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卡格列净通过抑制活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路减缓足细胞损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 42-48页

作者：程艳璐陈瑛王雅楠李思雨王利王浩朱冰冰上海中医药大学附属普陀医院肾内科上海200062 安徽医科大学上海普陀中心临床学院上海200062 上海交通大学医学院附属第六人民医院肾内科上海200233

目的观察卡格列净(canagliflozin,Cana)干预治疗高糖诱导人足细胞(human podocyte,HPC)损伤的疗效,并探讨其相关机制。方法将HPC设为5组:正常组(normal glucose group,NG组)、甘露醇组(mannitol group,MA组)、高糖组(high glucose,HG组)、Cana低剂量(0.3μmol/L)组、Cana高剂量(1.0μmol/L)组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2(membrane-associated guanylate kinase inverted-2,MAGI2)、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,nlrP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved-caspase1)表达。鬼笔环肽(phalloidin)染色观察HPC骨架变化。2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β含量。结果(1)与NG组比较,HG组MAGI2、nephrin表达水平较低(均PnlrP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高(均PnlrP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调(PnlrP3信号通路相关。

关键词：坎格列嗪血糖足细胞炎症活性氧 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3

乙型肝炎病毒X蛋白通过下调微RNA⁃223靶向nlrP3炎症小体促进乙型肝炎病毒相关性肾炎足细胞焦亡

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中华肾脏病杂志 2023年第1期39卷 20-31页

作者：余亚妮陈月琪李保爽杨小倩冯墨宣蒋伟青岛大学附属医院肾内科青岛266003

目的探讨微RNA(microRNA,miRNA)⁃223在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)X蛋白(HBV X protein,HBx)诱导的HBV相关性肾炎(HBV⁃associated glomerulonephritis,HBV⁃GN)足细胞焦亡中的潜在功能及相关机制。方法采用人肾足细胞中过表达HBx基因来模拟HBV⁃GN的发病机制。实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide⁃binding oligomerization domain⁃like receptor protein 3,nlrP3)、胱天蛋白酶1(Caspase⁃1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis⁃associated speck⁃like protein containing a CARD,ASC)]及炎性因子[白细胞介素1β、白细胞介素18]mRNA和蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miRNA⁃223的下游靶标;TUNEL染色和流式细胞术检测细胞焦亡情况;免疫荧光检测足细胞损伤标志物Desmin和Nephrin的表达;Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化;酶联免疫吸附测定检测Caspase⁃1活性。将足细胞分为以下9组:对照组(不予特殊处理)、空质粒组(转染空质粒)、HBx过表达组(转染HBx过表达慢病毒)、HBx过表达+miRNA⁃223 mimic组(共转染HBx过表达慢病毒和miRNA⁃223模拟物)、HBx过表达+miRNA⁃223 inhibitor组(共转染HBx过表达慢病毒和miRNA⁃223抑制剂)、HBx过表达+miRNA⁃223 mimic+nlrP3组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA⁃223模拟物和nlrP3过表达质粒)、HBx过表达+miRNA⁃223 mimic+nlrP3 siRNA组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA⁃223模拟物和nlrP3 siRNA)、HBx过表达+miRNA⁃223 inhibitor+nlrP3组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA⁃223抑制剂和nlrP3过表达质粒)、HBx过表达+miRNA⁃223 inhibitor+nlrP3 siRNA组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA⁃223抑制剂和nlrP3 siRNA)。结果与对照组相比,HBx过表达组miRNA⁃223表达较低(PnlrP3减弱HBx过表达引起的足细胞损伤和焦亡(PnlrP3是miRNA⁃223的下游靶点之一。功能回复实验证明,nlrP3过表达削弱了miRNA⁃223对足细胞损伤的保护作用(P3 mimic和nlrP3 siRNA的共同加入使HBx过表达诱导升高的nlrP3炎症小体及炎性因子表达下降,焦亡细胞数量减少(均P3 inhibitor和nlrP3过表达质粒则使足细胞中nlrP3炎症小体和炎性因子的表达上调,Caspase⁃1活性升高,焦亡细胞数量增加(均P3靶向nlrP3炎症小体促进HBV⁃GN足细胞焦亡。miRNA⁃223有望成为治疗HBV⁃GN的潜在靶点。

关键词：乙型肝炎病毒微RNAs nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3 足细胞焦亡乙型肝炎病毒相关性肾炎

Nod样受体蛋白3炎性小体的代谢调控及其在肾脏疾病中的作用

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中华肾脏病杂志 2023年第4期39卷 305-311页

作者：王敏黄照辉朱永红李鑫刘悦何萍马天魁范秋灵中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001 中国医科大学附属第四医院肾内科沈阳110032 中国医科大学附属第一医院肿瘤生物治疗室沈阳110001 上海交通大学医学院附属第一人民医院肾内科上海200080

