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nadph氧化酶4调控组蛋白脱乙酰酶4在内皮素1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大中的作用

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中国病理生理杂志 2022年第11期38卷 1938-1944页

作者：王燕鸽赵昕张蕾古心雨雷婵豪李瑞芳河南科技大学基础医学院药学系河南洛阳471023

目的:探讨nadph氧化酶4(nadph oxidase 4,NOX4)在体外大鼠心肌细胞肥大中的作用及其信号机制。方法:分离SD乳大鼠原代心肌细胞,通过内皮素1(endothelin-1,ET-1;0.1μmol/L)诱导建立体外大鼠心肌细胞肥大模型,采用NOX4抑制剂GKT137831抑... 详细信息

目的:探讨nadph氧化酶4(nadph oxidase 4,NOX4)在体外大鼠心肌细胞肥大中的作用及其信号机制。方法:分离SD乳大鼠原代心肌细胞,通过内皮素1(endothelin-1,ET-1;0.1μmol/L)诱导建立体外大鼠心肌细胞肥大模型,采用NOX4抑制剂GKT137831抑制肥大心肌细胞中NOX4表达。实验分为空白对照组、GKT137831组、ET-1组和GKT137831+ET-1组。采用RT-qPCR检测心肌细胞肥大标志物心房钠尿因子(atrial natriuretic factor,ANF)和β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)的mRNA表达水平。采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测心肌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。采用Western blot法检测NOX催化亚基NOX4和调节亚基p47^(phox)的蛋白表达,以及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和组蛋白脱乙酰酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)的磷酸化水平。结果:ET-1可以诱导体外大鼠心肌细胞肥大,GKT137831显著抑制了ET-1诱导的心肌肥大,降低了心肌细胞表面积及肥大标志物ANF和β-MHC的mRNA表达水平(P4和调节亚基p47^(phox)的蛋白表达(P4蛋白的磷酸化(P4减轻了ET-1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大,该作用可能与其抑制肥大信号通路Akt/GSK-3β的激活,进而抑制转录因子HDAC4蛋白的磷酸化有关。

关键词：心肌肥大内皮素1 nadph氧化酶4 组蛋白脱乙酰酶4 Akt/GSK-3β信号通路

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nadph氧化酶4在骨癌痛模型大鼠背根神经节中的作用

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神经解剖学杂志 2020年第5期36卷 484-492页

作者：吐尔逊娜依·阿布都热依木纳青常成宋海乌鲁木齐市友谊医院疼痛科二病区乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011

目的:研究nadph氧化酶4(Nox4)在骨癌痛(CIBP)大鼠背根神经节(DRG)中的表达。方法:48只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、骨癌痛组(CIBP)、空病毒对照组(Lenti-NC)与Nox4基因沉默组(Lenti-shNox4)。通过鞘内注射方法给予大鼠... 详细信息

目的:研究nadph氧化酶4(Nox4)在骨癌痛(CIBP)大鼠背根神经节(DRG)中的表达。方法:48只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、骨癌痛组(CIBP)、空病毒对照组(Lenti-NC)与Nox4基因沉默组(Lenti-shNox4)。通过鞘内注射方法给予大鼠重组慢病毒处理,通过胫骨骨髓腔接种Walker256细胞的方法建立大鼠骨癌痛模型,通过胫骨HE染色及行为学检测鉴定大鼠CIBP模型,应用real time RT-PCR检测大鼠DRG中Nox4 mRNA的表达,利用Western Blot和免疫组织荧光染色检测Nox4蛋白在大鼠DRG中的表达和细胞定位,利用商品化试剂盒检测大鼠DRG中H2O2的含量,应用real time RT-PCR和Western Blot检测Nox4基因沉默对大鼠DRG中神经型一氧化氮合酶(n NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)及N-甲基-D-天冬氨酸受体2D(NMDAR2D)和γ-氨基丁酸A型γ2受体(GABAA-γ2)表达的影响。结果:大鼠接种Walker256细胞可造成胫骨破坏及肿瘤细胞生长,PWT减少和TWL缩短;在骨癌痛大鼠DRG中,Nox4的表达显著升高;免疫组织荧光染色结果表明Nox4主要表达于DRG小胶质细胞中;敲减DRG中Nox4表达能减轻骨癌痛大鼠的机械痛敏和热痛敏,降低DRG中H2O2的水平,下调nNOS和NMDAR2D表达,上调SOD和GABAA-γ2表达。结论:敲减DRG中Nox4表达可通过减轻氧化应激反应缓解大鼠骨癌痛。

