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The Role of E3 Ligases in Macrophage-mediated Inflammation

生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2037-2060页

作者： JIN Jia-Bei GE Yi-Dong JIN Xiao-Feng Zhejiang Key Laboratory of Pathophysiology Department of Biochemistry and Molecular BiologyHealth Science CenterNingbo UniversityNingbo 315211China

Macrophages,existed in almost all organs of the body,are responsible for detecting tissue injury,pathogens,playing a key role in host defense against a variety of invading pathogens triggering inflammatory *** evidence suggests that macrophage-mediated immune responses are efficiently regulated by the ubiquitination modification,which is responsible for normal immune ***,numerous studies indicates that the aberrant activation or inhibition of macrophage-mediated immune responses occurs in inflammation,mainly caused by dysregulated ubiquitination modification due to E3 ubiquitin ligases mutations or abnormal ***,E3 ubiquitin ligases,responsible for recognizing the substrates,are key enzymes in the ubiquitin proteasome system(UPS)composed of ubiquitin(Ub),ubiquitin-activating E1 enzymes,ubiquitin-conjugating E2 enzymes,E3 ubiquitin ligases,26S proteasome,and deubiquitinating ***,several E3 ubiquitin ligases are involved in the regulation of some common signal pathways in macrophage-mediated inflammation,including Toll-like receptors(tlrs),nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)-like receptors(nlrs),RIG-I-like receptors(rlrs),C-type lectin receptors(CLRs)and the receptor for advanced glycation end products(RAGE).Herein,we summarized the physiological and pathological roles of E3 ligases in macrophage-mediated inflammation,as well as the inhibitors and agonists targeting E3 ligases in macrophage mediated inflammation,providing the new ideas for targeted therapies in macrophage-mediated inflammation caused aberrant function of E3 ligases.

关键词： E3 ligases macrophage nlrs/rlrs/tlrs targeted therapies

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