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Single-cell transcriptome analysis of the novel coronavirus (SARS-CoV-2) associated gene ACE2 expression in normal and non-obstructive azoospermia (noa) human male testes

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Science China(Life Sciences) 2020年第7期63卷 1006-1015页

作者： Xixi Liu Yidong Chen Wenhao Tang Li Zhang Wei Chen Zhiqiang Yan Peng Yuan Ming Yang Siming Kong Liying Yan Jie Qiao Beijing Advanced Innovation Center for Genomics Department of Obstetrics and GynecologyThird HospitalCollege of Life SciencesPeking UniversityBeijing 100871China Center for Reproductive Medicine Department of Obstetrics and GynecologyPeking University Third HospitalBeijing Key Laboratory of Reproductive Endocrinology and Assisted Reproductive TechnologyBeijing 100191China National Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology Beijing 100191China Key Laboratory of Assisted Reproduction(Peking University) Ministryof EducationBeijing 100191China Peking-Tsinghua Center for Life Sciences Academy for Advanced Interdisciplinary StudiesPeking UniversityBeijing 100871China Department of Urology Peking University Third HospitalBeijing 100191China

Being infected by SARS-CoV-2 may cause damage to multiple organs in patients, such as the lung, liver and heart. Angiotensin-converting enzyme 2(ACE2), reported as a SARS-CoV-2 receptor, is also expressed in human male testes. This suggests a potential risk in human male reproductive system. However, the characteristics of ACE2-positive cells and the expression of other SARS-CoV-2 process-related genes are still worthy of further investigation. Here, we performed singlecell RNA seq(scRNA-seq) analysis on 853 male embryo primordial germ cells(PGCs) and 2,854 normal testis cells to assess the effects of the SARS-CoV-2 virus on the male reproductive system from embryonic stage to adulthood. We also collected and constructed the scRNA-seq library on 228 Sertoli cells from three non-obstructive azoospermia(noa) patients to assess the effects at disease state. We found that ACE2 expressing cells existed in almost all testis cell types and Sertoli cells had highest expression level and positive cells ratio. Moreover, ACE2 was also expressed in human male PGCs. In adulthood, the level of ACE2 expression decreased with the increase of age. We also found that ACE2 positive cells had high expressions of stress response and immune activation-related genes. Interestingly, some potential SARS-CoV-2 process-related genes such as TMPRSS2, BSG, CTSL and CTSB had different expression patterns in the same cell type. Furthermore, ACE2 expression level in noa donors’ Sertoli cells was significantly decreased. Our work would help to assess the risk of SARS-CoV-2 infection in the male reproductive system.

关键词： SARS-CoV-2 COVID-19 testis cells ACE2 TMPRSS2 fetal adult normal noa

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利用白消安致BALB/c小鼠生殖毒性建立noa疾病模型

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中国生育健康杂志 2021年第3期32卷 247-251,F0004页

作者：李慧赟王慧芳孟晓丽赵均宋春英郭兴萍山西医科大学生物化学与分子生物学教研室、山西省生殖科学研究所太原030001 山西省生殖科学研究所、出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室、山西省人类精子库山西医科大学病原生物学教研室

目的利用白消安对BALB/c雄性小鼠生殖毒性,建立不同损伤程度的noa(non-obstructive azoospermia,noa)动物模型。方法本研究取6~8周龄性成熟的BALB/c雄性小鼠共45只,随机分为3组:0 mg/kg组、30 mg/kg组、40 mg/kg组,每组15只。每2周观察... 详细信息

目的利用白消安对BALB/c雄性小鼠生殖毒性,建立不同损伤程度的noa(non-obstructive azoospermia,noa)动物模型。方法本研究取6~8周龄性成熟的BALB/c雄性小鼠共45只,随机分为3组:0 mg/kg组、30 mg/kg组、40 mg/kg组,每组15只。每2周观察并记录小鼠体重,睾丸和附睾湿重,睾丸体积,及生精细胞损伤程度。通过HE染色,判断生精细胞受损情况;通过免疫组化技术检测受损生精细胞停滞的减数分裂阶段,该法主要借助生精细胞减数分裂过程中的三个标记蛋白:STRA8(Stimulated by Retinoic Acid 8,STRA8)减数分裂启动标记蛋白,SCP3(Synaptonemal Complex Protein 3,SCP3)减数分裂中标记蛋白,TNP1(Transition Protein 1,TNP1)减数分裂后标记蛋白。结果注射白消安后小鼠存活良好,注射白消安2周时,生精细胞开始损伤,30 mg/kg组轻于40 mg/kg组;4周时,40 mg/kg组呈唯支持细胞样变化;6-10周时,生精功能开始恢复,30 mg/kg组恢复明显快于40 mg/kg组;40 mg/kg组STRA8、SCP3、TNP1表达在注射4周最低,第8周开始恢复到正常水平。结论白消安40 mg/kg组单次注射4周时,可建立为唯支持细胞型noa生精障碍模型;单词注射4-8周期间,可建立损伤程度不同的noa生精障碍模型,为睾丸组织体外培养提供稳定的研究组织。

关键词：白消安 BALB/c小鼠 noa 动物模型

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建立联合设计平台,突破老牌著名建筑师阵营——访意大利noa*建筑联合设计事务所创始人Lukas Rungger&Stefan Rier

