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Testicular exosomes disturb the immunosuppressive phenotype of testicular macrophages mediated by mir-155-5p in uropathogenic Escherichia coli-induced orchitis

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Asian Journal of Andrology 2023年第3期25卷 389-397页

作者： Jia Xu Chao He Yi-Wei Fang Zhi-Yong Hu Mei-Lin peng Yuan-Yao Chen Yu-Fang Su Chun-Yan Liu Hui-ping Zhang Kai Zhao Institute of Reproductive Health Center for Reproductive MedicineTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China

Male reproductive infections are known to shape the immunological homeostasis of the testes,leading to male ***,the specific pathogenesis of these changes remains poorly *** released in the inflammatory microenvironment are important in communication between the local microenvironment and recipient ***,we aim to identify the immunomodulatory properties of inflammatory testes-derived exosomes(IT-exos)and explore their underlying mechanisms in ***-exos were isolated using a uropathogenic Escherichia coli(UpEC)-induced orchitis model and confirmed that IT-exos promoted proinflammatory M1 activation with increasing expression of tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-1β(IL-1β),and interleukin-6(IL-6)in *** further used small RNA sequencing to identify the differential mirNA profiles in exosomes and primary testicular macrophages(TMs)from normal and UpEC-infected testes,respectively,and identified that mir-155-5p was highly enriched in IT-exos and TMs from inflammatory *** study of bone marrow derived macrophages(BMDMs)transfected with mir-155-5p mimic showed that macrophages polarized to proinflammatory *** addition,the mice that were administrated IT-exos showed remarkable activation of TM1-like macrophages;however,IT-exos with silencing mir-155-5p showed a decrease in proinflammatory ***,we demonstrate that mir-155-5p delivered by IT-exos plays an important role in the activation of TM1 in UpEC-induced *** study provides a new perspective on the immunological mechanisms underlying inflammation-related male infertility.

关键词： male infertility mir-155-5p orchitis testicular exosome testicular macrophage polarization

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Metformin regulates inflammation and fibrosis in diabetic kidney disease through TNC/TLR4/NF-κB/mir-155-5p inflammatory loop

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World Journal of Diabetes 2021年第1期12卷 19-46页

作者： Yang Zhou Xiao-Yu Ma Jin-Yu Han Min Yang Chuan Lv Ying Shao Yi-Li Wang Jia-Yi Kang Qiu-Yue Wang Department of Endocrinology The First Affiliated Hospital of China Medical UniversityShenyang 110000Liaoning ProvinceChina Department of Gerontology The First Affiliated Hospital of China Medical UniversityShenyang 110000Liaoning ProvinceChina Department of Clinical Laboratory The First Affiliated Hospital of China Medical UniversityShenyang 110000Liaoning ProvinceChina Department of Endocrinology The People’s Hospital of China Medical UniversityShenyang 110000Liaoning ProvinceChina Department of Endocrinology Shengjing Hospital of China Medical UniversityShenyang 110000Liaoning ProvinceChina

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus(T2DM)is significantly increasing worldwide,and the incidence of its complications is also on the *** of the main complications of T2DM is diabetic kidney disease(DKD).The glomerular filtration rate(GFR)and urinary albumin creatinine ratio(UACR)increase in the early *** the disease progresses,UACR continue to rise and GFR begins to decline until endstage renal disease *** the same time,DKD will also increase the incidence and mortality of cardiovascular and cerebrovascular *** present,the pathogenesis of DKD is not very ***,exploration of the pathogenesis of DKD to find a treatment approach,so as to delay the development of DKD,is essential to improve the prognosis of *** To detect the expression of tenascin-C(TNC)in the serum of T2DM patients,observe the content of TNC in the glomerulus of DKD rats,and detect the expression of TNC on inflammatory and fibrotic factors in rat mesangial cells(RMCs)cultured under high glucose condition,in order to explore the specific molecular mechanism of TNC in DKD and bring a new direction for the treatment of *** The expression level of TNC in the serum of diabetic patients was detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),the protein expression level of TNC in the glomerular area of DKD rats was detected by immunohistochemistry,and the expression level of TNC in the rat serum was detected by *** glomerular mesangial cells were *** high glucose stimulation,the expression levels of related proteins and mRNA were detected by Western blot and polymerase chain reaction,*** ELISA results revealed an increase in the serum TNC level in patients with *** UACR and hypertension significantly increased the expression of TNC(p5).TNC expression was positively correlated with glycosylated haemoglobin(HbA1c)level,body mass index,systolic blood pressure,and UACR(p5).Immunohistochemical staining showe