近年来随着代谢重编程领域研究的不断深入,人们对免疫细胞生物学效应的认识发生了转变,即在炎性反应刺激下,免疫细胞重新调控其代谢和生物能量学,提供细胞生存的能量和底物,启动免疫效应功能。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein... 详细信息

近年来随着代谢重编程领域研究的不断深入,人们对免疫细胞生物学效应的认识发生了转变,即在炎性反应刺激下,免疫细胞重新调控其代谢和生物能量学,提供细胞生存的能量和底物,启动免疫效应功能。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,nlrP3)炎性小体作为先天免疫系统的重要组成部分,已被证明可以感知如尿酸和胆固醇晶体等代谢物,并可被代谢产物酮体所抑制;也受线粒体活性氧和糖酵解成分(如己糖激酶)的调节。最近的研究表明,多种代谢途径汇聚为nlrP3炎性小体的有效调控因子。该文综述了nlrP3炎性小体激活的代谢调节途径和特异性,以及其在肾脏疾病中的作用。

关键词：糖酵解炎性体 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3 柠檬酸循环新陈代谢

毛蕊花苷对小鼠异位心脏移植冷缺血再灌注损伤的影响:与NF-κB/nlrP3信号通路的关系

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中华麻醉学杂志 2023年第10期43卷 1214-1219页

作者：张羽茜赵晓帅田浩邱珍雷少青夏中元武汉大学人民医院麻醉科武汉430060

目的评价毛蕊花苷对小鼠异位心脏移植冷缺血再灌注损伤的影响及其与NF-κB/NOD样受体蛋白3(nlrP3)信号通路的关系。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,6~8周龄,体质量24~28 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、心脏... 详细信息

目的评价毛蕊花苷对小鼠异位心脏移植冷缺血再灌注损伤的影响及其与NF-κB/NOD样受体蛋白3(nlrP3)信号通路的关系。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,6~8周龄,体质量24~28 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、心脏移植冷缺血再灌注组(I/R组)和心脏移植冷缺血再灌注+毛蕊花苷组(I/R+VB组)。采用cuff套管法颈部异位心脏移植的方法制备小鼠心脏移植冷缺血再灌注损伤模型,C组供体心脏取下后立即移植至受体,I/R组供体心脏于4℃保存液保存8 h后移植至受体,I/R+VB组供体与受体小鼠分别于术前3 d时腹腔注射毛蕊花苷20 mg/kg。于再灌注24 h时进行移植物跳动评分后取移植心脏心肌组织,采用ELISA法检测MDA含量和SOD活性;取部分供体心肌组织,观察病理学结果;采用Western blot法检测NF-κB、p-NF-κB、nlrP3、ACS和caspase-1的表达;RT-PCR法检测IL-1β、TNF-α及IL-6 mRNA的表达。细胞实验:建立大鼠心肌细胞H9c2冷缺氧复氧模型,采用随机数字表法将细胞分为3组(n=24):对照组(C组)、冷缺氧复氧组(H/R组)、冷缺氧复氧+毛蕊花苷组(H/R+VB组)。采用10℃缺氧18 h,37℃复氧24 h的方法建立冷缺氧复氧模型,检测细胞活力和LDH活性;Western blot法检测NF-κB和nlrP3的表达;免疫荧光染色法检测p-NF-κB的表达。结果动物实验:与C组比较,I/R组MDA含量升高,移植物跳动评分和SOD活性降低,p-NF-κB、nlrP3、ACS和caspase-1表达、IL-1β、TNF-α及IL-6 mRNA表达上调(PnlrP3、ACS和caspase-1表达、IL-1β、TNF-α及IL-6 mRNA表达下调(PnlrP3、ACS、caspase-1和p-NF-κB表达上调(PnlrP3、ACS、caspase-1和p-NF-κB表达下调(PnlrP3信号通路激活有关。

关键词：毛蕊花属心脏移植再灌注损伤 NF-κB nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3

鸢尾素对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响:与nlrP3炎症小体表达的关系

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中华麻醉学杂志 2021年第4期41卷 496-501页

作者：张鲁阳刘冰马福国李秋杰孙立新王明山韩伟青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科 266071

目的评价鸢尾素对大鼠机械通气相关性肺损伤(VILI)的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体表达的关系。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI... 详细信息

