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中国原发性开角型青光眼一家系myoc基因的突变分析

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中华实验眼科杂志 2014年第8期32卷 728-733页

作者：王风云李杨兰兰李博陆晓和河南科技大学第一附属医院眼科洛阳471003 首都医科大学附属北京同仁堂医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京100005 广州南方医科大学珠江医院眼科广州510280

背景原发性开角型青光眼（POAG）是青光眼的常见类型之一，研究发现遗传因素参与了POAG的发病过程，但myoc基因的Ser341Pro突变与POAG发病的关系报道很少。目的描述中国洛阳原发性开角型青光眼一家系的临床及遗传学特征，从分子生物学... 详细信息

背景原发性开角型青光眼（POAG）是青光眼的常见类型之一，研究发现遗传因素参与了POAG的发病过程，但myoc基因的Ser341Pro突变与POAG发病的关系报道很少。目的描述中国洛阳原发性开角型青光眼一家系的临床及遗传学特征，从分子生物学及生物信息学角度进一步分析myoc基因的Ser341Pro位点突变与POAG发病的关系。方法本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会批准并严格遵守赫尔辛基宣言，对中国洛阳地区一POAG家系的成员进行临床检查及5年的随访，在受试对象知情同意情况下采集该家系12名受检者及100名健康对照者静脉血各5ml，提取基因组DNA。依照系谱分析确定该家系POAG的遗传方式，对myoc基因及第3外显子及其内含子进行PCR扩增并测序，并对其进行限制性片段长度多态性（RFLP）分析；用Garnier-Osguthorpe-Robson（GOR）法对突变蛋白进行蛋白质二级结构分析；用美国生物技术信息中心（NCBI）的Blast软件进行蛋白质的同源性分析。结果该POAG家系共5代29名成员，其中11人患病情况不详，3例确诊为POAG，1例诊为高眼压病，2例为基因携带者，遗传方式符合常染色体显性遗传。6例患者中在myoc基因第3外显子的1021位点发现一个碱基由T突变为C，第341位的氨基酸由丝氨酸变为脯氨酸（P．$341P），为杂合性基因突变，酶切分析显示，该错义突变使POAG患者丢失一个CviKI-1酶切位点，P．$341P二级结构出现一个错误折叠；同源性分析发现第341位氨基酸是保守的丝氨酸。结论在该POAG家系中发现了一个新的myoc基因的Ser341Pro突变，丰富了myoc基因的突变谱，为青光眼患者的诊断和治疗提供了新的靶点，该突变的临床及遗传学特征需进一步调查研究。

关键词：开角型青光眼遗传家系 myoc基因突变碱基序列细胞骨架蛋白 DNA突变分析中国

遗传基因组学方法对myoc基因调控网络的研究

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中华实验眼科杂志 2013年第9期31卷 851-854页

作者：陆宏陆璐管怀进陈辉张俊芳胡楠帅捷南通大学附属医院眼科 226001 美国田纳西大学医学中心 38163

背景原发性开角型青光跟（POAG）和高度近视的发病机制复杂，可能有较多致病基因及致病相关基因参与，构建基因调控网络有助于揭示发病机制。目的采用遗传基因组学方法研究myoc基因的调控网络，探索其在POAG中的可能作用机制。方法Affym... 详细信息

背景原发性开角型青光跟（POAG）和高度近视的发病机制复杂，可能有较多致病基因及致病相关基因参与，构建基因调控网络有助于揭示发病机制。目的采用遗传基因组学方法研究myoc基因的调控网络，探索其在POAG中的可能作用机制。方法Affymetrix基因芯片用于检测确定68个品系的BXD重组近交系（BXDRI）小鼠及其亲本C57BL／6J（B6）小鼠和DBA／2J（D2）小鼠、F1代小鼠眼组织中myoc基因的差异表达。借助基因表达的数量性状分析（eQTL）方法，结合GeneNetwork网站（***）的在线分析工具，研究基因的作用特征，进而构建myoc基因调控网络。结果myoc基因在BXDRI小鼠眼组织中平均表达水平为10．83，不同品系小鼠表达量存在差异，其中B6小鼠表达量最高，达到11．43，BXD55小鼠表达量最低，为8．39。基因表达的eQTL分析结果显示，myoc基因具有一个显著性QTL，其似然比统计量（LRS）达到21．78。该QTL位于2号染色体，与位于1号染色体的myoc基因在不同的染色体，说明myoc是反式调节基因。生物信息学分析方法进一步筛选结果提示，Olfml2a是Mroc的上游调控游候选基因。基于和myoc高度相关基因的基因网络得以构建。结论本研究探索了myoc的基因调控网络，显示遗传基因组学对复合性疾病发病机制的探索具有重要的指导作用。

