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基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨双硫仑改善HFpEF大鼠心功能的机制

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1891-1897页

作者：沈玄洋李卫东蒋晓路张美琪谭文涛沈媛文红福川北医学院附属医院急诊科四川南充637000

目的:探讨双硫仑(DSF)在高脂饮食(HFD)和一氧化氮阻滞剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME诱导的射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠模型中的作用及可能的机制。方法:通过HFD+L-NAME构建HFpEF大鼠模型;将SD大鼠随机分为三组:control组(给予... 详细信息

目的:探讨双硫仑(DSF)在高脂饮食(HFD)和一氧化氮阻滞剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME诱导的射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠模型中的作用及可能的机制。方法:通过HFD+L-NAME构建HFpEF大鼠模型;将SD大鼠随机分为三组:control组(给予正常饮食和水喂养)、HFpEF组(给予HFD和含0.5 g/L L-NAME的饮用水喂养)和DSF+HFpEF组(在HFD+L-NAME的基础上给予DSF治疗)。5周后,使用超声心动图和运动力竭实验检测心功能;苏木素-伊红和麦胚凝集素染色检测心肌病理改变;Masson染色检测心肌纤维化程度;TUNEL染色观察细胞凋亡水平;Western blot检测心肌中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)、cleaved caspase-1和消皮素D的N端片段(gsdmd-N)蛋白水平;ELISA检测血清N末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)水平及心肌中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量。结果:与control组相比,HFpEF组大鼠体重、收缩压、舒张压、E/E'比值、舒张期左心室前壁厚度(LVAWd)和血清NT-proBNP水平均显著升高(P0.05)。与control组相比,HFpEF组大鼠心肌纤维化面积、心肌细胞横截面积和凋亡率均显著升高(Pnlrp3、cleaved caspase-1和gsdmd-N蛋白水平及炎症因子IL-1β和IL-18含量均显著升高(Pnlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路、减轻心肌炎症反应有关。

关键词：双硫仑射血分数保留的心力衰竭 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路

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基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路研究生骨再造丸对BMSCs焦亡水平的干预效应

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1295-1299页

作者：张勇杰曹林忠甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的研究生骨再造丸通过nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路对BMSCs焦亡水平的影响。方法购买原代兔BMSCs,制备焦亡BMSCs模型,采用慢病毒技术及siRNA技术转染焦亡的BMSCs;制备生骨再造丸含药血清,对焦亡的BMSCs进行干预。将上述细胞分为空... 详细信息

目的研究生骨再造丸通过nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路对BMSCs焦亡水平的影响。方法购买原代兔BMSCs,制备焦亡BMSCs模型,采用慢病毒技术及siRNA技术转染焦亡的BMSCs;制备生骨再造丸含药血清,对焦亡的BMSCs进行干预。将上述细胞分为空白组、模型组、慢病毒组、siRNA组、含药血清组。通过PCR检测各组BMSCs中gsdmd基因的表达水平;WB检测各组BMSCs中nlrp3、caspase-1、gsdmd的表达水平;ELISA检测各组BMSCs中IL-1β、IL-18水平;通过CCK-8检测BMSCs活力。结果与空白组相比,模型组gsdmd基因表达增加(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白水平显著升高(Pgsdmd基因表达升高(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白水平增加(Pgsdmd基因表达显著降低(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白水平降低(Pgsdmd基因表达降低(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白水平降低(Pnlrp3是调控BMSCs焦亡的关键靶点,生骨再造丸能通过降低nlrp3表达,抑制nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路,调控BMSCs焦亡水平。

关键词：生骨再造丸 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路骨髓间充质干细胞焦亡

基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨芍药苷对雄性大鼠急性辐射诱导的心脏损伤的作用和机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第4期45卷 282-288页

作者：许超陈凡青海大学基础医学院西宁810016 青海大学附属医院放疗科西宁810001

目的基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨芍药苷(PF)对雄性大鼠急性辐射诱导的心脏损伤的作用和机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(Con组)、单纯照射20Gy组(Mod组)和芍药苷低剂量+20Gy照射组(L组)、芍药苷中剂量+20Gy照... 详细信息

