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Ac-SDKP调控Gαs/Gαi信号抑制大鼠矽肺纤维化的作用

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第1期38卷 24-28页

作者：刘燕耿玉聪徐洪张丽娟王建辉王瑞雪胡启峰杨方华北理工大学基础医学院河北唐山063000 华北理工大学医学实验中心河北唐山063000 唐山市第二医院创伤科河北唐山063000

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治... 详细信息

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治疗组。采用HE染色观察肺组织病理形态的改变,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤连蛋白(Fn)、Gαs、Gαi2、Gαi3和环磷酸腺苷(cAMP)的含量,采用免疫荧光染色检测矽肺组织α-SMA/Gαi3的共表达。结果在矽肺模型16周组,HE染色显示肺组织内出现多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性结节的形成。免疫荧光化学染色显示在纤维化病变区域α-SMA/Gαi3共表达增强。与对照组比较,矽肺模型16周组α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达明显升高,Gαs和cAMP的表达明显下降;与矽肺模型16周组相比,Ac-SDKP预防治疗组肺组织病理损伤减轻,α-SMA/Gαi3共表达减少,α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达显著降低,Gαs和cAMP的表达明显升高。结论 Ac-SDKP能够通过调节Gαs、Gαi促进cAMP的生成对矽肺大鼠肺纤维化产生保护作用。

关键词： n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸矽肺病环磷酸腺苷激动型G蛋白α/抑制性G蛋白α

Ac-SDKP与AngⅡ信号交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响

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解放军医学杂志 2016年第9期41卷 709-713页

作者：刘燕耿玉聪高学敏彭海兵李世峰徐洪杨方华北理工大学基础医学院河北唐山063000 华北理工大学冀唐学院河北唐山063000 华北理工大学医学实验中心河北唐山063000

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 60只雄性Wistar... 详细信息

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=10),分别染尘0、2、4、8、12、16周构建大鼠矽肺模型。HE染色观察肺组织形态,Western blotting检测矽肺大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(Fn)、ACE及AT1R蛋白的表达,ELISA法检测矽肺大鼠肺组织中Ac-SDKP和AngⅡ的含量。结果 HE染色结果显示,大鼠染尘2周后即可见肺泡壁增宽及巨噬细胞浸润,4周组偶见孤立的细胞性结节形成(主要由巨噬细胞构成),8周组和12周组大鼠肺泡间隔增宽明显,且细胞性结节数量增多,16周组肺组织内可见多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性矽结节的形成。与对照组比较,矽肺模型4、8、12、16周组大鼠肺组织α-SMA、ColⅠ、Fn蛋白表达逐渐增高(PngⅡ、AT1R蛋白表达逐渐增高(PngⅡ/AT1R的表达在矽肺发生、发展过程中逐渐升高,而Ac-SDKP的表达逐渐降低。Ac-SDKP和AngⅡ信号参与了大鼠矽肺纤维化的过程。

关键词： n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸矽肺肾素-血管紧张素系统

抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响

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卫生研究 2008年第6期37卷 666-670页

作者：李倩闫静波张丽娟陈萍李丹丹武鹍飞杨方华北煤炭医学院实验中心唐山063000 邢台市人民医院病理科天津塘沽区泰达心血管病医院超声科

目的探讨抗纤维化短肽n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包... 详细信息

目的探讨抗纤维化短肽n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。

关键词：矽肺纤维化 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞

Ac-SDKP对实验性矽肺纤维化模型中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号激活的调节作用

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中国比较医学杂志 2021年第3期31卷 1-7页

作者：李雅倩张诗汇张乙靳馥宇李田杨欣雨刘舒鹏徐洪杨方华北理工大学基础医学院河北省器官纤维化重点实验室河北省慢性病基础医学重点实验室河北唐山063210

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对实验性矽肺纤维化进程中肺泡II型上皮细胞细胞衰老的作用及其机制。方法 SPF级Wistar大鼠分组为对照组、矽肺模型组和Ac-SDKP治疗组。肺泡II型上皮MLE-12细胞分组为空白对照... 详细信息

