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DAG/PKC信号通路在NIDDM机理中调控作用

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山西农经 2016年第16期 94-94,105页

作者：王昭曦钟宝于会李凤林吉林农业科技学院食品工程学院吉林省酿造技术科技创新中心吉林吉林132101 吉林市汇丰科技开发有限责任公司吉林吉林132000

Ⅱ型糖尿病(NIDDM)简要分析来看是种多基因遗传异质性代谢紊乱型疾病,其病因以及发病机制在目前的研究情况下仍存在疑惑。本文从DAG/PKC信号通路方面阐述近年来NIDDM分子调控机理研究进展,这将为研发有效的降糖药物提供技术借鉴。

关键词： NIDDM DAG/PKC信号通路机理调控

NIDDM新候选基因KCNA7的cSNP在东北人群中的分布及意义

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遗传 2003年第2期25卷 129-132页

作者：丁茜赵彦艳董凌月孙志军郭磊中国医科大学医学遗传学教研室沈阳110001

为研究NIDDM新候选基因KCNA7的cSNP在东北人群中的分布及意义,本实验采用PCR-RFLP技术检测了97例NIDDM患者、141例健康对照者KCNA7基因T418M(C T)多态;并利用SSCP技术筛查了该位点附近其他未知SNP。发现KCNA7基因T418M(C T)基因型频率... 详细信息

为研究NIDDM新候选基因KCNA7的cSNP在东北人群中的分布及意义,本实验采用PCR-RFLP技术检测了97例NIDDM患者、141例健康对照者KCNA7基因T418M(C T)多态;并利用SSCP技术筛查了该位点附近其他未知SNP。发现KCNA7基因T418M(C T)基因型频率在正常人群中分布符合Hardy-Weinberg平衡,基因频率和基因型频率在NIDDM组和正常对照组中分布无显著性差异(P>0.05);NIDDM组和正常对照组中各基因型间临床生化指标无显著性差异;该位点附近尚未发现其他SNP。结果提示,T418M(C T)仅为KCNA7基因多态性标志,但不排除KCNA7基因其余结构变异与NIDDM存在相关性的可能。

关键词： KCNA7基因 NIDDM 单核苷酸多态性东北人群分布

非胰岛素依赖型糖尿病患者载脂蛋白E_2等位基因与肾功能不全及血脂水平的关系

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中华医学杂志 1999年第5期79卷 339-342页

作者：向光大夏邦顺何艳忠乐岭何东初广州军区武汉总医院内分泌科

目的研究非胰岛素依赖型糖尿病患者（ＮＩＤＤＭ）载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｅ２等位基因与肾功能不全及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应ＡＳＯ探针杂交技术检测１３０例ＮＩＤＤＭ患者及５０名正常人ＡｐｏＥ基因型。其中ＮＩＤＤＭ肾... 详细信息

目的研究非胰岛素依赖型糖尿病患者（ＮＩＤＤＭ）载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｅ２等位基因与肾功能不全及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应ＡＳＯ探针杂交技术检测１３０例ＮＩＤＤＭ患者及５０名正常人ＡｐｏＥ基因型。其中ＮＩＤＤＭ肾功能不全者４６例；非肾功能不全者８４例。结果肾功能不全患者中１０例为ＡｐｏＥ２；２８例为ＡｐｏＥ３／３。非肾功能不全患者中尿Ａｌｂ正常者５７例，其中６例为ＡｐｏＥ２，５１例为ＡｐｏＥ３／３。肾功能不全组ＡｐｏＥ２的出现频率为１３％，明显高于非肾功能不全组（５％）及正常人（５％）（Ｐ＜００５）；肾功能不全ＡｐｏＥ２组总胆固醇、甘油三酯水平分别为（５７±１０）ｍｍｏｌ／Ｌ及（５３±１７）ｍｍｏｌ／Ｌ，明显高于肾功能不全Ａｐｏ３／３组［分别为（４７±１２）ｍｍｏｌ／Ｌ及（２５±１２）ｍｍｏｌ／Ｌ］，及尿Ａｌｂ正常Ａｐｏ３／３［分别为（４５±１１）ｍｍｏｌ／Ｌ及（２４±１２）ｍｍｏｌ／Ｌ］、ＡｐｏＥ２组［分别为（４２±０８）ｍｍｏｌ／Ｌ及（２０±１１）ｍｍｏｌ／Ｌ］；肾功能不全ＡｐｏＥ２组高密度脂蛋白胆固醇明显低于其它３组。结论ＡｐｏＥ２等位基因与ＮＩＤＤＭ肾功能不全有?

