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mots-c与衰老的关系及其运动适应性研究进展

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中国运动医学杂志 2022年第2期41卷 128-132页

作者：李秀儒傅力天津医科大学医学技术学院康复医学系天津300070

mots-c是一种线粒体衍生肽,可以改善机体糖、脂代谢,促进细胞线粒体功能,降低全身慢性炎症反应,其表达变化与衰老及增龄相关疾病的发生发展密切相关。最新研究发现,运动对mots-c的表达产生显著影响。本综述通过总结近些年来有关mots-c... 详细信息

mots-c是一种线粒体衍生肽,可以改善机体糖、脂代谢,促进细胞线粒体功能,降低全身慢性炎症反应,其表达变化与衰老及增龄相关疾病的发生发展密切相关。最新研究发现,运动对mots-c的表达产生显著影响。本综述通过总结近些年来有关mots-c改善增龄相关疾病及其与运动关系的研究进展,论述mots-c介导运动延缓衰老、改善增龄相关疾病的可能机制,以期为揭示运动促进老年人健康的机制提供理论依据。

关键词： mots-c 衰老运动

血清mots-c、sLRP-1水平与急性冠状动脉综合征严重程度及预后的相关性

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临床心血管病杂志 2023年第7期39卷 516-520页

作者：王美娟时涵远李娇魏丽萍天津医科大学研究生院天津300070 天津市人民医院心脏内科

目的:测定急性冠状动脉综合征(AcS)患者血清线粒体衍生肽(mots-c)和可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)水平,探究其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度及预后的相关性。方法:选取行冠脉造影(cAG)患者240例,其中不稳定心绞痛患者109例(... 详细信息

目的:测定急性冠状动脉综合征(AcS)患者血清线粒体衍生肽(mots-c)和可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(sLRP-1)水平,探究其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度及预后的相关性。方法:选取行冠脉造影(cAG)患者240例,其中不稳定心绞痛患者109例(UAP组),急性心肌梗死患者79例(AMI组),cAG正常者52例(对照组)。收集患者一般资料并测定血清mots-c、sLRP-1水平。根据cAG结果评估冠脉病变支数和病变程度,记录患者平均随访10个月中的主要不良心血管事件(MAcEs)发生情况。结果:与对照组比较,UAP组和AMI组患者血清mots-c水平均明显降低,sLRP-1水平明显升高,且AMI组患者血清mots-c水平显著低于UAP组,sLRP-1水平显著高于UAP组,均差异有统计学意义(均Pmots-c水平逐渐降低,sLRP-1水平逐渐升高(Pmots-c水平依次降低,sLRP-1水平依次升高(PcS患者血清mots-c水平与MAcEs呈负相关(r=-0.381,PcEs呈正相关(r=0.338,Pmots-c、sLRP-1水平对AcS患者的预后具有预测价值,曲线下面积分别为0.762、0.732,灵敏度分别为86.0%、83.7%,特异度分别为64.8%、67.6%。结论:血清mots-c水平降低、sLRP-1水平升高与AcS患者病情严重程度及预后不良相关。

关键词：急性冠状动脉综合征 mots-c sLRP-1 主要不良心血管事件

线粒体衍生肽mots-c调节骨稳态机制及运动适应性研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1499-1505页

作者：孙钰刘恩旭段嘉豪李兆勇杨雷杨少锋湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

骨稳态包括成骨细胞与破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。mots-c作为一种新型线粒体衍生肽(mitochondria-derived peptides,MDPs)是“线粒体-细胞”间信息交流的重要媒介,在维持机体能量转换和代谢稳... 详细信息

骨稳态包括成骨细胞与破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。mots-c作为一种新型线粒体衍生肽(mitochondria-derived peptides,MDPs)是“线粒体-细胞”间信息交流的重要媒介,在维持机体能量转换和代谢稳态等方面发挥关键作用。研究表明,mots-c能调控成骨与破骨细胞活性,从而调节骨代谢平衡。而运动作为外源性刺激,在“细胞-环境”范畴内,通过影响mots-c表达参与多种疾病的发展。这表明运动能成为宏观与微观刺激的桥梁,在疾病演变过程中发挥关键作用。然而,罕有文献对mots-c调控骨稳态机制进行系统性回顾与总结。此外,运动对骨组织mots-c表达调控的详细机制尚不清晰。基于此,本文全面综述了mots-c的分布及功能,总结了其影响骨稳态的详细机制,同时对mots-c、运动及骨稳态3者间的潜在关联进行了探索性研究,为代谢性骨病的防治提供了新视角。

