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依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注脑组织naip及caspase-3表达的影响

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依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注脑组织NAIP及caspase-3表达的...

作者：邓红遵义医学院

学位级别：硕士

目的：观察依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织naip及caspase-3表达的影响，为围手术期依托咪酯脑保护提供理论基础。方法：采用夹闭双侧颈总动脉60min再灌注建立脑缺血再灌注模型，将60只SPF级SD健康雄性成年大鼠，6-8周龄... 详细信息

目的：观察依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织naip及caspase-3表达的影响，为围手术期依托咪酯脑保护提供理论基础。方法：采用夹闭双侧颈总动脉60min再灌注建立脑缺血再灌注模型，将60只SPF级SD健康雄性成年大鼠，6-8周龄，体重220-250g，随机分为四组（每组n=15只）:假手术动物组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、依托咪酯乳剂后处理0.3mg/kg组（Etp1组）、依托咪酯乳剂后处理0.9mg/kg组（Etp2组），再按再灌注12h、24h、72h分三亚组（每组n=5只）。于再灌注前3min，I/R组经股静脉注射生理盐水1ml，Etp1、2组分别以相应依托咪酯乳剂剂量+生理盐水至1ml经股静脉注射。按再灌注后不同时间点取大鼠脑海马组织，常规石蜡包埋后切片。①行HE染色观察海马CA1区神经组织病理学变化;②免疫组化（immunohist ochemistry）染色法（S-P法）检测naip、active caspase-3蛋白表达及观察细胞凋亡情况。结果：①各组大鼠脑海马CA1区神经组织病理学改变：Sham组各时间点神经细胞排列整齐、形态正常、数量较多，细胞核明显。与Sham组比较，I/R组海马CAl区细胞排列紊乱、间隙增宽，核固缩深染，核仁消失，随再灌注时间延长，损伤越重。与I/R组比较，Etp1、2组各时间点海马CAl区锥体细胞损伤明显减轻、神经细胞数量明显增多。 ②各组大鼠脑海马CA1区神经组织naip的表达情况：Sham组各时间点极少有naip蛋白表达。与Sham组比较，I/R、Etp1、Etp2组naip蛋白表达明显增强（Pnaip蛋白表达。与I/R组比较，Etp1、2组各时间点海马CA1区naip表达显著增加，24h达高峰，72h时仍有较高naip表达（P0.05）。 ③各组大鼠脑海马CA1区神经组织active caspase-3蛋白表达及细胞凋亡情况：Sham组各时间点偶见active caspase-3阳性细胞。与Sham组比较，I/R组海马CA1区active caspase-3蛋白表达显著增强及阳性细胞数显著增多，细胞凋亡率显著升高（P0.05）。结论：1.依托咪酯后处理能减轻大鼠脑缺血再灌注所致的神经细胞凋亡之损伤。 2.抗细胞凋亡机制可能与上调naip的蛋白表达，减少caspase-3的活化有关。

关键词：依托咪酯乳剂脑缺血再灌注损伤 naip caspase-3 细胞凋亡

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层Smac、naip表达及丁苯酞对其影响

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慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层Smac、NAIP表达及丁苯酞对其影...

作者：王立波吉林大学

学位级别：硕士

本研究主要检测了慢性脑缺血不同时间点大鼠脑内凋亡调控因子Smac、naip的表达情况，以及丁苯酞对Smac、naip表达和大鼠认知功能障碍的影响。本研究采用双侧颈总动脉永久结扎方法（2VO）的方法制备慢性脑缺血大鼠模型，将实验入组动物... 详细信息