目的评价鸢尾素对大鼠机械通气相关性肺损伤(VILI)的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体表达的关系。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组和鸢尾素组(I组)。3组大鼠均进行气管切开插管术,C组保持自主呼吸4 h,VILI组和I组行机械通气4 h,I组于气管插管前30 min经尾静脉注射鸢尾素1μg/kg,其余2组经尾静脉给予等容量生理盐水混合液(生理盐水∶含5%海藻糖PBS缓冲液=1∶9)。通气参数:潮气量20 ml/kg,通气频率80次/min,吸呼比1∶1,吸入氧浓度21%,呼气末正压0。于气管插管前及机械通气结束时采集左侧股动脉血测定PaO_(2)。处死大鼠后收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(BALF),光镜下观察肺组织病理学结果并进行肺损伤评分,计算肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用ELISA法检测BALF总蛋白浓度、BALF和血清IL-1β及IL-18浓度,采用二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF肺泡巨噬细胞活性氧(ROS)水平,分别采用Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织nlrP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1及其mRNA的表达。结果与C组比较,VILI组和I组机械通气结束时PaO_(2)降低,肺损伤评分和W/D比值升高,BALF总蛋白浓度和肺泡巨噬细胞ROS水平、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度升高,肺组织nlrP3、ASC和caspase-1及其mRNA表达上调(P蛋白浓度和肺泡巨噬细胞ROS水平、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度降低,肺组织nlrP3、ASC和caspase-1及其mRNA表达下调(PnlrP3炎症小体激活,减轻炎症反应有关。

关键词：激素类呼吸机相关性肺损伤 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3

nlrP3炎症体信号通路在促进慢性肾脏病相关性血管新生内膜增生中的作用

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中华肾脏病杂志 2021年第3期37卷 198-208页

作者：卢健郭丽丽薛福平张婷婷李媛王艳勤李爱中李亚峰李荣山山西医科大学附属人民医院肾内科太原030012 山西省精准医学诊断治疗中心太原030012 武警山西省总队医院肾病科太原030000 山西大学应用生物学研究所太原030006

目的探讨Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,nlrP3)在慢性肾脏病相关性血管新生内膜增生(neointimal hyperplasia,NH)中的作用及其机制。方法野生型C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组(n=6)和实验组(n=18),实验组小鼠用5/... 详细信息

目的探讨Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,nlrP3)在慢性肾脏病相关性血管新生内膜增生(neointimal hyperplasia,NH)中的作用及其机制。方法野生型C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组(n=6)和实验组(n=18),实验组小鼠用5/6肾脏切除和左颈总动脉结扎的方法建立NH模型。建模成功后,小鼠被随机分为NH模型组、nlrP3抑制剂组和药物对照组(n=6/组)。nlrP3基因敲除组C57BL/6J雄性小鼠建立NH模型后不做任何处理。3周后收集小鼠血清和颈动脉结扎处血管组织样本。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠血管组织病理改变;免疫荧光染色观察nlrP3相关蛋白的表达和定位;实时荧光定量PCR法检测小鼠血管组织nlrP3 mRNA的表达水平;比色法测定血管组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)活性水平。用10%尿毒症患者血清干预人主动脉血管平滑肌细胞(HASMCs)模拟尿毒症期机体内环境。转染nlrP3小分子干扰RNA(siRNA)或加入nlrP3抑制剂格列苯脲进行干预。实时荧光定量PCR法检测HASMCs的nlrP3 mRNA表达水平;比色法测定HASMCs caspase-1活性水平。结果NH模型组小鼠血清血肌酐、尿素氮水平较正常对照组显著升高(均PnlrP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和增殖细胞核抗原蛋白表达增加,α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达下降(PnlrP3主要定位于血管平滑肌细胞,血管平滑肌细胞表现为合成表型。与NH模型组相比,nlrP3抑制剂组和nlrP3基因敲除组小鼠nlrP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和PCNA蛋白表达减少,α-SMA蛋白表达增加(均PnlrP3、IL-18、IL-1βmRNA表达量较健康血清组明显增加,溴脱氧尿苷(BrdU)摄取量增加(均PnlrP3 siRNA和加入格列苯脲后,尿毒症血清刺激组nlrP3、IL-18、IL-1βmRNA表达较对照组明显减少,BrdU摄取量下降(均PnlrP3炎症体在促进CKD相关性血管新生内膜增生中发挥重要作用,格列苯脲能有效减轻新生内膜增生。

关键词： nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3 肾功能不全,慢性格列本脲血管炎症新生内膜增生血管平滑肌细胞

膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马RIPK1与nlrP3炎症小体的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 307-312页

作者：于丽丽黄冬冬宋盼盼李春雷孙秀伟李晨晨赵娟常玉林沧州市中心医院麻醉科沧州061000 沧州医学高等专科学校医学诊断教研室沧州061001 河北医科大学教学实验中心石家庄050017