关键词：基因组学 myoc基因网络原发性开角型青光眼高度近视 BXD RI小鼠

陕西省两个原发性开角型青光眼家系myoc基因突变的研究

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眼科学报 2007年第2期23卷 75-78页

作者：秦莉李晶明西安交通大学医学院第一附属医院眼科西安710061

目的:研究陕西省两个原发性开角型青光眼家系myoc基因突变情况。方法:分析陕西省两个原发性开角型青光眼家系。从先证者、家族成员及正常对照者外周静脉血中提取基因组DNA;根据myoc基因编码序列合成7对特异性引物;应用PCR扩增myoc基因3... 详细信息

目的:研究陕西省两个原发性开角型青光眼家系myoc基因突变情况。方法:分析陕西省两个原发性开角型青光眼家系。从先证者、家族成员及正常对照者外周静脉血中提取基因组DNA;根据myoc基因编码序列合成7对特异性引物;应用PCR扩增myoc基因3个外显子序列,DNA测序法双向测序筛选突变位点。结果:家系1中并未发现myoc基因编码序列的突变位点;家系2中三个患者myoc基因均存在异常(c.1021T>C杂合突变),导致myocilin蛋白第341位氨基酸由丝氨酸(S)转变为脯氨酸(P)即Ser341Pro错义突变,该家系正常成员及100例对照者中均未发现此突变。结论:myoc基因Ser341Pro突变可能为家系2原发性开角型青光眼的致病原因。

关键词：原发性开角型青光眼家系 myoc基因基因突变

阳离子聚合体介导myoc基因真核表达载体体内转染研究

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眼科 2009年第6期18卷 385-387页

作者：魏雁涛卓业鸿葛坚中山大学中山眼科中心国家眼科学重点实验室广州510060

目的探讨大鼠前房内注射阳离子聚合体/MY OC基因复合物转染小梁组织的有效性和安全性。设计实验研究。研究对象SD大鼠。方法用微量进样器将表达myocilin(myoc)基因的重组质粒PCDNA3-myoc与阳离子聚合体(PEI)的混合溶液20μl注射于SD大... 详细信息

目的探讨大鼠前房内注射阳离子聚合体/MY OC基因复合物转染小梁组织的有效性和安全性。设计实验研究。研究对象SD大鼠。方法用微量进样器将表达myocilin(myoc)基因的重组质粒PCDNA3-myoc与阳离子聚合体(PEI)的混合溶液20μl注射于SD大鼠前房内,于注射后不同时间点(1、3、7、14 d)摘除眼球,进行病理切片HE染色、荧光免疫组织化学染色以及透射电镜观察。主要指标病理切片、荧光免疫组织化学染色以及透射电镜观察小梁组织的变化。结果病理切片HE染色未见小梁组织明显炎症细胞浸润以及结构改变;荧光免疫组织化学染色显示注射后1 d可见到眼组织荧光着色;于转染后3 d小梁网荧光强度明显增强,至14 d荧光渐消失;透射电镜证实小梁细胞内可见PEI/DNA颗粒,溶酶体增多。结论前房内注射阳离子复合体介导的DNA质粒可将外源性基因安全有效地转染入小梁网组织。

关键词：基因转染:阳离子聚合体 myoc基因小梁网

myoc基因C1009del突变对人小梁网细胞功能的影响

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检验医学 2017年第10期32卷 73-79页

作者：李萍许涛谢小兵张贞胡燕苏敏那婧婧湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院急诊科湖南长沙410007

目的探讨小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白(myoc)基因C1009缺失突变(myoc-C1009del)对体外人小梁网细胞(HTMC)功能及核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法针对myoc基因野生型及C1009del突变型分别构建慢病毒质粒载体pLVX-3FLAG-myoc-EGFP(简... 详细信息

