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天麻素通过调控nf-кb/NLRP3信号通路对bV2细胞炎症损伤的保护作用

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中成药 2023年第3期45卷 918-923页

作者：吴小盈周雪胡晓霞杨南赟陶玲沈祥春常楚瑞贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的bV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液... 详细信息

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的bV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液中分泌物IL-1β、Tnf-α水平,RT-qPCR法检测细胞IL-1β、Tnf-αmRNA表达,Griess法检测细胞上清液NO水平,Western blot法检测细胞iNOS、TLR4、I-κbα、p-Iκbα、胞核及胞浆nf-κb p65、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达。免疫沉淀法检测NLRP3与ASC之间的相互作用以及NLRP3的泛素化水平;Western blot法检测ASC寡聚化水平。结果天麻素能够抑制LPS诱导的bV2细胞炎症相关因子NO、IL-1β、Tnf-α的分泌,降低Tnf-α、IL-1βmRNA表达,抑制nf-κb p65的入核,下调LPS诱导的bV2炎症相关蛋白iNOS、TLR4、p-Iкbα、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β的表达。同时天麻素可以促进NLRP3泛素化,抑制ASC的寡聚化,从而抑制NLRP3与ASC的结合,阻碍NLRP3炎症小体的组装。结论天麻素能抑制bV2小胶质细胞炎症损伤,其机制可能与抑制nf-κb活化及NLRP3炎症小体激活有关。

关键词：天麻素 bV2小胶质细胞炎症脂多糖 nf-кb NLRP3

Ascochlorin overcomes chemoresistance and regulates the plasticity of doxorubicin induced EMT via modulation of the nf-кb pathway in hepatocellular carcinoma

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第S1期29卷 79-80页

作者： Xiao-yunDAI KwangSeokAHN ChulwonKIM MuthuKSHANMUGAM FengLI Ji-zhongSHI AlanPremKUMAR Ling-zhiWANG boonCherGOH JunjiMAGAE TinaHONG KamMHUI GautamSETHI Department of Pharmacology Yong Loo Lin School of Medicine National University of Singapore Singapore 117597 College of Oriental Medicine Kyung Hee University Seoul 130-701 Republic of Korea Cancer Science Institute of Singapore Cancer Science Singapore 117599 Department of Haematology-Oncology National University Health System Singapore 117599 Magae bioscience Institute 49-4 Fujimidai Tsukuba 300-1263 Japan Division of Cellular and Molecular Research Humphrey Oei Institute of Cancer Research National Cancer Centre Singapore 169610

ObJECTIVE Doxorubicin-based therapy has been found to be not significantly effective for the treatment of advanced stage hepatocellular carcinomas(HCCs),which often undergo epithelial-mesenchymal transition(EMT)during tumor *** evidence suggest(s)that epithelial cell transformation to mesenchymal state canenhance the ability to self-renew and confer greater resistance to the conventional chemotherapeutic *** aim of this study was to examine the potential efficacyof ascochlorin,an isoprenoid antibiotic to overcome drug resistance induced by doxorubicin in HCC cell lines and to elucidate its underlying mechanism(s)of *** The effect of doxorubicin and ascochlorin on HCC cell lines was determined by MTT,Western blotting,immunofluorescence and nf-кb DNA binding *** Our results indicate that HCC cells that show a mesenchymal-like phenotype,are resistance to the doxorubicin therapy which directly correlated with an increased slug *** also observed that activation of nf-кb pathway plays an essential role in doxorubicin induced-chemoresistance and pharmacological inhibition of this pathway with ascochlorin can significantly reverse drug-induced invasion/migration and resistance in HCC *** Our results indicate that combination treatment of doxorubicin with ascochlorin has the potential to inhibit HCC growth and metastasis.

关键词： doxorubicin ascochlorin chemoresistance EMT nf-кb

子宫内膜异位症患者腹腔液中nf-кb、NLRP3因子表达水平与临床特征的相关性分析

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子宫内膜异位症患者腹腔液中NF-кB、NLRP3因子表达水平与临床特...

