检索结果-南通市图书馆

中国疼痛医学杂志 2022年第10期28卷 776-782页

作者：庞淼一马奕然王培培李纤杨菲首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100069

不同原因导致的外周和中枢神经病理性疼痛在临床具有较高的发病率,但是治疗效果往往不甚理想。炎症小体除了能够感知外来病原体,也能够对机体内部的损伤、应激等危险信号做出反应。近年来,越来越多的研究报道NLRP3炎症小体与神经病理性... 详细信息

不同原因导致的外周和中枢神经病理性疼痛在临床具有较高的发病率,但是治疗效果往往不甚理想。炎症小体除了能够感知外来病原体,也能够对机体内部的损伤、应激等危险信号做出反应。近年来,越来越多的研究报道NLRP3炎症小体与神经病理性疼痛的发生发展密切相关。本文系统梳理了不同类型的外周和中枢神经病理性疼痛中,NLRP3炎症小体发挥的具体功能,以及作为镇痛靶点的潜在治疗应用。

关键词： nlpr3炎症小体神经病理性疼痛镇痛

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于肠道炎症反应研究降糖3号方抗糖尿病的作用机制

引用

世界中医药 2023年

作者：赵祎徐冰蕊叶紫梦玮莫芳芳穆倩倩田甜高思华赵丹丹北京中医药大学中医学院北京中医药大学东直门医院

目的：观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响，揭示其抗糖尿病的作用机制。方法：选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠，高脂饲料联合小剂量STZ注射构建2型糖尿病小鼠模型，将成模小鼠随机分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组，... 详细信息

目的：观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响，揭示其抗糖尿病的作用机制。方法：选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠，高脂饲料联合小剂量STZ注射构建2型糖尿病小鼠模型，将成模小鼠随机分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组，每组8只。药物干预8周结束后，应用细胞因子抗体芯片技术检测小鼠结肠组织中多种炎症因子水平，并进行差异表达蛋白筛选、GO蛋白功能、KEGG通路分析。Western-Blot法检测各组小鼠结肠组织中NLRP3炎症小体激活与肠道粘膜屏障相关的因子GPR43、ASC、Caspase-1、ZO-1和Occludin的蛋白表达水平。结果：各组间肠道炎症因子差异明显，与模型组相比，降糖3号方组IL-1β、IL-6等炎症因子表达下降，降糖3号方可上调结肠组织ZO-1、Occludin、GPR43蛋白表达水平，降低ASC、Caspase-1蛋白表达水平（P 炎症反应明显，降糖3号方能够有效抑制2型糖尿病小鼠肠道炎症，其作用可能与调控NLRP3炎症小体，进而影响下游炎症因子有关。

关键词：糖尿病降糖3号方炎症因子 nlpr3炎症小体抗体芯片结肠组织作用机制

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

AIP1通过抑制NOX4诱导的小鼠角膜碱烧伤模型中NLRP3/NLRP6的失衡来抑制新生血管的形成

AIP1通过抑制NOX4诱导的小鼠角膜碱烧伤模型中NLRP3/NLRP6的失衡...

引用

作者：李情雨天津医科大学

学位级别：硕士

目的:病理条件下,中、高浓度的活性氧(ROS)通过细胞氧化应激反应可以诱导细胞凋亡甚至导致其坏死。ROS与细胞信号转导之间也存在内在关联。有实验研究表明小鼠角膜碱烧伤后,NADPH氧化酶4(NOX4)表达增加,促进了小鼠角膜新生血管的形成。... 详细信息

