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ndga对红颜草莓脱落酸及其关键调控基因表达的影响

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浙江农业学报 2016年第12期28卷 2047-2053页

作者：宋晓隽李亚丽肖婕李欣李瑞玲叶宇芸汤浩茹四川农业大学园艺学院四川成都611130

采用不同浓度的ABA合成抑制剂ndga处理红颜草莓果实,通过测定草莓果实不同时期脱落酸及成熟着色相关生理指标以及ABA代谢相关基因的变化,以了解ndga对脱落酸及其关键调控基因表达的影响。结果表明,ndga能有效抑制可溶性糖和天竺葵素葡... 详细信息

采用不同浓度的ABA合成抑制剂ndga处理红颜草莓果实,通过测定草莓果实不同时期脱落酸及成熟着色相关生理指标以及ABA代谢相关基因的变化,以了解ndga对脱落酸及其关键调控基因表达的影响。结果表明,ndga能有效抑制可溶性糖和天竺葵素葡萄糖苷的合成,且在一定范围内浓度越高,抑制作用越明显。一定浓度的ndga处理可以抑制Fa NCED的表达,并促进Fa CYP707A、Fa BG1和Fa CHLH在草莓果实褪绿期的表达。该结果为进一步揭示ndga抑制脱落酸代谢的机制提供了研究基础。

关键词： ndga 脱落酸草莓基因表达

ndga诱导人胶质瘤细胞株分化过程中基因组甲基化及甲基转移酶的变化及意义

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第三军医大学学报 2003年第4期25卷 283-286页

作者：卢佳友卞修武赵雯徐承平蒋雪峰第三军医大学附属西南医院病理学研究所重庆400038

目的　了解去甲二氢愈创木酸 (Nordihydroguaiareticacid ,ndga)处理前后两种人胶质瘤细胞系CHG 5、SHG 4 4甲基转移酶 (DNAmethyltransferase ,DNMT)活性、DNMTmRNA表达和基因组甲基化程度的改变。方法　以ndga处理人恶性胶质瘤细胞系C... 详细信息

目的　了解去甲二氢愈创木酸 (Nordihydroguaiareticacid ,ndga)处理前后两种人胶质瘤细胞系CHG 5、SHG 4 4甲基转移酶 (DNAmethyltransferase ,DNMT)活性、DNMTmRNA表达和基因组甲基化程度的改变。方法　以ndga处理人恶性胶质瘤细胞系CHG 5及SHG 4 4,观察两种细胞增殖和分化状态 ;采用同位素微量示踪法测定甲基转移酶活性和基因组DNA甲基化程度 ;应用RT PCR法测定DNMTmRNA表达水平。结果　ndga处理后两种细胞增殖速度明显减缓 ,分化水平升高 ;DNMT活性显著降低、基因组甲基化程度明显升高 ;而DNMTmRNA改变不明显。结论　ndga能抑制甲基转移酶的活性 ,升高基因组甲基化水平 ,这些作用可能与其诱导恶性胶质细胞瘤分化的机制有关。

关键词：胶质瘤去甲二氢愈创木酸 ndga 甲基化细胞增殖 CHC-5 SHC-44 甲基转移酶

Study on the Interaction of ndga and Bovine Serum Albumin

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Study on the Interaction of NDGA and Bovine Serum Albumin

Experimetal study on the mechanism of ndga, a General lipoxygenase inhibitor,on human prostate cancer PC-3 cells

第五届全国化学生物学学术会议

作者： Shao Cheng Bin Chongqing Technology and Buseness University,Environment and Bioengineering School,Chongqing 400067,China

＜正＞The interaction of antioxidant ndga（Nordihydroguaiaretic acid,ndga）and bovine serum albumin has been studied by fluorescence and ultraviolet *** formation constant of the ndga and bovine serum albumin by fluorescence spectrum *** main acting force type between them has been *** results have guiding significance for to knowing further the ndga transportation and distributing condition in the body,mechanism,toxicity as well as combining and clinical practice.

关键词： ndga Bovine serum albumin Interaction Fluorescence spectroscopy Ultraviolet spectroscopy

来源： cnki会议评论

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Experimetal study on the mechanism of NDGA, a General lipoxy...