关键词： Tenascin-C mir-155-5p Metformin Type 2 diabetes mellitus Diabetic kidney disease Toll-like receptor 4

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pivotal role of long non-coding ribonucleic acid-X-inactive specific transcript in regulating immune checkpoint programmed death ligand 1 through a shared pathway between mir-194-5p and mir-155-5p in hepatocellular carcinoma

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World Journal of Hepatology 2020年第12期12卷 1211-1227页

作者： Sara M Atwa Heba Handoussa Karim M Hosny Margarete Odenthal Hend M El Tayebi pharmaceutical Biology Department German University in CairoCairo 11865Egypt Department of General Surgery Faculty of MedicineCairo UniversityCairo 11562Egypt Institute for pathology University Hospital CologneCologne 50924Germany Molecular pharmacology Research Group Department of Pharmacology and ToxicologyFaculty of Pharmacy and BiotechnologyGerman University in CairoCairo 11835Egypt

BACKGROUND Anti-programmed death therapy has thrust immunotherapy into the ***,such therapy has a modest response in hepatocellular carcinoma(HCC).Epigenetic immunomodulation is a suggestive combinatorial therapy with immune checkpoint ***-coding ribonucleic acid(ncRNA)driven regulation is a major mechanism of epigenetic *** the wide range of ncRNAs that co-opt in programmed cell-death protein 1(pD-1)/programmed death ligand 1(pD-L1)regulation,and based on the literature,we hypothesized that mir-155-5p,mir-194-5p and long non-coding RNAs(lncRNAs)X-inactive specific transcript(XIST)and MALAT-1 are involved in a regulatory upstream pathway for pD-1/***,nutraceutical therapeutics in cancers have received increasing ***,it is interesting to study the impact of oleuropein on the respective study key *** To explore potential upstream regulatory ncRNAs for the immune checkpoint pD-1/*** Bioinformatics tools including *** and lnCeDB software were adopted to detect targeting of mir-155-5p,mir-194-5p and lncRNAs XIST and MALAT-1 to pD-L1 mRNA,*** addition,Diana tool was used to predict targeting of both aforementioned mirNAs to lncRNAs XIST and *** and normal tissue samples were collected for scanning of pD-L1,XIST and MALAT-1 *** study the interaction among mir-155-5p,mir-194-5p,lncRNAs XIST and MALAT-1,as well as pD-L1 mRNA,a series of transfections of the Huh-7 cell line was carried *** Bioinformatics software predicted that mir-155-5p and mir-194-5p can target pDL1,MALAT-1 and ***-1 and XIST were predicted to target pD-L1 ***-L1 and XIST were significantly upregulated in 23 HCC biopsies compared to healthy controls;however,MALAT-1 was barely ***-194 induced expression elevated the expression of pD-L1,XIST and ***,overexpression of mir-155-5p induced the upregulation of pD-L1 and XIST,while it had a negative impact on MA

关键词： Hepatocellular carcinoma X-inactive specific transcript mir-155-5p mir-194-5p programmed cell-death protein 1/programmed death ligand 1 Immune checkpoint

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mir-155-5p靶向核因子κB抑制蛋白E在人单核巨噬细胞抗新生隐球菌免疫反应中的机制研究

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中国感染与化疗杂志 2019年第5期19卷 542-547页