目的基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨芍药苷(PF)对雄性大鼠急性辐射诱导的心脏损伤的作用和机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(Con组)、单纯照射20Gy组(Mod组)和芍药苷低剂量+20Gy照射组(L组)、芍药苷中剂量+20Gy照射组(M组)、PF高剂量+20Gy照射组(H组)。采用6 MV X线经心前区照射(单次20 Gy)制作心肌损伤模型。PF组自照射前7 d开始至照射后7 d,隔天灌胃(芍药苷低剂量组为25.0 mg/kg、中剂量组为50.0 mg/kg、高剂量组为75.0 mg/kg),Con组和Mod组以同样方式予生理盐水。用ELISA法检测血清中的IL-1β、IL-18表达水平;用HE染色法观察心肌组织的病理损伤情况;用WB法和IHC法检测心肌组织中的nlrp3、caspase-1、gsdmd、IL-1β蛋白表达水平。结果与Con组相比,Mod组血清中的IL-1β、IL-18表达水平明显升高(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd、IL-1β表达水平明显升高(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd、IL-1β表达水平降低。结论芍药苷可减少辐射诱导的心肌损伤引起的心肌炎症及心肌细胞焦亡,起到心肌保护作用。nlrp3炎症小体可作为辐射诱导的心肌损伤潜在治疗靶点。

关键词：芍药苷放射性心脏损伤 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路

基于nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨针灸预防应激性胃溃疡细胞焦亡的作用机制

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江苏中医药 2024年第1期56卷 73-77页

作者：兰永利霍新慧李盼韦芳阿力米热·阿布都热西提新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054

目的:观察针刺与艾灸对应激性胃溃疡模型大鼠的防治作用及其对模型大鼠胃黏膜NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrp3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/消皮素D(gsdmd)细胞焦亡通路的干预作用,探索其作用机制。方法:将SD大鼠随机... 详细信息

目的:观察针刺与艾灸对应激性胃溃疡模型大鼠的防治作用及其对模型大鼠胃黏膜NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrp3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/消皮素D(gsdmd)细胞焦亡通路的干预作用,探索其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、预灸组和预针刺组。预灸组和预针刺组大鼠分别予艾灸、针刺中脘、足三里,每穴刺激20 min,连续7 d;正常组、模型组大鼠仅予艾灸支架固定。除正常组外,其余各组大鼠采用无水乙醇与阿司匹林混悬液灌胃制备应激性胃溃疡模型。造模结束后次日,各组大鼠麻醉后取血分离血清,取胃黏膜组织。评估胃黏膜损伤指数(UI),苏木精-伊红(HE)染色法观察胃黏膜组织的病理形态变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法分析胃黏膜组织nlrp3、caspase-1及gsdmd蛋白表达。结果:模型组大鼠UI值明显高于正常组(Pnlrp3、caspase-1及gsdmd蛋白表达水平均显著高于正常组(Pcaspase-1蛋白表达水平明显低于预针刺组(Pnlrp3/caspase-1/gsdmd细胞焦亡通路蛋白表达水平,缓解胃黏膜炎症反应,其中艾灸预处理对炎症因子的改善更具优势。

关键词：应激性胃溃疡针刺艾灸预处理细胞焦亡 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路炎症因子

右美托咪定介导nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路改善七氟烷致老年大鼠认知功能障碍

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解剖科学进展 2023年第5期29卷 517-520页

作者：姜美玲伦明辉黄泽清中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院麻醉科辽宁沈阳110042

目的观察右美托咪定(DEX)对七氟烷所致大鼠认知功能障碍及对nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路的影响。方法32只SD大鼠随机分为对照组(C组)、七氟烷组(M组)、右美托咪定低、高剂量组(DL、DH组)。旷场实验和Morris水迷宫实验测定认知功能;H... 详细信息

