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全脑磁共振波谱n-乙酰天门冬氨酸测量在中枢神经系统的应用

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临床放射学杂志 2010年第8期29卷 1136-1138页

作者：刘亚欧徐勤李坤成首都医科大学宣武医院放射科 100053 西门子迈迪特(深圳)磁共振有限公司 518057

氢质子磁共振波谱(1H magnetic resonance spectrosco-py,1H-MRS)可以在活体通过测量脑内不同神经代谢物的水平而提供特定生化信息,已在中枢神经系统疾病的临床和科研中得到广泛应用[1, 2].1H-MRS中最重要的神经代谢物是峰值位于2. 02 ... 详细信息

氢质子磁共振波谱(1H magnetic resonance spectrosco-py,1H-MRS)可以在活体通过测量脑内不同神经代谢物的水平而提供特定生化信息,已在中枢神经系统疾病的临床和科研中得到广泛应用[1, 2].1H-MRS中最重要的神经代谢物是峰值位于2. 02 ppm的n-乙酰天门冬氨酸(n-acetylaspartate,nAA),它是神经元及其附属物的特异性标记物,反映神经元完整性和在脑内的数量[3, 4],其降低见于多种中枢神经系统疾病.目前,无论多体素还是单体素采集,1H-MRS均属于定域磁共振波谱,其有以下不足之处: (1)受体素块大小的限制,定域磁共振波谱只能对脑的局部组织进行测量,不能反映全脑整体代谢改变; (2)在进行病变的纵向随访观察时,感兴趣区(region of interest, ROI)的定位会出现偏差,难以保证前后两次检查部位的一致性; (3)对定域波谱采集而言,为获得足够信噪比(signal noise ratio, SnR),采样时间较长(例如: 3~8 cm的ROI采集时间大约7 min); (4)定域波谱所用脉冲序列为激励回波采样(stimulated echo acquisitionmode, STEAM)或点解析波谱(point-resolved spectroscopy,PRESS),其回波时间(echo time,TE)均较长

关键词：中枢神经系统疾病 n-乙酰天门冬氨酸脑磁共振波谱应用测量氢质子磁共振波谱特异性标记物生化信息

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n-乙酰天门冬氨酸与卒中

国外医学（脑血管疾病分册） 2005年第3期13卷 210-212页

作者：李洪军张晨青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

n -乙酰天门冬氨酸(n -acetylaspartate, nAA)是神经元损伤严重程度的一项生化指标。卒中后缺血脑组织nAA下降表明神经元代谢紊乱。现已证实,nAA和乳酸对卒中后缺血半暗带的判定,对急性卒中的治疗和预后的判断均有重要意义。

关键词： n-乙酰天门冬氨酸神经元损伤缺血脑组织缺血半暗带生化指标严重程度代谢紊乱重要意义急性卒中 nAA 卒中后

n-乙酰天门冬氨酸测定在急性脑梗死的临床应用

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中国医药导报 2011年第16期8卷 44-46页

作者：佘君慧林达伟上海市闸北区中心医院神经内科上海200070

目的:应用磁共振波谱(MRS)分析技术,对急性脑梗死治疗前后n-乙酰天门冬氨酸(n-acetylaspartate,nAA)的测定值进行比较。方法:对90例急性脑梗死患者治疗前后进行MRS检查,测定治疗前梗死病灶部位(患侧1)的nAA值,与治疗前对称健侧部位(健侧... 详细信息

目的:应用磁共振波谱(MRS)分析技术,对急性脑梗死治疗前后n-乙酰天门冬氨酸(n-acetylaspartate,nAA)的测定值进行比较。方法:对90例急性脑梗死患者治疗前后进行MRS检查,测定治疗前梗死病灶部位(患侧1)的nAA值,与治疗前对称健侧部位(健侧)及治疗后梗死病灶部位(患侧2)的nAA值进行对比并分析其变化特点,于治疗前及治疗后2周进行神经功能缺损评分(nIHSS)测定。结果:治疗前梗死病灶部位(患侧1)的nAA值低于治疗前健侧部位(健侧)的nAA值,差异具有统计学意义(PnIHSS)与nAA无相关性,治疗后与治疗前比较nIHSS值明显下降(PnAA值与治疗前梗死病灶部位(患侧1)的nAA值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利用磁共振波谱(MRS)分析技术可无创检测急性脑梗死的n-乙酰天门冬氨酸的动态变化,从而可以了解脑梗死病灶部位的组织代谢动态变化,为疾病的早期诊断、治疗及判断预后提供更多临床依据。