作者：王一霖滕亮王中志王妍林文婷陈江汉海军军医大学附属长征医院皮肤科

目的分析新生隐球菌(标准株WM148)干预人单核巨噬细胞(THp-1细胞)中mir-155-5p和核因子κB抑制蛋白E(IKBKE)基因的表达变化,验证其靶向关系,并研究其对肿瘤坏死因子细胞(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的调控作用。方法体外培养THp-1细胞,... 详细信息

目的分析新生隐球菌(标准株WM148)干预人单核巨噬细胞(THp-1细胞)中mir-155-5p和核因子κB抑制蛋白E(IKBKE)基因的表达变化,验证其靶向关系,并研究其对肿瘤坏死因子细胞(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的调控作用。方法体外培养THp-1细胞,按照数量5∶1将热灭活新生隐球菌加入培养瓶内,分析0h、3h、6h、9h和12h这5个时间点的mir-155-5p和IKBKE的表达倍数变化以及TNF-α和IL-6的表达量变化;双荧光素酶报告系统验证mir-155-5p和IKBKE3'UTR的靶向关系;分别转染mir-155-5pmimics和IKBKEsiRNA,观察在6hmir-155-5p和IKBKE的表达倍数变化以及TNF-α和IL-6的表达量变化。结果新生隐球菌干预THp-1细胞后,mir-155-5p表达增加,6h达到峰值,随后逐渐下降,而IKBKE在6h表达降低,TNF-α和IL-6的表达量随时间逐渐增加;双荧光素酶报告系统中mir-155-5pmimics作用后IKBKE3'UTR活性下降,将IKBKE3'UTR进行突变后,IKBKE3'UTR活性较野生型增加;分别转染mir-155-5pmimics和IKBKEsiRNA后,在6hTNF-α和IL-6的表达量实验组均较对照组明显增加。结论THp-1细胞中mir-155-5p可通过靶向降解IKBKE信使RNA(mRNA)促进TNF-α和IL-6的表达增加,表明其在THp-1细胞抗新生隐球菌中发挥着促炎作用,可作为将来隐球菌性脑膜炎的潜在治疗靶点。

关键词：新生隐球菌人单核巨噬细胞 mir-155-5p 核因子κB抑制蛋白E 免疫反应

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mir-155-5p:在肾母细胞瘤中表达下调并抑制肾母细胞瘤细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡

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南方医科大学学报 2019年第12期39卷 1476-1481页

作者：罗鑫董军君何兴跃沈炼桔龙春兰刘丰刘星林涛何大维魏光辉重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科儿童泌尿生殖发育与组织工程重点实验室儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室

目的探讨mir-155-5p在肾母细胞瘤中的表达及其对肾母细胞瘤细胞增殖、迁移及凋亡能力的影响。方法收集40例肾母细胞瘤患者的肿瘤组织及其相对应的瘤旁组织,瘤旁组织作为正常对照组,应用RTq pCR检测肾母细胞瘤组织和正常瘤旁肾脏组织中mi... 详细信息

目的探讨mir-155-5p在肾母细胞瘤中的表达及其对肾母细胞瘤细胞增殖、迁移及凋亡能力的影响。方法收集40例肾母细胞瘤患者的肿瘤组织及其相对应的瘤旁组织,瘤旁组织作为正常对照组,应用RTq pCR检测肾母细胞瘤组织和正常瘤旁肾脏组织中mir-155-5p的表达水平;在肾母细胞瘤细胞株G401中,运用脂质体转染技术过表达及抑制mir-155-5p;采用CCK-8实验检测肾母细胞瘤细胞增殖能力的变化;划痕实验检测肾母细胞瘤细胞迁移能力的变化;流式细胞术检测肾母细胞瘤细胞凋亡能力的变化。结果RTq pCR结果显示肾母细胞瘤肿瘤组织中mir-155-5p的表达水平显著低于正常肾脏组织,且mir-155-5p的表达与肾母细胞瘤的临床分期呈负相关,差异有统计学意义(p5);在人肾母细胞瘤细胞G401中上调mir-155-5p表达能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,促进凋亡(p5);下调mir-155-5p表达能够显著促进肿瘤细胞的增殖和迁移,抑制凋亡(p5)。结论mir-155-5p在肾母细胞瘤患者肿瘤组织中表达显著下调,且其表达量与临床分期呈负相关;mir-155-5p可抑制肾母细胞瘤细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡;mir-155-5p有望成为肾母细胞瘤诊断、治疗和预后评估的一个新的潜在标志物。