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对实验性矽肺纤维化进程中肺泡II型上皮细胞细胞衰老的作用及其机制。方法 SPF级Wistar大鼠分组为对照组、矽肺模型组和Ac-SDKP治疗组。肺泡II型上皮MLE-12细胞分组为空白对照组、SiO2组、Ac-SDKP组和SiO2+Ac-SDKP组。天狼星红染色显示胶原分布与沉积,免疫荧光染色检测肺组织及MLE-12细胞中p21的定位与表达;免疫印迹法检测I型胶原蛋白(Col I)、p-毛细血管扩张性共济失调(ATR)、p-p53、p-毛细血管扩张性共济失调突变激酶(ATM)、矽肺模型组大鼠肺组织形成典型的矽结节伴胶原沉积;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP治疗组大鼠肺内矽结节数量和面积显著减少。免疫荧光染色结果显示p21蛋白主要定位于肺泡II型上皮细胞。与对照组比较,矽肺模型组肺组织内Col I、p-ATM、p-ATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平上调,而Ac-SDKP治疗组肺组织内Col I、p-ATM、pATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平下调(P<0.05)。与空白对照组比较,SiO2组的MLE-12细胞Col I、p-ATM、pATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平上调;与SiO组比较,SiO2+Ac-SDKP组Col I、p-ATM、p-ATR、p-p53、p21、p16蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 Ac-SDKP能够通过抑制肺泡II型上皮细胞衰老信号的活化从而抑制胶原沉积。

关键词：矽肺肺纤维化 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老

抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用

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中国职业医学 2008年第4期35卷 274-277页

作者：陈萍杨方闫静波李倩张丽娟王瑞敏李丹丹武鹍飞华北煤炭医学院实验中心

目的探讨n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6... 详细信息

目的探讨n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤维化治疗组及预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Westernblot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表达进行检测。结果抗纤维化治疗组Ⅰ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%。而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍。预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍。结论AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用。

关键词：矽肺 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸胶原基质金属蛋白酶

Ac-SDKP调节CREB、Smad信号抑制矽肺纤维化的作用

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实用医学杂志 2017年第21期33卷 3539-3542页

作者：张乙刘燕李颖朱丽艳王建辉杨秀红徐洪杨方华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北省唐山市063210 华北理工大学基础医学院医学实验中心河北省唐山市063210

目的研究Ac-SDKP调节p-CREB、p-Smad2/3信号抑制矽肺纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为:对照组、矽肺模型组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组、Ac-SDKP预防治疗组。Van Gieson染色观察肺组织形态,Western Blot检测α-SMA、cAMP、PKA、p-CRE... 详细信息

目的研究Ac-SDKP调节p-CREB、p-Smad2/3信号抑制矽肺纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为:对照组、矽肺模型组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组、Ac-SDKP预防治疗组。Van Gieson染色观察肺组织形态,Western Blot检测α-SMA、cAMP、PKA、p-CREB和p-Smad2/3蛋白表达;免疫荧光检测p-Smad2/3与α-SMA的共表达。结果矽肺模型组,纤维化病变区域可见胶原沉积,α-SMA、p-Smad2/3蛋白表达明显增多,cAMP、PKA及p-CREB表达显著减少。经Ac-SDKP干预后,cAMP、PKA及p-CREB的表达显著增加,α-SMA、p-Smad2/3的蛋白表达明显降低,肺组织损伤减轻,胶原沉积减少。结论 Ac-SDKP可通过cAMP/PKA/p-CREB信号抑制p-Smad2/3的表达,发挥抑制矽肺纤维化的作用。

关键词：矽肺病环磷酸腺苷环磷腺苷应答元件结合蛋白 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸

Ac-SDKP对大鼠矽肺纤维化模型中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号激活的调节作用

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Ac-SDKP对大鼠矽肺纤维化模型中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号激活的...

作者：李雅倩华北理工大学

学位级别：硕士

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(n-acetyl-serine-aspartyl-lysine-proline,Ac-SDKP)对矽肺纤维化进程中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老相关信号的调节作用及其作用机制。方法采用动式染尘构建实验性矽肺大鼠模型,实验分组:1)... 详细信息

目的观察n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(n-acetyl-serine-aspartyl-lysine-proline,Ac-SDKP)对矽肺纤维化进程中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老相关信号的调节作用及其作用机制。方法采用动式染尘构建实验性矽肺大鼠模型,实验分组:1)对照组;2)矽肺模型组;3)Ac-SDKP干预组。体外培养MLE-12细胞,实验分组:1)对照组;2)Si O诱导组;3)Ac-SDKP组;4)Si O+Ac-SDKP组。天狼星红染色法观察肺组织胶原沉积和分布情况,免疫荧光染色法检测肺组织及MLE-12细胞中衰老因子p21的定位与表达;免疫印迹法检测纤维化指标I型胶原蛋白(type I collagen,Col I)、衰老相关因子磷酸化毛细血管扩张性共济失调突变激酶(p-capillary dilatation ataxia mutant kinase,p-ATM)、p-p53、p21、p16、磷酸化毛细血管扩张性共济失调(p-capillary dilation ataxia,p-ATR)的表达。结果与对照组相比较,矽肺模型组大鼠肺组织形成典型的矽结节伴明显胶原沉积,免疫荧光染色结果显示p21蛋白主要定位于肺泡Ⅱ型上皮细胞,免疫印迹结果显示肺组织内Col I、p-ATM、p-p53、p21、p16、p-ATR蛋白表达水平上调;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP干预组大鼠肺内矽结节数量和面积显著减少,肺组织内Col I、p-ATM、p-p53、p21、p16、p-ATR蛋白表达水平下调,经方差分析差异均具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,Si O组的MLE-12细胞Col I、p-ATM、p-p53、p21、p16、p-ATR蛋白表达水平上调;与Si O组相比较,Si O+Ac-SDKP处理组Col I、p-ATM、p-p53、p21、p16、p-ATR蛋白表达水平下调,经方差分析差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号的活化,进而发挥其拮抗大鼠矽肺纤维化的作用。图9幅;表7个;参187篇。