本研究主要检测了慢性脑缺血不同时间点大鼠脑内凋亡调控因子Smac、naip的表达情况，以及丁苯酞对Smac、naip表达和大鼠认知功能障碍的影响。本研究采用双侧颈总动脉永久结扎方法（2VO）的方法制备慢性脑缺血大鼠模型，将实验入组动物随机分成3组，分别为假手术组、2VO+盐水对照组和2VO+丁苯酞干预组，每组再根据缺血时间随机分为1、2、3个月组，最终每组分配大鼠10只，利用Morris水迷宫检测大鼠不同时间点的学习记忆能力，HE染色观察慢性脑缺血大鼠额叶皮层病理学变化，TUNEL检测细胞凋亡，RT-PCR检测额叶皮层Smac、naip表达变化，Western-blot检测额叶皮层naip表达变化，以及丁苯酞对Smac、naip两者表达的影响。结果表明，慢性脑缺血后大鼠逃避潜伏期和游泳距离延长，学习记忆能力下降，细胞凋亡增多，Smac表达水平升高、naip表达水平降低。丁苯酞干预后，慢性脑缺血大鼠逃避潜伏期和游泳距离缩短，提示其学习记忆能力得到改善，同时慢性脑缺血大鼠脑内细胞凋亡减少，Smac表达降低、naip表达升高。本研究表明细胞凋亡是慢性脑缺血致认知功能障碍发病机制之一，慢性脑缺血时Smac、naip参与了细胞凋亡的调控;慢性脑缺血时，丁苯酞通过对Smac、naip表达的调节对大鼠认知功能障碍起保护作用。Smac、naip有望成为慢性脑缺血时凋亡治疗的新靶点。丁苯酞对慢性脑缺血致认知功能障碍治疗有效，本研究为其进一步应用于临床治疗血管性痴呆提供了新的实验依据。

关键词：慢性脑缺血认知功能障碍凋亡 Smac naip 丁苯酞

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层Smac、naip表达的变化

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中国实验诊断学 2013年第12期17卷 2149-2151页

作者：王立波包晓群刘晓阳于爽吉林大学中日联谊医院神经内科吉林长春130033 锦州市中心医院

慢性脑缺血即长期慢性脑低灌注是临床上常见的脑损伤之一,是血管性痴呆（Vascular dementia,VD）、阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）、和皮层下动脉硬化性脑病（Binswanger）病等多种认知障碍性疾病的共同病理过程,其损伤机制尚不... 详细信息

慢性脑缺血即长期慢性脑低灌注是临床上常见的脑损伤之一,是血管性痴呆（Vascular dementia,VD）、阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）、和皮层下动脉硬化性脑病（Binswanger）病等多种认知障碍性疾病的共同病理过程,其损伤机制尚不完全清楚.近年研究发现Smac、naip在细胞凋亡中起重要作用,可参与急性脑缺血神经元凋亡的调控过程,但其是否参与慢性脑缺血致认知功能障碍的损伤尚不清楚.本研究在成功制备慢性脑缺血致认知功能障碍模型基础上,从蛋白和基因水平,探讨慢性缺血大鼠脑内细胞凋亡调控因子Smac、naip 表达的变化以及丁苯酞对两者的影响.

关键词：皮层下动脉硬化性脑病认知功能障碍慢性脑缺血 Smac naip 缺血大鼠细胞凋亡调控因子认知障碍性疾病

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脊髓性肌萎缩患儿的naip基因分析

中华医学遗传学杂志 1999年第2期16卷 97-98页

作者：麻宏伟王阳宓真武盈玉赵颇赵淑霞姜梅李永昕中国医科大学第二临床学院遗传室辽宁省抚顺总矿物局总医院

目的探讨脊髓性肌萎缩的基因型与临床表型（ｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｅ，ＳＭＮ）的关系。方法应用ＰＣＲ技术对１３例运动神经元型基因缺失的脊髓性肌萎缩患儿进一步进行神经原性细胞凋亡抑制蛋白（ｎｅｕｒｏｎａｌａ... 详细信息

目的探讨脊髓性肌萎缩的基因型与临床表型（ｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｅ，ＳＭＮ）的关系。方法应用ＰＣＲ技术对１３例运动神经元型基因缺失的脊髓性肌萎缩患儿进一步进行神经原性细胞凋亡抑制蛋白（ｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎＮＡＩＰ）基因分析（Ⅰ型５例，Ⅱ型４例，Ⅲ型４例）。结果２例Ⅰ型患儿携有ＮＡＩＰ基因缺失（２／５，４０％）。

