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乳腺癌组织中mt1-mmp、VEGF的表达及其相关性

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实用肿瘤学杂志 2010年第2期24卷 149-151,155页

作者：陈艳波王彦博孙姗姗孙倩庞达哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨150040

目的探讨mt1-mmp和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法采用免疫组织化学方法检测67例乳腺癌组织和癌旁正常组织中mt1-mmp和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析.结果 mt1-mmp和VEGF在乳腺癌... 详细信息

目的探讨mt1-mmp和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法采用免疫组织化学方法检测67例乳腺癌组织和癌旁正常组织中mt1-mmp和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析.结果 mt1-mmp和VEGF在乳腺癌组织中的表达水平显著高于在癌旁正常组织中的表达水平（P＜0.05）.VEGF 和mt1-mmp在乳腺癌组织中的表达呈正相关（P=0.005）.VEGF的表达与乳腺癌的TNM分期和淋巴结转移相关（P＜0.05）;mt1-mmp表达与乳腺癌的TNM分期和腋窝淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 mt1-mmp和VEGF的过表达与乳腺癌的浸润转移有关,二者联合检测对判断乳腺癌的恶性程度和预后具有重要价值.

关键词：乳腺癌 mt1-mmp VEGF 免疫组织化学

冀南地区胃癌组织中Claudin-7、mt1-mmp的表达及临床意义

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中国实验诊断学 2014年第5期18卷 790-793页

作者：苗杰许欣宋小昕聂红峰霍志斌邢台市人民医院病理科河北邢台054001 邢台医专附属第一医院病理科邢台市人民医院胃肠肿瘤外科

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，在河北南部更是高发，多数患者发现时已是进展期，预后较差。紧密连接（tight junction，TJ）是最表层细胞间的连接，具有调节上皮细胞极性和分化的重要作用。细胞间连接的结构异常以及伴随发生的... 详细信息

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，在河北南部更是高发，多数患者发现时已是进展期，预后较差。紧密连接（tight junction，TJ）是最表层细胞间的连接，具有调节上皮细胞极性和分化的重要作用。细胞间连接的结构异常以及伴随发生的相关蛋白的表达变化可能导致恶性肿瘤细胞的分离和脱落，从而形成浸润和转移。浸润和转移是胃癌高死亡率的主要原因。癌细胞在转移形成之前，要多次穿过基底膜才能完成浸润，因此基底膜的完整性和酶对基质的降解是目前研究的热点。Claudin 蛋白是构成紧密连接的重要的跨膜糖蛋白，能够维持细胞的黏附和极性。Claudin7是其家族的一员，其异常表达与肿瘤发生、发展相关［1］。mt1-mmp 是基质金属蛋白酶家族中（mmps）的一员，可以降解多种细胞外基质成分，在肿瘤的演进过程中也发挥着重要的作用。本实验联合检测 Claudin-7、mt1-mmp 蛋白在冀南地区胃癌中的表达，探讨其表达与该地区胃癌的临床病理特点的关系及意义。

关键词： mt1-mmp 胃癌组织冀南地区临床意义消化系统恶性肿瘤基质金属蛋白酶浸润和转移细胞间连接

A novel strategy to enhance specificity of mt1-mmp-activatable fluorescent probe for tumor imaging

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A novel strategy to enhance specificity of MT1-MMP-activatab...

第十届全国化学生物学学术会议

作者： Shuping Xie Xiuru Ji Huining He Lu Sun Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics （Theranostics） School of PharmacyTianjin Medical University

The overlapping substrate specificities within the family of mmp（Matrix Metalloproteinase） enzymes which were associated with tumorigenesis, adds the potential for a substrate to be cleaved by multiple enzymes within this family, this leads to a decreasing specificity of mmp substrate-based probes. In this study, we reported a novel strategy to enhance specificity of membrane type-1 matrix metalloproteinase（mt1-mmp）-activatable fluorescent probe for tumor detection, with the combination of advanced mt1-mmp FRET（fluorescence resonance energy transfer） substrate and specific binding peptide. This probe was fabricated with a reported mt1-mmp specific binding peptide and a mmp peptide substrate via PEG linker. The specificity of probe was enhanced by inducing the specific binding peptide, and keeping the ability of amplify output imaging signals in response to mmp activity with the FRET peptide substrate. Results indicated that the specificity of probe was varied with the lengths of PEG linker, and optimally presented at an intermediate length（PEG chain with 12 subunits, PEG12）. To this regard, the presented activatable probe system deems to be an appealing platform to achieve selective tumor imaging.