关键词：骨癌痛 nadph氧化酶4 活性氧背根神经节大鼠

nadph氧化酶4对心脏纤维母细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

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临床心血管病杂志 2010年第5期26卷 381-384页

作者：徐彤彤王一锦桂林医学院附属医院特需病区广西桂林541001

目的:探讨nadph氧化酶4(NOX4)在小鼠心脏纤维母细胞转化为心肌纤维母细胞中的作用及其可能机制。方法:分离并培养原代C57BL/6小鼠心脏纤维母细胞,分为空白对照组、TGF-β1组(10μg/L TGFβ-1作用24 h)、TGFβ-1+DPI组(10μmol/L DPI预处... 详细信息

目的:探讨nadph氧化酶4(NOX4)在小鼠心脏纤维母细胞转化为心肌纤维母细胞中的作用及其可能机制。方法:分离并培养原代C57BL/6小鼠心脏纤维母细胞,分为空白对照组、TGF-β1组(10μg/L TGFβ-1作用24 h)、TGFβ-1+DPI组(10μmol/L DPI预处理2 h后,TGFβ-1作用24 h)和TGFβ-1+siRNA组(NOX4siRNA预处理6 h后,TGFβ-1作用24 h)。α平滑肌肌动蛋白(SMα-actin)和NOX4的mRNA含量采用Real-time PCR检测。SMα-actin蛋白水平采用western blotting检测。H2O2含量采用Amplex Red法检测。结果:NOX4 siRNA能显著抑制细胞NOX4 mRNA的表达。TGFβ-1组细胞内NOX4、SMα-actin mRNA表达、SMα-actin蛋白含量和H2O2水平均高于空白对照组;而DPI和siRNA则明显抑制了TGF-β1诱导的NOX4和SMα-actin表达上调,同时减少了H2O2的产生。结论:NOX4及其催化的ROS部分介导了TGFβ-1诱导的心脏纤维母细胞向心肌纤维母细胞的分化。

关键词：肌纤维母细胞纤维母细胞转化生长因子β1 nadph氧化酶4 心肌纤维化

nadph氧化酶4在A549细胞上皮—间质转化中的作用

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NADPH氧化酶4在A549细胞上皮—间质转化中的作用

作者：薛腾郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤,造成肺癌病人死亡的主要原因之一是肺癌的转移。上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程是肺癌转移的重要机制之一,同时是促进肿瘤转移的重要步骤。因此探索细胞的EM... 详细信息