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关... 详细信息

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、RIPK1抑制剂Necrostatin-1+膝关节炎慢性痛+手术组(NPS组)和二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DPS组)。采用左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg的方法制备膝关节炎模型并于12周后行七氟烷麻醉下剖腹探查术。NPS组和DPS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-16.25 mg/kg或等剂量DMSO。于关节腔内注射MIA前1周、注射后6和12周时测定热痛阈。于术后7 d时,采用Morris水迷宫实验评估认知功能;取海马组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定RIPK1、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)、nlrP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cl-caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,采用ELISA法测定IL-1β和IL-18的含量。结果4组大鼠MIA注射后6和12周时热痛阈较注射前降低(P热痛阈比较差异无统计学意义(P>0.05)。与P组比较,PS组、DPS组和NPS组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台位置次数减少,海马组织RIPK1、p-RIPK1、nlrP3、cl-caspase-1和ASC表达上调,IL-1β和IL-18含量升高(PnlrP3、cl-caspase-1和ASC表达下调,IL-1β和IL-18含量降低(PnlrP3炎症小体,诱发神经炎症,可能参与术后神经认知障碍的发生机制。

关键词：骨关节炎,膝老年人术后认知并发症受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3

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中华麻醉学杂志 2024年第11期44卷 1391-1396页

作者：李妍王雅楠霍许花常玉林高金贵沧州市中心医院麻醉科沧州061000 河北医科大学第二医院麻醉科石家庄050000

目的评价外源性IL-18结合蛋白(IL-18BP)对大鼠脓毒症相关肺损伤的影响及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体在其中的作用。方法实验ⅠSPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200 g左右。采用随机数字表法分为3组(n=12):假... 详细信息

目的评价外源性IL-18结合蛋白(IL-18BP)对大鼠脓毒症相关肺损伤的影响及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)炎症小体在其中的作用。方法实验ⅠSPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200 g左右。采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、脓毒症相关肺损伤组(SLI组)和脓毒症相关肺损伤+IL-18BP组(SI组)。采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症相关肺损伤模型,S组大鼠仅开腹未进行结扎和穿刺,SI组大鼠术后即刻腹腔注射IL-18BP 1.5 mg/kg。实验Ⅱ上述大鼠36只,采用随机数字表法分为3组(n=12):脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+Vehicle组(SIV组)、脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+MCC950组(SIM组)和脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+尼日利亚菌素组(SIN组)。3组大鼠于术前30 min分别腹腔注射溶剂、MCC950(nlrP3抑制剂,5 mg/kg)或尼日利亚菌素(nlrP3激动剂,2 mg/kg),术后腹腔注射IL-18BP 1.5 mg/kg。术后24 h时采用HE染色法观察肺组织损伤情况;取左肺组织计算湿/干质量(W/D)比值;采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-18和IL-18BP浓度;免疫荧光法检测肺组织nlrP3阳性细胞百分比;Western blot法检测肺组织IL-18、IL-18BP、cl-caspase-1和N端消皮素D(N-GSDMD)的表达。结果实验Ⅰ与S组相比,SLI组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18和IL-18BP浓度、nlrP3阳性细胞百分比升高,肺组织IL-18、IL-18BP、cl-caspase-1和N-GSDMD表达上调(PnlrP3阳性细胞百分比降低,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达下调,IL-18BP表达上调(PnlrP3阳性细胞百分比降低,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达下调,SIN组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18浓度、nlrP3阳性细胞百分比升高,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达上调(PnlrP3炎症小体激活有关。

关键词：白细胞介素18 脓毒症急性肺损伤 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3

nlrP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 952-960页

作者：黄倩王卓媛安梓铭辛鑫孙沁梅苟小军胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海20120 上海市宝山区中西医结合医院上海201900

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺... 详细信息

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nlrP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证nlrP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+nlrP3敲减阴性对照组(CON+nlrP3-NC)、CON+nlrP3敲减组(CON+nlrP3-KD)、HFHC+nlrP3-NC及HHFHC+nlrP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+nlrP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+nlrP3-NC组的nlrP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+nlrP3-KD组均降低(P值均nlrP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高,HFHC+nlrP3-KD组均显著改善(P值均nlrP3-NC组相比,HFHC+nlrP3-NC组肝脏TG明显增高,油红O染色显示大量红色脂滴,HFHC+nlrP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少(P值均nlrP3-NC组血清ALT,非酒精性脂肪性肝病活动度(NAS)评分及炎症相关基因均较CON+nlrP3-NC组明显升高,HFHC+nlrP3-KD组均明显降低(P值均nlrP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+nlrP3-NC组明显升高,HFHC+nlrP3-KD组纤维化相关基因均明显降低(P值均0.05)。结论nlrP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 nlr家族,热蛋白结构域包含蛋白3 膳食,高脂炎症小鼠,近交C57BL

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