作者：靳雁宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探究子宫内膜异位症患者腹腔液中nf-кb、NLRP3表达的情况、二者关系及其与内异症临床特征的相关性。方法选取2020年9月～2022年10月因子宫内膜异位症在宁夏医科大学总医院妇科经腹腔镜卵巢囊肿剥除术治疗的患者腹腔液120例作为研究... 详细信息

目的探究子宫内膜异位症患者腹腔液中nf-кb、NLRP3表达的情况、二者关系及其与内异症临床特征的相关性。方法选取2020年9月～2022年10月因子宫内膜异位症在宁夏医科大学总医院妇科经腹腔镜卵巢囊肿剥除术治疗的患者腹腔液120例作为研究组,选取同期因单纯性卵巢囊肿行腹腔镜手术治疗患者腹腔液65例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组腹腔液中核转录因子-kappa b(nf-κb)、核苷酸寡聚化结构域样受体3(Nod-Like Roll Receptor,NLRP3)的表达。同时,对内异症患者腹腔液中nf-кb、NLRP3的浓度与内异症美国生育协会修正标准分期(r-AFS)、病理分型、有无痛经、视觉模拟法(VAS)疼痛评分、血清CA125水平进行相关性分析,探讨nf-кb、NLRP3与内异症患者临床特征的关系。结果1.内异症患者腹腔液中nf-кb浓度(371.90±57.64)pg/m L高于对照组(333.55±23.58)pg/m L,差异有统计学意义(t=3.148,P=0.003);2.内异症患者腹腔液中NLRP3浓度(347.66±70.79)pg/m L高于对照组(298.01±40.66)pg/m L,差异有统计学意义(t=3.075,P=0.004);3.内异症患者腹腔液中nf-кb与NLRP3水平呈显著正相关关系(r=0.488,P=0.01);4.内异症患者腹腔液中nf-кb水平与EMs临床特征的相关性分析:与临床分期:轻度(I、II期)表达显著低于重度(III、IV期),差异有统计学意义(t=-3.373,P=0.003);与病理分型:卵巢型表达低于混合型,差异有统计学意义(t=-2.309,P=0.030);与有无痛经:有痛经水平显著高于无痛经水平,差异有统计学意义(t=3.042,P=0.006);与疼痛程度:轻度、中度与重度间比较无明显统计学差异(f=1.247,P=0.305);与血清中CA125水平:阴性与阳性比较无明显统计学差异(t=-1.501,P=0.146)。(Pnf-κb与NLRP3高表达且二者表达呈显著正相关关系;2.内异症患者腹腔液中nf-κb、NLRP3的表达与内异症r-AFS分期、病理类型、有无痛经密切相关,与疼痛程度及血清中CA125水平均无明显相关性。

关键词：子宫内膜异位症腹腔液 nf-кb NLRP3

腹腔液中nf-кb、NLRP3的水平与子宫内膜异位症患者临床特征的相关性分析

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宁夏医学杂志 2023年第6期45卷 485-488页

作者：靳雁郑华杨玉娥祖逸峥马晓玲何滢高璐璐哈春芳宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏回族自治区卫生健康委员会生殖健康技术指导服务中心宁夏银川750004 福建医科大学妇儿临床医学院福建福州350001 宁夏医科大学总医院妇产科宁夏银川750004

目的通过检测子宫内膜异位症(EMs)患者及对照组患者腹腔液中核转录因子-кb(nf-кb)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)浓度,探讨nf-кb及NLRP3在EMs发病机制中的作用及意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定12... 详细信息

目的通过检测子宫内膜异位症(EMs)患者及对照组患者腹腔液中核转录因子-кb(nf-кb)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)浓度,探讨nf-кb及NLRP3在EMs发病机制中的作用及意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定120例EMs患者和65例对照组患者腹腔液nf-кb、NLRP3浓度,分析其与内异症临床特征的相关性。采用SPSS22.0软件对所有患者临床资料数据进行对比统计分析,以Pnf-кb浓度(371.90±57.64)pg/mL显著高于对照组(333.55±23.58)pg/mL;实验组腹腔液NLRP3浓度(347.66±70.79)pg/mL显著高于对照组(298.01±40.66)pg/mL;内异症患者腹腔液中nf-κb、NLRP3的表达与内异症r-AFS分期、病理类型、有无痛经密切相关,与疼痛程度无明显相关性。结论子宫内膜异位症患者腹腔液中nf-кb、NLRP3浓度的升高可能在内异症发生和发展的过程中发挥了至关重要的作用.

