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microrna-155对甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的作用及机制研究

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中华内分泌外科杂志 2020年第2期14卷 139-143页

作者：吴兆书韩玮曹月崔梦迪杨跃周浪黎敏王刚陆冬晨凡红琳鲁凯南京中医药大学附属南京市中医院普外科 210000 南京中医药大学附属南京市中医院甲乳外科 210000 南京医科大学基础医学院机能实验室 210000

目的探讨miR-155在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞生长、侵袭与转移过程中的作用及可能的作用机制。方法构建人的miR-155类似物并体外转染PTC BCPAP细胞,通过CCK8及transwell试验观察细胞增殖及侵袭能力的变化。m... 详细信息

目的探讨miR-155在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞生长、侵袭与转移过程中的作用及可能的作用机制。方法构建人的miR-155类似物并体外转染PTC BCPAP细胞,通过CCK8及transwell试验观察细胞增殖及侵袭能力的变化。miR-155类似物体外转染BCPAP细胞并用Western blot方法检测MAPK通路相关蛋白本底及磷酸化表达。给予ERK通路抑制剂U0126观察能否逆转miR-155过表达造成的甲状腺癌细胞异常增殖及侵袭能力增强。结果过表达miR-15548 h后通过CCK8试验检测发现BCPAP细胞明显增殖,过表达miR-15524h、48 h后通过transwell试验发现甲状腺癌细胞侵袭能力明显增强(P155共同处理细胞发现p-ERK表达较miR-155组明显降低(P155造成的促增殖及促侵袭作用。结论miR-155能通过激活MAPK通路的ERK通路,进而促进PTC BCPAP细胞的增殖以侵袭能力,为治疗甲状腺癌提供了潜在的靶点。

关键词： microrna-155 MAPK通路 ERK 甲状腺乳头状癌 BCPAP

microrna-155在结核分支杆菌与巨噬细胞互作中调控作用的研究进展

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动物医学进展 2019年第7期40卷 92-96页

作者：肖瑶竺婷婷刘晗朱一帆熊学凯郭爱珍陈颖钰华中农业大学农业微生物学国家重点实验室湖北武汉430070 华中农业大学动物医学院湖北武汉430070 湖北省兽医流行病学国际科技合作基地湖北武汉430070

micrornas是广泛存在于真核生物中的小分子非编码RNA,在转录后水平调节多种生物进程,包括细胞分化和发育、免疫反应、凋亡等。microrna-155是一个多功能的microrna,研究发现microrna-155在结核分支杆菌与巨噬细胞互作中发挥着重要的调... 详细信息

micrornas是广泛存在于真核生物中的小分子非编码RNA,在转录后水平调节多种生物进程,包括细胞分化和发育、免疫反应、凋亡等。microrna-155是一个多功能的microrna,研究发现microrna-155在结核分支杆菌与巨噬细胞互作中发挥着重要的调控作用,巨噬细胞是结核分支杆菌在体内的主要宿主细胞,结核分支杆菌与巨噬细胞互作的结果与结核病的发展密切相关。论文对结核分支杆菌与巨噬细胞互作中microrna-155调控细胞自噬、细胞凋亡、细胞杀菌能力等作用的研究进展进行综述,以期为结核病的诊断和治疗提供新的思路。

关键词： microrna-155 结核分支杆菌巨噬细胞

microrna-155对BMSCs诱导免疫耐受能力的调节和机制研究

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microRNA-155对BMSCs诱导免疫耐受能力的调节和机制研究

作者：谢林岑苏州大学

学位级别：硕士

目的:探讨miR-155对骨髓来源间充质干细胞诱导免疫耐受能力的影响及相关免疫学机制。方法:实验分为Control组（不转染对照组）、miR-155 agomir NC组（高表达组对照组）、miR-155 agomir组（高表达组）、miR-155 antagomir NC组（抑制... 详细信息