关键词：脊髓性肌萎缩 naip 基因缺失肌萎缩儿童

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成人型脊髓性肌萎缩症的基因研究

长治医学院学报 2002年第3期16卷 161-163页

作者：张丽芳杨晓苏肖波长治医学院附属和平医院神经内科 046000 中南大学湘雅医院

目的 :研究我国成人型脊髓性肌萎缩症 (SMA)患者的运动神经元生存基因 (SMN)及神经细胞凋亡抑制蛋白 (naip)基因外显子的缺失情况 ,以探讨此二种基因与成人型SMA之间的关系。方法 :应用PCR法检测 30例成人型SMA患者、30例表型正常的SMA... 详细信息

目的 :研究我国成人型脊髓性肌萎缩症 (SMA)患者的运动神经元生存基因 (SMN)及神经细胞凋亡抑制蛋白 (naip)基因外显子的缺失情况 ,以探讨此二种基因与成人型SMA之间的关系。方法 :应用PCR法检测 30例成人型SMA患者、30例表型正常的SMA直系亲属及 30例正常对照的SMN基因第7、8号外显子和naip基因第 5、6号外显子缺失情况。结果 :成人型 (IV型 )SMA未检测到SMN基因第 7、8号外显子及naip基因外显子 5和 (或 ) 6的缺失。结论 :成人型SMA未检测到SMN基因缺失 ,其发病可能与SMN基因缺失无关 ;naip基因在SMA发病中的作用尚不清楚 ,有待进一步研究。

关键词：脊髓性肌萎缩症 SMA 运动神经元生存基因神经细胞凋亡抑制蛋白基因 naip SMN PCR法

基于生物信息学方法筛选及验证慢性阻塞性肺疾病中的焦亡相关基因

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广西医科大学学报 2023年第3期40卷 362-368页

作者：周舟周广梁彩霞钟小宁广西医科大学南宁530021 广西医科大学第一附属医院南宁530021

目的:利用生物信息学方法筛选并分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)与焦亡相关的关键基因。方法:首先对慢阻肺数据集GSE38974进行差异分析,得到差异基因后与焦亡相关基因取交集,最终获取焦亡相关的差异基因(DEprGs);对DEprGs进行GO和KEGG功... 详细信息

目的:利用生物信息学方法筛选并分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)与焦亡相关的关键基因。方法:首先对慢阻肺数据集GSE38974进行差异分析,得到差异基因后与焦亡相关基因取交集,最终获取焦亡相关的差异基因(DEprGs);对DEprGs进行GO和KEGG功能富集分析以及PPI分析;应用Cytoscape软件及其插件cytohubba的4种算法分析PPI的结果并取交集得出关键基因;用GSE38974、GSE47460数据集再次验证关键基因后筛选出最有意义的核心基因;12只C57BL/6小鼠分别于空气和烟草烟雾暴露24周后采用HE染色观察小鼠肺组织病理改变,并运用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)在动物模型中验证最关键基因的差异性表达。结果:GSE38974与焦亡相关基因取交集共得到32个DEprGs,PPI进一步分析后得到7个关键基因;使用GSE38974及GSE47460两个数据集再次验证7个关键基因,在两个数据集中同时表达且有显著差异(Pnaip、HDAC6,其中naip上调,HDAC6下调;HE染色可见烟草烟雾暴露组(烟熏组)小鼠较空气暴露组(空气组)肺泡变薄且断裂融合,肺泡腔明显扩大,炎症细胞浸润明显,烟熏组小鼠平均肺泡间距明显大于空气组(Pnaip、HDAC6与小鼠的平均肺泡间距相关(Pnaip高表达,可能参与慢阻肺的发生和发展;而HDAC6低表达,可能是潜在的保护因素。

关键词：慢性阻塞性肺疾病细胞焦亡 naip HDAC6

Role of a family of novel NAI2-interacting proteins in biogenesis of the endoplasmic reticulum bodies and related structures

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Role of a family of novel NAI2-interacting proteins in bioge...

