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nets及Cdc42在缺血性脑卒中神经损伤中的作用

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神经损伤与功能重建 2022年第3期17卷 145-147页

作者：覃秋燕曹小丽广西医科大学第一附属医院神经内科南宁530021

缺血性脑卒中(IS)发生后,中性粒细胞聚集释放形成的外诱捕网(nets)通过多种炎症机制参与神经损伤的过程。细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、黏附、增殖及迁移中发挥重要作用,与脑卒中、癫痫等神经系统疾病的发病有... 详细信息

缺血性脑卒中(IS)发生后,中性粒细胞聚集释放形成的外诱捕网(nets)通过多种炎症机制参与神经损伤的过程。细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、黏附、增殖及迁移中发挥重要作用,与脑卒中、癫痫等神经系统疾病的发病有关,Cdc42可能通过诱导神经炎症反应尤其是调节中性粒细胞的功能介导IS引起的损伤。Cdc42和nets都通过炎症作用影响IS的发生发展,本文综述了二者在IS中的作用途径及相互变化关系。

关键词：缺血性脑卒中中性粒细胞胞外诱捕网 nets Cdc42 中性粒细胞

中性粒细胞nets介导类风湿关节炎疾病的进展研究

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包头医学院学报 2022年第12期38卷 36-43页

作者：刘轩绮刘汇洋霍银萍白力王永福内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院中心实验室内蒙古包头014010

目的:探索下调中性粒细胞能否缓解胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠疾病程度,结合测序分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中性粒细胞外捕获网(neutrophil extratrapping networks,nets)形成后的转录组表达差异,为nets影响RA疾病进展的后续研究提供一定的理论基础。方法:利用DBA1小鼠构建CIA模型,在二次胶原强化免疫后利用抗Ly6G单克隆抗体敲减CIA小鼠体内中性粒细胞(1次/周),持续干预8周后,处死小鼠采集肺、脾、小鼠后肢进行组织病理学观察;磁珠分选法收集4例RA患者外周血中性粒细胞,DAPI染料对中性粒细胞核进行染色,室温避光静置15 min后,镜下观察中性粒细胞形态特征;利用不同浓度(8 nmol/L、16 nmol/L、32 nmol/L)佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)刺激后培养2 h并进行nets标志物染色,荧光倒置显微镜下观察刺激中性粒细胞形成nets的最佳浓度;利用PMA激活中性粒细胞后收集样本进行转录组测序,分析RA中性粒细胞nets形成后的转录组表达变化。结果:中性粒细胞表达下调部分缓解CIA小鼠关节滑膜、肺及脾的病理改变;8 nmol/L PMA刺激RA中性粒细胞放置2 h、37℃、5%CO_(2)培养箱中形成nets的形态最佳;差异分析筛选出2742个差异基因(P≤0.05),其中包括1579个上调差异基因[log_(2)(RA_control/RA_PMA>0)]和1163个下调差异基因[log_(2)(RA_control/RA_PMAnets形成与免疫调控、凋亡以及细胞因子之间相互作用通路相关,表明nets的形成可能参与以上免疫过程,对RA疾病进展起重要的作用。

关键词： RA 中性粒细胞 CIA小鼠 nets

血清PCT、nets、MFG-E8、TLR9与重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的相关性分析及对预后的影响

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现代生物医学进展 2023年第5期23卷 963-968页

作者：李湘成郭感恩赵洁邓健超莫辉邵阳学院附属第一医院ICU 湖南邵阳422000

目的:分析血清降钙素原(PCT)、中性粒细胞胞外诱捕网(nets)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、Toll样受体9(TLR 9)与重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能的相关性,并观察其对预后的影响。方法:回顾性分析本院2019年3月至2022年1月期间... 详细信息

目的:分析血清降钙素原(PCT)、中性粒细胞胞外诱捕网(nets)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、Toll样受体9(TLR 9)与重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能的相关性,并观察其对预后的影响。方法:回顾性分析本院2019年3月至2022年1月期间收治的174例SAP患者的临床资料(SAP组),另收集并分析同期来本院进行健康体检的90例志愿者临床资料(对照组),对比对照组、SAP组的血清PCT、nets、MFG-E8、TLR 9和血清内毒素(LPS)、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)水平,分析PCT、nets、MFG-E8、TLR 9与肠黏膜屏障功能指标的相关性。174例患者入院28 d内死亡39例,生存135例,根据28 d内预后不同分为死亡(n=39)和生存组(n=135)。单因素和多因素Logistic回归分析预后的影响因素。结果:SAP组的血清PCT、nets、TLR 9水平高于对照组,MFG-E8水平低于对照组(Pnets、TLR 9呈正相关,与MFG-E8呈负相关(Pnets、MFG-E8、TLR 9、减少饮酒、低脂饮食有关(Pnets偏高、MFG-E8偏低、TLR 9偏高均是SAP患者预后的危险因素,而减少饮酒、低脂饮食则是SAP患者预后的保护因素(Pnets、MFG-E8、TLR 9水平异常变化,且与肠黏膜屏障功能相关,同时血淀粉酶、APACHEⅡ评分、BISAP评分、LPS、PCT、D-乳酸、DAO、nets、MFG-E8、TLR 9是SAP患者预后的危险因素,而减少饮酒、低脂饮食则是SAP患者预后的保护因素,临床应注意早期评估,以改善患者预后。