目的观察右美托咪定(DEX)对七氟烷所致大鼠认知功能障碍及对nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路的影响。方法32只SD大鼠随机分为对照组(C组)、七氟烷组(M组)、右美托咪定低、高剂量组(DL、DH组)。旷场实验和Morris水迷宫实验测定认知功能;HE染色观察海马区神经元形态;Nissl染色观察海马区神经元数量;ELISA测定海马组织中SYP和PSD-95的表达量;Western blot法测定海马组织中nlrp3、caspase-1和gsdmd-N蛋白含量。结果与M组比较,DL组和DH组站立次数和穿越平台次数明显增加,活动总路程明显增加,海马区神经元形态和数量得到明显改善,SYP和PSD-95浓度明显升高,nlrp3、caspase-1和gsdmd-N蛋白含量明显降低。结论DEX可通过抑制nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路改善七氟烷麻醉所致的认知功能障碍。

关键词：右美托咪定七氟烷认知功能障碍 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路

从nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响

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福建中医药 2023年第9期54卷 56-59页

作者：程慧娟陈永忠林倩倩郭进建福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003 福建三博福能脑科医院福建福州350025

目的从nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响,明确其作用机制。方法将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药+中药组,每组8只。空白组不予造模,其余各组... 详细信息

目的从nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响,明确其作用机制。方法将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药+中药组,每组8只。空白组不予造模,其余各组采用高糖高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病心肌病模型。造模成功后空白组、模型组均给予生理盐水5 mL,西药组给予卡托普利5 mg/kg,中药组给予健心颗粒3.2 g/kg,西药+中药组予健心颗粒3.2 g/kg+卡托普利5 mg/kg,早晚各灌胃1次,共8周。心脏彩超比较5组大鼠心脏室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)情况;TUNEL法检测5组大鼠心肌细胞焦亡情况;qPCR及Western blot分别检测5组大鼠心肌组织NOD样受体热蛋白结构域3(nlrp3)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、消皮素D(gsdmd)mRNA表达水平及蛋白表达量;ELISA法检测5组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量。结果与空白组比较,模型组IVST、LVEF降低,LVEDD、LVESD升高,心肌细胞焦亡增多,nlrp3、caspase-1、gsdmd mRNA表达水平及蛋白表达量均上升,血清中的IL-1β、IL-18含量显著增多(Pnlrp3、caspase-1、gsdmd mRNA表达水平及蛋白表达量均下降,血清中的IL-1β、IL-18含量减少(P0.05)。结论健心颗粒可能通过调控nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路,抑制DCM大鼠心肌细胞焦亡。

关键词：糖尿病心肌病细胞焦亡 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路健心颗粒

养阴活胃合剂通过nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路改善大鼠慢性萎缩性胃炎

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解剖科学进展 2024年第3期30卷 271-274页

作者：智勇谢姗珊邵昌明曾斌芳新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830017

目的探讨养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照、模型组、养阴活胃合剂低、高剂量组,采用综合法[N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)+雷尼替丁+不同浓度乙醇+饥饱失常法]复制大鼠CAG模型。... 详细信息

目的探讨养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照、模型组、养阴活胃合剂低、高剂量组,采用综合法[N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)+雷尼替丁+不同浓度乙醇+饥饱失常法]复制大鼠CAG模型。观察大鼠一般状态、体重变化;ELISA方法检测大鼠血清胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18水平;HE染色观察胃黏膜病理损伤;Western blot方法检测各组大鼠胃组织nlrp3、caspase-1、gsdmd及gsdmd蛋白N端(gsdmd-N)蛋白表达。结果与模型组比较,养阴活胃合剂低、高剂量可显著提高大鼠胃液酸度,改善胃液pH值,显著升高PGI和PGR水平,降低PGⅡ水平;明显减轻胃黏膜炎症;显著降低大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18水平;显著降低大鼠胃组织nlrp3、caspase-1、gsdmd及gsdmd-N蛋白表达水平。结论养阴活胃合剂改善CAG大鼠胃黏膜炎症,可能是通过调控nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路抑制细胞焦亡实现的。

关键词：慢性萎缩性胃炎养阴活胃合剂 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路

独活寄生汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞焦亡对膝骨关节炎模型兔的影响

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中国中药杂志 2025年第1期 187-197页

作者：贺琳钦李鹏飞李小冬陈启鹏唐宗瀚宋雨鑫宋寒冰黑龙江中医药大学

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎（KOA）的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动... 详细信息