关键词： mt1-mmp peptide substrate specificity activatable fluorescent probe

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肿瘤靶向mt1-mmp反义肽的筛选与分析

肿瘤靶向MT1-MMP反义肽的筛选与分析

中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：曾丽谭博文茆灿泉

膜型1基质金属蛋白酶(Menbrane-type 1 Matrix metalloproteinases,mt1-mmp,mmp14)作为蛋白水解酶在肿瘤的发生、发展、浸润及转移等过程发挥关键性作用,因此寻找其抑制剂或者亲和肽有望为肿瘤治疗带来新希望。本研究主要运用反义肽理... 详细信息

膜型1基质金属蛋白酶(Menbrane-type 1 Matrix metalloproteinases,mt1-mmp,mmp14)作为蛋白水解酶在肿瘤的发生、发展、浸润及转移等过程发挥关键性作用,因此寻找其抑制剂或者亲和肽有望为肿瘤治疗带来新希望。本研究主要运用反义肽理论及计算机辅助药物设计原理进行靶向mt1-mmp结合肽的筛选,目的获得高亲和力的靶向mtl-mmp的结合肽,为靶向mt1-mmp的小分子多肽药物研发提供前期工作基础与依据。方法与结果:首先运用Clustal x等生物信息分析软件对人源mmps家族成员进行多重序列比对,确定mt1-mmp特异序列AYIREGHE(该序列也被称为mt-loop)为反义肽目标筛选区域。根据Meker-ldlis(M-I)理论,共设计子1536条8肽反义肽,并用Discovery Studio软件进行短肽三维结构的建模及其优化。采用LibDock进行第一轮虚拟筛选,获得LibDockScore高于200的反义肽96条,然后将其进行Molegro Virtual Docker(MVD)第二轮筛选,获得对接得分较好的5条反义肽FVTFPYIR、LVSFPYVR、FVTFSYVG、FMAFSYVS和FVTLPYVR,其RerankScore值分别为-102.39KJ/moL、-99.64 KJ/moL、-97.6847 KJ/moL、-97.3496 KJ/moL、-95.9034 KJ/moL,其中前三条序列均能很好地作用于位于目标区域的Argl68、Glu169、His17l等氨基酸组成的活性位点。结论:获得5条与mt1-mmpl4的mt-loop区对接良好的靶向反义肽。进一步的工作仍在进行中。

关键词： mt1-mmp 靶向肽反义肽分子对接

mmp-2、mt1-mmp、TIMP-2在胎膜早破中的作用

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中国优生与遗传杂志 2005年第12期13卷 27-29页

作者：张玲湖北黄冈市妇幼保健院妇产科 438000

目的通过检测不同情况产妇胎膜组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,mmp-2)及其激动剂(membrane type 1-matrix metalloprotease mt1-mmp)和其特异性组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2,TIMP-2)的表达,以探讨mmp-2在胎膜早破中的作用。方法RT-PCR和S-P法对20例自发性胎膜早破患者、20例正常分娩产妇的胎膜组织中mmp-2T、IMP-2 mRNA和mt1-mmp蛋白的表达及定位进行检测。结果(1)mmp-2 mRNA在胎膜早破组表达明显高于正常分娩组,两者比较,差异有显著性(Pmt1-mmp蛋白在胎膜早破组表达明显高于正常分娩组,两者比较,差异有显著性(Pmt1-mmp在羊膜细胞和绒毛膜的滋养细胞内表达。主要在细胞浆内表达。结论胎膜早破中,mmp-2及其人调节剂的表达失调将可能导致胎膜基质的降解增加并最终导致胎膜的破裂。

关键词：胎膜早破 mmp-2 mt1-mmp TIMP-2 绒毛膜滋养细胞

脂多糖对人牙周韧带细胞中mt1-mmp表达的影响

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脂多糖对人牙周韧带细胞中MT1-MMP表达的影响

第十一次全国牙周病学学术会议

作者：刘念朱光勋华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心

目的:探索不同浓度及作用时间的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下膜型基质金属蛋白酶1 (membrane type-1 matrix metalloproteinase,mt1-mmp)在人牙周韧带细胞(human periodontal ligament cell,hPDLCs)中表达。方法:体外培养人牙周韧带细胞,取4-7代细胞分别以LPS梯度浓度(0μg/ml,0.1μg/ml,1.0μg/ml,10.0μg/ml)和梯度时间(0 h,6 h,12 h,24 h)进行干预,利用免疫荧光、western blot和实时定量荧光PCR检测细胞中mt1-mmp在蛋白及基因水平上的表达。结果:免疫荧光结果示mt1-mmp表达定位于h PDLCs的细胞膜及细胞质中;western blot结果示,mt1-mmp的蛋白表达强度随着LPS干预浓度及时间的增加而逐渐升高(Pmt1-mmp mRNA的表达变化趋势与western blot结果相一致(Pmt1-mmp表达显著升高,mt1-mmp可能在牙周组织炎性反应中发挥一定作用。

