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眼科研究 2009年第12期27卷 1131-1132页

作者：曹永亮赵岩松张杰王平王杰潍坊医学院附属医院眼科中心 261041

视网膜缺血-再灌注损伤(retina ischemia reperfusion injury,RIRI)是眼科临床常见的病理过程,可导致视网膜结构和功能的严重损伤,其损伤机制复杂,治疗效果不理想,影响患者视功能的恢复。

关键词：缺血-再灌注损伤视网膜结构氨基胍膜形态 ischemia 视网膜神经节细胞一氧化氮合酶 nos抑制剂

一氧化氮合酶抑制剂及一氧化氮清除剂的合成及辐射防护作用的研究

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一氧化氮合酶抑制剂及一氧化氮清除剂的合成及辐射防护作用的研究

作者：李园园北京协和医学院

学位级别：硕士

目的:电离辐射是一种非特异性物理刺激因子,当其作用于机体时,会诱发生物分子电离、自由基产生、化学键断裂并最终导致机体出现各种损伤,同时会激活NF-κB并导致inos表达上调,进而导致NO过量产生。过量的NO会介导严重的细胞毒作用,可导... 详细信息

目的:电离辐射是一种非特异性物理刺激因子,当其作用于机体时,会诱发生物分子电离、自由基产生、化学键断裂并最终导致机体出现各种损伤,同时会激活NF-κB并导致inos表达上调,进而导致NO过量产生。过量的NO会介导严重的细胞毒作用,可导致细胞死亡并引起多种病理状况。inos抑制剂或NO清除剂可以降低病理状态下inos介导的NO的过量产生,且不影响或极少影响正常组织中的NO水平,所以inos抑制剂及NO清除剂一直是一些疾病的潜在治疗途径。本实验合成两个nos抑制剂（2-ADT、2-AADT）及NO清除剂（Fe（DETC）2）并通过药理学实验对其辐射防护作用做了系统评价,并对其防护机制进行初步探讨。方法:本研究主要包括两部分内容:***抑制剂的合成和活性评价;***清除剂的辐射防护作用的研究。在nos抑制剂合成部分,以3-溴丙胺氢溴酸盐与硫脲为起始原料,通过环化、酰化得到目标化合物。在药理学实验部分,采用30天存活率实验评价化合物对小鼠整体防护效果;通过外周血参数以及脾克隆、骨髓有核细胞数等指标的测定考察小鼠一次性亚致死剂量照射下对造血和免疫系统的防护作用;通过测定不同时间点小鼠血浆中NOx含量,评价化合物对NO含量的影响;通过研究6.0 Gy照射后第7天小鼠肝和肺组织中T-SOD、CAT、GSH、MDA指标的变化评估化合物对抗氧化系统的影响;采用小鼠外周血彗星实验检测化合物对照射后小鼠DNA的保护作用;采用HE染色和免疫组织化学实验测定化合物对小鼠小肠损伤的防护及关键蛋白表达的影响。结果:2-ADT及2-AADT可明显延长经7.5 Gy γ-射线全身一次照射ICR小鼠的平均生存时间;且可不同程度升高辐射损伤小鼠白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA含量、脾结节及脏器指数;提高辐射损伤小鼠肝和肺组织中SOD、CAT的活性,增加GSH含量并降低MDA的含量,对抗氧化系统有较好的增强作用。而且可降低不同时间点血浆中NOx含量;彗星实验表明化合物可有效减轻DNA链的断裂;HE染色及免疫组化表明化合物可以减轻小肠绒毛-隐窝结构损伤,且可促进辐射小鼠小肠vill+肠细胞,Paneth细胞和Ki67+细胞的增殖并降低硝基酪氨酸的表达,而且还可以升高免疫器官指数。NO清除剂Fe（DETC）2处理也可提高小鼠的30天存活率,并可升高白细胞数、脾结节数、骨髓DNA含量及脏器指数。结论:一氧化氮合酶抑制剂和一氧化氮清除剂对辐射损伤小鼠有很好的防护作用。2-ADT和2-AADT对小鼠造血及小肠损伤的辐射防护作用是通过加速造血系统恢复、降低对免疫器官的损伤、增强抗氧化防御系统并减少NO以及ONOO含量来降低氧化和氮化应激,并减轻由辐射诱导的DNA损伤实现的;Fe（DETC）2也可通过刺激造血及对免疫器官的保护实现对小鼠造血和免疫系统的防护作用。