SHG－44细胞显微注射ndga诱导分化的初步观察

第十五届全国泌尿外科学术会议

作者： Zhu Shaoxing Tang Huakai Huang Xiaobing Department of Urology,Union Hospital,Fujian Medical University 350001

Objective To examine the effects of ndga, a general lipoxygenase inhibitor,on the proliferation and apoptosis of human prostate cancer PC-3 cells and explore the mechanism. Methods The cultured PC-3 cells a were expos... 详细信息

关键词： ndga Prostate Cancer Apoptosis

来源： cnki会议评论

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临床与实验病理学杂志 1995年第1期11卷 50-53页

作者：卞修武史景泉傅晓岚施同舟谭骏刘昕第三军医大学病理学教研室重庆中心实验室重庆分子生物学教研室

采用显微注射系统对ＳＨＧ－４４细胞进行单细胞微量注射技术的探讨，并观察去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）注射后的作用。结果显示，体积较小的肿瘤细胞显微注射成功的关键在于注射参数的正确设定、细胞标记、注射针下限值的确定、注射... 详细信息

采用显微注射系统对ＳＨＧ－４４细胞进行单细胞微量注射技术的探讨，并观察去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）注射后的作用。结果显示，体积较小的肿瘤细胞显微注射成功的关键在于注射参数的正确设定、细胞标记、注射针下限值的确定、注射过程中防污染以及操作细致、迅速；ＮＤＧＡ注射ＳＨＧ－４４细胞后的诱导分化作用较其在细胞外培养基中的作用更直接、迅速和显著，亦更持久。

关键词：胶质瘤显微注射去甲二氢愈创木酸 ndga

血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸（ndga）治疗子宫内膜异位症的实验研究

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血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸（NDGA）治疗子宫内膜异位症的实...

作者：马玉霞第三军医大学

学位级别：硕士

去甲二氢愈创木酸( Nordihydroguaiaretic acid ,ndga)是从常青灌木(Larrea divaricata)和石炭酸灌木(Guaiacum officinale)中提取的一种天然成分,生长于西南美洲和墨西哥北部,曾采用这种植物的茎和叶制成的草药来治疗外伤、解痉、消炎... 详细信息