关键词：肾母细胞瘤 mir-155-5p 增殖迁移凋亡

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mir-155-5p靶向调控叉头框蛋白3影响脐带间充质干细胞衰老

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第10期39卷 1494-1503页

作者：林晓波李伟中庄静文陈洁玲侯凯翔蔡灿鑫曾纪斌黄东乔刘沐芸汕头大学医学院第二附属医院新生儿科广东汕头515041 深圳科诺医学检验实验室广东深圳518000 细胞产业关键共性技术国家工程研究中心广东深圳518000

近期研究表明,mir-155-5p能通过影响线粒体裂变导致骨髓干细胞衰老,但其能否影响脐带间充质干细胞的衰老及作用机制尚不清楚。为研究其影响及机制,从脐带组织中获取p0代脐带间充质干细胞,逐代传至p10代,采用RT-qpCR检测发现,mir-155-5p... 详细信息

近期研究表明,mir-155-5p能通过影响线粒体裂变导致骨髓干细胞衰老,但其能否影响脐带间充质干细胞的衰老及作用机制尚不清楚。为研究其影响及机制,从脐带组织中获取p0代脐带间充质干细胞,逐代传至p10代,采用RT-qpCR检测发现,mir-155-5p的表达在p10代显著升高(pmir-155-5p的p2代脐带间充质干细胞发现,叉头框蛋白3(forkhead box O3,FOXO3)及自噬相关基因LC 3和Beclin-1表达下降。通过TargetScan在线数据库预测,FOXO 3的3′UTR区域与mir-155-p存在特异结合位点,双荧光素酶报告基因结果证实,FOXO 3为mir-155-5p的靶基因之一。向p10代脐带间充质干细胞转染mir-155-5p inhibitor后,经Western免疫印迹检测发现,FOXO3、p-AMpK、LC3 II/I和Beclin-1蛋白质表达显著升高(pp16、p21和p53显著下降(pmir-155-5p inhibitor的p10代脐带间充质干细胞显著降低β-半乳糖苷酶的表达(ppCR法和ELISA法分别检测转染mir-155-5p inhibitor的p10代脐带间充质干细胞和其培养的上清后发现,TGF-β、HGF和VEGF的基因表达及蛋白质分泌水平均显著升高(p5或0.01)。经静脉注射脐带间充质干细胞治疗支气管肺发育不良的新生大鼠模型发现,转染mir-155-5p inhibitor的p10代脐带间充质干细胞显著提升新生大鼠生存率(p5),并显著改善新生大鼠肺部病理损伤。综上所述,mir-155-5p通过负调控FOXO 3基因影响脐带间充质干细胞衰老,mir-155-5p inhibitor的应用是通过FOXO 3/AMpK信号通路增加细胞自噬而逆转脐带间充质干细胞衰老。

关键词： mir-155-5p 脐带间充质干细胞细胞衰老叉头框蛋白3

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mir-155-5p靶向SEp15基因在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞损伤中的作用

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眼科新进展 2020年第5期40卷 425-429页

作者：张虹陈颖平陈圣文海南医学院第二附属医院眼科海南省海口市570216

目的探讨mir-155-5p靶向SEp15基因对H2O2诱导的人晶状体上皮细胞损伤的影响及潜在机制。方法用含100μmol·L^-1 H2O2的培养液培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3建立H2O2损伤模型,根据处理和转染情况分为对照组、H2O2组、H2O2+anti-mir-NC组... 详细信息