关键词：子宫内膜异位症细胞因子 nf-кb NLRP3

丁酸钠通过GPR43/β-arrestin-2/nf-κb通路在一定程度上预防脂多糖诱导的肝损伤

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Gastroenterology Report 2021年第2期9卷 154-165,I0002页

作者： Qian-Jiang Luo Mei-Xing Sun Yun-Wei Guo Si-Wei Tan Xiao-Ying Wu Kodjo-Kunale Abassa Li Lin Hui-Ling Liu Jie Jiang Xiu-Qing Wei Department of Gastroenterology The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongP.R.China Department of Gastroenterology The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University(Shenzhen Futian Hospital)ShenzhenGuangdongP.R.China

背景:丁酸盐在多种器官的炎症损伤中起调节作用。然而,其在急性肝损伤中的作用尚未得到充分研究。本研究旨在探讨丁酸盐与脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的关系及其相关信号通路。方法:选取G蛋白偶联受体43敲除型(GPR43-KO)和野生型(GPR43... 详细信息

背景:丁酸盐在多种器官的炎症损伤中起调节作用。然而,其在急性肝损伤中的作用尚未得到充分研究。本研究旨在探讨丁酸盐与脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的关系及其相关信号通路。方法:选取G蛋白偶联受体43敲除型(GPR43-KO)和野生型(GPR43-WT)雌性C57bL/6小鼠,通过腹腔注射LPS(5 mg/kg)建立LPS诱导的急性肝损伤小鼠模型。在建模前腹腔注射丁酸钠(500 mg/kg)进行预处理。通过血清标记物、组织形态学及TUNEL细胞凋亡检测评估肝损伤程度。同时采用ELISA和RT-PCR检测促炎因子表达水平。在转染GPR43 siRNA及对照组的RAW264.7细胞株中,予丁酸钠(4 mol/mL)预处理,半小时后予LPS(1μg/mL)建立细胞模型。通过RT-PCR检测促炎因子表达量,并通过Western-blot检测TLR4/nf-κb信号通路中的关键信号分子(TLR4、TRAF6、IKKβ、Iкbα、phospho-Iкbα、p65、phospho-p65)的蛋白表达量,以评估肝脏炎症水平。采用免疫共沉淀法检测GPR43与arrestin-2之间的相互作用。结果:丁酸钠可逆转LPS诱导的肝组织形态学改变和升高的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨转移酶(AST)、髓过氧化物酶(MPO)、TUNEL凋亡水平、促炎因子(如Tnf-α和IL-6)。与GPR43-WT相比,丁酸钠在GPR43-KO小鼠和GPR43 siRNA RAW264.7细胞中的保护作用减弱。丁酸钠下调RAW264.7细胞TLR4/nf-κb通路中部分信号分子的表达(如phospho-Iκbα和phospho-p65),同时可增强GPR43与β-arrestin-2,以及Iкbα与β-arrestin-2的相互作用。结论:丁酸钠可通过调控GPR43/β-arrestin-2/nf-κb信号通路抑制炎症反应,从而减轻LPS诱导的肝损伤。

关键词： sodium butyrate short-chain fatty acids lipopolysaccharide-induced liver injury G-protein-coupled receptor 43 b-arrestin-2 nf-кb

nf-кb在Graves病免疫病理机制中的意义

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中国病理生理杂志 2009年第3期25卷 536-540页

作者：闵迅陈代雄王永伦方宁万卫红刘金伟肖瑜周振忠遵义医学院附属医院检验科贵州遵义563003 遵义医学院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003

目的:探讨Graves病(GD)患者外周血单个核细胞(PbMCs)nf-кb活性变化及其在GD免疫病理机制中的意义。方法:分别采集22例未经治疗的GD患者(未经治疗组)、20例经他巴唑治疗>1年的GD患者(治疗组)及25例健康志愿者(对照组)静脉血,采用凝胶电... 详细信息

目的:探讨Graves病(GD)患者外周血单个核细胞(PbMCs)nf-кb活性变化及其在GD免疫病理机制中的意义。方法:分别采集22例未经治疗的GD患者(未经治疗组)、20例经他巴唑治疗>1年的GD患者(治疗组)及25例健康志愿者(对照组)静脉血,采用凝胶电泳可动性移位分析(EMSA)检测PbMCs中nf-кb活性;采用放免法检测血清IL-1β、IL-6及Tnf-α含量。结果:未经治疗GD组患者PbMCs nf-кb活性显著高于治疗组及正常对照组(Pnf-α水平明显高于治疗组和正常对照组(Pnf-кb活性与IL-6水平均呈正相关。结论:GD患者nf-кb活性明显升高,nf-кb活性增高可能在GD免疫病理机制中起重要作用。

关键词：格雷夫斯病 nf-кb 细胞因子类

椒目油_(A2)对不同时相哮喘小鼠肺组织nf-кb信号通路及炎症因子表达的影响

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中国病理生理杂志 2010年第6期26卷 1120-1126页