目的:探讨miR-155对骨髓来源间充质干细胞诱导免疫耐受能力的影响及相关免疫学机制。方法:实验分为Control组（不转染对照组）、miR-155 agomir NC组（高表达组对照组）、miR-155 agomir组（高表达组）、miR-155 antagomir NC组（抑制表达组对照组）、miR-155 antagomir组（抑制表达组）。第一部分:通过脂质体转染特异性调控miR-155表达水平,检测转染效率及转染后miR-155表达水平。第二部分:转染后的BMSCs在Transwell小室中诱导DCs 48小时,通过检测DCs表型变化及组间DCs迁移能力差异,比较不同miR-155表达水平的BMSCs对DCs成熟和迁移能力的影响,Western Blot检测诱导后DCs中AKT和NF-κB（P65）等信号通路蛋白表达情况,初步探索其影响机制。第三部分:在Transwell小室中,将诱导后的DCs与脾脏来源单个核细胞共培养72小时,流式细胞技术检测刺激后各组T细胞增殖能力和各T细胞亚群的比例变化;实时定量PCR检测IL-12a等细胞因子表达的组间差异,初步探索其影响机制。结果:第一部分:分离培养的BMSCs表面标志CD90、CD105、CD73和CD44阳性表达、CD31、CD45阴性表达。脂质体转染BMSCs的转染效率高,miR-155 agomir组的miR-155表达量升高了10000倍,miR-155 antagomir组表达量较其对照组明显下降（P=0.0014,P＜0.05）。第二部分:诱导DCs 48小时后,miR-155 agomir组DCs表面标志CD40和CD86表达量明显下降（P＜0.05）,迁移能力较其对照组也明显下降（P=0.0054,P＜0.05）,AKT和NF-κB（P65）信号通路蛋白表达量均明显下降（P＜0.01）;miR-155 antagomir组DCs迁移能力增加（P=0.0114,P＜0.05）,AKT和NF-κB（P65）信号通路蛋白表达量无明显变化（P＞0.05）。第三部分:刺激T细胞72小时后,miR-155 agomir组T细胞增殖能力较其对照组明显降低,Th1细胞亚群比例明显降低（P=0.0106,P＜0.05）、Treg细胞比例明显升高（P=0.0005,P＜0.05）,T细胞中IL-12a相关的RNA表达量明显降低（P=0.0311,P＜0.05）。结论:microrna-155可以提高BMSCs诱导免疫耐受的能力,即通过诱导DCs抑制T细胞增殖、抑制T细胞向Th1细胞分化从而诱导免疫耐受。

关键词： microrna-155 骨髓间充质干细胞树突状细胞免疫调节

microrna-146a和microrna-155在吸入性肺损伤中的功能研究

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microRNA-146a和microRNA-155在吸入性肺损伤中的功能研究

作者：李文婷河北北方学院

学位级别：硕士

据统计,吸入性肺损伤可使烧伤病人的整体死亡率增加20%以上。虽然随着科学的发展,烧伤的整体救治水平有了很大的进步,但对吸入性肺损伤而言,目前国内外临床救治仍停留在被动的对症治疗水平,如开放气道（气管切开）,吸氧,机械通气等;国... 详细信息