关键词： PCT nets MFG-E8 TLR 9 重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能预后

血清nets、sVCAM-1表达水平对髋关节置换术后患者发生深静脉血栓的预测价值

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中国伤残医学 2023年第17期31卷 14-17,75页

作者：尹佐萍博兴县第二人民医院检验科山东博兴256504

目的:研究和分析血清中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,nets)、可溶性血管细胞黏附分子(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)表达水平对髋关节置换术后患者发生深静脉血栓的预测价值。方法:选择我院2... 详细信息

目的:研究和分析血清中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,nets)、可溶性血管细胞黏附分子(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)表达水平对髋关节置换术后患者发生深静脉血栓的预测价值。方法:选择我院2018年1月-2021年12月接受髋关节置换术治疗的80例患者作为研究对象,设为观察组,该组患者术后均出现深静脉血栓。另选同期在我院接受髋关节置换术治疗的80例患者作为研究对象,设为对照组,该组术后未出现深静脉血栓。对2组的临床资料及术前术后血清nets、sVCAM-1表达水平进行对比分析,把髋关节置换术后是否出现深静脉血栓设为因变量,把有显著差异的影响因素设为自变量,然后进行Logistic回归分析,并分析血清nets、sVCAM-1表达水平对髋关节置换术后患者发生深静脉血栓的预测价值。结果:2组年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位相比,差异具有统计学意义(Pnets表达水平比较,术后第1天、第3天观察组表达水平更高,差异具有统计学意义(P0.05);经过Logistic回归分析,结果提示年龄、体质量指数、术后髋关节抬高屈曲位及术后第1天、第3天的血清nets、sVCAM-1表达水平是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素;术后第1天血清nets表达水平AUC大于术后第3天,术后第1天血清sVCAM-1表达水平AUC大于术后第3天。结论:年龄大、体质量指数高、术后髋关节抬高屈曲位及术后较高的血清nets、sVCAM-1表达水平均是髋关节置换术后深静脉血栓的影响因素,且术后第1天、第3天血清nets、sVCAM-1表达水平可作为预测髋关节置换术后深静脉血栓的生物学标记物,应给予足够的重视。

关键词：血清 nets sVCAM-1 髋关节置换术深静脉血栓预测价值

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中性粒细胞胞外诱捕网研究进展

现代畜牧科技 2023年第5期 19-26页

作者：彭菲张玉明才文明满洲里海关技术中心内蒙古呼伦贝尔021000 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000 内蒙古通辽市科尔沁区畜牧水产工作站内蒙古通辽028000

中性粒细胞是重要的先天免疫细胞,随着对其特殊的免疫防御机制——胞外诱捕网(nets)研究的不断深入,有充足的证据表明nets是一把双刃剑,当nets适当产生时,发挥重要的免疫防御功能,诱捕甚至杀灭病原微生物;而nets在无菌内源性物质或病原... 详细信息

中性粒细胞是重要的先天免疫细胞,随着对其特殊的免疫防御机制——胞外诱捕网(nets)研究的不断深入,有充足的证据表明nets是一把双刃剑,当nets适当产生时,发挥重要的免疫防御功能,诱捕甚至杀灭病原微生物;而nets在无菌内源性物质或病原诱导条件下过量产生后,引起多种自身免疫疾病,造成机体代谢和免疫机能紊乱。最近研究发现病原逃避nets诱捕的免疫机制,与病原本身基因进化和中性粒细胞免疫应答机能有关。该文针对nets近年的研究进展进行总结归纳,对增强机体先天免疫机能和治疗自身免疫性疾病具有重要的临床指导意义。

关键词： nets 急慢性炎症免疫逃避系统性红斑狼疮免疫防御

曲美他嗪调节中性粒细胞胞外陷阱和单核细胞亚群干预动脉粥样硬化的研究

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1549-1555页

作者：杜镕雪高金卯毕莹刘小伟周欣李覃赵季红天津中医药大学研究生学院天津300193 天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室天津300162 武警后勤学院附属医院心血管内科天津300162 武警后勤学院病原生物学教研室天津300309

目的初步分析曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对动脉粥样硬化(AS)的干预作用及潜在机制。方法 ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、辛伐他汀阳性组(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、TMZ低、高剂量组(10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同时设C57BL/6小鼠为... 详细信息