关键词：糖尿病 NIDDM 等位基因载脂蛋白肾功能

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的低密度脂蛋白损伤血管内皮的机制及维生素B6保护作用的研究

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非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的低密度脂蛋白损伤血管内皮的...

作者：刁建欣南京医科大学

学位级别：硕士

非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM)是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。NIDDM的慢性并发症，尤其是大血管病变及微血管病变是主要的致死原因，并影响患者的预后及康复治疗。流行病学资料显... 详细信息

非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM)是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。NIDDM的慢性并发症，尤其是大血管病变及微血管病变是主要的致死原因，并影响患者的预后及康复治疗。流行病学资料显示糖尿病患者发生动脉粥样硬化及其它危及生命的血管并发症的危险性较正常人高3～4倍。内皮功能受损是其血管疾病的始发因素，导致动脉粥样硬化、栓塞、心肌梗死的发生。内皮功能障碍主要以一氧化氮(nitric oxide,NO)的生理活性下降为特征。血管内皮细胞中的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)以左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)为底物合成NO，促进鸟苷环化酶的活性，使cGMP浓度升高，维持血管的基础张力、保护内皮舒张功能，cGMP可作为体内NO活性的间接指标，即通过cGMP的测定可提示NO的作用强度。NOS表达、活性的下降或NO被氧负离子(O)捕获增多均可造成NO／cGMP通路抑制。非胰岛素依赖型糖尿病患者内皮功能的障碍与其循环中的低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)有关。NIDDM患者的LDL(diabetic LDL,dLDL)存在部分氧化修饰，氧化修饰的LDL(oxidized LDL,ox-LDL)能够通过氧化应激等途径降低NO的生南京医科大学硕1学位沦文理活性，导致血管内皮源性舒张下降，参与动脉硬化的发生发展l4]。关于ox一LDL对内皮细胞NO含量的影响有着不同的报道。因此，N0的含量和活性问题成为关注的焦点。且关于dLDL损伤内皮细胞的机制仍不明确。研究报道维生素B6(pyridoxine，Vitamine B6，vB6)能降低血胆固醇低密度脂蛋白含量，在脂质代谢中起重要作用。有研究表明一定剂量的vB6有提高大鼠体内杭氧化酶活性，减少脂质过氧化物的作用，从而保护机体免受自由基的损伤。本实验将观察dLDL对内皮依赖性舒张功能、人脐静脉内皮细胞培养上清液中NO、MDA含量、细胞内cGMP浓度、eNOS及iNOS 的活性及表达的影响，并以VB6作为保护药，研究dLDL对血管内皮功能的损伤机制及VB6的保护作用。本实验内容包括三部分，现概述如下: 1 .dLDL对兔胸主动脉内皮依赖性舒张功能的影响及VB6的作用目的:研究dLDL对血管内皮依赖性舒张功能的影响，初步分析可能的机制，并观察vB6对其作用的影响。方法: (l)超速离心分离dLDL、正常人LDL(native LDL，nLDL)。 (2)取部分nLDL，以cu2+氧化法制备ox一LDL，作为阳性损伤对 (3)利用器官组织浴法，连接多道生理记录仪分别观察dLDL 对乙酞胆碱(aeetylcholine，Aeh)、钙离子载体A23 1 57引起南京医科大学硕卜学位论文的兔胸主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响。 (4)预先加入不同浓度的VB6，观察对上述影响的干预作用。结果: (l)三种LDL对Ach、A23 187引起的内皮依赖性舒张均有明显抑制，并具浓度依赖性。dLDL的抑制效应介于nLDL 与ox一LDL之间。 (z) vB6能改善LDL引起的舒张抑制作用，并具有浓度依赖性，但未使其恢复至正常水平。结论:dLDL可能通过抑制eNOS活性，并使NO被O一结合增多降低NO含量，抑制内皮源性舒张;预防性给予VB6可能通过部分影响NO含量的下降来实现内皮保护作用，其确切机制有待于进一步研究。 2.dLDL对人脐静脉内皮细胞株ECV-304培养上清液中NO、 MDA及细胞内cGMP浓度的影响及VB6的作用。目的:观察dLDL对内皮培养上清液中NO、MDA及细胞内cGMP 浓度的影响及VB6对上述指标的影响。方法: (l)内皮细胞的培养:本实验采用人脐静脉内皮细胞株 ECV‘304 (2)以不同浓度的dLDL与内皮细胞作用，并设nLDL 与ox一LDL为对照。南京医科大学硕}学位论文 (3)预先加入不同浓度的VB6，观察对上述影响的千预作用。 (4)硝酸还原酶法测定培养液中No浓度。 (5)试剂盒测定培养液中MDA浓度。 (6)放射免疫法测定细胞内cGMP浓度。结果: (l) dLDL与ox一LDL在50mg几与1 00mg几的浓度均显著抑制 NO的生成，在200m叭的浓度时均能使NO生成增加;nLDL对NO的抑制呈浓度依赖性。 (2)三种LDL均浓度依赖性地增加MDA的浓度，降低细胞内 cGMp的浓度。 (3)预先加入VB6，能不同程度地改善LDL对上述指标的影响。 (#)相同浓度水平的LDL