去甲二氢愈创木酸( Nordihydroguaiaretic acid ,ndga)是从常青灌木(Larrea divaricata)和石炭酸灌木(Guaiacum officinale)中提取的一种天然成分,生长于西南美洲和墨西哥北部,曾采用这种植物的茎和叶制成的草药来治疗外伤、解痉、消炎止痛和驱除寄生虫。ndga也可以人工合成,作为一种强抗氧化剂用于食品防腐。ndga作为一种强脂氧化酶的抑制剂,具有抗炎症、抗病毒、抗肿瘤、抗血管生成等多种生物学效应,广泛应用于传统医学和研究等方面。国外学者对ndga进行了多年研究,发现其具有多种生物学活性,其中最具代表性的是抑制脂氧化酶的活性。近年来,在肿瘤等血管增殖性疾病的研究中表明:肿瘤形成需有新生血管的生成和血管内皮细胞活性的明显增强。ndga作为血管生成抑制剂对内皮细胞的增殖、迁移和成型有很强的抑制作用,降低血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)及其受体的表达水平。这提示该药在抑制肿瘤血管生成方面具有潜在的应用价值。国内卞修武等研究也发现ndga能有效抑制恶性胶质瘤细胞的增殖,诱导其分化和凋亡。进一步证明了ndga在抗肿瘤方面的作用。 ndga在血管生成方面的作用,同样也得到了部分学者的证实。孙慧勤等采用鸡胚绒毛尿囊膜(chicken chorioallantoic membrance assay,CAM)实验,观察了不同剂量的ndga对CAM血管生成的影响。结果表明ndga可抑制血管生成,提示抗血管生成治疗具有一定的应用价值。子宫内膜异位症的发病与血管生成存在密切的关系。在女性生殖系统,在子宫内膜周期性的变化过程中血管生成相当活跃,子宫内膜异位种植时伴有活跃的血管生成,为研究ndga的抗血管生成作用是否可用于治疗子宫内膜异位症提供了可探索的平台。本研究成功地建立了子宫内膜异位症的动物模型,探索ndga对于子宫内膜异位灶的影响。通过HE染色,图像分析和电化学发光免疫分析等方法和手段观察异位病灶的组织形态学改变、内皮细胞生长因子(VEGF)和第八因子相关抗原(FⅧRAg)抗体在异位灶中的表达以及性激素(E2,P,FSH,LH)水平的变化。探讨ndga作为血管生成抑制剂对子宫内膜异位病灶的影响及其作用机制。主要方法和结果如下: 一、子宫内膜异位巴马香猪动物模型建立选用动情周期规律的雌性未孕巴马香猪6头,通过手术方法成功建立了子宫内膜异位病灶的动物模型。 1、术前3、6天给予苯甲酸雌二醇30ug/kg ,使子宫内膜处于增殖期。 2、皮下和腹腔种植自体子宫内膜,在相应的部位大部分形成内膜异位病灶。 3、术后每隔5天肌注苯甲酸雌二醇30ug/kg ,促使种植异位内膜增生。 4、每周2次观察皮下种植异位病灶生长情况,发现异位病灶在种植部位不断增大并形成结节。 5、3周后开腹观察腹腔种植异位灶,同样也形成结节和囊肿。 6、取部分种植异位内膜灶病检,结果证实具有子宫内膜腺体和间质,表明种植成功。二、ndga皮下注射对子宫内膜异位症动物模型的影响成功建模的雌性巴马香猪随机分为实验组和对照组,实验组按20mg/㎏剂量隔日一次皮下注射3%ndga,对照组给予等体积PBS溶液,连续给药20天。取异位内膜标本,检测血清激素水平变化,作HE染色、VEGF、和FⅧRAg抗体免疫组化染色。结果如下: 1、血清激素水平变化给予ndga皮下注射后,雌激素(E2)在各期都显著降低(P0.05)无统计学意义。 2、大体观察ndga组:每周2次观察皮下种植病灶,包块无1例增大,并发现包块逐步缩小。3周后发现子宫内膜异位病灶缩小,少数病灶消失。PBS组:每周2次观察皮下种植病灶,发现包块略增大,3周后发现子宫内膜异位病灶略有增大。 3、组织形态学变化3周后ndga组:子宫内膜腺体的数目减少、间质紧密;PBS组:子宫内膜腺体的数目增多、间质疏松。 4、FⅧRAg染色标记的微血管密度(MVD)分析错误!链接无效。ndga组:异位病灶中微血管内皮着色少而浅,血管数目减少,FⅧRAg抗体表达成弱阳性;PBS组:异位病灶中微血管内皮着色多而深数目多,FⅧRAg抗体表达成呈强阳性。(Pndga组:异位病灶中微血管内皮细胞被染成浅棕色,VEGF表达弱阳性;PBS组:异位病灶中微血管内皮被染成棕色,VEGF抗体表达成呈强阳性;(Pndga后,ndga通

关键词：巴马香猪动物模型子宫内膜异位症血管生成抑制剂 ndga VEGF F Ⅷ RAg

联合应用选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398和脂氧合酶抑制剂ndga对人肝癌细胞株HepG-2增殖及凋亡的影响

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联合应用选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398和脂氧合酶抑制剂NDGA对人...

作者：吴光杨安徽医科大学

学位级别：硕士

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,近二十年来,我国HCC的死亡率增加了41.7%,约占全世界HCC死亡人数的42%。目前,手术切除仍是治疗HCC的最佳手段,但本病起病隐匿,病情发展迅速,大多数患者就诊时已... 详细信息