关键词：急性脑梗死 n-乙酰天门冬氨酸磁共振波谱分析

亚低温干预对缺血性脑卒中患者n-乙酰天门冬氨酸波谱的影响

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中国老年学杂志 2017年第16期37卷 3979-3981页

作者：马利刘强薛涛武阳延安大学附属医院陕西延安716000

目的探讨亚低温干预缺血性脑卒中对n-乙酰天门冬氨酸(nAA)波谱变化影响。方法选择首发急性缺血性脑卒中(6~48 h)患者274例,随机分为亚低温组130例,对照组144例;按患者起病时间第3、6、9天行颅脑磁共振波谱(MRS)扫描,专业测评人员在与检... 详细信息

目的探讨亚低温干预缺血性脑卒中对n-乙酰天门冬氨酸(nAA)波谱变化影响。方法选择首发急性缺血性脑卒中(6~48 h)患者274例,随机分为亚低温组130例,对照组144例;按患者起病时间第3、6、9天行颅脑磁共振波谱(MRS)扫描,专业测评人员在与检查相对应时间内进行简单的美国国立卫生院神经功能缺损评分(nIHSS)。结果缺血性脑卒中患者脑梗死中心区域nAA峰值在第3、6、9天均明显低于对侧镜像区(PnAA峰值在第3、6天比对照组明显增高(PnAA值第3天明显高于对照组(PnAA峰值在第3、6天较对照组高(PnIHSS在第6、9天较对照组明显增高(PnIHSS在第9天较对照组明显增高(PnAA波谱改善缺血性脑卒中神经功能。

关键词：磁共振波谱 n-乙酰天门冬氨酸缺血性脑卒中亚低温 nIHSS评分

酒依赖患者脑n-乙酰天门冬氨酸和执行功能的相关性研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2014年第5期23卷 430-432页

作者：夏炎赵娜吴金波胡建刘蕾吴铮陶永红哈尔滨医科大学附属第一医院精神卫生中心哈尔滨150001

目的（1）探讨酒依赖是否能引起不同脑区代谢产物n-乙酰天门冬氨酸（nAA）水平改变和执行功能损害;（2）评估n-乙酰天门冬氨酸水平和执行功能之间的关系.方法 49例酒依赖组患者和45例对照组分别接受磁共振波谱检查（MRS）和威斯康星卡... 详细信息

目的（1）探讨酒依赖是否能引起不同脑区代谢产物n-乙酰天门冬氨酸（nAA）水平改变和执行功能损害;（2）评估n-乙酰天门冬氨酸水平和执行功能之间的关系.方法 49例酒依赖组患者和45例对照组分别接受磁共振波谱检查（MRS）和威斯康星卡片分类测验（WCST）.结果与对照组比较,酒依赖组患者前额叶灰质（1.59±0.13）和白质（1.58±0.12）区域n-乙酰天门冬氨酸/肌酸化合物（nAA/Cr）比值明显降低,执行功能[正确数（30.37±3.73）次,持续错误数（11.49±3.39）次,随机错误数（6.18±2.64）次,完成分类数（2.08±1.59）次]明显下降（P＜0.01）.酒依赖组患者前额叶白质的nAA/Cr水平与执行功能测验指标呈正相关（正确数r=0.379,完成分类数r=0.433,均P＜0.05）.结论长期大量饮酒可以引起大脑神经元损伤和认知功能损害,脑代谢产物nAA/Cr水平改变可作为神经元损害程度的生物学指标.