目的初步分析曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对动脉粥样硬化(AS)的干预作用及潜在机制。方法 ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、辛伐他汀阳性组(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、TMZ低、高剂量组(10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同时设C57BL/6小鼠为对照组。ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食喂养8周后,按上述分组灌胃给药,分别通过分光光度法检测血脂水平;小动物超声检测主动脉弓内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT);油红O染色分析主动脉斑块面积;流式细胞术观察外周血单核细胞亚群和中性粒细胞胞外陷阱(nets)标志物表达水平的变化;实时定量PCR检测脾脏IL-1β、IL-18基因表达水平。结果与模型组相比,TMZ高、低剂量组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显降低,IMT明显减小,Ly6C^(hi)单核细胞亚群比例明显降低,nets表达明显降低,IL-1β、IL-18基因表达水平明显下调,差别有统计学意义(Pnets的表达,其作用机制可能与调节nets和单核细胞介导的炎症反应相关。

关键词：曲美他嗪动脉粥样硬化单核细胞 nets 炎症反应斑块负荷

COMBINATION PRINCIPLE FOR CLOSED nets OF n+k(k≥4) PHASE MULTISY

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Science in China,Ser.B 1982年第5期25卷 547-558页

作者：郭其悌王声远 Institute of Geochemistry Academia Sinica Guiyang

In this paper some properties of n+k (k≥4) phase multisystems are discussed and thesymbolism depicting them is proposed systematically. Upon this, the combination principle forclosed nets of n+k phase multisystems is preseted and elucidated. The combination principlestates: Any closed net of one n+k (k≥4) phase multisystem must be a combination of two ormore distinct n+3 order submultisystem closed nets belonging to the given n+k multisystem,if it is not one of the n+3 order submultisystem closed net itself. The presentation of thecombination principle provides both the theoretical basis and the practical way for investigationand solution of the topological configurations of the phase diagrams of any n+k phase multisystems.

关键词： net COMBINATION PRINCIPLE FOR CLOSED nets OF n+k PHASE MULTISY nets

IFN-λ1(IL-29)通过自噬抑制抗磷脂综合征血清刺激的中性粒细胞胞外诱捕网相关凝血酶的生成

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中华微生物学和免疫学杂志 2020年第7期40卷 547-552页

作者：俞秋兴杜鸿张海方苏州大学第二临床医学院医学检验系 215004

目的探讨抗磷脂综合征(APS)血栓形成的炎症环境中自噬是否参与多型核中性粒细胞(PMNs)释放中性粒细胞胞外诱捕网(nets),以及IFN-λ1(IL-29)是否具有抑制nets相关凝血酶生成的作用。方法体外研究活动期APS患者血清刺激健康志愿者外周血... 详细信息

目的探讨抗磷脂综合征(APS)血栓形成的炎症环境中自噬是否参与多型核中性粒细胞(PMNs)释放中性粒细胞胞外诱捕网(nets),以及IFN-λ1(IL-29)是否具有抑制nets相关凝血酶生成的作用。方法体外研究活动期APS患者血清刺激健康志愿者外周血分离的PMNs,IL-29和3-甲基腺嘌呤(3-MA)作为nets释放和自噬的调节因子,通过免疫荧光技术(IFT)和流式细胞术(FCM)评估nets的表达,Western blot检测自噬相关蛋白的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物水平。结果将APS患者血清刺激健康人PMNs释放的nets作为对照组,其免疫荧光技术检测表达水平为(22.8±3.1)%,流式细胞术分析表达水平为(10.1±2.7)%。IL-29和3-MA抑制了APS患者血清刺激的健康人PMNs上nets的释放,免疫荧光技术检测表达水平分别为(5.3±2.2)%和(4.9±2.4)%,流式细胞术分析的表达水平分别为(2.1±1.3)%和(2.7±1.4)%,与对照组相比差异均有统计学意义(q=9.89、10.67、11.74、9.61,P均nets相关TAT复合物的水平,与APS患者血清刺激健康人PMNs释放的nets相关TAT复合物水平比较,差异均有统计学意义[(3.1±0.5)ng/ml和(4.7±0.4)ng/ml vs(7.6±0.6)ng/ml,q=6.34和5.15,P均nets的释放以及随后的凝血级联激活,IL-29通过抑制自噬减少nets的生成以及其相关凝血酶的产生。

关键词： IL-29 自噬 nets 凝血酶

nets在自身免疫性疾病发病机制中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2017年第5期33卷 781-783,787页

作者：肖芳郑成云蒋卫东陈丽山东大学第二医院干部保健科济南250033 山东大学第二医院血液内科济南250033 山东大学齐鲁医院内分泌科济南250012

中性粒细胞作为人体固有免疫系统的哨兵,在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用,它们由骨髓分化发育成熟后,进入血液或组织,当微生物病原体特别是化脓性细菌入侵、炎症发生时,在多种炎症和细胞因子的介导下,它们便会被迅速... 详细信息

中性粒细胞作为人体固有免疫系统的哨兵,在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用,它们由骨髓分化发育成熟后,进入血液或组织,当微生物病原体特别是化脓性细菌入侵、炎症发生时,在多种炎症和细胞因子的介导下,它们便会被迅速招募并趋化至炎症部位,通过分泌细胞因子、脱颗粒和吞噬作用等杀灭并清除病原体。

关键词：自身免疫性疾病发病机制 nets 细胞免疫系统微生物病原体分泌细胞因子中性粒细胞化脓性细菌