据统计,吸入性肺损伤可使烧伤病人的整体死亡率增加20%以上。虽然随着科学的发展,烧伤的整体救治水平有了很大的进步,但对吸入性肺损伤而言,目前国内外临床救治仍停留在被动的对症治疗水平,如开放气道（气管切开）,吸氧,机械通气等;国内外对吸入性肺损伤发展的实验研究主要有以下两方面:1、药物治疗机制;2、细胞修复机制,尚缺乏主动的特异性治疗方法,表明我们至今对吸入性肺损伤的认识还较为肤浅,究其原因是对其发病及病理变化机制还未真正阐明。因此,研究吸入性肺损伤的确切发病机制及有效的干预措施实属必要。临床研究和动物实验表明:炎性细胞浸润、大量自由基生成、促炎症介质在肺组织过度表达以及炎症信号通路的激活是吸入肺损伤的早期重要的致病机制,Nuclear factorκB（NF-κB）信号通路是其中最为关键的一条,其通过多种途径介导吸入性肺损伤的病理生理过程。因此,抑制NF-κB信号通路的活化对于阻断吸入肺损伤的致病机制、从而减轻其临床症状、逆转其病理生理过程具有积极的意义。本实验组前期已证实NF-κB信号通路中有多个微小RNA（micrornas,miRNAs）启动子结合位点,应用mi RNAs靶点定向调控炎症因子为临床治疗吸入性肺损伤开辟了新途径。MiRNAs是RNA家族成员之一,真核细胞中一类由内源性非蛋白编码的单链小分子RNA,长度约18-25个核苷酸,参与转录后的基因调控。miRNA来源于初级转录产物（pri-miRNA）,在细胞核内经核糖核酸内切酶III（Drosha）进行第一步剪切后,形成长度约60-80个碱基的含发卡结构的前体miRNA（pre-miRNA）。然后通过依赖Exportin-5的转运机制,将pre-miRNA转运至细胞质内,随后在另一类核糖核酸内切酶III（Dicer）的第二次剪切作用下,加工形成约为18-25个碱基长度的成熟miRNA。miRNA与靶mRNA 3′-非翻译区结合在转录后降解,或者与之部分结合在翻译水平抑制蛋白合成,从而通过调节基因表达,在细胞增殖、分化、代谢、凋亡、胚胎发育、病毒感染、肿瘤发生以及免疫应答等多种生物学过程中起着至关重要的作用。细胞接收外源或内源压力信号后的一种早期反应表现为mirnas的表达,参与调控机体免疫应答。但目前关于mirnas在吸入性肺损伤的作用还鲜有报道。本课题组前期研究发现在h.pylori感染胃上皮细胞模型中表明了mir-146a和mir-155基因的启动子序列中含有nf-κb结合位点,证实了炎症感染诱导mir-146a和mir-155的高表达受到nf-κb信号通路调节。因此,我们根据前期实验,在吸入性肺损伤模型中,寻找mir-146a和mir-155新的靶基因,并验证其在吸入性肺损伤中的作用机制。方法mir-146a、mir-155在烟雾刺激吸入性肺损伤中的功能研究。1、靶基因的预测:根据生物信息学targetscan、miranda、pictar三大靶标分析软件预测mir-146a、mir-155靶基因,通过查阅文献并结合靶基因功能筛选与nf-κb炎性关系更贴近的基因。2、荧光素酶实验:鉴定mir-146a、mir-155分别与靶基因结合作用。3、real-timepcr实验:细胞模型:①检测转染mir-146a、mir-155在a549细胞中靶基因的rna的表达②检测烟雾颗粒刺激转染mir-146a、mir-155a549细胞中靶基因及炎症因子rna的表达。动物模型:检测烟雾刺激小鼠转染mir-146a、mir-155肺组织中靶基因及炎症因子rna的表达。4、westernblot实验:检测细胞模型、动物模型靶基因蛋白、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,cox-2）的表达。5、elisa实验:检测细胞模型、动物模型炎症因子白细胞介素8（interleukin-8,il-8）、生长相关癌基因α（growth-relatedoncogene-α,GRO-α）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic peptide-1,MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）的表达。本研究结果表明:1、miR-146a和miR-155靶基因的预测及鉴定。①利用TargetScan、Miranda、PicTar三大靶标分析软件预测到miR-146a的靶基因:Fas相关因子2（Fas associated factor 2,FAF-2）、Notch2;mi R-155的靶基因:髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）。②构建含有作用靶点的荧光素酶报告载体,证实了miR-146a和miR-155能与靶基因的3′-UTR结合;实时定量PCR结果表明,miR-146a可通过降解FAF-2、

关键词： micro RNAs microrna-146a microrna-155 Nuclear factorκB信号通路吸入性肺损伤

冠心病患者血浆microrna-155表达水平及临床意义

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冠心病患者血浆microRNA-155表达水平及临床意义

作者：李玉豪南华大学

学位级别：硕士

目的:microrna-155与冠心病的发生密切相关,目前国内外对冠心病患者血浆microrna-155表达水平的检测研究还非常有限,且部分检测研究出现表达水平相反的结果。本研究欲通过比较冠心病患者与健康对照人群及不同类型冠心病患者血浆中microR... 详细信息