背景与目的肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤,造成肺癌病人死亡的主要原因之一是肺癌的转移。上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程是肺癌转移的重要机制之一,同时是促进肿瘤转移的重要步骤。因此探索细胞的EMT进程机制,将会为肺癌转移的治疗提供理论依据。转化生长因子-β（Transforming growth factor-β,TGF-β）是一类多功能细胞因子,是体外细胞EMT模型的经典诱导因子。nadph氧化酶4（Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 4,nadph 4）是NOX家族里面的一个重要类型,其主要作用是产生活性氧（Reactive oxygen species,ROS）。ROS可以作为第二信使促进细胞内一些信号通路的转导,进而调控细胞的增殖、凋亡、分化以及迁移等生物学行为。在乳腺癌细胞中,丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路介导了TGF-β诱导的细胞EMT进程。在人恶性胶质细胞瘤细胞中,TGF-β可以激活核转录因子-κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）信号通路,进而促进EMT进程。在前期实验中,TGF-β诱导A549细胞EMT进程时,伴随着NOX4蛋白以及ROS水平的增加,并且促进细胞的迁移。那么,MAPK、NF-κB信号通路是否介导TGF-β诱导的A549细胞EMT进程?MAPK、NF-κB（p65）与NOX4在A549细胞EMT进程中有着怎样的关系?为了探索以上问题,本课题用TGF-β刺激A549细胞以构建EMT模型,然后分别用DPI、SB203580、BAY11-7082抑制NOX4、p38MAPK以及NF-κB（p65）,观察对A549细胞EMT进程以及细胞增殖活性和迁移能力的影响。方法1、实验分组:（1）EMT模型的构建:根据TGF-β质量浓度分为:0.0μg/L组、1.0μg/L组、2.5μg/L组、5.0μg/L组、10.0μg/L组;（2）抑制NOX4表达时分为:空白组,TGF-β组,TGF-β+DPI组,DPI（NOX4抑制剂）组,DMSO（溶剂对照）组;（3）抑制p38MAPK表达时分为:空白组,TGF-β组,TGF-β+SB203580组,SB203580（p38MAPK抑制剂）组,DMSO（溶剂对照）组;（4）抑制NF-κB（p65）表达时分为:空白组,TGF-β组,TGF-β+BAY11-7082组,BAY11-7082（NF-κB（p65）抑制剂）组,DMSO（溶剂对照）组。2、蛋白的检测:Western Blot检测NOX4蛋白、EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、Snail蛋白,信号通路蛋白p38MAPK、p-p38MAPK、JNK、p-JNK、NF-κB（p65）、p-NF-κB（p-p65）蛋白的表达。3、mRNA水平检测:Real-Time PCR检测NOX4 mRNA、p38MAPK mRNA、NF-κB（p65）mRNA的水平。4、ROS的检测:激光共聚焦显微镜定性观察ROS水平,流式细胞仪定量检测ROS的水平。5、细胞形态的观察:使用活细胞工作站对细胞进行拍照,观察其细胞形态的变化。6、迁移能力的检测:划痕实验检测细胞迁移能力,用photoshop软件对细胞划痕宽度进行分析,根据划痕宽度判断细胞迁移能力的改变。7、细胞增殖活性的检测:MTT细胞增殖活性检测试剂盒联合酶标仪检测细胞的增殖活性,根据不同组别吸光度的不同判断细胞的增殖活性。8、统计学分析:实验所得原始数据采取均数加减标准差表示（?x±s）,数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析。5组分组的均数比较采取单因素方差分析（one-way ANOVA）,各组数据的均数之间两两比较采用最小显著差法（LSD-t检验）;2组分组的均数比较采取两独立样本t检验。检验水准α=0.05。结果1、在TGF-β浓度为5.0μg/L时,上皮细胞标志E-cadherin蛋白显著降低,间质细胞标志Vimentin蛋白和EMT进程转录因子Snail显著升高,并且NOX4蛋白和ROS水平升高（均P＜0.001）;因此,本研究选择5.0μg/L浓度的TGF-β进行后续实验。2、TGF-β刺激A549细胞后,与空白组相比,p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κB（p65）、p-NF-κB（p-p65）的表达升高（均P＜0.05）。3、TGF-β+DPI组与TGF-β组相比,NOX4 mRNA水平、NOX4、p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κB（p65）、p-NF-κB（p-p65）、Vimentin、Snail蛋白表达降低,R

关键词： A549细胞 nadph氧化酶4 上皮-间质转化增殖活性细胞迁移

nadph氧化酶4在高糖促进HUVECs内活性氧产生机制中的作用

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中国医药导报 2008年第17期5卷 11-12,19页

作者：金娟湖南省常德职业技术学院医药系湖南常德415000

目的:研究在高浓度葡萄糖刺激状态下,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内活性氧的主要来源。方法:Ⅱ型胶原酶消化法分离培养人脐静脉内皮细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧的生成,RT-PCR及Westernblot检测细胞内nadph氧化酶4(NOX4)的表达。结果... 详细信息