关键词： mots-c 骨稳态运动线粒体

冠心病患者血清中mots-c水平及其与冠状动脉病变严重程度的关系

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临床心血管病杂志 2020年第3期36卷 228-232页

作者：孟祥祺苑姗姗戴红艳邢明青管军青岛大学附属青岛市市立医院东院区保健四科山东青岛266000 青岛大学附属青岛市市立医院检验科山东青岛266000 青岛大学附属青岛市市立医院东院区心内科山东青岛266000

目的:观察冠心病(cHD)患者血清线粒体衍生肽mots-c水平,分析其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系,探讨其临床意义。方法:选取行冠脉造影(cAG)的患者60例,其中稳定型心绞痛(SAP)20例(SAP组)、急性心肌梗死(AMI)20例(AMI组),cAG正常者20... 详细信息

目的:观察冠心病(cHD)患者血清线粒体衍生肽mots-c水平,分析其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系,探讨其临床意义。方法:选取行冠脉造影(cAG)的患者60例,其中稳定型心绞痛(SAP)20例(SAP组)、急性心肌梗死(AMI)20例(AMI组),cAG正常者20例(Nc组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清mots-c水平。结果:与Nc组比较,SAP组和AMI组患者血清mots-c水平均明显降低,且AMI组患者血清mots-c水平显著低于SAP组,差异均有统计学意义(PcHD患者血清mots-c水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.354,P=0.025)。cHD患者血清mots-c与低密度脂蛋白(LDL)水平呈正相关(r=0.411,P=0.008)、与总胆固醇(Tc)水平呈正相关(r=0.373,P=0.018),而与年龄、BMI、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、白细胞计数(WBc)、左室射血分数(LVEF)、BNP无显著相关性(P>0.05)。结论:低水平的mots-c可能与cHD的发生、发展相关。mots-c可能通过多方面的机制保护内皮及延缓动脉粥样硬化的发生,是cHD的潜在保护因素,或将成为治疗cHD的新靶点。

关键词：冠心病线粒体衍生肽 mots-c

运动、线粒体衍生肽mots-c与胰岛素抵抗研究进展

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中国运动医学杂志 2021年第8期40卷 648-652页

作者：宋玉李萌萌李灿薄海张勇天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室天津301617 武警后勤学院军事训练医学教研室天津300309

mots-c是一种线粒体DNA编码的衍生肽,介导线粒体-细胞核"信息交流(cross-talk)",其广泛存在于大脑、肝脏、骨骼肌等组织中,参与机体代谢稳态的调节。本文探讨了mots-c与胰岛素抵抗的相关性,并从mots-c作为线粒体逆行信号调节核基因转录... 详细信息

mots-c是一种线粒体DNA编码的衍生肽,介导线粒体-细胞核"信息交流(cross-talk)",其广泛存在于大脑、肝脏、骨骼肌等组织中,参与机体代谢稳态的调节。本文探讨了mots-c与胰岛素抵抗的相关性,并从mots-c作为线粒体逆行信号调节核基因转录和mots-c调节葡萄糖稳态两个方面讨论了mots-c在胰岛素抵抗发生和转归的生物学机制。研究证明,运动可提高骨骼肌和血浆mots-c含量,本文进一步分析了运动通过SIRT1-PGc-1α通路诱导mots-c表达以及mots-c通过激活AMPK参与调控运动干预胰岛素抵抗的潜在作用和机制。

关键词： mots-c 运动胰岛素抵抗骨骼肌线粒体

mots-c通过SIRT3诱导c2c12成肌细胞UPRmt的机制研究

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MOTS-c通过SIRT3诱导C2C12成肌细胞UPRmt的机制研究

作者：白冰天津体育学院

学位级别：硕士

研究目的:线粒体未折叠蛋白反应（Mitochondrial unfolded protein reaction,UPRmt）是线粒体中的一种重要的保护机制,在线粒体蛋白毒性应激中,通过上调线粒体伴侣蛋白与蛋白酶水平,重新折叠或降解清除错误折叠蛋白。SIRT3是抗氧化机制... 详细信息