关键词： NIDDM 内皮细胞 LDL VB6 NO MDA cGMp eNOS iNOS

RELATIONSHIP OF LDLR GENE POLYMORPHISM AND NIDDM IN CHINESE

同方学位论文库评论

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Chinese Medical Journal 1995年第1期108卷 10-14页

作者：吴松华项坤三孙多奇王延庆浦流陆惠娟 200233

Genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes of 105 healthy and 75 NIDDM Chinese subjects, The fragment located in exon 13 of the low density lipoprotein receptor (LDLR) gene was amplified by polymerase chain reaction (PCR), and digested with restriction enzyme HincII, LDL, TC and TG levels were measured in all subjects, investigations were conducted to explore the correlation between the HincII RFLP of LDLR gene aned NIDDM in the Chinese population. The results showed that no significant correlation existed between this RFLP locus and NIDDM. Marked differences were found, however, between the genotype distribution of low LDL level subgroups of NIDDM patients and normal controls. It was inferred that the H1 allele might be associated with high blood cholesterol levels, and the H2 allele with low cholesterol levels. Disturbances of lipid metabolism occur frequently in diabetes mellitus. This study suggested that differences in LDLR genotypes may affect the phenotypes of lipid metabolism.

关键词： NIDDM RELATIONSHIP OF LDLR GENE POLYMORPHISM AND NIDDM IN CHINESE LDLR

有家族史的非胰岛素依赖型糖尿病患者线粒体tRNA^(Leu(UUR))A3243G基因突变的研究

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华中科技大学学报（医学版） 2004年第3期33卷 279-281页

作者：欧阳金芝滕云胡晓峰张建华张木勋华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院医学生物学系武汉430030

目的　探讨有家族史和无家族史的非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM )患者线粒体tRNALeu(UUR) A32 4 3G基因突变的发生率 ,筛查与糖尿病发生相关的新的线粒体基因突变位点。方法　 4 8例有家族史和 4 4例无家族史的NID DM患者测定体重指数 (B... 详细信息

目的　探讨有家族史和无家族史的非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM )患者线粒体tRNALeu(UUR) A32 4 3G基因突变的发生率 ,筛查与糖尿病发生相关的新的线粒体基因突变位点。方法　 4 8例有家族史和 4 4例无家族史的NID DM患者测定体重指数 (BMI)、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白 (HbA1c)等指标 ,并应用多聚酶链反应$C单链构象多态性 (PCR SSCP)技术对所选糖尿病患者的白细胞线粒体DNA进行基因突变分析。结果　①两组患者的BMI、血糖、胰岛素、HbA1c无显著性差异。②扩增区域未发现任何线粒体DNA基因突变位点 ,国内外报道相对较为多见的tRNALeu(UUR) 32 4 3A→G基因突变也未在本试验中发现。结论　线粒体tRNALeu(UUR)A32 4 3G基因突变糖尿病的发生率很低。

关键词：患者家族史突变非胰岛素依赖型糖尿病 RNA 线粒体DNA HbA1c 位点发现 NIDDM

血清尿酸水平预示NIDDM患者发生脑梗死危险性探讨

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临床荟萃 2002年第7期17卷 408-409页

作者：闫卫利曲荣美董晖天津市第三医院检验科天津300250

随着人类文明的发展 ,糖尿病患病率明显增加 ,目前已成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一。非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者脑梗死的危险性是非糖尿病患者群的 2～ 3倍 ,一般认为高血脂、高凝状态、肥胖、高血压是其主要危险因素 ,然... 详细信息