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,近二十年来,我国HCC的死亡率增加了41.7%,约占全世界HCC死亡人数的42%。目前,手术切除仍是治疗HCC的最佳手段,但本病起病隐匿,病情发展迅速,大多数患者就诊时已发展到中晚期,失去了手术治疗的机会,患者5年生存率低于10%。环氧合酶(cylooxygenases,COX)和脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是体内催化花生四烯酸(arachidonic acid, AA)代谢的两个关键酶。细胞膜上的磷脂在磷脂酶A作用下释放出AA,AA经COX和LOX两条通路代谢产生一系列的生物活性物质,如前列腺素(PG)、血栓烷素A2 (TXA2)、羟基廿碳四烯酸(HETES)和白细胞三烯(LTS)等。通过这些活性物质,COX及LOX影响细胞信号转导及代谢,进而对包括肿瘤,炎症在内的多种疾病产生作用。NS-398是一种选择性COX-2抑制剂,与传统的非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDS)不同的是其抑制COX-1的作用非常弱,从而减轻了胃肠道的不良反应。目前其已被发现能够抑制肝癌细胞增殖和诱导细胞周期阻滞。LOX抑制剂ndga对于人肝癌细胞株HepG2细胞具有明显生长抑制作用,同时还可以诱导HepG细胞凋亡,引起细胞周期被阻滞于G1/S期。本研究选用人肝癌细胞株HepG作为研究对象,探讨NS-398 和ndga联合应用对人肝癌细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用及对bcl-2mRNA表达的影响,为将NS-398和ndga联合应用于HCC的治疗提供初步的实验依据。目的: 探讨单独和联合应用选择性环氧合酶-2抑制剂(cyclooxygenase-2 selective inhibitor) NS-398和脂氧合酶抑制剂(lipoxygenase inhibitor)ndga对于人肝癌细胞株HepG2的增殖、凋亡和对bcl-2mRNA表达的影响。方法: (1)采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测单独及联合应用NS-398和ndga对于人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用并应用金正均法判断两药的相互作用。 (2)采用DNA末端原位标记染色法(TUNEL法)观察药物作用后人肝癌细胞株HepG2的形态学改变并计算凋亡指数(apoptosis index, AI)。 (3)采用流式细胞术检测药物作用后人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡率。 (4)采用RT-PCR检测药物作用后人肝癌细胞株HepG2中bcl-2 mRNA的表达。结果: (1) MTT结果显示NS-398 (2060μmol/L)或ndga (2500μmol/L)单独应用对人肝癌细胞株HepG2均有增殖抑制作用,药物浓度越高,抑制作用越强,呈现明显的剂量效应关系。系列浓度NS-398或ndga作用于细胞24h、48h、72h后观察细胞的生长情况,结果显示NS-398或ndga作用时间越长,对上述细胞的抑制作用越强,呈明显的时间效应关系。依据金正均法NS-398在2060μmol·L浓度范围内与ndga 2500μmol·L浓度范围内及NS-398 20μmol·L与ndga 200μmol·L联合应用显示出协同作用(q >1.15),余浓度联合应用显示相加作用(0.85ndga各单独用药组相比差异具有显著性(*Pndga(200μmol/L)单独和联合应用48h后均可诱导人肝癌细胞株HepG2发生凋亡,凋亡细胞胞核成棕色,核固缩,大小不一;非凋亡细胞细胞核淡蓝紫色,核形态大小较一致。联合用药组较各单独用药组及对照组凋亡指数增高。 (3)流式细胞术结果显示经NS-398(160μmol/L)和ndga(200μmol/L)单独和联合应用48h后均可诱导人肝癌细胞株HepG2发生凋亡,在DNA直方图上G0/G1期前可见亚G1峰即凋亡峰,NS-398与ndga联合应用48h后凋亡率明显高于各单独用药组,提示两药合用对诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡有协同作用。 (4) RT-PCR检测bcl-2 mRNA的结果显示NS-398(160μmol/L)或ndga(200μmol/L)单独和联合用药48h后HepG2细胞bcl-2 mRNA的表达均降低,两药联合用药组人肝癌HepG2细胞bcl-2 mRNA表达明显低于NS-398或ndga单独用药组,差异具有显著性(**Pndga对于人肝癌细胞株HepG2均有增殖抑制作用,且呈剂量和时间效应关

关键词：肝细胞癌 HepG2 NS-398 ndga 药物协同作用凋亡 bcl-2 mRNA

血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸（ndga）对大鼠胚胎及卵巢功能影响的初步研究

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血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸（NDGA）对大鼠胚胎及卵巢功能影...