关键词：酒依赖磁共振波谱技术 n-乙酰天门冬氨酸执行功能

气相色谱-质谱联用法测定尿液中n-乙酰天门冬氨酸

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广东医学 2012年第8期33卷 1114-1117页

作者：曾军刘丽彭敏芝蔡燕娜广州医学院附属广州市妇女儿童医疗中心内分泌代谢科广州510120 广州医学院

目的检测利用气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析技术建立定量检测尿液中n-乙酰天门冬氨酸(nAA)的方法。方法采用尿素酶法进行样本前处理,应用GC-MS技术分析,先通过全扫描离子扫描(SCAn)模式确定nAA经衍生化后生成物色谱峰的保留时间及其特... 详细信息

目的检测利用气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析技术建立定量检测尿液中n-乙酰天门冬氨酸(nAA)的方法。方法采用尿素酶法进行样本前处理,应用GC-MS技术分析,先通过全扫描离子扫描(SCAn)模式确定nAA经衍生化后生成物色谱峰的保留时间及其特征离子质荷比(m/z),再通过选择离子扫描(SIM)模式进行定量分析,并对其进行方法学评价。结果 nAA经衍生化后分别生成2个和3个活性位点硅烷化的产物,保留时间分别为17.008 min和17.249 min,采用SIM模式进行定量分析。nAA在1～1 000μg/mL内线性相关系数是0.998 4,在10、100和1 000μg/mL 3种浓度其批内精密度分别为2.49%、7.61%和7.96%,批间精密度分别为4.28%、8.79%和8.1%,回收率分别为110%、90.03%和108%,偏差分别为10%、-9.97%和8.6%。用该方法检测正常健康对照组的尿液nAA浓度范围是(8.67±7.88)μmol/mmolCr(mean±2SD);检测Canavan病(CD)室间质控尿液nAA浓度均在95%的置信区间内。结论通过GC-MS成功建立了一种能快速、敏感、准确地检测尿液中nAA的方法,为筛查及诊断CD提供实验室检测的参考依据。

关键词： n-乙酰天门冬氨酸气相色谱-质谱 Canavan病

尿液n-乙酰天门冬氨酸定量分析方法的建立及其在Canavan病诊断中的意义

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尿液N-乙酰天门冬氨酸定量分析方法的建立及其在Canavan病诊断中...

作者：曾军广州医学院

学位级别：硕士

目的 1.通过气相色谱质谱(Gas chromatography-Mass spectrometry,GC-MS)联用分析方法建立定量尿液n-乙酰天门冬氨酸(n-Acetyl Aspartic acid, nAA)的方法,并探讨在筛查和诊断Canavan病(Canavan disease,CD)中的意义。 2.比较SCAn和SIM两种离子扫描模式在定量检测尿中nAA的差异和意义。方法 1.对尿液nAA进行GC-MS定量分析。 2.取100ul尿液,加入100ul内标物正十七烷酸,采用尿素酶法进行样本前处理。 3.应用内标法建立尿液中nAA的定量标准曲线。 4.对尿液中nAA定量分析方法的线性范围、线性相关系数、精密度、回收率和定量下限进行方法学评价。 5.测定正常健康对照组尿液中nAA的浓度范围。 6.对2009年-2010年由欧洲遗传代谢病筛查诊断中心提供的CD室间质控(ERnDIM External Quality Assurance (EQA) schemes )尿液样品进行检测。 7.标准曲线的拟定、方法学的评价、正常健康对照组尿液中的nAA浓度范围以及室间阳性质控尿液样品中nAA的浓度都分别采用GC/MS分析方法中的SCAn和SIM离子扫描模式进行检测分析。 8. GC/MS分析方法中的SCAn和SIM离子扫描模式在nAA定量中的线性范围、线性相关系数、精密度、回收率、定量下限等的比较和意义。结果 1. nAA衍生化后在色谱图中会出现nAAdi- TMS和nAAtri-TMS两种形式,其保留时间分别为17.008min和17.249min。采用GC/MS分析方法的SCAn离子扫描模式时,nAA在10～1000μg/ml内线性相关系数在0.9956,批内精密度为5.4%～12.15%,批间精密度为5.82%～10.43%,稳定性及重复性好。100ug/ml及1000ug/ml两个浓度回收率分别为87%及95%,准确性高,但是10ug/ml时回收率为180%,准确性下降。定量下限为10ug/ml。正常健康对照组尿液中的nAA浓度范围是48.88±17.2umol/mmolCr(mean±2SD)。用该方法检测欧洲遗传代谢病筛查诊断中心提供的CD室间质控尿液标本,检出浓度均在其95%的置信区间内。 2.比较GC/MS分析方法中使用SCAn和SIM离子扫描模式在定量nAA时的差异:采用GC/MS分析方法的SIM离子扫描模式时,nAA在1～1000μg/ml内线性相关系数在0.9984,批内精密度为2.49%～7.96%,批间精密度为4.28%～8.79%,稳定性及重复性较SCAn离子扫描模式好。10ug/ml、100ug/ml及1000ug/ml三个浓度回收率分别为110%、90.03%及108%,定量低浓度nAA时准确性较SCAn离子扫描模式高。正常健康对照组的尿液nAA浓度范围是8.67±7.88umol/mmolCr(mean±2SD)。用该方法检测欧洲遗传代谢病筛查诊断中心提供的CD室间质控尿液标本,检出浓度均在其95%的置信区间内。结论 1.通过GC-MS建立了快速、敏感及准确地定量检测尿液中nAA的分析方法,符合欧洲质控标准,为筛查及诊断CD提供了参考和依据。 2. GC/MS分析方法的SIM较SCAn离子扫描模式更为稳定,重复性更好,定量更准确,在低浓度时可对nAA作更准确的定量。