研究目的:线粒体未折叠蛋白反应（Mitochondrial unfolded protein reaction,UPRmt）是线粒体中的一种重要的保护机制,在线粒体蛋白毒性应激中,通过上调线粒体伴侣蛋白与蛋白酶水平,重新折叠或降解清除错误折叠蛋白。SIRT3是抗氧化机制中的重要蛋白,当线粒体内ROS大量积累时,SIRT3可通过提高细胞的抗氧化能力,从而维持线粒体的正常功能。而SIRT3也可通过抑制GSTP1（glutathione S-transferase P 1）,活化JNK/c-Jun通路,进而参与了调控UPRmt生物效应的过程。因此我们假设,SIRT3可能是调节UPRmt的重要环节。mots-c是最近发现的一种由线粒体12S r RNA开放阅读框编码的短肽,其主要作用的靶器官是骨骼肌,并且对衰老和SIRT3都具有一定调节作用。本实验将通过利用鱼藤酮、SIRT3-si RNA、SIRT3过表达和外源性mots-c对c2c12成肌细胞进行干预,验证:1)SIRT3是否参与调控骨骼肌UPRmt生物效应;2)SIRT3是否能独立诱发UPRmt;3)mots-c是否通过SIRT3诱导UPRmt。研究方法:本研究实验对象为c2c12成肌细胞,研究共分为三部分。第一部分验证SIRT3是否参与调控骨骼肌UPRmt生物效应,实验分组为空白对照组（c）、SIRT3-si RNA组（si RNA）、鱼藤酮干预组（ROT）、鱼藤酮+SIRT3-si RNA组（ROT+si RNA）;第二部分验证SIRT3是否能独立诱发UPRmt,实验分组为空质粒组（c）、SIRT3过表达质粒组（SIRT3-OE）、鱼藤酮阳性对照组（ROT）;第三部分验证mots-c是否通过SIRT3诱导UPRmt,实验分组为空白对照组（c）、SIRT3-si RNA组（si RNA）、外源性mots-c孵育组（mots-c）、mots-c+SIRT3-si RNA组（mots-c+si RNA）。用DcFH-DA探针法检测ROS生成水平。用Jc-1探针法检测线粒体膜电位水平ΔΨ。用Western-blotting实验方法检测UPRmt的氧化损伤通路中Fox O3a、SIRT3和SOD2;UPRmt的线粒体基质通路c-Jun、cHOP和HSP60;UPRmt的线粒体膜间腔通路AKT、NRF1和OMI以及对mots-c相关通路AMPK的蛋白表达水平。研究结果:（1）SIRT3是c2c12成肌细胞UPRmt激活的必要条件之一与c组比较,ROT组SIRT3、SOD2、c-Jun、cHOP、HSP60、AKT、NRF1和OMI蛋白表达水平都显著性升高（P＜0.05）,Fox O3a蛋白表达水平显著性升高（P＜0.01）。与ROT组比较,ROT+si RNA组HSP60、AKT和NRF1蛋白表达水平显著性降低（P＜0.05）,Fox O3a、SIRT3、SOD2、c-Jun、cHOP和OMI蛋白表达水平显著性降低（P＜0.01）。（2）单纯过表达SIRT3能激活c2c12成肌细胞UPRmt与c组相比,SIRT3-OE组Fox O3a、SOD2、c-Jun、cHOP、AKT、NRF1和OMI的蛋白表达水平都显著性升高（P＜0.05）。（3）外源性mots-c通过SIRT3途径激活c2c12成肌细胞UPRmt与c组比较,mots-c组Fox O3a、SIRT3、SOD2、c-Jun、cHOP、HSP60、AKT、NRF1、OMI和AMPK蛋白表达水平都显著性提高（P＜0.05）。与mots-c组相比,mots-c+si RNA组c-Jun、cHOP、AKT、AMPK蛋白表达水平显著性降低（P＜0.05）,Fox O3a、SIRT3、SOD2、HSP60、NRF1和OMI蛋白表达水平显著性降低（P＜0.01）。研究结论:***3是c2c12成肌细胞UPRmt激活的必要条件之一。2.单纯过表达SIRT3亦可激活c2c12成肌细胞UPRmt。3.外源性mots-c可通过SIRT3途径激活c2c12成肌细胞UPRmt。

关键词： UPRmt SIRT3 mots-c 成肌细胞

mots-c和有氧运动对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及NRG1/ErbB4-c通路机制研究

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MOTS-c和有氧运动对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及NRG1/ErbB4-C通路...

