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mitochondrial complex Ⅰ as a therapeutic target for Alzheimer’s disease

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 483-495页

作者： Eugenia Trushina Sergey Trushin Md Fayad Hasan Department of Neurology Mayo ClinicRochesterMN 55905USA Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics Mayo ClinicRochesterMN 55905USA

Alzheimer’s disease(AD),the most prominent form of dementia in the elderly,has no *** focused on the reduction of amyloid beta or hyperphosphorylated Tau protein have largely failed in clinical *** therapeutic targets and strategies are urgently *** data suggest that in response to environmental stress,mitochondria initiate an integrated stress response(ISR)shown to be beneficial for healthy aging and ***,we review data that implicate mitochondrial electron transport complexes involved in oxidative phosphorylation as a hub for small molecule-targeted therapeutics that could induce beneficial mitochondrial ***,partial inhibition of mitochondrial complex I has been exploited as a novel strategy for multiple human conditions,including AD,with several small molecules being tested in clinical *** discuss current understanding of the molecular mechanisms involved in this counterintuitive *** this strategy has also been shown to enhance health and life span,the development of safe and efficacious complex Ⅰ inhibitors could promote healthy aging,delaying the onset of age-related neurodegenerative diseases.

关键词： mitochondria mitochondria signaling ComplexⅠinhibitors Alzheimer’s disease Integrated stress response Neuroprotection mitochondria targeted therapeutics Healthy aging

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