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mirNA-155及其靶基因在子宫内膜异位症中的生物学作用及分子机制

第九届全国免疫学学术大会

作者：周凤灵马光宇高玉环河北省第四医院血液内科

目的:通过检测mir-155在NK/T细胞淋巴瘤患者外周血及人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6细胞中的表达,探索其与NK/T细胞淋巴瘤临床特征的相关性及其可能的作用机制,以期寻找NK/T细胞淋巴瘤新的肿瘤标记物及预后预测指标。方法:1.研究对象:患... 详细信息

目的:通过检测mir-155在NK/T细胞淋巴瘤患者外周血及人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6细胞中的表达,探索其与NK/T细胞淋巴瘤临床特征的相关性及其可能的作用机制,以期寻找NK/T细胞淋巴瘤新的肿瘤标记物及预后预测指标。方法:1.研究对象:患者血液标本来自于2013年014年3月间,就诊于河北医科大学第四医院血液科的NK/T细胞淋巴瘤患者。所有患者均签署知情同意书。2.人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6细胞培养、传代。3.基因组mirNA提取:应用mirNA提取试剂盒提取NK/T细胞淋巴瘤患者、正常人外周血标本及SNK-6细胞中的基因组mirNA,以及应用Trizol法提取SNK-6细胞株中的total RNA,提取后将其置于-115℃恒温冰箱中保存备用。4.应用Realtime-PCR法检测mir-155表达水平,并分析其与患者预后因素的相关性。5.使用siRNA封闭SNK-6细胞中的mir-155后,应用MTT法检测细胞增殖的影响。6.封闭mir-155后使用Realtime-PCR检测细胞中NF-kB mRNA表达水平的变化。7.统计分析:所有数据结果分析应用的SPSS17.0统计软件,Pmir-155基因表达差异进行统计学分析,应用X检验、多因素分析等对mir-155的表达与NK/T细胞型淋巴瘤患者临床特征进行频率分析。结果:1.全部研究对象中,NK/T细胞淋巴瘤患者mir-155表达水平高于正常对照组,说明mir-155在NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中存在异常高表达。2.在人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6细胞中mir-155存在异常高表达。***-155在NK/T细胞淋巴瘤临床特征中的分布频率分析,结果显示mir-155与骨髓浸润、分期、Ki-67(%)及NKPI相关,即mir-155的表达水平越高,骨髓浸润几率越大,疾病分期越晚及疾病的危险因素越多。由于以上指标与NK/T细胞淋巴瘤患者预后相关,说明mir-155可能影响其预后。4.由于Ki-67(%)是肿瘤细胞增殖活性的一项指标,因此mir-155可能与肿瘤细胞增殖有关。在mir-155封闭后,MTT结果显示SNK-6细胞存活率明显降低,证明mir-155表达促进肿瘤细胞增殖活性。***-PCR方法检测封闭mir-155后的细胞中NF-κB mRNA下调,提示NF-κB信号通路是mir-155参与NK/T细胞淋巴瘤的发生机制之一。结论:1在NK/T细胞淋巴瘤中mir-155存在异常高表达,参与NK/T细胞淋巴瘤的发生发展。2 mir-155与NK/T细胞淋巴瘤细胞增殖相关。3 mir-155可能与NK/T细胞淋巴瘤的预后相关。4 NF-κB信号通路是mir-155参与NK/T细胞淋巴瘤的发病机制之一。

关键词： NK/T细胞淋巴瘤 microRNA mir-155 Total RNA NF-κB(p65)

来源： cnki会议评论

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海南医学院学报 2015年第11期21卷 1463-1466页

作者：纪娜赵莉冯忻罗立梅梁婷庄晨玉张丽华南方医科大学中西医结合医院外四科广东广州510315

目的:探讨mir-155及其靶基因在子宫内膜异位症(Ems)中的生物学作用及其分子机制研究。方法:RT-PCR检测mir-155在Ems患者和正常人中的表达。mir-155mimic和inhibtor转染到Ems中子宫内膜细胞中48h,通过MTT法检测细胞活力,transwell迁移和... 详细信息