目的探讨小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白(myoc)基因C1009缺失突变(myoc-C1009del)对体外人小梁网细胞(HTMC)功能及核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法针对myoc基因野生型及C1009del突变型分别构建慢病毒质粒载体pLVX-3FLAG-myoc-EGFP(简称rLV-myoc)和pLVX-3FLAGmyoc-mut-EGFP(简称rLV-myoc-mut)。慢病毒质粒经包装和纯化后体外感染HTMC,以空白HTMC及感染空质粒病毒的HTMC作为2组空白对照,感染48 h后用于后续功能实验。采用流式细胞术检测HTMC的凋亡率及细胞周期;采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测细胞存活情况;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测NF-κB及其抑制因子(IκB)的mRNA表达情况;采用免疫印迹法检测NF-κB和IκB的蛋白质表达水平。结果与感染rLV-myoc的HTMC相比,感染rLV-myoc-mut的HTMC呈现细胞G1期缩短、S期延长(P0.05)。感染rLV-myoc-mut的HTMC的NF-κB mRNA和IκB mRNA表达水平均明显低于感染rLV-myoc的HTMC(Pmyoc-mut的HTMC的NF-κB表达水平与感染rLV-myoc的HTMC持平,而IκB的表达水平在感染rLV-myoc-mut的HTMC中呈下降趋势(Pmyoc基因C1009del突变可通过影响HTMC周期,使细胞阻滞于S期,进而影响HTMC的正常功能。C1009del突变尽管可使IκB表达下调,但并不是通过活化NF-κB通路这个途径导致原发性开角型青光眼的发生。

关键词： myoc基因核因子κB 核因子κB抑制因子原发性开角型青光眼

原发性开角型青光眼家系myoc基因突变研究

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中国实用眼科杂志 2013年第8期31卷 1068-1071页

作者：孔琛柯郭建新刘小云徐州医学院附属医院眼科江苏省徐州市221000

目的探讨徐州地区一原发性开角型青光眼（POAG）家系的myoc基因的突变位点。方法对一四代POAG家系进行全面临床检查，对家系成员应用聚合酶链反应（PCR）扩增myoc基因所有外显子及相邻内含子，对其产物进行直接测序。对照组为门诊随机... 详细信息

目的探讨徐州地区一原发性开角型青光眼（POAG）家系的myoc基因的突变位点。方法对一四代POAG家系进行全面临床检查，对家系成员应用聚合酶链反应（PCR）扩增myoc基因所有外显子及相邻内含子，对其产物进行直接测序。对照组为门诊随机选取的30名健康者。结果家系的遗传方式符合常染色体显性遗传，确诊年龄为13～29岁。在所有患者中均发现myoc第三外显子密码子由TAC变为TAA，对应的酪氨酸转为终止密码（Tyr360STOP）。无该突变的家系成员中无POAG患者，2例尚未发现明显青光眼体征的家系成员和对照组30名均未发现任何突变位点。结论Tyr360STOP是江苏地区这一原发性开角型青光眼家系的致病基因，突变的表型是发病年龄较轻的青少年性开角型青光眼（Juvenileonsetopenangleglaucoma，JOAG），具有较高的外显率。

关键词：开角型青光眼 myoc基因基因突变

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原发性开角型青光眼一家系myoc基因突变

原发性开角型青光眼一家系MYOC基因突变

作者：王雅琴福建医科大学

学位级别：硕士

目的研究福建省一个大型原发性开角型青光眼(POAG)家系的小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白基因(myoc)突变以及该基因突变与表现型之间的关系。对象与方法收集到一个包括5代共144人的POAG家系,其中17人被确诊为POAG,1人因大杯盘比被诊断为... 详细信息