关键词： Canavan病 n-乙酰天门冬氨酸气相色谱-质谱 SCAn SIM

豆状核及丘脑n-乙酰天门冬氨酸含量与帕金森病的关系研究

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豆状核及丘脑N-乙酰天门冬氨酸含量与帕金森病的关系研究

作者：侯文尚南昌大学

学位级别：硕士

目的:研究豆状核及丘脑n-乙酰天门冬氨酸(n-Acetyl Aspartic acid,nAA)含量与帕金森病的关系。方法:选取2014年6月到2015年12月江西省南昌大学第二附属医院神经内科住院部及门诊的16例帕金森病人。选取年龄与PD组患者相匹配的正常老年... 详细信息

目的:研究豆状核及丘脑n-乙酰天门冬氨酸(n-Acetyl Aspartic acid,nAA)含量与帕金森病的关系。方法:选取2014年6月到2015年12月江西省南昌大学第二附属医院神经内科住院部及门诊的16例帕金森病人。选取年龄与PD组患者相匹配的正常老年人作为正常老年组10人,均无精神神经疾患及脑外伤等病。我们利用质子磁共振波谱技术(1H-MRS)测定研究对象的豆状核、丘脑等部位的nAA/Cr比值进行比较分析。结果:正常老年人双侧豆状核及丘脑nAA/Cr比值无明显差异,而帕金森病人发病严重的对侧豆状核nAA/Cr比值(1.65±0.54)显著低于同侧豆状核nAA/Cr比值(2.15±0.94)。帕金森病人对侧豆状核nAA/Cr比值(1.65±0.54)均著低于正常组对侧豆状核(2.69±0.96)。我们通过进行S-n-K两两比较,我们发现正常老年人与早期及中晚期帕金森病患者对侧豆状核nAA/Cr比值均有显著差异,而正常老年人与早期及中晚期帕金森病患者丘脑nAA/Cr比值均无明显差异。结论:磁共振波谱分析检测患者对侧豆状核n-乙酰天门冬氨酸的含量可以作为帕金森病的早期诊断依据。目的:研究豆状核及丘脑n-乙酰天门冬氨酸(n-Acetyl Aspartic acid,nAA)含量与帕金森病的关系。方法:我们通过计算机检索了Pub Med、EMBASE、The Cochrane library、中国期刊全文数据库(CnKI)、维普数据库(VIP)以及万方数据库(WAnFAnG)收集了豆状核及丘脑nAA/Cr值与帕金森病相关的病例对照研究,用Stata12.0软件进行meta分析。结果:我们共纳入24篇文献,其中包括23篇关于豆状核的研究及5篇关于丘脑的研究。在本次Meta分析中得出豆状核nAA/Cr比值的SMD为-0.66(95%CI=-0.800.53),I2=85.1,P=0.000;丘脑nAA/Cr比值的SMD为-0.29(95%CI=-0.65.08),I2=34.4,P=0.192。我们进一步对年龄、地区进行了亚组分析,只有美洲的研究没有明显的异质性,提示PD患者的豆状核nAA/Cr比值明显下降(SMD=-0.73,95%CI=-1.400.05)。我们将纳入研究逐个排除后,对剩余研究进行Meta分析,SMD结果无明显变化,敏感性分析未找到明显影响结果的研究。结论:质子磁共振波谱分析(1H-MRS)检测患者豆状核n-乙酰天门冬氨酸的含量可以为帕金森病(PD)的早期诊断提供依据,而需要进一步大样本的病例对照研究。