关键词： nos抑制剂 NO清除剂辐射防护造血损伤肠损伤

与学习记忆相关的脑内cGMP的表达及其与一氧化氮的关系

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基础医学与临床 2000年第1期20卷 60-62页

作者：张世仪陈纪君王松岩袁勃中国医学科学院基础医学研究所中同阶和医科大学基础医学院北京100005

学习记忆;;ｃＧＭＰ;;一氧化氮合酶抑制剂;;免疫组织化学;;

关键词：学习记忆 cGMP nos抑制剂免疫组织化学

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内毒素休克时抑制NO对血流动力学的影响

中国微创外科杂志 1999年第3期 15-18,4页

作者：谢平初陆家齐焦华波翁志华陆连荣解放军三零四医院北京100037

目的:探讨内毒素休克时血流动力学的改变及其与一氧化氮的关系。方法:内毒素休克的小型猪模型,监测血流动力学的动态变化,结果:内毒素(LPS)持续泵入后1小时,平均动脉压(MAP)下降,心输出量(CO)增高,平均肺动脉压(MPAP)增高,全身血管阻力(... 详细信息

目的:探讨内毒素休克时血流动力学的改变及其与一氧化氮的关系。方法:内毒素休克的小型猪模型,监测血流动力学的动态变化,结果:内毒素(LPS)持续泵入后1小时,平均动脉压(MAP)下降,心输出量(CO)增高,平均肺动脉压(MPAP)增高,全身血管阻力(SVRI)下降,肺血管阻力(PVRI)增高。应用nos抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME)后,MAP、SVRI增高,CO降低,MPAP、PVRI进一步增高。结论:内毒素休克早期血流动力学的主要特征为高排低阻,同时存在肺动脉高压。nos抑制剂L-NAME能提高血压,但心输出量降低,肺动脉高压进一步加重。nos抑制剂在内毒素休克早期的治疗作用是可疑的。

关键词：内毒素休克血流动力学 nos抑制剂

7-硝基吲唑对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

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中华急诊医学杂志 2005年第1期14卷 43-46页

作者：姜德华金南革李在琉杜长军东南大学医学院附属徐州医院神经外科徐州221009 延边大学医学院生理学教研室东南大学医学院附属徐州医院急诊科徐州221009

目的　探讨神经元型一氧氮合酶 (nnos)在脑缺血中的作用。方法　采用栓线法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 ,观察特异性nnos抑制剂 7-硝基吲唑 (7-NI)对脑梗死灶、脑水肿和超微结构的影响。结果　与脑缺血再灌注组相比 ,7-NI能显著... 详细信息

目的　探讨神经元型一氧氮合酶 (nnos)在脑缺血中的作用。方法　采用栓线法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 ,观察特异性nnos抑制剂 7-硝基吲唑 (7-NI)对脑梗死灶、脑水肿和超微结构的影响。结果　与脑缺血再灌注组相比 ,7-NI能显著减小脑梗死灶和减轻脑水肿 (P nos对急性局灶性脑缺血再灌流损伤起毒性作用。

关键词： 7-硝基吲唑大鼠脑缺血-再灌注损伤 nos抑制剂保护作用脑水肿治疗含量 K^+ 特异性

左旋精氨酸/一氧化氮_(L-ARG/NO)对胃肠道功能的调节作用

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中国微创外科杂志 1997年第6期 44-46页

作者：谢平初解放军304医院北京100037

一氧化氮(NO)是一氧化氮合成酶(nos)作用于底物左旋精氨酸(L—ARG)所合成,化学性质极不稳定。在体内它主要产生于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、枯否氏细胞及巨噬细胞。nos可分为结构型(cnos)和诱导型(inos)两类。左旋精氨酸甲酯(1—NA... 详细信息

一氧化氮(NO)是一氧化氮合成酶(nos)作用于底物左旋精氨酸(L—ARG)所合成,化学性质极不稳定。在体内它主要产生于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、枯否氏细胞及巨噬细胞。nos可分为结构型(cnos)和诱导型(inos)两类。左旋精氨酸甲酯(1—NAME)、N—甲基左旋精氨酸(L—NMMA)

