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乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与肺癌易感性的关系分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第2期 0211-0217页

作者：钱门龙蒋燕茹石永国蔡建泰兴市人民医院肿瘤内科江苏泰兴225400 泰兴市人民医院康复科江苏泰兴225400

探讨NAT2基因多态性与肺癌易感性的关系,以期识别遗传风险因素,有助于肺癌早期干预。方法:计算机并辅以手工检索国内外数据库,检索时限为建库至2021年4月30日发表的相关中英文文献。结果:纳入文献18篇,肺癌患者4016名和对照病例组5469名... 详细信息

探讨NAT2基因多态性与肺癌易感性的关系,以期识别遗传风险因素,有助于肺癌早期干预。方法:计算机并辅以手工检索国内外数据库,检索时限为建库至2021年4月30日发表的相关中英文文献。结果:纳入文献18篇,肺癌患者4016名和对照病例组5469名。NAT2慢速+中间表型与快速表型的基因型比,OR=1.53,95%CI=1.21–1.96,I2=37.6%,P=0.156;采用固定效应模型分析,Z=7.23,PNAT2慢速表型的人与NAT2快速表型的人比较,OR=1.81,95%CI=1.07–2.42,I2=32.0%,P=0.196;采用固定效应模型分析,Z=5.69,PNAT2中间表型的人与NAT2快速表型的人比较,OR=1.20,95%CI=1.06–1.54,I2=33.7%,P=0.183;采用固定效应模型分析,Z=5.69,P=0.031。慢速表型和中间表型比较,OR=1.03,95%CI=0.85–1.22,I2=0.5%,P=0.413;采用固定效应模型分析,Z=7.23,P=0.143。慢速表型和非慢速(中间+快速)表型比较,OR=1.02,95%CI=0.84–1.20,I2=66.1%,PNAT2非快速(慢速+中间)表型的人较快速表型的人,患肺癌的风险显著增加。NAT2慢速表型、中间表型的人较快速表型的人患肺癌风险增加,快速表型的人患肺癌风险会降低,而NAT2慢速表型与中间表型的人患肺癌风险方面无明显差异。

关键词： NAT2 遗传多态性肺癌系统评价表型

NAT2基因多态性与异烟肼药物性肝损伤的相关性分析

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分子诊断与治疗杂志 2022年第2期14卷 342-345页

作者：张淑英唐媛媛裴景亮潍坊市第二人民医院检验科山东潍坊261000 潍坊医学院附属医院检验科山东潍坊261000

目的分析抗结核治疗肝损害患者NAT2的基因多态性,探讨NAT2基因多态性与异烟肼药物性肝损害之间的分子机制,为肝损害的防治提供参考。方法选取潍坊市第二人民医院2019年11月至2020年12月期间诊断为肺结核并行规范化治疗的235例病例,将抗... 详细信息

目的分析抗结核治疗肝损害患者NAT2的基因多态性,探讨NAT2基因多态性与异烟肼药物性肝损害之间的分子机制,为肝损害的防治提供参考。方法选取潍坊市第二人民医院2019年11月至2020年12月期间诊断为肺结核并行规范化治疗的235例病例,将抗结核药物治疗6个月内发生肝损伤的结核病初治的115例患者作为病例组,抗结核治疗6个月内未发生肝损伤的结核病初治的120例患者作为对照组。采用MGB探针设计检测患者NAT2的基因多态性。观察异烟肼药物致肝损伤与NAT2基因的不同单核苷酸多态性之间的关系,比较病例组和对照组中NAT2基因多态性的分布规律。结果病例组与对照组在年龄、性别、吸烟、饮酒上比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组在rs1041983(282C>T)、rs1801280(341T>C)、rs1799930(590G>A)、rs1799931(857G>A)的基因突变型比例明显高于对照组,差异有统计学意义(PNAT2基因突变型检测诊断结核药物致肝损伤时灵敏度为76.5%(88/115),特异性为77.5%(93/120),阳性预测值为76.5%(88/115),阴性预测值为77.5%(93/120)。结论NAT2基因多态性可以作为异烟肼药物引发的肝损伤的分子标记。