关键词： n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸矽肺纤维化肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老

Ac-SDKP对巨噬细胞活化的调控在抑制矽肺纤维化中的作用

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Ac-SDKP对巨噬细胞活化的调控在抑制矽肺纤维化中的作用

作者：李丹华北理工大学

学位级别：硕士

目的研究n-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（n-acetyl-seryl-aspartyl-lysylproline,Ac-SDKP）对巨噬细胞活化的调控在矽肺纤维化中的作用。方法1采用HPOE-ED8050动式染尘系统构建矽肺大鼠模型。SPF级Wistar雄性大鼠70只,每组10... 详细信息

目的研究n-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（n-acetyl-seryl-aspartyl-lysylproline,Ac-SDKP）对巨噬细胞活化的调控在矽肺纤维化中的作用。方法1采用HPOE-ED8050动式染尘系统构建矽肺大鼠模型。SPF级Wistar雄性大鼠70只,每组10只,随机进行实验分组。1)观察矽肺纤维化发生过程中巨噬细胞的活化情况。实验分为（1）对照4周、16周组:常规喂养至4周（Control 4 w,C4W）、16周（Control 16 w,C16W）处死动物;（2）染尘4周、16周组:分别染尘至4周（Sicosis 4 w,S4W）、16周（Sicosis 16 w,S16W）处死动物;2)探讨AcSDKP对巨噬细胞活化的调控作用。实验分为（1）对照组:常规喂养至16周,腹腔内埋入含有生理盐水的微量缓释胶囊,喂养至24周处死（Control 24 w,C24w）;（2）染尘组:染尘至16周时,腹腔内埋入含有生理盐水的微量缓释胶囊,喂养至24周处死（Sicosis 24 w,S24）;（3）Ac-SDKP干预组:染尘至16周时,在大鼠腹腔内埋入含有Ac-SDKP（800μg/kg/d）的微量缓释胶囊,喂养至24周处死（Ac-SDKP intervention,Ac-SDKP）。2培养小鼠源性细胞系小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7细胞）。采用二氧化硅（silicon dioxide,Si O2）诱导RAW264.7细胞,实验分组为（1）对照组（Control）;（2）Si O2诱导组（Si O2）;（3）Ac-SDKP处理组（AcSDKP+Si O2）。采用免疫组织化学染色法、免疫荧光法检测煤矽肺患者肺组织和大鼠矽肺模型肺组织中I型巨噬细胞标记物（inducible nitric oxide synthase,inOS）、Ⅱ型巨噬细胞标记物（Arginase-1,Arg-1）的定位。Western blot法检测I型胶原（collagen type I,COLI）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、inOS、Arg-1、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）蛋白在大鼠肺组织与RAW264.7细胞中的表达变化。结果1人体煤矽肺尸检标本观察显示,煤矽肺发生发展有一个动态演变的过程,即巨噬细胞性肺泡炎、细胞性矽结节、细胞纤维性矽结节和纤维性矽结节。免疫组织化学染色结果显示,在人体煤矽肺组织标本的细胞性和细胞纤维性矽结节内,有大量煤尘沉积,分别可见CD68、Arg-1标记的阳性细胞分布与表达,inOS阳性表达缺如。2大鼠肺组织标本对照组中偶见inOS、Arg-1阳性细胞表达,染尘4周组的大鼠肺组织中可见较多inOS阳性细胞表达,和较少量Arg-1阳性细胞表达,染尘16周组的大鼠肺组织的矽结节内可见较多Arg-1阳性细胞表达,少量inOS阳性细胞表达,在结节周围肺泡腔内可见inOS阳性细胞分布与表达;3免疫荧光结果显示,矽肺模型4周组有较多inOS标记阳性的巨噬细胞表达,而染尘16周组肺组织中有较多Arg-1阳性标记的巨噬细胞表达;Western blot结果显示,与相应对照组比较,染尘4周组、染尘16周组大鼠肺组织中inOS、Arg-1蛋白表达均上调;其中染尘16周组inOS表达较染尘4周组有所下降,染尘16周组Arg-1表达较染尘4周组有所上升。4与染尘24周组比较,给予Ac-SDKP干预后MCP-1、inOS、Arg-1、α-SMA和COLI表达均下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。5与对照组比较,Si O2诱导RAW264.7细胞MCP-1、inOS和Arg-1表达水平上调;与Si O2诱导组比较,Ac-SDKP干预组MCP-1、inOS和Arg-1表达水平均下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1矽肺纤维化的形成伴随有巨噬细胞活化和不同表型的改变。2 Ac-SDKP可能通过对巨噬细胞活化的调控,发挥其抑制矽肺纤维化的作用。图10幅;表5个;参151篇。

