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A multiple-target mRNA-LNP vaccine induces protective immunity against experimental multi-serotype DENV in mice

Virologica Sinica 2022年第5期37卷 746-757页

作者： Lihong He Wenqiang Sun Limin Yang Wenjun Liu Jing Li CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology Institute of MicrobiologyChinese Academy of SciencesBeijing100101China Institute of Infectious Diseases Shenzhen Bay LaboratoryShenzhenGuangdong518000China University of Chinese Academy of Sciences Beijing100049China Institute of Microbiology Center for Biosafety Mega-ScienceChinese Academy of SciencesBeijing100101China

Dengue virus(DENV)is a mosquito-borne virus with a rapid spread to humans,causing mild to potentially fatal illness in hundreds of millions of people each year.Due to the large number of serotypes of the virus,there remains an unmet need to develop protective vaccines for a broad spectrum of the virus.Here,we constructed a modified mRNA vaccine containing envelope domain III(E-DIII)and non-structural protein 1(NS1)coated with lipid nanoparticles.This multi-target vaccine induced a robust antiviral immune response and increased neutralizing antibody titers that blocked all four types of DENV infection in vitro without significant antibodydependent enhancement(ADE).In addition,there was more bias for Th1 than Th2 in the exact E-DIII and NS1-specific T cell responses after a single injection.Importantly,intramuscular immunization limited DENV transmission in vivo and eliminated vascular leakage.Our findings highlight that chimeric allogeneic structural and non-structural proteins can be effective targets for DENV vaccine and that they can prevent the further development of congenital DENV syndrome.

关键词： Dengue virus(DENV) mRNA vaccine Envelope domain III(E-DIII) Non-structural protein 1(NS1) multi-serotype Immune response

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