关键词：结核异烟肼药物性肝损伤 NAT2 基因多态性

NAT2基因多态性与肾癌及膀胱癌患病风险的相关性研究

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NAT2基因多态性与肾癌及膀胱癌患病风险的相关性研究

作者：周旭颖内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的环境暴露因素和NAT2基因多态性对肾癌和膀胱癌患病风险的影响及相互作用。方法1.本课题采用根据性别、年龄±5岁1:1匹配的病例对照研究的方法。从2018年1月到2020年12月收集内蒙古自治区人民医院和内蒙古医科大学附属医院泌尿外科... 详细信息

目的环境暴露因素和NAT2基因多态性对肾癌和膀胱癌患病风险的影响及相互作用。方法1.本课题采用根据性别、年龄±5岁1:1匹配的病例对照研究的方法。从2018年1月到2020年12月收集内蒙古自治区人民医院和内蒙古医科大学附属医院泌尿外科新确诊的151例肾癌和300例膀胱癌住院患者,对照选自以上两家三甲医院的体检中心的同期体检的健康人群,所有研究对象均已签署知情同意书。2.采用统一设计的调查问卷收集基线资料,内容包括:一般情况、职业史和既往史、生活习惯和环境状况等。通过病理检测报告收集研究对象的病理类型、病理分级、TNM临床分期及肿瘤远处转移的检查结果。3.收集所有研究对象的全血标本:采集EDTA抗凝血和惰性分离胶促凝血各2ml。4.基因分型检测:提取研究对象全血基因组DNA,设计PCR引物,对NAT2基因(rs1045278、rs1799930、rs1799931、rs973988)四个位点分别进行扩增并采用多重高温连接酶检测反应技术(im LDR)对以上四个位点进行SNP分型检测。5.酶联反应吸附测定法(ELISA)检测血清中NAT2蛋白水平:取100ml血清按照ELISA检测试剂盒说明书检测病例组和的对照组的NAT2的蛋白水平。6.统计学处理:所有数据应用IBM SPSS 25.0软件进行统计分析。连续型变量如年龄、身高等,用均数标准差或者中位数(四分位间距)表示,服从正态分布的资料比较用配对样本t检验,不服从正态分布的资料用秩和检验;分类变量如吸烟、饮酒等用例数(百分比)表示,组间比较用χ检验,若nNAT2基因多态性与膀胱癌和肾癌易感性的关系,并进行基因与环境交互作用分析。结果:1.膀胱癌的病例和对照之间性别、年龄、民族、BMI、饮用牛奶频率、烤肉、饮水量、空气清新剂差异无统计学意义(P(29)0.05),两组之间文化程度、农药接触、工厂接触、吸烟、饮酒、口味咸淡、食用水果频率、饮食荤素、食用油、饮水种类、锻炼、染发、憋尿、燃料差异有统计学意义(P(27)0.05)。肾癌病例组和对照组之间性别、年龄、BMI、农药接触、工厂接触、吸烟、饮酒、口味咸淡、烤肉、染发、憋尿、空气清新剂差异无统计学意义(P(29)0.05),食用水果频率、饮食荤素、食用油、牛奶频率、饮水种类、饮水量、锻炼、燃料差异有统计学意义(P(27)0.05)。2、膀胱癌的NAT2基因rs973988、rs1045278、rs1799930和rs1799931四个位点分布在病例组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率在两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。肾癌的NAT2基因rs973988、rs1045278、rs1799930和rs1799931四个位点分布在病例组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率在两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。3、条件Logistic回归方法显示,rs1799931AA/GA/GG、农药接触、吸烟、染发、憋尿均为膀胱癌的危险因素(OR值分别为2.117、2.353、3.914、2.200、2.034),文化程度高、锻炼为膀胱癌的保护性因素(OR值分别为0.456、0.081)。食用动物油为肾癌的危险因素(OR值为3.103)。文化程度高、锻炼为肾癌的保护性因素(OR值分别为0.459、0201)。4、NAT2基因多态位点在膀胱癌中,rs973988等位基因频率在病理分级中差异有统计学意义(P值为0.036),rs1799930等位基因频率在临床分期中差异有统计学意义(P值为0.043)。rs1045278、rs1799931位点等位基因和基因型频率在病理分级和临床分期中均无差异(P(29)0.05)。在肾癌中,位点rs973988等位基因和基因型频率分布在临床分期中的差异均有统计学意义(P值分别为0.001、0.009)。5、吸烟、缺乏锻炼、憋尿在膀胱癌的患病风险中存在潜在的环境-环境交互交互作用;缺乏锻炼与rs1799931位点在肾癌的患病风险中存在潜在的基因-环境交互作用。6、ELISA检测膀胱癌血清中NAT2基因蛋白浓度,病例组血清中NAT2蛋白浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P(27)0.001)。肾癌病例组血清中NAT2蛋白浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P(27)0.001)。结论:1.rs1799931AA/GA/GG、农药接触、吸烟、染发、憋尿均为膀胱癌的危险因