目的:病理条件下,中、高浓度的活性氧(ROS)通过细胞氧化应激反应可以诱导细胞凋亡甚至导致其坏死。ROS与细胞信号转导之间也存在内在关联。有实验研究表明小鼠角膜碱烧伤后,NADPH氧化酶4(NOX4)表达增加,促进了小鼠角膜新生血管的形成。我们知道,ROS可以来源于NOX4。有研究表明,小鼠角膜碱烧伤后ROS调控炎性小体,导致NLRP3和NLRP6这两种炎性小体表达失衡,进而促进细胞因子的表达。本实验拟研究小鼠角膜碱烧伤条件下ROS调控的NLRP3和NLRP6这两种炎性小体与角膜新生血管的关系。AIP1(ASK1-interacting protein-1)是Ras-鸟苷三磷酸酶激活蛋白(Ras-GAP)家族的新成员。近年来研究表明,AIP1不仅能作为肿瘤抑制基因抑制肿瘤发生发展,还能通过多种信号通路参与炎性诱导的新生血管。本实验进一步全面研究AIP1在角膜新生血管中的调节功能。本实验研究角膜碱烧伤模型中的AIP1、ROS、炎性小体的变化机制及其相互作用机制。方法:用1N Na OH溶液浸泡直径为2mm的Whatman滤纸,对小鼠右眼角膜进行碱烧伤处理。碱烧伤后4个不同时间点(3天、7天、10天、14天后)进行裂隙灯拍照,取材。碱烧伤后分别用10μM的NOX4抑制剂GLX351322或10μM的DMSO溶液点眼,每天4次连续10天。10天后裂隙灯拍照,取材。对AIP1基因敲除小鼠和野生型小鼠的右眼角膜分别进行碱烧伤操作,10天后裂隙灯拍照,取材。用微量注射器将腺病毒编码的AIP1-GFP(green fluorescent protein)或GFP(2.54×?10PFU)注入小鼠右眼前房,待两天角膜愈合后进行碱烧伤操作。10天后裂隙灯拍照,取材。使用裂隙灯拍照记录活体小鼠角膜新生血管状态。使用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western-Blot)检测AIP1、NOX4、NLRP3、NLRP6及其相关的炎症因子及新生血管相关蛋白。使用DCFDA染色检测在小鼠角膜碱烧伤处理后ROS产生的量,以评估不同处理条件下的小鼠角膜氧化应激状态。使用角膜组织铺片来观察角膜新生血管生成的变化。结果:在角膜碱烧伤小鼠模型中,NLRP3/NLRP6表达失衡,NLRP3表达增加,NLRP6表达下降,同时Clv-casp-1,ASC,Clv-IL-1β和新生血管相关蛋白VEGFA表达增高。在角膜碱烧伤小鼠模型中,NOX4的抑制剂GLX351322滴眼液可以通过减少ROS的表达来逆转NLRP3/NLRP6的失衡,同时降低Clv-casp-1,ASC,Clv-IL-1β,并降低新生血管相关蛋白VEGFA的表达,从而减少新生血管的形成。NOX4的激活是由于AIP1在碱烧伤小鼠的角膜中的表达减少所致。小鼠角膜碱烧伤后,与对照组相比,AIP1基因敲除小鼠的NOX4表达增加,并且NLRP3/NLRP6表达失衡加重,角膜的新生血管生产明显增多。小鼠前房内注入过表达的AIP1病毒可以逆转这一现象。小鼠角膜碱烧伤后,与对照组相比,AIP1前房过表达小鼠角膜的NOX4的表达下降,ROS表达减少,NLRP3/NLRP6表达失衡被逆转,并且新生血管的生成明显减少。结论:AIP1/NOX4/NLRP3、NLRP6炎症小体可以直接调控碱烧伤后的角膜炎症和角膜新生血管。基于我们发现的碱烧伤条件下角膜新生血管的发病机制,有望为患者提供新的治疗策略。

关键词：角膜新生血管碱烧伤 NADPH氧化酶活性氧簇 AIP1 nlpr3炎症小体 NLRP6炎症小体

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

猪繁殖与呼吸综合征病毒激活NLRP3炎症小体的研究

猪繁殖与呼吸综合征病毒激活NLRP3炎症小体的研究

引用

作者：刘园园西北农林科技大学

学位级别：硕士

猪繁殖与呼吸障碍综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）是由PRRS病毒（PRRSV）引起猪的以繁殖障碍、呼吸道疾病、哺乳仔猪的高死亡率、免疫抑制和持续性感染为主要特征的传染病。最近研究证明，PRRSV感染肺... 详细信息