目的:探讨mir-155及其靶基因在子宫内膜异位症(Ems)中的生物学作用及其分子机制研究。方法:RT-PCR检测mir-155在Ems患者和正常人中的表达。mir-155mimic和inhibtor转染到Ems中子宫内膜细胞中48h,通过MTT法检测细胞活力,transwell迁移和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、基质金属蛋白酶(MMP 2)、MMP 9的表达。结果:Ems中mir-155表达高于正常子宫内膜,差异具有统计学意义(Pmir-155mimic和inhibitor转染后,mir-155过表达显著提高细胞活力,抑制其凋亡,并促进细胞迁移侵袭,与下调Bax表达,上调Bcl-2、MMP 2及MMP 9表达有关。mir-155低表达作用相反。结论:mir-155低表达能抑制Ems中子宫内膜细胞的增生及迁移。

关键词： mir-155 子宫内膜异位症迁移

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血浆microRNA检测诊断胰腺癌的价值

现代中西医结合杂志 2017年第30期26卷 3318-3320页

作者：左利平杨振威尚亚飞韩坤庄坤闫媛张欣陕西省西安市中心医院陕西西安710003

目的探讨血浆中mir-21、mir-155的表达水平在胰腺癌诊断中的价值。方法选择32例胰腺癌患者作为胰腺癌组,选择性别、年龄相匹配的27例健康体检正常者作为对照组,采集2组血液样本及临床病理数据,采用RT-PCR法检测血浆中mir-21、mir-155的... 详细信息

目的探讨血浆中mir-21、mir-155的表达水平在胰腺癌诊断中的价值。方法选择32例胰腺癌患者作为胰腺癌组,选择性别、年龄相匹配的27例健康体检正常者作为对照组,采集2组血液样本及临床病理数据,采用RT-PCR法检测血浆中mir-21、mir-155的表达量,采用电化学方法检测同样本中的CA19-9含量,分析mir-21、mir-155表达量与胰腺癌患者临床参数的关系,评估mir-21、mir-155及CA19-9诊断胰腺癌的效能。结果胰腺癌组血浆中mir-21、mir-155表达量和CA19-9含量均明显高于对照组(P均mir-21、mir-155表达量和肿瘤临床分期呈正相关(Pmir-21、mir-155联合CA19-9检测诊断胰腺癌的灵敏度和特异度均明显高于单项检测(P均mir-21、mir-155检测有助于胰腺癌的早期诊断。

关键词：胰腺癌 mir-21 mir-155 早期诊断

microRNA在冠心病发生机制中的作用及其临床应用

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中国继续医学教育 2017年第36期9卷 42-44页

作者：姜海涛李连兴王东方王宇楠吕纳强内蒙古赤峰市医院心内科北京阜外心血管病医院冠心病组

目的探讨冠心病发生机制中microRNA的临床意义。方法随机抽取赤峰市医院和北京阜外心血管病医院从2016年11月18日—2017年11月21日符合标准的208例冠心病患者为观察组,对照组取同期200例非冠心病患者。两组均予以microRNA检测。观察两组... 详细信息

目的探讨冠心病发生机制中microRNA的临床意义。方法随机抽取赤峰市医院和北京阜外心血管病医院从2016年11月18日—2017年11月21日符合标准的208例冠心病患者为观察组,对照组取同期200例非冠心病患者。两组均予以microRNA检测。观察两组mir-155以及mir-146a指标。结果观察组mir-155、mir-146a数据分别为(0.84±0.37)、(1.72±0.63),相比对照组,差异均具有统计学意义(Pmir-155最高,急性心肌梗死组最低;急性心肌梗死组mir-146a最高,稳定型心绞痛组最低,差异具有统计学意义(Pmir-155以及mir-146a表达与冠心病病情程度有一定关系,可为临床诊治提供依据。

关键词：冠心病 microRNA 发生机制 mir-155 mir-146a

外周血非编码微小RNA与HIV-1感染者病情进展的关系研究

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疾病预防控制通报 2021年第2期36卷 14-17页

作者：程跃武张会平谢天胜河南省上蔡县疾病预防控制中心河南驻马店463800 浙江科技学院生物与化学工程学院杭州310023 浙江中德生命健康教育研究院杭州310023

目的检测HIV-1感染者外周血微小RNA-155(mir-155)水平,并研究其与疾病进展的关系。方法收集121例接受抗病毒治疗(HAART)HIV-1感染者和43例未接受HAART的感染者,实时荧光定量PCR法测定mir-155表达水平,流式细胞术检测CD3^(+)CD4^(+)和CD3... 详细信息