目的:microrna-155与冠心病的发生密切相关,目前国内外对冠心病患者血浆microrna-155表达水平的检测研究还非常有限,且部分检测研究出现表达水平相反的结果。本研究欲通过比较冠心病患者与健康对照人群及不同类型冠心病患者血浆中microrna-155表达水平,并对其表达情况进行差异性分析,探究血浆microrna-155表达水平不同对冠心病诊断的临床意义。方法:选取2019年06月至2019年11月南华大学附属第二医院心血管内科收治并接受冠状动脉造影检查的患者共110例,根据检查结果分为实验组和对照组。实验组为87例冠心病患者,分为稳定型心绞痛组（33例）、不稳定型心绞痛组（29例）及急性心肌梗死组（25例）,对照组为23例冠状动脉造影检查阴性者。入院后采集入选者一般资料,包括:年龄、性别、BMI、有无饮酒、有无吸烟、有无糖尿病、有无高血压,同时收集静脉血标本送检,送检内容主要包括:microrna-155、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CRP、ESR。各组数据资料采用SPSS 25.0进行统计学分析结果。结果:1.对照组与冠心病组在microrna-155、低密度脂蛋白两个测量指标上存在显著的差异性（P值均＜0.05）,差异具有统计学意义,而其余数据不存在显著的差异性（P值均＞0.05）,差异无统计学意义。2.对照组与冠心病不同亚组在性别、饮酒、吸烟、糖尿病、高血压、年龄、BMI七个测量指标上不存在显著的差异性（P值均＞0.05）,差异无统计学意义。3.对照组与冠心病不同亚组在microrna-155、低密度脂蛋白、CRP、ESR四个测量指标上存在显著的差异性（P值均＜0.05）,差异具有统计学意义。对照组与冠心病不同亚组在甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白三个测量指标上差异无统计学意义（P值均＞0.05）。在同一指标两两比较中,急性心肌梗死组与对照组、稳定型心绞痛组及不稳定型心绞痛组比较在microrna-155、低密度脂蛋白、CRP、ESR四个测量指标上存在显著差异性（P值均＜0.05）,差异具有统计学意义。不稳定型心绞痛组与对照组比较在低密度脂蛋白上存在显著差异性（P值＜0.05）,差异具有统计学意义。不稳定型心绞痛组与对照组比较在microrna-155、CRP、ESR三个测量指标上差异无统计学意义（P值均＞0.05）。稳定型心绞痛组与对照组、不稳定型心绞痛组比较在microrna-155、低密度脂蛋白、CRP、ESR四个测量指标上差异无统计学意义（P值均＞0.05）。4.年龄与低密度脂蛋白呈负相关,与高密度脂蛋白呈正相关,年龄与BMI、甘油三酯、胆固醇、CRP、ESR、microrna-155均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。BMI与甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CRP、ESR、microrna-155均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。甘油三酯与胆固醇呈负相关,甘油三酯与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CRP、ESR、microrna-155均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。胆固醇与低密度脂蛋白、ESR呈负相关,胆固醇与高密度脂蛋白、CRP、microrna-155均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。低密度脂蛋白与高密度脂蛋白呈负相关,低密度脂蛋白与microrna-155呈正相关,低密度脂蛋白与CRP、ESR均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。高密度脂蛋白与CRP、ESR、microrna-155均不存在显著相关性（P值均＞0.05）。CRP与ESR呈正相关,CRP与microrna-155不存在显著相关性（P值＞0.05）。ESR与microrna-155不存在显著相关性（P值＞0.05）。5.将单因素分析有意义的变量带入多元logistic分析,进行影响因素分析,可得不稳定型心绞痛组与对照组比较,低密度脂蛋白为不稳定型心绞痛组的危险因素（P值＜0.05）。急性心肌梗死组与对照组进行比较,microrna-155、低密度脂蛋白、CRP、ESR为急性心肌梗死组的危险因素（P值均＜0.05）,并且microrna-155的影响因素最大。结论:1.血浆microrna-155在冠心病患者中表达水平增高,在不同类型冠心病患者中表达水平存在差异,急性心肌梗死患者更高,对冠心病的诊断有一定参考价值。

关键词： microrna-155 动脉粥样硬化冠心病

老年脓毒症患者转化生长因子-β1/Smad信号通路、炎症因子及外周血microrna-155和-466的表达及意义

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中国老年学杂志 2019年第18期39卷 4507-4510页

作者：潘田君袁盛伟台州市中心医院台州学院附属医院重症医学科浙江台州318000 浙江省舟山医院重症医学科

目的探讨老年脓毒症患者转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路、炎症因子及外周血microrna-155和microrna-466表达及意义。方法选择老年脓毒症患者87例,其中脓毒症组27例,严重脓毒症组34例,脓毒症休克组26例。另选择同期健康体检者50例作... 详细信息