猪繁殖与呼吸障碍综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）是由PRRS病毒（PRRSV）引起猪的以繁殖障碍、呼吸道疾病、哺乳仔猪的高死亡率、免疫抑制和持续性感染为主要特征的传染病。最近研究证明，PRRSV感染肺泡巨噬细胞（PAM）后能够通过形成炎症小体（inflammasome）促进IL-1β的分泌。炎症小体是细胞内模式识别受体（PRRs）参与组装的一种大分子蛋白复合物，是天然免疫的重要组成部分。炎症小体能够识别病原相关分子模式（PAMPs）或者宿主来源的危险信号分子（DAMPs），激活促炎性蛋白酶caspase-1，活化的caspase-1切割IL-1β和IL-18的前体，产生相应的成熟细胞因子。研究PRRSV感染PAM后激活炎症小体的分子机理，对阐明PRRSV感染猪后引起炎症反应的机理具有重要意义，可以为PRRS的防控提供新的理论依据。本研究以PRRSV HuN4株感染PAM的cDNA为模板，扩增了编码核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白含pyrin结构域3蛋白（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和caspase-1的基因片段，并以此为基础进行了PRRSV激活NLRP3炎症小体的研究，取得了以下结果：（1）根据GeneBank中提供的猪源NLRP3、ASC和caspase-1序列设计引物，以PRRSV HuN4株感染PAM的cDNA为模板扩增各目的基因片段，构建各基因的原核重组表达载体，诱导表达和纯化重组蛋白，用纯化的目的蛋白免疫Balb/c小鼠和新西兰大耳兔，制备了nlpr3、ASC和caspase-1的多克隆抗体和ASC的单克隆抗体，经蛋白免疫印迹和间接免疫荧光试验证实获得的抗体具有良好的特异性。（2）经过ELISA和Real-time PCR筛选确定PRRSV HuN4毒株作为研究毒株，Western bolt试验证明PRRSV HuN4能够激活pro-IL-1β和caspase-1并切割成活化形式;通过ELISA和Real-time PCR检测证明PRRSV HuN4能诱导IL-1β分泌且具有剂量依赖性。通过使用caspase-1抑制剂yVAD-CHO证明HuN4诱导IL-1β依赖于caspase-1的激活。将PRRSV HuN4感染的PAM细胞裂解液与ASC的兔源多抗共同孵育，进行免疫共沉淀实验，成功检测到nlpr3和caspase-1;利用siRNA干扰抑制nlpr3表达后，能够抑制IL-1β的转录和分泌;证明PRRSV HuN4感染PAM后能够激活NLRP3炎症小体。使用ATP依赖的K+-离子泵的抑制剂NH4Cl和溶酶体酸化系统抑制剂Glibenclamide能够抑制PRRSV激活的炎症小体的形成。（3）UV灭活的PRRSV HuN4处理细胞不能诱导IL-1β分泌，而转染PRRSV HuN4RNA能够诱导caspase-1切割活化和IL-1β的分泌，即能够诱导炎症小体的形成，且PRRSV RNA诱导IL-1β的分泌具有剂量依赖性。（4）利用ASC单克隆抗体与PRRSV HuN4感染的PAM裂解液共同孵育，通过IP-MS方法，获取了与NLRP3相互作用的宿主蛋白死亡盒子多肽19A（DDX19A），通过免疫共沉淀试验证明DDX19A通过Domain1结构域，NLRP3通过NOD结构域和LRR结构域参与二者的相互作用;激光共聚焦试验证实DDX19A和NLRP3在HKE293细胞中具有共定位，GST pulldown试验证明二者在体外具有相互作用。通过RNApulldown试验证明DDX19A能够结合PRRSV HuN4RNA，且DDX19A的Domain1结构域和Domain2结构域，PRRSV HuN4的5’UTR和3’UTR参与了二者的相互作用。本研究证明PRRSV感染PAM能够激活NLRP3炎症小体，并初步判断DDX19A参与了炎症小体的激活，对促进PRRSV的基础研究和临床研究都具有重要意义。

关键词：猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒 HuN4 nlpr3炎症小体 DDX19A RNA

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：