关键词：膀胱癌肾癌 NAT2 基因多态性相关性研究

质子泵抑制剂对药物代谢酶CYP1A2、NAT2的影响分析

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第9期 0056-0059页

作者：吴灵敏贵航安顺三O二医院贵州安顺561000

研究质子泵抑制剂对药物代谢酶细胞色素酶1A2(CYP1A2)、N-乙酰基转移酶2(NAT2)的影响。方法质子泵抑制剂选择奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑,于2019.6-2021.4贵航安顺三O二医院选取自愿参与的志愿者(n72)展开研究,运用随机数字表法将入... 详细信息

研究质子泵抑制剂对药物代谢酶细胞色素酶1A2(CYP1A2)、N-乙酰基转移酶2(NAT2)的影响。方法质子泵抑制剂选择奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑,于2019.6-2021.4贵航安顺三O二医院选取自愿参与的志愿者(n72)展开研究,运用随机数字表法将入选的志愿者分为三组,即奥美拉唑组(n24,给予口服奥美拉唑)、兰索拉唑组(n24,给予口服兰索拉唑)、泮托拉唑组(n24,给予口服泮托拉唑)。对比服药前及服药7日后,三组志愿者体内药物代谢酶细胞色素酶1A2、N-乙酰基转移酶的活性。结果服用奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑前及服药后7日,三组细胞色素酶1A2、N-乙酰基转移酶活性对比均无差异(P>0.05)。结论服用质子泵抑制剂药物对人体药物代谢酶细胞色素酶1A2、N-乙酰基转移酶无显著影响,患者可在服用质子泵抑制剂药物的同时,增服需经细胞色素酶1A2、N-乙酰基转移酶代谢的药物,不会影响增服药物的功效。

关键词：质子泵抑制剂药物代谢酶 CYP1A2 NAT2

NAT2和CYP2E1基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布

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中国当代儿科杂志 2012年第5期14卷 353-358页

作者：刘芳苗青焦伟伟肖婧孙琳申晨吴喜蓉申丹尹青琴申阿东首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究重点实验室北京100045

目的 N-乙酰基转移酶-2(NAT2)和细胞色素氧化酶P450 2EI(CYP2E1)在药物的代谢过程中起重要的作用。该研究旨在了解NAT2、CYP2E1的基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布,为实现药物的个体化治疗提供参考依据。方法应用聚合酶链... 详细信息

目的 N-乙酰基转移酶-2(NAT2)和细胞色素氧化酶P450 2EI(CYP2E1)在药物的代谢过程中起重要的作用。该研究旨在了解NAT2、CYP2E1的基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布,为实现药物的个体化治疗提供参考依据。方法应用聚合酶链式反应并测序的方法检测341例中国汉族儿童(年龄0～14岁,男211例,女130例)NAT2、CYP2E1的重要SNPs基因型,并判定其代谢表型。结果在中国汉族儿童中,NAT2的7个SNPs(rs1801279、rs1041983、rs1801280、rs1799929、rs1799930、rs1208、rs179993)基因型均以野生型为主;NAT2代谢表型以快代谢型的频率最高(61.3%),其次是中间/慢代谢型(34.1%)。CYP2E1的4个重要SNPs基因型(rs2031920、rs3813867、rs6413432、rs72559720)被命名为:CYP2E1*5、*6、*2,均以野生型为主,野生型频率分别为:61.3%、60.1%、99.4%;由于CYP2E1基因型和代谢表型的关系还未明确,未对其进行代谢表型分型。结论 NAT2基因在中国汉族儿童中的分布以野生型/快代谢型为主,CYP2E1基因以野生型为主,基因型/代谢表型在中国汉族儿童中的多态性分布为药物的个体化治疗提供参考依据。

