检索结果-南通市图书馆

mt1M and mt1g promoter methylation as biomarkers for hepatocellular carcinoma

World Journal of gastroenterology 2014年第16期20卷 4723-4729页

作者： Xiang-Fen Ji Yu-Chen Fan Shuai gao Yang Yang Jian-Jun Zhang Kai Wang Department of Hepatology Qilu Hospital of Shandong University Institute of Hepatology Shandong University

AIM: To investigate the potential of promoter methylation of two tumor suppressor genes (TSgs) as biomarkers for hepatocellular carcinoma (HCC).

关键词： mt1M mt1g Methylation Serum biomarker Hepatocellular carcinoma

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Exosome转运miR-1290介导肺癌相关CAFs活化及其机制

Exosome转运miR-1290介导肺癌相关CAFs活化及其机制

引用

作者：陈曦湖南大学

学位级别：硕士

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,肺癌晚期5年生存率仅为20%-25%,临床上肺癌的转移是其致死的主要原因之一,因此,深入研究肺癌的转移机制有着重要的意义。近年来研究表明,肿瘤的转移不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(th... 详细信息

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,肺癌晚期5年生存率仅为20%-25%,临床上肺癌的转移是其致死的主要原因之一,因此,深入研究肺癌的转移机制有着重要的意义。近年来研究表明,肿瘤的转移不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)有密切关系。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是TME中起重要作用的间质细胞,主要由成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)通过多种方式活化而来。外泌体(exosome)是TME中细胞信息交流的重要要媒介,它能携带蛋白、脂质和核酸,从一个细胞传递到另一个细胞。为了研究肺癌转移过程中,肺癌细胞是否通过exosome转运miRNA等物质,介导NFs活化为CAFs,参与TME的重塑,进而促进肿瘤转移。我们在本论文开展了以下几个方面的工作:1、筛选可能参与肿瘤转移和CAFs活化的肺癌外泌体miRNA以非小细胞低转移肺癌细胞95C、非小细胞高转移肺癌细胞95D、人上皮正常成纤维细胞NFs原代培养细胞株以及人肺癌相关成纤维细胞CAFs原代培养细胞株为研究材料,通过基因芯片、q-PCR、电镜、粒径分析和western blot等实验筛选差异表达的miRNA,结果表明:有三个miRNA:miR-652,miR-222和miR-1290在95D细胞和其分泌的exosome中表达高于95C,并且在CAFs细胞中表达高于NFs细胞。提示这三个miRNA很可能参与了NFs的活化并与肺癌的转移相关。2、确定exosome转运miR-1290介导肺癌相关CAFs活化及其机制首先通过exosome摄取以及exosome的混合培养实验证明肺癌细胞可以通过分泌exosome活化NFs为CAFs,然后进一步通过q-PCR、western blot以及免疫荧光实验,筛选出能发挥活化作用的miRNA。结果发现:当NFs细胞过表达miR-1290时,CAFs的标志物FAP和α-SMA的表达水平均高于对照组;当将抑制了miR-1290表达的95D exosome与NFs混合培养后,CAFs的标志物FAP和α-SMA的表达水平明显下调,表明exosome转运的miR-1290能够活化NFs为CAFs。接下来再通过生物信息学分析、q-PCR、western blot以及双荧光素酶报告基因检测发现:miR-1290能够靶向识别NFs细胞中mt1g基因的3’UTR序列,并且下调其表达,进而上调p-AKT的表达,从而活化AKT信号通路。上述结果表明:肺癌细胞能通过exosome转运miR-1290作用于NFs,直接靶向NFs中的mt1g,抑制其表达,从而激活AKT信号通路,使NFs向CAFs转化。3、探讨活化的CAFs对肿瘤转移的影响以人非小细胞肺癌细胞株A549、人上皮正常成纤维细胞NFs原代培养细胞株以及人肺癌相关成纤维细胞CAFs原代培养细胞株为研究材料,通过transwell以及划痕实验发现活化的NFs能够促进肺癌细胞的迁移能力。综上,本论文明确了在TME中,肺癌细胞可以通过分泌exosome将miR-1290转运到NFs中;确定了miR-1290能够靶向调控mt1g,进而上调p-AKT;还发现活化了的CAFs能够促进肺癌细胞的转移能力。因此认为,在TME中,肺癌细胞可以通过exosome转运miR-1290、通过下调mt1g、激活AKT信号通路,使NFs活化为CAFs。这一研究从肿瘤微环境的角度深入探讨了肺癌转移的新机制。

关键词：肺癌肿瘤微环境外泌体 miR-1290 mt1g 肿瘤转移

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

铅、镉、汞、砷联合暴露SH-SY5Y细胞损伤和可能机制初探

引用

毒理学杂志 2024年第4期38卷 277-285,299页

作者：乔梦芸段爱茹鱼涛郑敏陈宵张意吴思雨吕书俊于常艳王海华刘黎肖经纬牛勇李斌创伤与化学中毒全国重点实验室中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的探讨铅(lead,Pb)、镉(cadmium,Cd)、汞(mercury,Hg)和砷(arsenic,As)联合暴露对SH-SY5Y细胞损伤和可能作用机制。方法构建SH-SY5Y和HMC3 Transwell共培养细胞模型,另以SH-SY5Y细胞单细胞培养作为组织阴性对照,以1、10、20和40倍的Pb、Cd、Hg和As模拟混合物暴露浓度(metal mixture,MM)处理细胞,其中40 MM分别为Pb 2.00μmol/L、Cd 0.01μmol/L、Hg 0.07μmol/L和As 0.06μmol/L,以含10%胎牛血清和1%青链霉素的DMEM/F12培养基为重金属联合暴露的阴性对照;CCK8检测细胞存活率,Real-time PCR检测APP和mt1g转录水平;以ELISA检测培养基上清液中TNF-α、IL-6和IFN-γ的含量。为评估重金属联合暴露后共培养细胞的氧化应激水平,采用流式细胞术检测SH-SY5Y/HMC3暴露于0、1、10、20和40 MM金属混合物后的ROS水平,以DMEM/F12完全培养基单细胞培养SH-SY5Y作为组织阴性对照。结果Pb、Cd、Hg和As联合暴露后,共培养模型和单培养模型中的SH-SY5Y细胞生长受到抑制(Pmt1g mRNA表达增加、APP mRNA无明显变化,上清液中TNF-α含量剂量依赖性增加趋势,IL-6和IFN-γ呈下降趋势;与单一SH-SY5Y细胞损伤指标的测定结果相比较,共培养模型中SH-SY5Y细胞生长抑制程度较轻,APP mRNA相对较低,mt1g mRNA较高,TNF-α含量增加幅度较小,IL-6和IFN-γ下降趋势更明显。随暴露浓度的升高,ROS相对含量呈剂量依赖性增加[F(4,10)=320.4,Pmt1g呈正相关(r=0.98,P=0.0015)。结论重金属联合暴露的神经炎症反应与ROS生成相关联,共培养的HMC3细胞可减轻共培养模型中SH-SY5Y细胞损伤的程度,mt1g可能在SH-SY5Y细胞损伤过程中提供保护作用。

关键词：重金属联合暴露神经元细胞模型氧化应激炎性反应 mt1g

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：