目的研究福建省一个大型原发性开角型青光眼(POAG)家系的小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白基因(myoc)突变以及该基因突变与表现型之间的关系。对象与方法收集到一个包括5代共144人的POAG家系,其中17人被确诊为POAG,1人因大杯盘比被诊断为可疑患者,其余126人无症状。共采集到12份血样,其中3人为POAG患者,1人为可疑患者,其余8人为正常人。3位患者均已行手术治疗,目前眼压控制不理想。方法:(1)抽取12位POAG患者和正常家系成员的外周血3ml。(2)使用Wizard Genomic DNA Purification试剂盒从12位家系成员外周静脉血中提取和纯化基因组DNA。(3)参照文献所报道的引物序列设计3对特异性引物。(4)对12位家系成员基因组DNA使用聚合酶链反应(PCR)技术分段扩增myoc基因的3个编码外显子区域,然后将PCR产物纯化并进行正向和反向测序。(5)结合患者临床表现对该家系基因突变与临床表现型之间的关系进行分析。结果(1)在福建省一POAG家系中发现了myoc基因突变4例,其中3人为POAG患者,1位疑似POAG患者,其余8人为正常人。(2)PCR产物测序发现myoc基因突变c.G1099A,即Gly367Arg突变,该突变为首次在中国人中发现,导致第367位的甘氨酸突变为精氨酸,从而引起相应蛋白质发生结构与功能改变。结论该家系表现为常染色体显性遗传伴不完全外显。myoc基因的Gly367Arg突变可能参与了这个大家系的POAG的发病过程,在这个家系中该突变的表型特点是高眼压、大杯盘比和对外科手术治疗不敏感。myoc基因突变可引起相应蛋白质的结构及功能发生改变,导致POAG的发生。

关键词：原发性开角型青光眼 myoc基因突变 Gly367Arg 表型

针对myoc基因RNAi慢病毒载体的优化及筛选

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实用预防医学 2011年第10期18卷 1987-1990页

作者：匡多秀李萍谢小兵湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的建立针对myoc基因RNAi慢病毒载体的优化及筛选方法,为研究后续突变基因的功能奠定基础。方法 Western Blot筛选RNAi有效靶点,Real-time PCR检测小梁细胞myoc基因Knock Down效率。结果 Western blotting结果显示含有敲减质粒的组别... 详细信息

目的建立针对myoc基因RNAi慢病毒载体的优化及筛选方法,为研究后续突变基因的功能奠定基础。方法 Western Blot筛选RNAi有效靶点,Real-time PCR检测小梁细胞myoc基因Knock Down效率。结果 Western blotting结果显示含有敲减质粒的组别其蛋白表达明显减少;Real-time PCR结果显示在荧光显微镜下观察,与对照组相比含有敲减质粒的组别其myoc基因的表达明显下降,1#、2#、3#具有确切的干扰效果。结论经过Western blotting及Real-time PCR方法检测所构建的4个干扰靶点的敲减效率,证实RNAi慢病毒干扰效果可靠,且两种方法结果一致,可随机选择1#、2#、3#中的任一位点作为后续干扰靶点。

关键词： myoc基因青光眼 RNAi技术 RNAi慢病毒载体

对江浙地区高度近视眼人群进行myoc基因突变的调查

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当代医药论丛 2020年第5期18卷 69-71页

作者：章立新洪楠叶蓓夏建华沈晔衢州职业技术学院医学院浙江衢州324000 浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003

目的:调查江浙地区高度近视眼人群myoc基因突变的情况,为研究和防治近视眼提供参考。方法:选取2015年10月至2016年10月期间在浙江大学医学院附属第一医院住院治疗的74例浙江籍近视眼患者作为研究对象。将这74例患者分为高度近视眼组(n=... 详细信息

目的:调查江浙地区高度近视眼人群myoc基因突变的情况,为研究和防治近视眼提供参考。方法:选取2015年10月至2016年10月期间在浙江大学医学院附属第一医院住院治疗的74例浙江籍近视眼患者作为研究对象。将这74例患者分为高度近视眼组(n=41)和非高度近视眼组(n=33)。对这两组患者均进行DNA提取、引物合成、聚合酶链式反应(PCR)扩增及myoc基因测序。然后,比较两组患者各项临床指标及对两组患者myoc基因突变点及致病性进行检测的结果。结果:高度近视眼组患者的等效球镜度数低于非高度近视眼组患者,其眼轴长度大于非高度近视眼组患者,其眼内压高于非高度近视眼组患者,Pmyoc基因突变点及致病性进行检测的结果显示,高度近视眼组患者myoc基因的致病性突变率高于非高度近视眼组患者,且其致病性突变发生在1号外显子多于发生在3号外显子。结论:中国江浙地区高度近视眼人群myoc基因的致病性突变率远高于非高度近视眼人群,且其致病性突变发生在1号外显子多于发生在3号外显子。

关键词： myoc基因高度近视基因突变