关键词： NAT2 CYP2E1 基因多态性个体化用药儿童

NAT2基因多态性与抗结核药物血药浓度相关性分析

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成都医学院学报 2022年第3期17卷 311-315页

作者：张敏徐娜李星星张雪何霞成都中医药大学附属医院药剂科成都610071 成都中医药大学药学院成都611137 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部成都610072 电子科技大学医学院·个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的研究经结核标准治疗方案治疗后肺结核患者抗结核药物血药浓度与其NAT2基因多态性间的相关性。方法纳入2019年1月至2021年6月于四川省人民医院和成都中医药大学附属医院诊断为肺结核的住院患者55例为研究对象。未接受治疗前,采用荧... 详细信息

目的研究经结核标准治疗方案治疗后肺结核患者抗结核药物血药浓度与其NAT2基因多态性间的相关性。方法纳入2019年1月至2021年6月于四川省人民医院和成都中医药大学附属医院诊断为肺结核的住院患者55例为研究对象。未接受治疗前,采用荧光定量PCR探针法测定患者NAT2基因的基因型。抗结核治疗后7 d,应用超高效液相色谱串联质谱法测定患者的抗结核药物血药浓度。根据乙酰化能力不同,将患者分为快乙酰化型(RA)组19例、中乙酰化型(IA)组29例和慢乙酰化型(SA)组7例。结果NAT2基因SA组吡嗪酰胺、异烟肼和利福平的血药浓度分别为6.61(4.84,26.80)、0.25(0.25,0.85)、0.25(0.25,1.17)mg/L。Spearman相关分析显示,各组NAT2基因型与吡嗪酰胺、利福平、异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05);RA组、IA组和SA组与吡嗪酰胺、利福平及异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05)。结论肺结核患者标准治疗过程中,NAT2基因多态性不是吡嗪酰胺、异烟肼和利福平血药浓度的主要影响因素。

关键词：肺结核 NAT2 基因多态性血药浓度

茵栀黄口服液对抗结核药致肝损伤防治作用的研究

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茵栀黄口服液对抗结核药致肝损伤防治作用的研究

作者：张冬内蒙古科技大学包头医学院

学位级别：硕士

目的通过建立乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)诱导的ATLI大鼠模型,观察茵栀黄口服液对ATLI大鼠血清生化指标及肝脏形态学变化的影响,探讨茵栀黄口服液对ATLI大鼠CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的影响,并对可能影响CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的... 详细信息

目的通过建立乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)诱导的ATLI大鼠模型,观察茵栀黄口服液对ATLI大鼠血清生化指标及肝脏形态学变化的影响,探讨茵栀黄口服液对ATLI大鼠CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的影响,并对可能影响CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的基因启动子区的甲基化调控机制进行研究。方法按体重编号,采用完全随机分组方法,将48只SPF级SD大鼠分为6组,用于预防性实验(茵栀黄预防组,ATLI模型组,对照组)和治疗性实验(茵栀黄治疗组,ATLI模型组,对照组)。用全自动血生化仪检测大鼠ALT、AST、TBIL和DBIL水平;用Western-blot检测大鼠肝组织CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达;采用DNA提取试剂盒提取大鼠全血基因组DNA;用亚硫酸氢盐测序和质谱检测CYP2E1、NAT2和GSTM1甲基化水平。结果1、与对照组比较,ATLI模型组病变程度最为严重:发生明显脂肪变性,说明1.89g/kg剂量的乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)灌胃21天可成功致SD大鼠出现肝损伤;2、在预防性试验中茵栀黄口服液可以降低ALT、AST、TBIL、DBIL的水平(P2E1、NAT2和GSTM1的蛋白表达量(P2E1、NAT2和GSTM1基因的启动子区Cp G各位点以及总体甲基化水平之间有差别(P>0.05)。结论茵栀黄口服液可以有效降低ATLI大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL的水平,降低肝脏损伤的程度,对ATLI大鼠有一定的预防和治疗作用。茵栀黄口服液会下调CYP2E1、NAT2和GSTM1的蛋白表达水平。未发现这三个基因启动子区甲基化水平与茵栀黄口服液有直接的相关性。