目的探讨mir-155-5p靶向SEp15基因对H2O2诱导的人晶状体上皮细胞损伤的影响及潜在机制。方法用含100μmol·L^-1 H2O2的培养液培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3建立H2O2损伤模型,根据处理和转染情况分为对照组、H2O2组、H2O2+anti-mir-NC组、H2O2+anti-mir-155-5p组、H2O2+pcDNA组、H2O2+pcDNA-SEp15组、mir-NC组、mir-155-5p组、H2O2+anti-mir-155-5p+si-NC组、H2O2+anti-mir-155-5p+si-SEp15组,Real-time pCR检测HLE-B3细胞中mir-155-5p和SEp15 mRNA的表达,Western blot测定SEp15、Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase-3蛋白的表达,ELISA测定H2O2诱导后HLE-B3中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)水平,流式细胞术测定细胞凋亡率,Targetscan预测mir-155-5p与SEp15的结合关系,双荧光素酶检测验证mir-155-5p与SEp15的调控关系。结果H2O2组HLE-B3细胞中mir-155-5p、SEp15 mRNA、SEp15蛋白、MDA、SOD、GSH-px含量及凋亡率与对照组相比差异均有统计学意义(均为p5)。H2O2+anti-mir-155-5p组和H2O2+anti-pcDNA-SEp15组的细胞凋亡率分别为(12.69±1.28)%和(14.67±1.52)%,分别与H2O2+anti-mir-NC组的(25.68±2.34)%和H2O2+pcDNA组的(23.65±2.17)%相比,差异均有统计学意义(均为p5)。Targetscan预测mir-155-5p与SEp15存在结合位点,双荧光素酶检测结果显示,mir-155-5p组野生型WT-SEp-15的萤火虫荧光素酶相对活性为0.39±0.03,较mir-NC组的1.02±0.09显著降低(p=0.000)。与H2O2+anti-mir-155-5p-si-NC组相比,H2O2+anti-mir-155-5p+si-SEp15组的SEp-15蛋白、Bcl-2蛋白、SOD活性和GSp-px含量均显著降低,Bax蛋白、MDA含量及细胞凋亡率均显著升高(均为p5)。结论mir-155-5p通过靶向SEp15基因以减轻H2O2对人晶状体上皮细胞HLE-B3的损伤并抑制细胞凋亡。

关键词：人晶状体上皮细胞 HLE-B3 mir-155-5p SEp15 细胞损伤细胞凋亡

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mir-155-5p/SOCS1在大鼠角膜移植排斥反应中的作用

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眼科新进展 2021年第2期41卷 140-144页

作者：林淑玫吴京马明卢晓丽文静徐静田慧文于健南方医科大学南方医院眼科广东省广州市510515 南方医科大学南方医院惠侨医疗中心广东省广州市510515 台州市中心医院眼科浙江省台州市317199

目的探讨mir-155-5p/细胞因子信号转导抑制物1(SOCS1)在大鼠角膜移植免疫排斥反应中的作用及典必殊能否抑制mir-155-5p/SOCS1通路延缓排斥反应。方法建立大鼠角膜移植模型,随机分为对照组、自体移植组、同种异体移植组、同种异体移植+... 详细信息

目的探讨mir-155-5p/细胞因子信号转导抑制物1(SOCS1)在大鼠角膜移植免疫排斥反应中的作用及典必殊能否抑制mir-155-5p/SOCS1通路延缓排斥反应。方法建立大鼠角膜移植模型,随机分为对照组、自体移植组、同种异体移植组、同种异体移植+典必殊组(典必殊组)。术后每天按Larkin法行角膜植片排斥反应评分。术后第14天取各组大鼠术眼角膜,HE染色行组织病理学观察;RT-qpCR检测各组角膜组织中mir-155-5p表达;Western blot检测各组角膜组织中SOCS1蛋白表达。结果对照组和自体移植组角膜植片直至观察期结束均未发生排斥反应,同种异体移植组角膜植片存活时间为(12.25±0.33)d,典必殊组角膜植片存活时间明显延长至(27.08±1.78)d,差异有统计学意义(ppCR检测结果显示与对照组相比,自体移植组、同种异体移植组角膜mir-155-5p mRNA相对表达量均显著升高,同种异体移植组角膜mir-155-5p相对表达量显著高于自体移植组,差异有统计学意义(ppmir-155-5p表达下降,SOCS1蛋白相对表达水平升高(pmir-155-5p/SOCS1参与大鼠角膜移植术后排斥反应,典必殊可通过阻断这一通路延缓排斥反应。