中国作物学会油料作物专业委员会第八次会员代表大会暨学术年会

作者： WANG Zhe LI Xi-feng LIU Na-na PENG Qi FAN Bao-fang ZHU Cheng CHEN Zhi-xiang Department of Botany and Plant Pathology and Center for Plant Biology 915 W.State StreetPurdue University Institute of Industrial Crops Jiangsu Academy of Agricultural Sciences College of Life Science China Jiliang University

Plants produce different types of endoplasmic reticulum(ER)-derived vesicles that accumulate and transport proteins,lipids and *** Brassicaceae including Arabidopsis,a distinct type of ER-derived structures called ER bodies are found throughout the epidermis of cotyledons,hypocotyls and ***2 is a key factor for ER body formation in *** of NAF2 are found only in Brassicaceae and may have evolved specifically to enable ER body ***,we reported that 3 related NAI2-interacting proteins(naip1,2 and 3) from Arabidopsis played a critical role in biogenesis of ER bodies and related *** microscopy using GFP fusions revealed that all 3 naips are components of ER bodies in cotyledons,hypocotyls and *** analysis with mutants for naips supported that they have a critical and redundant role in ER body ***2-and naip3 are also components of other vesicular structures likely derived ER that are formed independent of NAI2 and are present not only in the cotyledons,hypocotyls and roots but also in rosette *** results indicate that while naip1 is a specialized ER body component,naip2 and NAJP3 are less specialized and can be components of different types of ER-derived *** with chimeric naip proteins revealed that their N-terminal domains play a major role in functional specialization in biogenesis of distinct types of ER-derived *** NAI2,naips have homologs in all plants and,therefore,naip-containing ER structures are likely to be present widely in *** bodies in Brassicaceae with a specialized function may have evolved from some of these naip-containing ER structures likely present widely in plants.

关键词： NAI2 ER body naip Brassicaceae

来源： cnki会议评论

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生存素与非小细胞肺癌

上海医学 2006年第1期29卷 61-63页

作者：卢春来葛棣曾亮复旦大学附属中山医院胸外科上海200032

生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，是近年来发现的该蛋白家族8个成员（即XIAP、HIAP1、HIAP2、naip、survivin、Livin、Ts2IAP和Apol2lon）之一.1997年survivin由Aatien等利用效应细胞蛋白酶受体21（EPR21）cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来，是迄今发现的最强凋亡抑制因子，其与细胞周期调控和细胞凋亡密切相关。survivin在肿瘤细胞及突变细胞中得到高表达，但在正常分化组织中极少甚至不表达。体外研究表明，60种人类肿瘤细胞株均有survivin表达，其中以乳腺癌及肺癌表达最高，肾癌表达最低。以下就survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC诊断、治疗和预后的关系作一综述。

关键词：非小细胞肺癌(NSCLC) survivin表达生存素凋亡抑制蛋白人类基因组肿瘤细胞株凋亡抑制因子细胞周期调控 Livin naip

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凋亡蛋白抑制剂家族研究进展

世界华人消化杂志 2005年第13期13卷 1581-1589页

作者：都昌胡徐军广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所广东省广州市510120

凋亡蛋白抑制剂(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)编码一组结构相关的蛋白,该家族成员不仅可以抑制细胞凋亡, 而且参与多种似无关联的生物学功能,如调节细胞周期和细胞分裂等.迄今为止,在人体新发现的IAPs家族有8个成员,分别是HIA... 详细信息

凋亡蛋白抑制剂(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)编码一组结构相关的蛋白,该家族成员不仅可以抑制细胞凋亡, 而且参与多种似无关联的生物学功能,如调节细胞周期和细胞分裂等.迄今为止,在人体新发现的IAPs家族有8个成员,分别是HIAP-1、HIAP-2、XIAP、ML-IAP、Survivin 和ILP-2/Ts-IAP、naip、BRUCE/apollon等.本文对现有的IAPs家族成员的结构特征和功能作一总结,尤其对Survivin的分子构成、功能、作用机制、组织分布、表达特点、生物学特性以及与肿瘤治疗相关的研究进展方面进行重点综述.

关键词：凋亡蛋白抑制剂家族研究 Survivin apoptosis 家族成员 IAPs 生物学功能生物学特性细胞凋亡细胞分裂细胞周期 naip 结构特征分子构成作用机制组织分布表达特点治疗相关