关键词：茵栀黄口服液 ATLI CYP2E1 NAT2 GSTM1 甲基化

基于基因芯片技术初步探讨NAT2与晚期胆管癌预后的相关性

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现代肿瘤医学 2020年第23期28卷 4128-4135页

作者：陈熙昀陶晨洁娄成杨光袁振刚第二军医大学第三附属医院肿瘤科上海200438

目的:寻找与胆管癌预后密切相关的关键基因,探索该基因与胆管癌预后的临床相关性。方法:在GEO数据库中检索胆管癌表达谱芯片,通过GEO2R分析得到在不同芯片数据中均差异表达的关键基因,将差异基因利用DAVID数据库进行GO生物学过程富集分... 详细信息

目的:寻找与胆管癌预后密切相关的关键基因,探索该基因与胆管癌预后的临床相关性。方法:在GEO数据库中检索胆管癌表达谱芯片,通过GEO2R分析得到在不同芯片数据中均差异表达的关键基因,将差异基因利用DAVID数据库进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析,并利用TCGA数据库及OncoLnc在线生存分析明确差异基因与胆管癌预后的关系,通过临床数据验证这一相关性,并由STRING数据库对可能机制进行探索,为后续研究提供方向。结果:检索到3个胆管癌相关基因芯片,通过差异分析得到127个基因在3个基因芯片中均有差异表达,GO富集及KEGG通路分析显示差异基因主要参与氧化还原、细胞色素P450途径、叶酸代谢等过程,TCGA、OncoLnc在线生存分析提示NAT2与胆管癌预后密切相关。收集临床经晚期标准化疗的胆管癌患者组织及血液学样本38例,采集临床数据并送检SNP基因测序,结果显示NAT2突变型的疾病控制率为76.19%,显著高于野生型的35.29%,差异有统计学意义(PNAT2预后较好。利用STRING数据库对NAT2基因进行蛋白互作分析,推测NAT2、CYP2E1、p53三者之间存在交互作用影响胆管癌的预后,但具体机制尚不明确,有待进一步研究。结论:NAT2不同基因型与胆管癌预后关系密切,NAT2突变型患者预后较好,但其作为临床预测指标的可行性及具体作用机制尚需进一步研究。

关键词：基因芯片 NAT2 胆管癌预后

N-乙酰转移酶2慢乙酰化型异烟肼致抗结核药物性肝损伤1例

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牡丹江医学院学报 2022年第1期43卷 103-105页

作者：汪慧芳赵心同栾家杰侯为顺皖南医学院第一附属医院弋矶山医院安徽芜湖241000

目的探讨N-乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)基因多态性在指导结核个体化治疗和保障患者用药安全中的作用。方法回顾性分析异烟肼致抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)病例1例,结合文献... 详细信息

目的探讨N-乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)基因多态性在指导结核个体化治疗和保障患者用药安全中的作用。方法回顾性分析异烟肼致抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)病例1例,结合文献对异烟肼所致ATB-DILI的诊断标准、临床特征、防治方法等进行分析。结果患者因治疗结核服用异烟肼0.3 g,1次/d,用药7 d后出现肝功能损害,停药,给予保肝治疗后缓解。对患者进行NAT2基因多态性,为慢乙酰化型。异烟肼减量至0.1 g,1次/d,给予预防性保肝治疗,随访患者5个月,未再出现肝功能损伤等不良反应,结核病情控制稳定。结论异烟肼所致ATB-DILI较为常见,通过检测NAT2基因多态性,指导患者调整治疗方案,保障治疗效果的同时保障患者用药安全。

关键词：异烟肼 NAT2 抗结核药物性肝损伤用药安全