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migm-mediated splenic marginal zone B cells targeting of folic acid for immunological evasion

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 808-820页

作者： Huan Wang Zhuxuan Jiang Zhiwei Guo Gan Luo Tianhao Ding Changyou Zhan Department of Pharmacology School of Basic Medical Sciences&Department of PharmacyShanghai Pudong HospitalFudan UniversityShanghai 200032China Department of Pharmaceutical Sciences School of PharmacyNaval Medical UniversityShanghai 200433China Shanghai Engineering Research Center for Synthetic Immunology Fudan UniversityShanghai 200032China

Folic acid is a fully oxidized synthetic folate with high bioavailability and stability which has been extensively prescribed to prevent congenital disabilities.Here we revealed the immunosuppressive effect of folic acid by targeting splenic marginal zone B(MZB)cells.Folic acid demonstrates avid binding with the Fc domain of immunoglobulin M(igm),targeting igm positive MZB cells in vivo to destabilize igm-B cell receptor(BCR)complex and block immune responses.The induced anergy of MZB cells by folic acid provides an immunological escaping window for antigens.Covalent conjugation of folic acid with therapeutic proteins and antibodies induces immunological evasion to mitigate the production of anti-drug antibodies,which is a major obstacle to the long-term treatment of biologics by reducing curative effects and/or causing adverse reactions.Folic acid acts as a safe and effective immunosuppressant via igm-mediated MZB cells targeting to boost the clinical outcomes of biologics by inhibiting the production of anti-drug antibodies,and also holds the potential to treat other indications that adverse immune responses need to be transiently shut off.

关键词： membrane-bound igm Anti-drugantibodies Bcell anergy Folic acid Marginal zoneBcells Bcell receptor Biologics Targeting

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应用血清蛋白组学方法筛选和鉴定鼻咽癌肿瘤抗原

应用血清蛋白组学方法筛选和鉴定鼻咽癌肿瘤抗原

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作者：宋鑫四川大学

学位级别：硕士

目的:许多研究表明人类机体存在着抗肿瘤免疫应答,而且主要是特异性的免疫应答。人类肿瘤抗原的筛选与鉴定不仅有助于阐明肿瘤免疫的机制,而且也是建立新的肿瘤免疫学诊断和防治方法的基础,因此一直是肿瘤免疫学研究的热点与重点之一。... 详细信息

目的:许多研究表明人类机体存在着抗肿瘤免疫应答,而且主要是特异性的免疫应答。人类肿瘤抗原的筛选与鉴定不仅有助于阐明肿瘤免疫的机制,而且也是建立新的肿瘤免疫学诊断和防治方法的基础,因此一直是肿瘤免疫学研究的热点与重点之一。鼻咽癌是最具中国特色的恶性肿瘤,世界上大部分鼻咽癌病例发生在我国,是我国重点防治的十大肿瘤之一。目前,关于鼻咽癌肿瘤抗原的研究报道主要集中在EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)相关抗原以及一些癌基因和抑癌基因编码的蛋白产物方面。因此本研究以整个鼻咽癌细胞的裂解产物作为肿瘤抗原来源,应用血清蛋白组学技术筛选鼻咽癌肿瘤相关抗原。方法:首先运用免疫印迹(Western blotting)技术筛选出能产生特异性免疫反应条带的鼻咽癌患者血清,再利用该血清与鼻咽癌细胞株(CNE1、HNE1)的裂解物进行免疫沉淀(Immunoprecipition,IP),富集肿瘤抗原,正常人血清作为对照,经凝胶电泳找出差异条带,通过质谱分析、数据库搜索和信息学分析鉴定差异蛋白。结果:应用此种方法找出明显差异条带1条,重复性较好,经质谱鉴定及生物信息学分析该条带为membrane-bound Ig M蛋白。结论:(1)采用上述方法筛选肿瘤抗原行之有效,可能成为肿瘤抗原

关键词：鼻咽癌肿瘤抗原血清蛋白组学免疫沉淀 membrane-bound igm

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