关键词：病例对照研究豆状核丘脑 n-乙酰天门冬氨酸帕金森病 meta-分析

血浆n-乙酰天门冬氨酸与阿尔茨海默病的关系研究

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血浆N-乙酰天门冬氨酸与阿尔茨海默病的关系研究

作者：胡莉琴南昌大学

学位级别：硕士

研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是一种以进行性认知障碍为主要表现的神经系统退行性疾病。n-乙酰天门冬氨酸（n-acetyl aspartic acid，nAA）水平是评估神经元活动和脑细胞代谢异常的一个重要指标。磁共振氢质子波... 详细信息

研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是一种以进行性认知障碍为主要表现的神经系统退行性疾病。n-乙酰天门冬氨酸（n-acetyl aspartic acid，nAA）水平是评估神经元活动和脑细胞代谢异常的一个重要指标。磁共振氢质子波谱（Proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）研究已证实AD患者大脑特定区域的nAA水平有降低，但1H-MRS技术要求高，价格昂贵，操作困难，难以用于临床。目的： 1、通过高效液相色谱-质谱仪（liquid chromatography–mass spectrometry，LC-MS）联用的分析方法建立测定血浆中n-乙酰天门冬氨酸（n-Acetyl Asparticacid,nAA）浓度的方法。 2、比较AD及正常健康人群血浆nAA浓度水平的变化，结合1H-MRS方法测定AD及健康人群脑内nAA浓度变化，探讨血浆nAA浓度与脑内nAA浓度的相关性，以及血浆nAA水平变化与AD的相关性，以明确血浆nAA是否可以作为AD血浆标志物。方法： 1、应用外标法建立血浆中nAA的定量标准曲线。对血浆中nAA定量分析方法的线性范围、线性相关系数、精密度、回收率和定量下线进行方法学评价。 2、测定23例AD患者及29例对照组血浆中的nAA的浓度，比较两组之间各指标的差异，并对两组的指标进行相关因素分析。同时对其中7例AD患者和7例年龄等匹配健康人的双侧海马区行1H-MRS分析，比较两组间nAA/Cr、nAA/Ch和Ch/Cr比值的差别，并对AD的MMSE评分、年龄分别与nAA/Cr、nAA/Ch和Ch/Cr进行相关分析。结果： 1、两组血浆中nAA浓度的结果分析： AD患者血浆中nAA水平（12.49±3.4924μmol/L）明显高于健康对照组（10.62±3.6643μmol/L）（p﹤0.05）。在AD组，不同年龄组nAA水平无明显的差异（p﹥0.05）。在对照组，不同年龄段nAA水平存在明显差异，年轻组（11.73±3.6769μmol/L）明显高于年龄较大组（8.16±2.2425μmol/L）（p﹤0.05）。两组nAA水平在性别方面均无显著差异（p﹥0.05）。④在AD组，nAA浓度水平与MMSE评分、病程、年龄均无明显的相关性。而在对照组，年龄与血浆nAA水平成明显的负相关（r=-0.77，p﹤0.001）。 2、1H-MRS分析脑内nAA水平的变化：AD组和对照组双侧海马区的nAA/Ch、nAA/Cr存在显著性差异（P﹤0.05），两组间左右两侧Ch/Cr无明显的差异（P﹥0.05）。AD组MMSE评分、年龄与左右两侧nAA/Ch、nAA/Cr和Ch/Cr均无显著的相关性（p﹥0.05）。结论： 1、LC-MS方法是一种简单、快速、准确的定量分析血浆中nAA水平的分析方法。 2、AD患者血浆nAA水平升高，脑内nAA水平下降。

关键词：阿尔茨海默病 n-乙酰天门冬氨酸高效液相色谱-质谱法