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎（KOA）的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路激活剂组（独活寄生汤高剂量+740Y-P组）,每组8只。除空白组外，其余各组大兔采用木瓜蛋白酶膝关节腔注射+膝关节强迫屈曲位法构建KOA模型。造模完成后次日，空白组与模型组予以10 mL·kg-1生理盐水灌胃，独活寄生汤低、高剂量组分别予以8.8、35.2 g·kg-1独活寄生汤灌胃，独活寄生汤高剂量+740Y-P组予以35.2 g·kg-1独活寄生汤灌胃+耳缘静脉注射0.15μmol·kg-1740Y-P,各组均持续给药4周。造模及干预完成后对各组大兔进行行为学观察，干预完成后对各组大兔膝关节行影像学观察，取材后肉眼观察各组大兔膝关节软骨大体形态变化、苏木素-伊红（HE）染色对软骨组织行病理学观察，同时上述观察结果分别通过Lequesne MG评分、Kellgren-Lawrence（K-L）分级、Pelletier评分及Mankin评分进行量化评估，ELISA法检测软骨组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、基质金属蛋白酶13（MMP13）含量，real-time RT-PCR法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、Nod样受体蛋白3（nlrp3）、半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）、焦孔素D（gsdmd） mRNA表达，Western blot法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、nlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白表达。结果显示，与空白组比较，模型组膝关节退变明显；Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高；软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高，PI3K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高，nlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白及mRNA表达升高。与模型组比较，独活寄生汤低、高剂量组上述指标皆逆转，且独活寄生汤高剂量组上述指标下降程度高于独活寄生汤低剂量组。与独活寄生汤高剂量组比较，独活寄生汤高剂量+740Y-P组膝关节退变改善程度下降；Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高；软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高，P13K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高，nlrp3、caspase-1、gsdmd蛋白及mRNA表达升高。综上所述，独活寄生汤干预KOA疗效肯定、安全，其机制可能与抑制软骨组织PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的细胞焦亡，从而改善膝关节骨性结构、炎症反应及软骨基质降解有关。

关键词： PI3K/Akt/mTOR信号通路 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路细胞焦亡独活寄生汤膝骨关节炎

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鳖龙软肝汤对肝癌模型大鼠的影响及作用机制

中国药房 2024年第18期35卷 2219-2224页

作者：银思涵彭憬罗凌威周意胡莉湖南中医药大学第一附属医院肝病研究所长沙410007

目的探讨鳖龙软肝汤对肝癌模型大鼠的影响及作用机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和鳖龙软肝汤低、高剂量组[6.84、27.36 g/(kg·d),以生药量计],每组8只。除对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)50 mg/... 详细信息

目的探讨鳖龙软肝汤对肝癌模型大鼠的影响及作用机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和鳖龙软肝汤低、高剂量组[6.84、27.36 g/(kg·d),以生药量计],每组8只。除对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)50 mg/kg(每周1次,连续16周)以复制肝癌模型。于DEN注射第8周时,鳖龙软肝汤低、高剂量组大鼠灌胃相应药液,每天2次,给药至第16周。观察各组大鼠实验期间的一般状况。末次给药后,称定其体重和肝脏质量,计算肝指数;检测其血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量;观察其肝脏外观、病理形态和纤维化程度,并进行肝纤维化Ishak评分;检测肝组织中核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nlrp3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(gsdmd)、白细胞介素18(IL-18)、IL-1βmRNA及蛋白的表达情况。结果与模型组比较,鳖龙软肝汤低、高剂量组大鼠一般状态(低剂量组除外)和肝脏质地、表面结节和肿瘤块、炎症细胞浸润及异形细胞数量均有所改善;肝指数(低剂量组除外),Ishak评分(低剂量组除外),血清中ALT、AST含量,以及肝组织中nlrp3、caspase-1、gsdmd、IL-18、IL-1βmRNA和蛋白的表达量均显著降低(Pnlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路、改善炎症反应有关。

关键词：鳖龙软肝汤肝癌 nlrp3/caspase-1/gsdmd信号通路炎症反应