随着人类文明的发展 ,糖尿病患病率明显增加 ,目前已成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一。非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者脑梗死的危险性是非糖尿病患者群的 2～ 3倍 ,一般认为高血脂、高凝状态、肥胖、高血压是其主要危险因素 ,然而 ,国外学者最近研究发现 ,血清尿酸 (UA)这一作为嘌呤代谢最终产物的古老生化指标 ,同样是 NIDDM患者致命和非致命脑血管意外的独立危险因素 [1 ] ,国内尚未见此方面的有关报道 ,故本文就血清 UA水平与 NIDDM患者发生脑梗死危险性的关系进行研究 ,现报道如下。1　研究对象与方法1.1　研究对象　分 4组。组 :正常对照组 10 5例 ,男 5 4例 ,女 5 1例 ,年龄 30～ 70岁 ,为健康查体者 ; 组 :非 NIDDM脑梗死组 6 2例 ,男 36例 ,女 2 6例 ,年龄 38～ 80岁 ; 组 :NID-DM无脑梗死组 ,随机选 NIDDM患者 12 1例 ,男 5 4例 ,女 6 7例 ,年龄 32～ 77岁 ; 组 :NIDDM脑梗死组 72例 ,男 4 1例 ,女 31例 ,年龄 4 3～ 81岁。全部受试者无肾病 (肌酐

关键词：脑梗塞尿酸糖尿病非胰岛素依赖型危险因素 NIDDM

非胰岛素依赖型糖尿病病人影响因素的非条件Logistic回归分析

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中华流行病学杂志 1996年第5期17卷 285-288页

作者：李建树高漱英钱仁兴彭坤荣任友德沈靖丁国宪陈志贤钱少峰刘翌南京医科大学江苏省锡山市卫生防疫站锡山市第三人民医院

在苏南农村现况调查资料的基础上，对筛选出的８８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者进行病例对照研究。应用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ单元及多元回归分析，结果显示ＮＩＤＤＭ病人具高血压史、心血管病史、营养过丰和肥胖等的比... 详细信息

在苏南农村现况调查资料的基础上，对筛选出的８８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者进行病例对照研究。应用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ单元及多元回归分析，结果显示ＮＩＤＤＭ病人具高血压史、心血管病史、营养过丰和肥胖等的比例显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。其中高血压ＯＲ值达４．５０，去除其他因素后仍达２．９４，提示高血压可能是独立的预测因素之一；多元拟合模型还显示ＮＩＤＤＭ对心血管疾病的发生有直接影响。

关键词：糖尿病非条件Logistic 回归分析 NIDDM

非胰岛素依赖型糖尿病患者心血管自主神经功能与心率变异性

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中华心血管病杂志 1998年第4期26卷 256-259页

作者：苗青吕卓人夏仲淘钱新叶刘淑媛陕西省人民医院西安医科大学第一临床医学院

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者心血管自主神经功能变化与心率变异性（ＨＲＶ）的关系。方法ＮＩＤＤＭ患者４１例，按照标准心血管自主神经功能试验的结果分成阳性组（ＤＡＮ＋）及阴性组（ＤＡＮ－）；６１例健康人... 详细信息

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者心血管自主神经功能变化与心率变异性（ＨＲＶ）的关系。方法ＮＩＤＤＭ患者４１例，按照标准心血管自主神经功能试验的结果分成阳性组（ＤＡＮ＋）及阴性组（ＤＡＮ－）；６１例健康人为对照组，进行ＨＲＶ分析。结果ＮＩＤＤＭ患者心血管自主神经功能异常的发生率为５３．７％，其发生率与病程呈正相关。ＤＡＮ＋及ＤＡＮ－组ＨＲＶ多数指标均明显降低（Ｐ值＜０．０５～０．０００１）；ＨＲＶ直方图、散点图、三维立体图均有特征性改变，以ＤＡＮ＋组最为显著。ＤＡＮ－组ＬＦ／ＨＦ值明显增大。结论ＨＲＶ能较全面、立体、直观、定量地反映ＮＩＤＤＭ患者心血管交感神经及迷走神经各自的功能状态，且稳定性、重复性及敏感性较好。因此。

关键词：糖尿病 NIDDM 神经病变心率变异性