关键词：矽肺巨噬细胞 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸一氧化氮合酶精氨酸酶-1 肺纤维化

Ac-SDKP拮抗Hedgehog信号介导的肺泡上皮细胞间质转化的机制

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Ac-SDKP拮抗Hedgehog信号介导的肺泡上皮细胞间质转化的机制

作者：张桂珍华北理工大学

学位级别：硕士

目的研究n-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(n-acetyl-seryl-aspartyllysyl-proline,Ac-SDKP)通过调控刺猬(Hedgehog,HH)信号抑制SiO诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞发生上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用及其机制。方法采用HOPE-MED8050动式染尘系统构建大鼠矽肺模型,实验分组:1)对照组;2)矽肺模型组;3)Ac-SDKP后处理组。体外培养小鼠MLE-12肺泡Ⅱ型上皮细胞,实验分组为:1)对照组、SiO诱导组、Ac-SDKP组和SiO+Ac-SDKP组;2)溶剂对照组、SiO诱导组、GDC-0449组和SiO+GDC-0449组;3)溶剂对照组、SiO诱导组、GAnT61组和SiO+GAn61组。天狼星红染色检测胶原沉积;免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscel actin,α-SMA)、音刺猬因子(sonic hedgehog,SHH)的定位与表达,免疫荧光染色法检测E钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)与ATP结合盒转运蛋白A3(ATP Binding Cassette Transporter A3,ABCA3)、SHH与E-cadherin、SHH与vimentin在组织中的共定位;免疫印迹法检测I型胶原蛋白(Collagen type Ⅰ,Col Ⅰ)、α-SMA、E-cadherin、SHH、Smoothened(SMO)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白(Glioma-associated oncogene homolog,Gli)1、Gli2的蛋白表达水平。结果1)与对照组相比较,SiO诱导组E-cadherin膜表达显著减弱,而α-SMA免疫细胞化学染色强度显著升高;免疫印迹结果显示,与对照组相比较,SiO诱导组E-cadherin蛋白表达水平下调,Col Ⅰ和α-SMA蛋白表达水平上调,经方差分析差异均具有统计学意义(Pn61组E-cadherin蛋白表达上调,Col Ⅰ和α-SMA蛋白表达水平下调。4)与SiO诱导组相比较,SiO+Ac-SDKP组E-cadherin膜表达增强,α-SMA阳性表达减弱。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,SiO诱导组E-cadherin表达水平显著下调,Col Ⅰ、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著上调;SiO+Ac-SDKP组与SiO诱导组相比较,E-cadherin表达水平显著上调,Col I、α-SMA、SHH、SMO、Gli1和Gli2蛋白表达水平显著下调,经方差分析差异均具有统计学意义(Pntin与ABCA3共表达的细胞。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,矽肺模型组Col Ⅰ、α-SMA蛋白水平显著上调,而E-cadherin蛋白表达水平显著下调;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP后处理组Col Ⅰ、α-SMA蛋白水平显著下调,而E-cadherin蛋白表达水平显著上调;经方差分析,差异均具有统计学意义(Pn、SHH与vimentin共表达细胞。免疫印迹结果显示,与对照组相比较,矽肺模型组SHH、SMO、Gli1、Gli2蛋白水平显著增高;与矽肺模型组相比较,Ac-SDKP后处理组SHH、SMO、Gli1、Gli2蛋白水平显著下降,经方差分析,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论Ac-SDKP能够通过对HH信号的调节,抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT进程,发挥抗矽肺纤维化的作用。图16幅;表8个;参156篇。

关键词：矽肺 n-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 Hedgehog信号上皮-间质转化