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设计家 2016年第2期 38-45页

作者：王小静 Lukas Rungger Stefan Rier 《设计家》

"年轻建筑师正站在打破由老牌知名建筑师创立的旧方阵的前沿。"意大利青年建筑师Lukas Rungger和Stefan Rier坚信"年轻的工作室只需相信自己,努力工作",终将取代老牌建筑师在世界设计及规划领导者中占有一席之地。Lukas和Stefan出生于... 详细信息

"年轻建筑师正站在打破由老牌知名建筑师创立的旧方阵的前沿。"意大利青年建筑师Lukas Rungger和Stefan Rier坚信"年轻的工作室只需相信自己,努力工作",终将取代老牌建筑师在世界设计及规划领导者中占有一席之地。Lukas和Stefan出生于意大利博尔扎诺,18岁两人分别离开家乡各自在外求学工作,虽然有着十多年的不同人生经历,但两人因为与著名设计师Matteo Thun共同工作而结识。Matteo Thun是米兰跨界设计大师,从宝格丽到皇家大酒店,从西装到锅具,他的作品涵盖广泛,设计典雅又不失现代。

关键词： Stefan noa 知名建筑师设计事务所青年建筑师著名建筑师建筑传统世界设计相信自己设计大师

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noa患者显微取精术后并发症的情况分析

NOA患者显微取精术后并发症的情况分析

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第十次全国中西医结合男科学术大会、第六次广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班

作者：毛加明赵连明洪铠唐文豪刘德风姜辉北医三院生殖医学中心北医三院泌尿外科

目的:分析接受显微取精术的noa患者术后并发症的情况,评估显微取精术的安全性。方法:对2012-7到2015-3月在我院生殖医学中心行睾丸显微切开取精术的42例noa的临床资料总结并分析术后并发症情况。结果:42例患者的平均住院日为3.5天,术后... 详细信息

目的:分析接受显微取精术的noa患者术后并发症的情况,评估显微取精术的安全性。方法:对2012-7到2015-3月在我院生殖医学中心行睾丸显微切开取精术的42例noa的临床资料总结并分析术后并发症情况。结果:42例患者的平均住院日为3.5天,术后有6例患者出现发热情况,予以抗炎治疗后症状缓解并消失,每例患者至少连续随访3个月,没有出现术后血肿、睾丸萎缩坏死情况。结论:显微取精术为治疗noa的有效手段,具有较高的安全性。

关键词：取精术术后并发症 noa

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非梗阻性无精子症(noa)的诊断指标分析

非梗阻性无精子症(NOA)的诊断指标分析

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第十次全国中西医结合男科学术大会、第六次广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班

作者：李湛民辽宁中医药大学附属医院男科

男性不育症约占育龄夫妇的10%,其中无精症一般分为非梗阻性无精症(noa)和梗阻性无精症(OA)。非梗阻性无精症的病因复杂,涉及到遗传、内分泌等领域,诊断难度高。本文综述了目前关于非梗阻性无精症的常用诊断指标,从睾丸体积判断,从内分... 详细信息

男性不育症约占育龄夫妇的10%,其中无精症一般分为非梗阻性无精症(noa)和梗阻性无精症(OA)。非梗阻性无精症的病因复杂,涉及到遗传、内分泌等领域,诊断难度高。本文综述了目前关于非梗阻性无精症的常用诊断指标,从睾丸体积判断,从内分泌激素LH、FSH、PRL、E2、T变化来判断,从血清抑制素B来分析等三个方面分析无精症的原因。并与目前常用指标FSH水平进行比较分析。首先下丘脑-垂体-性腺轴调控着人体的生殖功能,生殖内分泌激素紊乱是引起睾丸生殖功能障碍的关键因素,观察血清和精浆FSH、LH、E2、PRL、T等激素的变化,对于了解非梗阻性无精子症患者睾丸功能状态和评价睾丸的病理变化过程有实际意义。其次长期以来FSH作为睾丸生精功能的判定指标,但目前存在着正常值区间过大,特异性低,而且经常有睾丸生精功能与FSH水平相反的报道。抑制素B是由睾丸支持细胞分泌的一种糖蛋白激素,受垂体卵泡刺激素(FSH)特异调控,有重要的生理功能。抑制素B水平反映了整个睾丸组织的功能,它是输精管道的直接产物。FSH水平同时还要受到GnRH、E、T的影响,因此认为抑制素B是目前已知的评价不育男性精子发生最好的内分泌标志物,可能也是一个反映输精管功能的重要标志物。在区分正常和受损的精子发生时,抑制素B的测定可能取代睾丸活检。正常成年男性,INHB几乎全部源于睾丸。血清INHB的水平可以直接反映睾丸功能和生精上皮状态,是评价精子发生状态的最佳血清学标志物。精子发生障碍时,血清和精浆INHB水平明显降低;但梗阻性无精子症时血清INHB水平并没有明显改变或者略有升高,而精浆INHB降低甚至检测不到。INHB对精子发生障碍具有一定诊断价值,但单独血清INHB浓度在个体样本精子发生损伤的诊断及预测上意义有限。

关键词：非梗阻性无精子症精子发生障碍睾丸生精功能 noa 指标分析

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