关键词：角膜移植免疫排斥 mir-155-5p 细胞因子信号转导抑制物1 典必殊

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mir-155-5p在宫颈癌血清中的表达及其对宫颈癌细胞的影响

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中国病理生理杂志 2013年第12期29卷 2193-2200页

作者：车玉传苏运钦温旺荣暨南大学附属第一医院临床医学检验中心广东广州510630

目的:检测mir-155-5p在不同宫颈疾病患者血清中的表达差异,并分析其对宫颈癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,探讨mir-155-5p在宫颈癌发生、发展中的可能作用机制。方法:采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量pCR法,检测并分析比较mir-155-5p在... 详细信息

目的:检测mir-155-5p在不同宫颈疾病患者血清中的表达差异,并分析其对宫颈癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,探讨mir-155-5p在宫颈癌发生、发展中的可能作用机制。方法:采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量pCR法,检测并分析比较mir-155-5p在不同宫颈疾病患者血清中的表达差异。利用mir-155-5p mimic或inhibitor提高或降低宫颈癌细胞中mir-155-5p的表达。CCK-8法和流式细胞术检测宫颈癌细胞的增殖、细胞周期和凋亡。结果:宫颈癌组血清中mir-155-5p的表达高于宫颈炎组和健康对照组(p5),宫颈上皮内瘤样病变组和宫颈癌组血清中mir-155-5p的表达差异无统计学意义(p>0.05)。与空白组、脂质体组和阴性对照组相比,转染100 nmol/L和200 nmol/L mir-155-5p mimic的SiHa细胞中,S期细胞比例升高,凋亡细胞比例降低(p5)。转染100 nmol/L和200 nmol/L mir-155-5p inhibitor的SiHa细胞中,G2/M期细胞比例明显增多(p5)。结论:(1)宫颈癌患者血清中mir-155-5p表达较健康对照人群上调,可能作为宫颈癌早期诊断的肿瘤分子标志物。(2)mir-155-5p对宫颈癌HeLa细胞增殖、细胞周期和凋亡无明显影响。(3)mir-155-5p可促进宫颈癌SiHa细胞进入S期,并抑制SiHa细胞凋亡,提示mir-155-5p可能在宫颈鳞癌发生、发展中起作用。

关键词： mir-155-5p 宫颈肿瘤细胞凋亡

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mir-155-5p在肿瘤中的表达、功能以及调控作用

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肿瘤防治研究 2023年第3期50卷 309-315页

作者：靳睿哲王迪娴赵乾刘铁军河北医科大学第四医院口腔科石家庄050011

MicroRNA(mirNA)是一类小的、单链非编码RNA,作为与基因表达相关的调控因子参与生命过程中的一系列重要进程。目前,已有大量研究表明mirNA的表达失调可能是人类肿瘤产生和发展机制中的重要一环。多数情况下,mir-155-5p作为一种促肿瘤mic... 详细信息

MicroRNA(mirNA)是一类小的、单链非编码RNA,作为与基因表达相关的调控因子参与生命过程中的一系列重要进程。目前,已有大量研究表明mirNA的表达失调可能是人类肿瘤产生和发展机制中的重要一环。多数情况下,mir-155-5p作为一种促肿瘤microRNA,可以通过作用于多个靶基因参与肿瘤的发展进程,但也有一些研究指出该mirNA也具有抑癌基因的功能。本文对mir-155-5p在各类型肿瘤中对癌细胞增殖、侵袭、迁移和耐药的影响,以及作为可能的潜在标志物在协助诊断方面的价值作一综述。

关键词： MicroRNA mir-155-5p 肿瘤耐药预后标志物

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