目的探讨老年脓毒症患者转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路、炎症因子及外周血microrna-155和microrna-466表达及意义。方法选择老年脓毒症患者87例,其中脓毒症组27例,严重脓毒症组34例,脓毒症休克组26例。另选择同期健康体检者50例作为对照组。比较各组急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分和序贯器官功能障碍评分(SOFA),TGF-β/Smad信号通路、炎症因子及外周血microrna-155和microrna-466表达水平。结果脓毒症休克组、严重脓毒症组和脓毒症组APACHEⅡ评分和SOFA评分明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症组明显高于脓毒症组,差异均有统计学意义(均Pmicrorna-155和microrna-466表达明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症组明显高于脓毒症组,差异均有统计学意义(均Pmicrorna-155和microrna-466表达可能参与脓毒症发生、发展,且与病情进展密切相关。

关键词：脓毒症 TGF-β/Smad信号通路炎症因子 microrna-155 microrna-466

microrna-155与支气管哮喘的研究进展

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中国免疫学杂志 2019年第14期35卷 1791-1792,F0003,F0004页

作者：周好好黄翠萍湖北医药学院

哮喘是一种常见的异质性疾病,具有复杂的病理生理学过程。目前吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂是控制哮喘最有效的治疗方案,但并不是对所有的患者都有效。以microrna为靶点的治疗药物代表着一种新的治疗策略,其中microrna-155是研究最... 详细信息

哮喘是一种常见的异质性疾病,具有复杂的病理生理学过程。目前吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂是控制哮喘最有效的治疗方案,但并不是对所有的患者都有效。以microrna为靶点的治疗药物代表着一种新的治疗策略,其中microrna-155是研究最为密集的免疫系统相关的miRNA之一,在活化的B细胞、T细胞、树突状细胞和巨噬细胞中高度表达,为固有免疫和/或适应性免疫应答的细胞功能所必需,通过基因水平调节哮喘的发生与发展,microrna-155作用机制与哮喘气道炎症密切相关,本文就microrna-155与哮喘关系作一综述。

关键词：支气管哮喘 microrna-155 2型固有淋巴细胞 Th1/Th2 环氧合酶-2/前列腺素E2

天香丹干预冠心病秽浊痰阻证患者microrna-126和microrna-155表达水平的研究

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天香丹干预冠心病秽浊痰阻证患者microRNA-126和microRNA-155表达...

作者：郭龙龙新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究micro RNA-126及microrna-155在冠心病秽浊痰阻证干预治疗前后中其表达量的变化,为胸痹秽浊痰阻证的天香丹治疗提供部分的分子生物学理论基础依据。方法:把60名患者平均分为基础治疗+天香丹组、西医基础治疗组和对照组,运用中... 详细信息

