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基于UPLC-MS/MS的新型脂肪酸合成酶抑制剂4k在大鼠体内的药动学研究

中国现代应用药学 2023年第7期40卷 945-949页

作者：李波吴慧慧李雪梅汤文建章静安徽省第二人民医院(安徽省职业病防治院) 合肥230041 安徽医科大学药学院合肥230032

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS测定不同时间点大鼠血浆中4k的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果SD大鼠单次静脉注射后主要药动学参数为T_(1/2)(0.54±0.39)h,T_(max)0.033 h,C_(max)(2730.72±803.13)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(577.72±174.58)ng·mL^(-1)·h,Vd(1241.17±657.98)mL·kg^(-1),CL(1882.67±610.03)mL·kg^(-1)·h^(-1),MRT_(0-∞)(0.42±0.19)h。由于灌胃给药后,大鼠体内血药浓度低于定量下限,因此无法进行药动学参数计算。结论本方法简单准确、快速灵敏,适用于大鼠血浆中4k浓度的测定及其药动学研究。

关键词： n-苄基苯胺类脂肪酸合成酶抑制剂超高效液相色谱-串联质谱药动学

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