作者：王俊琴马福成田卫斌王胜春赵辉平第四军医大学西京医院药剂科陕西西安710032 第四军医大学西京医院病理科陕西西安710032

目的:探讨椒目油A2(ZSOA2)对不同时相哮喘小鼠肺组织核因子-кb(nf-кb)信号通路和炎症细胞因子的影响。方法:采用腹腔注射20%Al(OH)3+10%卵蛋白(OVA)混合液致敏并每天1次呼吸道滴入50μL(0.4%OVA磷酸缓冲液pH=7.4)制备小鼠哮喘模型。... 详细信息

目的:探讨椒目油A2(ZSOA2)对不同时相哮喘小鼠肺组织核因子-кb(nf-кb)信号通路和炎症细胞因子的影响。方法:采用腹腔注射20%Al(OH)3+10%卵蛋白(OVA)混合液致敏并每天1次呼吸道滴入50μL(0.4%OVA磷酸缓冲液pH=7.4)制备小鼠哮喘模型。在滴入后24 h、48 h、3 d、7 d、14 d分别处死小鼠,ELISA法测定肺灌洗液(bALF)中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、干扰素-γ(IFN-γ)含量;HE染色法检测肺组织病理形态学及伊红染色计数炎性细胞分类;Western blotting法测定肺组织nf-кb信号通路蛋白表达。结果:ZSOA2组能显著减少哮喘小鼠各时点肺组织嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LY)(PbALF中IL-5、IL-4,升高IFN-γ的水平;下调肺组织中细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮黏附分子-1(VCAM-1)、核因子抑制蛋白-α激酶(IKK-α)、磷酸化核因子抑制蛋白(p-Iкb)的表达,上调肿瘤坏死因子受体1(Tnf-R1)和磷酸化核因子-кb65(p-nf-кb65)蛋白表达水平。结论:ZSOA2治疗OVA诱发小鼠哮喘是下调肺组织内nf-кb信号通路中IKK-α和p-Iкb表达,抑制细胞因子和趋化因子的释放与产生,使炎性细胞浸润程度减弱,而产生治疗哮喘的作用。

关键词：椒苜油哮喘 nf-кb 白细胞介素-5 胞间黏附分子1

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核转录因子nf-κb的临床意义

中国实用外科杂志 2002年第2期22卷 120-122页

作者： Sun ZW Andersson R 樊华瑞典隆德大学外科学系

近年来，有关核转录因子nf-κb的研究成果在国际上引起强烈反响，大量有关nf-κb的报告均发表在国际杂志上，其研究的深度和广度正越来越令人注目。其研究的成果可能为治疗炎症性病变、肿瘤及重症疾病带来根本性的改变。现将nf-κb的基... 详细信息

近年来，有关核转录因子nf-κb的研究成果在国际上引起强烈反响，大量有关nf-κb的报告均发表在国际杂志上，其研究的深度和广度正越来越令人注目。其研究的成果可能为治疗炎症性病变、肿瘤及重症疾病带来根本性的改变。现将nf-κb的基本情况及其同临床的联系扼要地介绍给中国的外科医师，希望我们能在此领域里共同努力，取得成功。

关键词：炎性疾病肿瘤重症疾病治疗核转录因子 nf-кb 临床意义

蝎素组分Ⅲ对Jurkat细胞nf-кb通路的调节作用

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中成药 2011年第2期33卷 229-231页

作者：赵永新宋向凤郭继强王辉新乡医学院免疫学研究中心河南新乡453003

目的:研究蝎素组分Ⅲ(SVC-Ⅲ)对Jurkat细胞nf-кb通路的免疫调节作用。方法:不同浓度(0、0.1、1.0、10、100ng/mL)SVCⅢ刺激Jurkat细胞,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IKK1和Iкba mRNA表达变化;荧光素酶报告基因测定nf-κb活化情... 详细信息

目的:研究蝎素组分Ⅲ(SVC-Ⅲ)对Jurkat细胞nf-кb通路的免疫调节作用。方法:不同浓度(0、0.1、1.0、10、100ng/mL)SVCⅢ刺激Jurkat细胞,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IKK1和Iкba mRNA表达变化;荧光素酶报告基因测定nf-κb活化情况。结果:低剂量的SVC-Ⅲ(0.1、1.0 ng/mL)对IKK1、Iкba及nf-кb有促进作用,浓度为1.0ng/mL促进作用最强,中、高剂量SVC-Ⅲ(10 ng/mL、100 ng/mL)对IKK1、Iкba及nf-кb则有抑制作用。结论:不同剂量的SVC-Ⅲ对nf-кb呈现活化或抑制作用,因此对T淋巴细胞中nf-кb通路的调节具有剂量依赖性。

关键词：蝎素组分Ⅲ Jurkat IKK1 Iкba nf-кb