目的:研究micro RNA-126及microrna-155在冠心病秽浊痰阻证干预治疗前后中其表达量的变化,为胸痹秽浊痰阻证的天香丹治疗提供部分的分子生物学理论基础依据。方法:把60名患者平均分为基础治疗+天香丹组、西医基础治疗组和对照组,运用中医症状评分表调查患者证状,对患者相关危险因素、临床实验室疗效及安全性指标、颈部血管彩超及冠脉造影术结果进行分析,并提取microrna-126及microrna-155运用Real-time PCR定量方法检测血浆中表达量的变化,并进行相互比较。结果:1.天香丹具有改善冠心病症状的作用,且与西医治疗组比较胆固醇、低密度脂蛋白显著降低,具有明显差异;2.颈部血管彩超、冠脉造影术与microrna-155之间的相关性中:病变支数与IMT（r=0.970,P=0.000）、TPA（r=0.947,P=0.000）、Course积分（r=0.45,P=0.000）、Gensini评分（r=0.945,P=0.000）均有正相关;IMT在单支病变中与microrna-155（r=-0.395,P=0.333）无显著相关性,而在双支病变及三支病变时与microrna-155（r=-0.953,P=0.000）有显著相关性;IMT与Gensini评分（r=0.972,P=0.000）成正相关;Gensini评分与microrna-155（r=-0.907,P=0.001）成负相关,均有统计学意义;3.micrornas在冠心病秽浊痰阻证治疗前后组与健康组比较,microrna-126、155的表达水平增高:对照组中microrna-126相对表达量0.96（0.91~1.01）,microrna-155的相对表达量为1.01（0.86~1.16）;基础治疗组治疗前后microrna-126相对表达量分别为1.00（0.79~1.21）、1.10（0.99~1.21）;microrna-155相对表达量分别为0.91（0.71~1.11）、1.00（0.79~1.21）;天香丹组治疗前后microrna-126相对表达量0.72（0.61~0.82）、1.07（0.93~1.20）;microrna-155相对表达量0.59（0.41~1.54）、1.17（1.03~1.30）。与对照组比较,基础治疗组microrna-155（Z=-4.25,P=0.0001）显著上调,差异有统计学意义;基础治疗组microrna-126（Z=-1.14,P=0.26）,差异无统计学意义;与对照组比较,天香丹组microrna-126（Z=-4.14,P=0.001）及microrna-155（Z=-4.78,P=0.0001）显著上调,差异有统计学意义;且根据ROC曲线显示,microrna-155曲线下的面积（AUC）为0.394（95%CI:0.766~0.965,P=0.2334）,敏感性47.3%,特异性46.4%,microrna-126曲线下的面积（AUC）为0.786（95%CI:0.796~0.876,P=0.001）,敏感性72.5%,特异性85%;结论:1.天香丹能够改善冠心病症状,与西医治疗组比较胆固醇、低密度脂蛋白显著降低,具有明显差异;2.病变支数与IMT、TPA、Course积分、Gensini评分均有正相关,且IMT与冠状动脉造影Gensini评分成正相关,颈部彩超在一定程度上可作为诊断冠心病的依据;3.冠状动脉病变程度与microrna-155的表达水平呈负相关,且根据ROC曲线显示,microrna-126在一定程度上对冠心病的诊断有一定的作用,而microrna-155无诊断意义;4.天香丹能够明显上调血浆中microrna-126与microrna-155的表达量,一定程度上抑制脂质代谢和炎症反应,抑制动脉粥样硬化发展速度。

关键词：冠心病秽浊痰阻证动脉粥样硬化天香丹 microrna-126 microrna-155

MicroRNA-155诱导肿瘤相关巨噬细胞重极化为促炎的M1型巨噬细胞

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作者：李宁渚南京大学

学位级别：硕士

CD34+骨髓前体细胞在进入血液循环后分化为单核细胞,后者在组织内分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过吞噬病原体、呈递抗原和激活其它免疫细胞参与天然免疫与获得性免疫。巨噬细胞的两种极化表型——促炎的M1型和抗炎的M2型在细胞因子、趋化... 详细信息

CD34+骨髓前体细胞在进入血液循环后分化为单核细胞,后者在组织内分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过吞噬病原体、呈递抗原和激活其它免疫细胞参与天然免疫与获得性免疫。巨噬细胞的两种极化表型——促炎的M1型和抗炎的M2型在细胞因子、趋化因子表达及其它细胞功能差异极大,甚至在某些方面存在拮抗作用。癌症发病率逐年增高、死亡率居高不下,使其成为当前三大死亡原因之一。癌症致死的主要原因在于其转移特性,肿瘤微环境中的间质细胞尤其是炎症细胞帮助了肿瘤细胞转移。目前癌症的主流治疗手段多着眼于杀伤肿瘤本身,却忽视了肿瘤微环境的改善,效果并不理想。 TAM(肿瘤相关巨噬细胞)是肿瘤微环境中重要的炎症细胞群,其被认为与癌症的不良预后有关。AM在极化表型方面高度类似M2型,其M2型的抗炎作用有助于肿瘤的免疫逃逸。 microrna(微小核糖核苷酸)是一类有基因非编码区转录的含有约22个核苷酸的小分子单链RNA(核糖核酸),在转录后水平调节多种基因的表达。多种癌症都有其特定的nicroRNA表达的变化,揭示了后者与肿瘤发生发展的密切联系,而过表达肿瘤细胞缺失的microrna使肿瘤变小甚至消失的研究更提供了一个将nicroRNA应用于肿瘤治疗的思路。本课题通过低密度芯片和qRT-PCR等手段找到了microrna-155作为巨噬细胞极化的标志,揭示了极化的机理。在此基础上,我们逆向改变nicroRNA-155的表达水平成功地使巨噬细胞重极化。通过此方法,我们将TAM重极化为促炎的Ml型巨噬细胞,使具备一定的促进肿瘤细胞凋亡、抑制其转移的作用。

关键词：巨噬细胞极化重极化肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞微小核糖核苷酸 microrna-155