目的:研究在高浓度葡萄糖刺激状态下,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内活性氧的主要来源。方法:Ⅱ型胶原酶消化法分离培养人脐静脉内皮细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧的生成,RT-PCR及Westernblot检测细胞内nadph氧化酶4(NOX4)的表达。结果:高糖处理HUVECs后细胞内ROS升高、NOX4表达明显上调;NOX抑制剂DPI能够抑制NOX4表达的上调和细胞内ROS的升高。结论:高糖处理HUVECs时细胞内ROS升高主要来源于NOX4。

关键词：葡萄糖 HUVECs 活性氧 nadph氧化酶4

姜黄素对大鼠肝星状细胞中TGF-β调节的nadph氧化酶4的激活及Smad信号通路的影响

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安徽医科大学学报 2015年第3期50卷 319-323页

作者：王雅蕊李俊黄成李小枫李晓慧王欢安徽医科大学药学院，合肥 230032 安徽医科大学肝病研究所，合肥 230032 安徽创新药物产业共性技术研究所，合肥 230032

目的：研究姜黄素潜在的抗纤维化作用，以及转化生长因子β( TGF-β)诱导大鼠肝星状细胞( HSC-T6)激活的机制。方法不同浓度的姜黄素(0、5、10、20、40μmol/L)处理HSC-T6后，用MTT法测定其对HSC-T6增殖作用的影响；用RT-PCR法检测其mRN... 详细信息

目的：研究姜黄素潜在的抗纤维化作用，以及转化生长因子β( TGF-β)诱导大鼠肝星状细胞( HSC-T6)激活的机制。方法不同浓度的姜黄素(0、5、10、20、40μmol/L)处理HSC-T6后，用MTT法测定其对HSC-T6增殖作用的影响；用RT-PCR法检测其mRNA水平的表达；用Westem blot法检测表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞外基质主要成分α1I胶原(Col1α1)、nadph氧化酶4(NOX 4)、 Smad 2、Smad 3及其磷酸化的水平。结果40μmol/L的姜黄素组刺激HSC-T648 h后，其抑制率达到最大，显著低于仅TGF-β1刺激组、5、10及20μmol/L姜黄素组( P4的蛋白水平，减少了活性氧的水平；还明显降低Smad 2、Smad 3的磷酸化程度，呈浓度依赖性。结论姜黄素在体外能够明显地抑制HSC-T6激活，对肝纤维化的发生发展具有一定抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β诱导的NOX4的激活及Smad信号通路有关。

关键词：姜黄素大鼠肝星状细胞转化生长因子β nadph氧化酶4 Smad蛋白

内皮nadph氧化酶4功能抑制通过诱导内质网应激和可溶性环氧化物水解酶加剧动脉粥样硬化

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内皮NADPH氧化酶4功能抑制通过诱导内质网应激和可溶性环氧化物水...

作者：李思奇重庆大学

学位级别：硕士

背景:心血管疾病是全世界发病率和死亡率最高的疾病,高于肿瘤及其他疾病,占我国居民疾病死亡构成的40%以上。动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础,常导致脑卒中和冠心病。动脉粥样硬化起始于血管内皮功能失调,引起单核细胞的浸润。单核... 详细信息