目的检测HIV-1感染者外周血微小RNA-155(mir-155)水平,并研究其与疾病进展的关系。方法收集121例接受抗病毒治疗(HAART)HIV-1感染者和43例未接受HAART的感染者,实时荧光定量PCR法测定mir-155表达水平,流式细胞术检测CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)T细胞数及其活化细胞的比例(CD4^(+)CD38^(+)%和CD8^(+)CD38^(+)%)。结果HIV-1感染者特别是治疗无效组外周血单核细胞(PBMC),CD4^(+)和CD8^(+)T细胞中的mir-155水平显著升高(F=11.317,Pmir-155表达水平与T细胞免疫活化正相关(r=0.581,P=0.037;r=0.732,P=0.001)。结论本研究提示HIV-1感染者外周血mir-155表达水平显著升高,并与T细胞免疫活化正相关,可以作为HIV-1免疫应答的指标之一。

关键词： HIV-1 HAART mir-155 CD38 免疫应答

芒柄花黄素对人肾癌细胞786-O的抑制作用及机制研究

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中国医药导报 2021年第12期18卷 11-14,19页

作者：陈庆李海虹欧伟宁张幸广西壮族自治区玉林市第二人民医院肾内科广西玉林537000 广西壮族自治区玉林市第一人民医院质控科广西玉林537000 桂林医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室广西桂林541100

目的观察芒柄花黄素对人肾癌细胞786-O的抑制作用及其机制研究。方法人肾癌细胞786-O细胞加入不同剂量的芒柄花黄素培养,根据药物剂量分为对照组(0μmol/L,A组)、芒柄花黄素低剂量组(20μmol/L,B组)、芒柄花黄素中剂量组(40μmol/L,C组... 详细信息

目的观察芒柄花黄素对人肾癌细胞786-O的抑制作用及其机制研究。方法人肾癌细胞786-O细胞加入不同剂量的芒柄花黄素培养,根据药物剂量分为对照组(0μmol/L,A组)、芒柄花黄素低剂量组(20μmol/L,B组)、芒柄花黄素中剂量组(40μmol/L,C组)、芒柄花黄素高剂量组(80μmol/L,D组)。CCK8法检测四组的增殖情况;流式细胞术及Hoechst染色检测凋亡情况;RT-PCR检测mir-155的表达情况;Western blot检测P-PI3K、P-AKT蛋白表达情况。结果培养72 h,B、C、D组细胞增殖抑制率高于培养24、48 h;培养48 h,B、C、D组细胞增殖抑制率高于培养24 h,差异均有统计学意义(均Pmir-155表达水平及P-PI3K、P-AKT蛋白表达水平低于A组,C、D组细胞mir-155mir-155表达水平及P-PI3K、P-AKT蛋白表达水平低于B组,D组细胞mir-155表达水平及P-PI3K、P-AKT蛋白表达水平低于C组,差异均有统计学意义(均Pmir-155的表达从而抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

关键词：芒柄花黄素 786-O 凋亡 mir-155 PI3K/AKT

STAT3通过调控的mirNA影响肝癌细胞的生物学特征

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STAT3通过调控的miRNA影响肝癌细胞的生物学特征

第八届全国免疫学学术大会

作者：孙晓霞张建山东大学免疫药理与免疫治疗研究所

研究背景:信号转导与转录活化因子3(STAT3)属于细胞内信号传递和基因表达调控因子家族,其持续活化与肿瘤发生发展密切相关,是肿瘤治疗的重要靶点。MicroRNAs(mirNAs)是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的 RNA,参与调控多种生物学信号通路... 详细信息