关键词： L-ARG 硝基左旋精氨酸胃肠道功能调节作用一氧化氮 nos抑制剂脓毒性休克道水 cnos 胰腺血流

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一氧化氮致炎作用研究新进展

四川生理科学杂志 1998年第1期20卷 9-12页

作者：李淑慧第三军医大学药理教研室

一氧化氮(Nitric oxide,NO)是近年发现的一种重要生物活性分子,由左旋精氨酸(L-Argi-nine,L-Arg)胍基末端的氮原子在一氧化氮合成酶(Nitric oxide synthase,nos)的催化下发生氧化而形成。NO除具有传递信息、舒张血管等多种生物学功能外... 详细信息

一氧化氮(Nitric oxide,NO)是近年发现的一种重要生物活性分子,由左旋精氨酸(L-Argi-nine,L-Arg)胍基末端的氮原子在一氧化氮合成酶(Nitric oxide synthase,nos)的催化下发生氧化而形成。NO除具有传递信息、舒张血管等多种生物学功能外,还与炎症有极为密切的关系,本文对其近年来与炎症的研究进展作一综述。

关键词：一氧化氮细胞因子抗炎作用作用研究急性胰腺炎脂多糖 nos抑制剂致炎角叉菜胶单核细胞

一氧化氮合成酶对豚鼠形觉剥夺性近视抑制作用研究

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中国医药导报 2017年第23期14卷 22-24,47页

作者：张文龙许晨陈俊金华职业技术学院五官科教研组浙江金华321000

目的观察一氧化氮对豚鼠形觉剥夺性(FDM)近视的影响,探讨一氧化氮对近视视网膜的调控作用。方法以豚鼠作为实验材料,建立FDM模型,分为A组(无FDM处理)、B组(FDM诱导10 d)、C组(FDM诱导20 d)、D组(FDM诱导10 d+nos抑制剂注射)、E组(FDM诱... 详细信息

目的观察一氧化氮对豚鼠形觉剥夺性(FDM)近视的影响,探讨一氧化氮对近视视网膜的调控作用。方法以豚鼠作为实验材料,建立FDM模型,分为A组(无FDM处理)、B组(FDM诱导10 d)、C组(FDM诱导20 d)、D组(FDM诱导10 d+nos抑制剂注射)、E组(FDM诱导20 d+nos抑制剂注射)、F组(FDM诱导10 d+褪黑素注射)和G组(FDM诱导20 d+褪黑素注射),每组各15只。检测各组的屈光度、眼轴长度和视网膜组织中诱导型一氧化氮合成酶(i nos)表达水平。结果与A组相比,随着FDM诱导时间的延长,近视程度明显加深,眼轴明显延长,同时i nos水平上升,差异有统计学意义(Pnos抑制剂处理可以降低近视程度,抑制眼轴增长,降低i nos的水平(Pnos表达水平上升,而nos抑制剂处理能够有效抑制近视的发生。因此抑制一氧化氮的合成降低了豚鼠形觉剥夺性近视发生。

关键词：形觉剥夺性近视诱导型一氧化氮合成酶 nos抑制剂豚鼠

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应用一氧化氮合酶抑制剂建立妊高征大鼠模型

上海实验动物科学 1998年第2期18卷 103-104,108页

作者：刘芸宋岩峰姜洪王祥银南京军区福州总医院

采用一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）制备妊高征大鼠模型。给妊娠１８ｄ大鼠每日静脉注射ＬＮＡＭＥ５ｍｇ／ｋｇ，连续５ｄ，对照组用生理盐水；每日测血压，隔日测尿蛋白。妊娠第２３天剖宫取胎，记录胎仔身长... 详细信息

采用一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）制备妊高征大鼠模型。给妊娠１８ｄ大鼠每日静脉注射ＬＮＡＭＥ５ｍｇ／ｋｇ，连续５ｄ，对照组用生理盐水；每日测血压，隔日测尿蛋白。妊娠第２３天剖宫取胎，记录胎仔身长，体重，肝、脑和胎盘的重量，取静脉血测定血小板、血色素、红细胞压积。结果：应用ＬＮＡＭＥ后，孕鼠出现高血压、蛋白尿、血小板减少、红细胞压积升高及胎儿宫内发育迟缓。这表明应用一氧化氮合酶抑制剂可建立妊高征大鼠模型。此外，本文还报告了ＬＮＡＭＥ对未孕雌大鼠的血压、尿蛋白等指标的影响。

关键词： nos抑制剂妊娠高血压动物模型大鼠

一氧化氮合酶抑制剂对鼠急性坏死性胰腺炎的作用

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国际外科学杂志 1999年第3期30卷 184-185页

作者：张延龄