关键词：脂多糖牙周韧带细胞 mt1-mmp

mt1-mmp瞬时转染HL-60细胞及对其生物学行为的影响

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MT1-MMP瞬时转染HL-60细胞及对其生物学行为的影响

华东六省一市生物化学与分子生物学会2008年学术交流会

作者：蒋菊香马珍妮吴士良苏州大学基础医学与生物科学学院苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所

膜型基质金属蛋白酶(memberane-type matrix metalloproteinases,mt-mmps)是新发现的一个基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,mmps)亚家族,共有6个成员。它们均通过一个疏水性C末端锚定于细胞膜并限制于细胞表面活动,能降解多种... 详细信息

膜型基质金属蛋白酶(memberane-type matrix metalloproteinases,mt-mmps)是新发现的一个基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,mmps)亚家族,共有6个成员。它们均通过一个疏水性C末端锚定于细胞膜并限制于细胞表面活动,能降解多种细胞外基质成分和

关键词： mt1-mmp HL60 转染细胞增殖细胞侵袭 mmp-2

脂多糖对人牙周韧带细胞中mt1-mmp表达的影响

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临床口腔医学杂志 2018年第2期34卷 77-79页

作者：刘念曹颖光朱光勋华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心湖北武汉430030

目的:探索在不同浓度及作用时间的脂多糖刺激下mt1-mmp在人牙周韧带细胞中的表达。方法:体外培养人牙周韧带细胞,取4~7代细胞分别以脂多糖梯度浓度和梯度时间进行干预,利用Western Blot和实时定量荧光PCR检测细胞中mt1-mmp在蛋白及基因... 详细信息

目的:探索在不同浓度及作用时间的脂多糖刺激下mt1-mmp在人牙周韧带细胞中的表达。方法:体外培养人牙周韧带细胞,取4~7代细胞分别以脂多糖梯度浓度和梯度时间进行干预,利用Western Blot和实时定量荧光PCR检测细胞中mt1-mmp在蛋白及基因水平上的表达。结果:Western Blot结果示脂多糖刺激下人牙周韧带细胞中mt1-mmp的蛋白表达强度升高,并在一定范围内呈现浓度和时间依赖性(Pmt1-mmp mRNA的表达变化趋势与Western Blot结果相一致(Pmt1-mmp表达显著升高,mt1-mmp可能在牙周组织炎性反应中发挥一定作用。

关键词：脂多糖牙周韧带细胞 mt1-mmp

肺原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌中淋巴管密度的变化及其调控因子

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南方医科大学学报 2018年第11期38卷 1349-1353页

作者：何萍顾霞曾欣郑咏玫林晓东广州医科大学附属第一医院病理科广东广州510120

目的分析肺原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌中肿瘤淋巴管密度的变化及其可能的调控因子。方法收集具有完整临床病理资料的肺腺癌病例301例并分为原位腺癌(n=28,9.3%)、微浸润腺癌(n=86,28.6%)及浸润性腺癌(n=187,62.1%)3组。应用D2-4... 详细信息

目的分析肺原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌中肿瘤淋巴管密度的变化及其可能的调控因子。方法收集具有完整临床病理资料的肺腺癌病例301例并分为原位腺癌(n=28,9.3%)、微浸润腺癌(n=86,28.6%)及浸润性腺癌(n=187,62.1%)3组。应用D2-40免疫组化标记计数各组肺腺癌中淋巴管密度,同时检测mt1-mmp、VEGF-C蛋白表达水平。分析肺腺癌3种病理类型病例中淋巴管密度的变化差异及其与mt1-mmp、VEGF-C蛋白表达、临床病理因子(特征)的关系。结果淋巴管密度在分析肺原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌组中的变化差异具有统计学意义(P=0.000);淋巴管密度与VEGF-C蛋白表达水平具有相关性(r=0.917, P=0.009)。淋巴管密度与肿瘤大小(r=0.686, P=0.017)、淋巴结转移(r=0.739, P=0.000)及临床分期(r=0.874, P=0.012)具有相关性。结论肿瘤淋巴管生成可能与肺腺癌进展过程和临床病理因子(特征)密切相关,VEGF-C可能是促进肿瘤淋巴管生成的调控因子。

关键词：肺腺癌淋巴管密度 VEGF-C mt1-mmp