研究背景:信号转导与转录活化因子3(STAT3)属于细胞内信号传递和基因表达调控因子家族,其持续活化与肿瘤发生发展密切相关,是肿瘤治疗的重要靶点。MicroRNAs(mirNAs)是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的 RNA,参与调控多种生物学信号通路,并可以起到肿瘤抑制基因和癌基因的作用,为肿瘤发病机制的研究提供了新的思路,也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的策略。目的:本研究旨在探讨肝癌细胞中持续活化的STAT3对mirNAs的调控机制,研究mirNAs在肝癌发生发展中的作用,为恶性肿瘤的治疗开辟一个新的思路。方法:实时定量PCR法检测人肝癌细胞系中mirNAs及炎症相关细胞因子谱的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)掺入法检测体外人肝癌细胞系HepG2增殖和NK细胞的杀伤活性;实时定量PCR和流式细胞术检测人NK细胞系中NKG2A、NKG2D及杀伤相关分子的表达水平;荧光素酶报告实验检测mir-146a和mir-155转录活性;染色质免疫沉淀技术(CHIP)分析mir-146a和mir-155的启动子区与STAT3结合能力;MTT掺入法检测荷瘤鼠肝、脾淋巴细胞的杀伤活性;肝癌细胞荷瘤鼠的肿瘤体积测定以及肝、脾淋巴细胞活化水平检测。结果:阻断人肝癌细胞中STAT3转录活性使多种mirNAs表达发生改变,其中以mir-146a降低和mir-155升高尤为显著,且mir-146a和mir-155能影响肿瘤细胞中炎症相关因子的表达及NK细胞的杀伤功能。体内实验证实下调mir-146a和增加mir-155能促进肝、脾淋巴细胞活化,诱导荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答,抑制肝癌细胞在小鼠体内的生长。荧光素酶报告实验和CHIP实验显示STAT3可与mir-146a和mir-155启动子区域直接结合并调控其表达,同时甲基化水平影响STAT3对mir-155和mir-146a的调控。结论:阻断STAT3活化会导致人肝癌细胞中mir-146a表达降低和mir-155表达升高,进而改变肿瘤细胞中炎症相关因子表达,诱导荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答,抑制肝癌细胞在小鼠体内的生长。肝癌细胞中mir-146a和mir-155表达由持续活化的STAT3所启动,但表观遗传学作用能够影响STAT3对mir-155的调控,从而为恶性肿瘤的治疗研究开辟一个新的思路。

关键词： STAT3 mir-146a mir-155 DNA甲基化

来源： cnki会议评论

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mirNA-155与胰腺疾病

中华胰腺病杂志 2017年第5期17卷 349-352页

作者：王冬燕汤茂春赵严同济大学附属第十人民医院消化科上海200072

microRNA（mirNA）是一类单链非编码RNA，是与多种疾病发生发展有关的新的调节分子家族之一。mirNA不编码蛋白，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，通过与靶mRNA的3’端非编码区3’-UTR结合，降解或者抑制mRNA的翻译，导致靶基因... 详细信息

microRNA（mirNA）是一类单链非编码RNA，是与多种疾病发生发展有关的新的调节分子家族之一。mirNA不编码蛋白，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，通过与靶mRNA的3’端非编码区3’-UTR结合，降解或者抑制mRNA的翻译，导致靶基因的转录后沉默，从而参与靶基因功能的调节。mir-155位于人类21号染色体的非编码转录体BIC第3个外显子内，是一个多功能mirNA，它在多种炎症、

关键词：胰腺疾病人类21号染色体非编码RNA mir-155 mirNA mRNA 组织特异性编码蛋白

化瘀通络方抑制类风湿关节炎滑膜炎症机制研究

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中医学报 2019年第3期34卷 576-580页

作者：靖卫霞朱跃兰孙文燕马俊福北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学北京100029 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南郑州450000

目的:观察化瘀通络方对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜组织mir-155及T细胞相关因子白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)表达的影响。方法:复制CIA大鼠模型,随机分为6组,正常组、模型组、阳性药物组、大剂量治疗组、中剂量治疗组、小剂量治疗组,每组各10只,造模成功后灌胃干预,进行行为学测定及表征评估,完成后取血清及关节滑膜进行滑膜病理学观察及滑膜微血管计数,并采用ELISA法、Real-Time PCR法进行相关指标的测定。结果:模型组mir-155-5p mRNA表达水平与正常组比较均有明显增高。治疗组和阳性药物组mir-155-5p mRNA表达水平与模型组比较均明显下降。血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10含量,模型组明显高于正常组(Pmir-155、IFN-γ、IL-2的表达,对IL-4、IL-10表达则有明显的上调作用。IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的表达变化与mir-155明显相关,说明化瘀通络方可能通过调节mir-155调控T细胞相关因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10,从而改善类风湿关节炎滑膜炎。

关键词：化瘀通络方类风湿关节炎滑膜炎症 mir-155 T细胞因子大鼠