作者：吴晓华第三军医大学

学位级别：硕士

去甲二氢愈创木酸(Nordihydroguaiaretic acid,ndga)是美洲常见灌木***中的主要化学成份,在西南美洲和墨西哥北部地区的印第安人有用这种植物的茎和叶制成的草药来治疗外伤、解痉、消炎止痛和驱除寄生虫的传统。ndga 也可以人工合成,作... 详细信息

去甲二氢愈创木酸(Nordihydroguaiaretic acid,ndga)是美洲常见灌木***中的主要化学成份,在西南美洲和墨西哥北部地区的印第安人有用这种植物的茎和叶制成的草药来治疗外伤、解痉、消炎止痛和驱除寄生虫的传统。ndga 也可以人工合成,作为一种强抗氧化剂用于食品防腐。国内外学者对ndga 进行了多年研究,发现其具有多种生物学活性,其中最具代表性的是其能抑制脂氧化酶的活性。另外还发现ndga 能降低II 型糖尿病模型的大鼠血糖水平、抑制海马神经元中β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的Ca2+的积聚、抑制泌乳素刺激的酪蛋白的分泌、干扰雌二醇和睾酮与人性激素结合蛋白(SHBP)的结合等。目前对ndga 研究得最深入的是其抗肿瘤的作用。大多数学者认为,肿瘤内出现新生的毛细血管是肿瘤获得进一步生长并发生转移的必备条件,而ndga 作为血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor),能通过抑制新生血管的内皮细胞增殖,降低内皮细胞生长因子受体2(Flk-1/KDR)的表达水平来抑制血管生成(angiogenesis)。Wilson 等发现ndga有诱导胶质瘤细胞分化的作用,从此将ndga 作为一种癌分化诱导剂的研究进入了一个全新领域,国内卞修武等近年来也发现ndga 能有效抑制恶性胶质瘤细胞的增殖,诱导其分化和凋亡,给肿瘤的治疗带来了新的方向。而在女性生殖系统中,血管生成作用在子宫内膜周期性增殖、卵泡的生长、排卵、黄体的发育及妊娠期子宫内膜的蜕膜化形成等过程中都相当活跃。这为研究ndga 的抗血管生成作用提供了天然模型。本研究通过HE 染色、免疫组化染色、图像分析及电化学发光免疫分析等方法和手段,采用反复皮下注射、单剂量皮下注射和宫腔内插管灌注ndga 的方式,观察子宫和卵巢的形态学改变和内皮细胞生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)及第八因子相关抗原(FⅧRAg)抗体在蜕膜中的表达以及性激素水平的变化,探讨ndga作为血管生成抑制剂对SD 大鼠卵巢功能和早期胚胎血管生成的影响及其作用机制。

关键词： ndga VEGF PCNA 卵巢胚胎蜕膜宫腔灌注血管生成抑制剂

脂氧合酶抑制剂ndga对前列腺癌细胞PC-3增殖和凋亡的影响

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脂氧合酶抑制剂NDGA对前列腺癌细胞PC-3增殖和凋亡的影响

作者：檀华楷福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨脂氧合酶抑制剂ndga对前列腺癌细胞PC-3增殖及凋亡的影响及其相关机制,希望为药物治疗前列腺癌提供一种新的选择。方法:体外培养前列腺癌细胞PC-3,以不同浓度(0μmol·L、20μmol·L、40μmol·L、80μmol·L和160μmol·L)的... 详细信息

目的:探讨脂氧合酶抑制剂ndga对前列腺癌细胞PC-3增殖及凋亡的影响及其相关机制,希望为药物治疗前列腺癌提供一种新的选择。方法:体外培养前列腺癌细胞PC-3,以不同浓度(0μmol·L、20μmol·L、40μmol·L、80μmol·L和160μmol·L)的ndga干预细胞,通过细胞形态学观察以及MTT分析法、TUNEL法检测ndga对前列腺癌细胞PC-3的增殖抑制及诱导凋亡的作用,通过流式细胞术检测其活化Caspase-3的表达情况。结果:MTT法和Tunnel法检测显示0μmol·L和20μmol·L ndga对前列腺癌细胞PC-3的生长无显著的抑制增殖及诱导凋亡的作用(P>0.05),40μmol·L、80μmol·L和160μmol·L对前列腺癌细胞PC-3有显著的抑制增殖及诱导凋亡的作用(Pndga干预组活化Caspase-3表达显著增高(Pndga干预组无明显增高(P>0.05)。结论:ndga能抑制前列腺癌细胞PC-3增殖和诱导其凋亡,作用呈剂量和时间依赖性,其机制可能通过诱导前列腺癌细胞PC-3 Caspase-3表达活性增强,最终导致细胞凋亡。

关键词： ndga 前列腺癌凋亡