、造血系统受累,脱发阳性率居中,消化系统、呼吸系统、心血管系统受累相对较少,神经系统损伤的阳性率更低,发生率最少的症状为浆膜炎。皮肤粘膜受累伴关节炎者最常见,其次为肾脏损伤伴皮肤粘膜受累,肾脏损伤伴造血系统受累,肾脏损伤伴关节炎均约1/3;造血系统受累伴皮肤粘膜损害,伴关节炎亦较常见;再就是皮肤粘膜损害、关节炎或肾脏损害合并脱发者;浆膜炎伴神经系统受累出现率最低;神经系统受累伴呼吸系统受累,浆膜炎伴脱发,浆膜炎伴关节炎出现率也很低;其他情况居 2.指标分析在SLE患者中,ANA阳性率最高,ds-DNA阳性率为67.67%,ss-DNA阳性率为76.79%。AnuA阳性率为64.15%。AHA阳性率为43.75%,rRNP阳性率41.94%,Sm阳性率为51.06%。ESR增快者占75.57%,IgG增高者占89.4%,IgA增高者占97.33%,IgM增高者占18.82%,C3降低者为66.95%,C4降低者为65.25%,24小时尿蛋白阳性率为81.65%,WBC降低的发生率为30.75%,HGB降低的发生率为60.15%,PLT减少的发生率为15.04%。 3.相关性分析蝶形红斑与年龄、关节炎与性别成负相关,即女性患者比男性患者更易出现关节炎症状。皮肤粘膜损害与病程成正相关,关节炎与病程亦成正相关。ANA与呼吸系统受累,ds-DNA与肾脏受累,ds-DNA与造血系统受累,SSA与关节炎,SSA与神经系统受累均成正相关。ANA、ds-DNA、ss-DNA、AHA均与活动指数成正相关,C3、C4、HGB、PLT均与活动指数成负相关。Sm与年龄、AHA与性别成负相关,ACL-IgA与病程成正相关。 4.SLE的分型 4.1亚型分析通过分析,ANA轻型滴度最高（平均秩次98.64）,其次是神经型（93.47）,肾型（88.36）,重叠型最低（71.05）,但各组之间差异无统计学意义。这四型中只有dsDNA和AHA的水平显著不同,其差异有统计学意义,其他指标的水平差异都没有统计学意义。dsDNA:肾型狼疮的水平最高,神经型狼疮的水平最低。AHA:肾型狼疮的水平最高,轻型狼疮水平最低。这四型血液系统受累、年龄、病程、损伤指数不同,其他差异无统计学意义。血液系统受累的发生率:重叠型狼疮最高,轻型狼疮最低;年龄:重叠型狼疮最高,肾型狼疮最低;病程:神经型狼疮的最长,重叠型狼疮的最短。损伤指数,重叠型狼疮的最低。 4.2关于有肾活检资料病例的分析此组资料共有39例,女性32例（82.1%）,男性7例（17.9%）。未累及血液系统者有16例,女性14例（87.5%）,男性2例（12.5%）,年龄平均33.75±10.037岁,病程21.86±47.073个月,活动指数12.06±4.328,损伤指数1.31±0.479。合并血液系统累及者共23例,女性18例（78.3%）,男性5例（21.7%）,年龄33.04±11.344岁,病程33.70±74.946个月,活动指数17.87±5.888,损伤指数1.57±0.662。实验室指标ANA两组间无明显差异,累及血液系统者C3降低较未累及者更明显,两组差异有显著性。在此组资料中,Ⅵ型LN有27例,就此亚型进一步分析是否合并血液系统累及者的肾脏活检特点。但在肾小球硬化、系膜增殖、系膜细胞增生、系膜基质、基底膜、球囊粘连、新月体等方面两组间均无显著差异性。结论 1.本研究提示,轻型狼疮多见于25-30岁女性,病程1年左右,不伴有肾脏及神经系统受累,2/3伴有关节症状,约半数出现血液系统、皮肤粘膜受累及发热,ANA中高度阳性,常伴有ds-DNA、ss-DNA、AnuA及Sm阳性,AHA、rRNP多阴性;神经型狼疮男女比为1:6,高

关键词： npsle LN 临床亚型病理

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Pathogenesis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus

Pathogenesis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosu...

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第十届全国免疫学学术大会

作者： Guo-Min Deng xiang Liao Changhao Xia Lingyun Sun Nanjing Medical University

Background:Although neuropsychiatric symptoms are frequent in patients with systemic lupus erythematosus(SLE),which is characterized by high levels of autoantibodies and multi-organ tissue damage,its pathogenesis remains unclear.Since neuropsychiatric SLE(npsle)is associated with a 10-fold increase in mortality,it is urgent to understand the pathogenesis of npsle.Method:To understand the pathogenesis of npsle,we analyzed the medical records of 1131 patients with SLE,and conducted experiments by using lupus-prone mice and mice with intracisternal injections of lupus serum containing high level of autoantibody and mice with gene deficiency Results:There are 59 patients with npsle clinical manifestation including headaches,seizure disorder,cognitive dysfunction,cerebrovascular disease,etc.MRI examination in 14 patients with npsle indicates 50%normal and 50%abnormal signals in periventricular and white matter hyperintensities.Lupus-prone mice spontaneously develop meningitis and mediate apoptosis of neurons.Ig G is a major contributor in meningitis and the apoptosis of neurons induced by intracisternal injection of lupus serum.Monocyte/macrophage,complement and selectin are involved in the development of meningitis induced by lupus serum.TNF plays an important role in meningitis and apoptosis induced by lupus serum.Lupus Ig G induces the apoptosis of neurons directly through Ig G binding to neurons and indirectly through TNF produced by astrocyte and microglia.Conclusion:The deposited Ig G or Ig G contained immune complex in brain tissue exerts an important role in the pathogenesis of meningitis and apoptosis of neurons,which may be responsible for the neuropsychiatric manifestation in patients with SLE.

关键词： Systemic lupus erythematosus neuropsychiatric symptom npsle IgG TNF

来源： cnki会议评论

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早期狼疮性脑病的研究

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中外医学研究 2014年第35期12卷 163-164页

作者：潘芸陈爱军重庆医科大学附属第一医院重庆400016

系统性红斑狼疮是一种慢性的自身免疫性疾病,本病的早期和晚期均可出现中枢神经系统的损害。狼疮性脑病通常发生在系统性红斑狼疮的活动期或终末期,是病情严重的表现之一,早期诊断狼疮性脑病并积极干预对其甚至整个系统性红斑狼疮的预... 详细信息

系统性红斑狼疮是一种慢性的自身免疫性疾病,本病的早期和晚期均可出现中枢神经系统的损害。狼疮性脑病通常发生在系统性红斑狼疮的活动期或终末期,是病情严重的表现之一,早期诊断狼疮性脑病并积极干预对其甚至整个系统性红斑狼疮的预后有着重要的意义。目前虽然狼疮性脑病发病机制的研究未完全明了,但近期研究表明,初期狼疮性脑病在临床表现、血清学、脑脊液、影像学等方面均存在相应的变化。本文通过上述几个方面来阐述狼疮性脑病初期变化,以期利于早期诊断,指导临床。

关键词： npsle 血清标志物脑脊液标志物 BOLD-MRI

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