背景:心血管疾病是全世界发病率和死亡率最高的疾病,高于肿瘤及其他疾病,占我国居民疾病死亡构成的40%以上。动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础,常导致脑卒中和冠心病。动脉粥样硬化起始于血管内皮功能失调,引起单核细胞的浸润。单核细胞释放细胞因子刺激位于血管中膜的平滑肌细胞增殖和爬行,促进新内膜的增生。另外,单核细胞活化成巨噬细胞连同新内膜的平滑肌细胞一起摄入脂质变成泡沫细胞,形成粥样斑块。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadph)氧化酶是在体内组织和器官中广泛分布的一种膜蛋白,nadph氧化酶4(Nox4)是Nox家族蛋白在血管中的主要亚型,在内皮细胞和平滑肌细胞中均大量表达。本课题组前期已经报道,动脉粥样硬化的易感条件(高脂、糖尿病、血液湍流等)下调内皮Nox4的表达,抑制内皮Nox4的功能。内皮Nox4功能抑制加剧动脉粥样硬化,通过上调其下游的可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase 2,sEH,编码基因EPHX2)促进内皮炎性反应。sEH是促炎性因子。推测体内给予sEH抑制剂TPPU可以抑制炎性反应,改善内皮Nox4功能抑制引起的动脉粥样硬化。Nox4的亚细胞主要定位在内质网(endoplasmic reticulum,ER)和细胞核膜,是直接催化生成过氧化氢(HO)的关键蛋白,因此Nox4可调控细胞的氧化还原状态,参与细胞的生理和病理过程。ER需要在氧化的环境下维持其正常功能,推测内皮Nox4功能抑制可能会诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),进而影响内皮功能。目的:本论文在前期研究基础上,进一步探究上调的sEH在内皮Nox4功能抑制促进动脉粥样硬化中的作用,以及内皮Nox4功能抑制是否通过诱导ERS加剧动脉粥样硬化。探讨ERS是否介导了内皮Nox4功能抑制对sEH表达的调控,以及sEH是否调控ERS。方法:利用内皮Nox4基因突变(endothelial Nox4 dominate negative,EDN)小鼠模拟动脉粥样硬化易感部位血管内皮Nox4的表达下调和功能抑制,在FVB/N Apo E-/-遗传背景下进行动脉粥样硬化的研究,同窝的Apo E-/-小鼠作为对照。1)高脂喂养Apo E-/-小鼠和EDN/Apo E-/-小鼠,分别给予sEH活性的抑制剂TPPU或是溶剂对照,检测抑制sEH活性对动脉粥样硬化病变的影响。2)在分离的Apo E-/-小鼠与EDN/Apo E-/-小鼠血管内皮细胞,检测ERS相关蛋白包括磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phospho protein kinase R-like ER kinase,p-PERK)、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶/内切核糖核酸酶肌醇需要酶1(inositol-requiring enzyme 1α,IRE-1α)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78k D,GRP78)又称免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein,BIP)、活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)等的表达。3)在EDN/Apo E-/-小鼠的内皮细胞,给予ERS的抑制剂4-苯基丁酸钠盐(sodium 4-phenylbutyrate,4-PBA)或溶剂对照,检测sEH和血管细胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM1)的表达,以及巨噬细胞对内皮细胞的粘附。4)在EDN/Apo E-/-小鼠的内皮细胞,给予sEH抑制剂TPPU或溶剂对照,检测ERS相关蛋白的表达水平。在Apo E-/-小鼠的内皮细胞,过表达野生型sEH或空病毒对照,检测ERS相关蛋白的表达水平。5)在EDN/Apo E-/-小鼠进行高脂喂养来加速动脉粥样硬化斑块的形成,分别给予ERS抑制剂4-PBA或是溶剂对照,检测抑制ERS是否改善内皮Nox4功能抑制加剧的动脉粥样硬化。结果:1)内皮Nox4功能抑制导致主动脉内皮sEH和VCAM1的表达增加。2)在高脂喂养的EDN/Apo E-/-小鼠,与溶剂对照相比,TPPU明显抑制动脉粥样硬化斑块的形成,但不影响斑块中坏死核的比例,表明上调的sEH介导了内皮Nox4功能抑制对动脉粥样硬化的调控。3)内皮细胞中Nox4功能抑制诱导ERS。4)ERS介导内皮Nox4功能抑制对sEH和炎性反应的调控。5)sEH和ERS彼此正向调控,共同促进炎性反应。6)ERS抑制剂4-PBA明显改善内皮Nox4功能抑制加剧的动脉粥样硬化。结论:动脉粥样硬化易感条件引起的内皮Nox4功能抑制,通过诱导ERS和sEH来促进炎性反应,进而加速

关键词：内皮细胞内质网应激 nadph氧化酶4 动脉粥样硬化可溶性环氧化物水解酶

内皮nadph氧化酶4调控动脉粥样硬化的作用机制

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内皮NADPH氧化酶4调控动脉粥样硬化的作用机制

作者：吴晓娟重庆大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化严重危害人类健康,引起广泛关注。氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机制之一。生理情况下产生的活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)是调节血管结构和功能的重要信号分子,但病理情况下大量生成的ROS会导致细胞氧化... 详细信息

动脉粥样硬化严重危害人类健康,引起广泛关注。氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机制之一。生理情况下产生的活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)是调节血管结构和功能的重要信号分子,但病理情况下大量生成的ROS会导致细胞氧化应激,参与动脉粥样硬化的进程。烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,nadph)氧化酶是血管中ROS的主要来源,nadph氧化酶的不同亚型与动脉粥样硬化的关系已取得了初步进展。Nox4做为nadph氧化酶在血管中最主要的亚型,它与动脉粥样硬化的关系及作用机制尚待完善。我们发现,在易发生动脉粥样硬化的血管部位,内皮Nox4的表达明显降低而平滑肌Nox4的表达明显增加,推测Nox4在血管内皮和平滑肌上对动脉粥样硬化的调控起相反作用。利用平滑肌Nox4功能抑制小鼠来研究平滑肌Nox4的作用,我们的前期研究表明,病理情况下增加的平滑肌Nox4通过上调其下游的可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase 2,sEH,编码基因EPHX2)来加速动脉粥样硬化的进程。本课题旨在探讨sEH是否介导了内皮Nox4对动脉粥样硬化的调控。I型糖尿病主要通过炎性途径加速动脉粥样硬化的进程。我们发现,在I型糖尿病病理情况下,在主动脉内皮Nox4的表达水平下调,同时sEH和血管细胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM1)的表达水平上调,推测下调的内皮Nox4通过上调sEH和VCAM1来促进动脉粥样硬化。利用内皮Nox4基因突变小鼠来模拟动脉粥样硬化易感部位血管内皮Nox4的下调,我们发现,抑制内皮Nox4促进动脉粥样硬化的进程,加速I型糖尿病诱导的动脉粥样硬化。在分离的内皮细胞中,抑制Nox4上调sEH和VCAM1的表达水平,增加炎性因子核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)启动子的活性,促进巨噬细胞对内皮细胞的粘附。在Nox4基因突变小鼠的内皮细胞,sEH抑制剂TPPU降低NF-κB启动子的活性和VCAM1的表达水平,抑制巨噬细胞对内皮细胞的粘附,表明sEH介导了内皮Nox4对炎性反应的调控。在内皮细胞中,过表达Nox4的野生型抑制sEH的表达水平;过表达Nox4突变型增加sEH的表达水平,表明内皮Nox4可以反向调控sEH的表达。我们推测,动脉粥样硬化易感条件下,功能下调的内皮Nox4通过上调其下游的sEH的表达来促进炎性反应进而加速动脉粥样硬化的进程。

关键词：内皮细胞 nadph氧化酶4 动脉粥样硬化可溶性环氧化物水解酶

HDL抑制人脐静脉内皮细胞nadph氧化酶4表达和活性氧生成

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医学分子生物学杂志 2008年第1期5卷 16-21,30页

作者：王蕾国汉邦张小勇屈顺林丁莉满永王抒黎健卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室北京市100730 南华大学心血管病研究所湖南省衡阳市421001

目的分析HDL对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)内NAD-PH氧化酶4(nadph oxidase4,NOX4)及其亚组分p22phox、p67phox、Rac1与活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的影响,研究HDL对LDL的拮抗作用。方法用Ⅱ型胶原酶消化法分离培养HUVEC;用RT-PCR、Western印迹观察NOX4、p22phox、p67phox、Rac1表达的变化;用流式细胞仪检测细胞内ROS的变化。结果HDL处理HUVEC能下调NOX4和p67phox mRNA和蛋白水平,但不影响p22phox和Rac1的表达。高浓度LDL刺激HUVEC时,NOX4表达上调,细胞内ROS生成增加,但p22phox、p67phox和Rac1的表达没有明显变化。用HDL预处理再加高浓度LDL刺激时,NOX4表达下调,ROS生成量减少;结论HDL可通过下调HUVEC NOX4表达降低ROS水平。

关键词： nadph氧化酶4 活性氧人脐静脉内皮细胞高密度脂蛋白