作者：庞笑丽成都体育学院

学位级别：硕士

目的:比较mots-c和有氧运动对糖尿病大鼠心肌损伤的影响,探讨NRG1-Erb B4-c通路在mots-c和有氧运动诱导心肌损伤修复中的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠66只,随机分为对照组和模型组。对照组为空白对照组(c,n=10),糖尿病组(p D,n=56)。糖... 详细信息

目的:比较mots-c和有氧运动对糖尿病大鼠心肌损伤的影响,探讨NRG1-Erb B4-c通路在mots-c和有氧运动诱导心肌损伤修复中的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠66只,随机分为对照组和模型组。对照组为空白对照组(c,n=10),糖尿病组(p D,n=56)。糖尿病模型组高脂高糖饮食喂养7周后配合一次小剂量注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)诱导2型糖尿病。成模大鼠随机分为糖尿病对照组(D,n=10)、糖尿病有氧运动组(DE,n=10)和糖尿病腹腔注射mots-c组(DM,n=10),糖尿病腹腔注射mots-c+有氧运动组(DME,n=10)。采用跑台运动,坡度0°、20m/min的速度运动,60min/d,5d/week,共8周。mots-c注射剂量为0.5mg/kg/d,每周注射7天,共8周。采用超声心动图和颈动脉插管以检测大鼠心脏功能和结构变化情况。采用HE染色、Masson染色与透射电镜观察心肌形态与结构。利用q RT-PcR和WB检测mots-c、NRG1、Erb B4、c/EBPβ的m RNA和蛋白的表达情况。结果:(1)相较于c组,p D组大鼠血清FBG、FINS和HOMA-IR显著性增加(pc组相比,D、DE组大鼠体重均下降(pc组(pc组相比,D组E/A显著下降(pc组相比,EF、E/A均无显著性差异(p>0.05)。D组EDP高于D组(pc组相比,D组dp/dt和-dp/dt均出现下降(pc组相比,D组mots-c(pmots-c表达量显著升高?(pc组相比,观察到D组大鼠心肌的NRG1、Erb B4的m RNA和蛋白表达均下调(pc/EBPβ的表达上调(pc/EBPβ的DE、DM组表达相较于D组均出现下降(pc/EBPβ三个基因相较于单一干预,与D组显著性差异更大(pmots-c可明显改善糖尿病大鼠心肌结构,增强心脏收缩和舒张功能。(2)有氧运动和mots-c可能是通过调节NRG1/Erb B4-c信号通路诱导糖尿病大鼠心肌损伤修复。

关键词：糖尿病有氧运动 mots-c 心脏

mots-c和有氧运动抑制铁死亡改善糖尿病心脏功能障碍的机制研究

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MOTS-c和有氧运动抑制铁死亡改善糖尿病心脏功能障碍的机制研究

作者：马嘉成成都体育学院

学位级别：硕士

研究目的:探究mots-c和有氧运动对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响,并进一步探讨铁死亡在两者干预糖尿病心脏病中的调控作用。研究方法:6周龄雄性SD大鼠83只,随机分为空白对照组(c,n=15)和糖尿病预造模组(p D,n=68)。糖尿病大鼠模型由高... 详细信息

研究目的:探究mots-c和有氧运动对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响,并进一步探讨铁死亡在两者干预糖尿病心脏病中的调控作用。研究方法:6周龄雄性SD大鼠83只,随机分为空白对照组(c,n=15)和糖尿病预造模组(p D,n=68)。糖尿病大鼠模型由高脂高糖饮食饲养6周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)建立。糖尿病大鼠又随机分为糖尿病对照组(D,n=13)、糖尿病有氧运动组(DE,n=14)、糖尿病mots-c注射组(DM,n=14)和糖尿病mots-c注射联合有氧运动组(DME,n=13)。运动方案采用跑台运动,坡度0°,20m/min,60min/天,每周5天;mots-c注射剂量为0.5mg/kg/天,每周注射5天,共干预8周。采用M型超声心动图检测大鼠心脏结构功能的变化情况。心肌结构变化采用HE染色与透射电镜观察。比色法测定铁死亡相关生化指标。使用流式细胞术测定心肌活性氧含量。采用q PcR测定Atf3和Ptgs2的m RNA表达,通过Western Blotting法测定Atf3、Ptgs2、Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达。研究结果:(1)与c组相比,D组大鼠心肌细胞间隙增加,心肌纤维间隙有较多脂质集聚,部分心肌细胞空泡变性及细胞核固缩,部分心肌肌纤维弯曲变形;另外,D组大鼠心肌线粒体嵴减少或消失,线粒体内部出现空泡现象,有较多线粒体体积缩小,部分线体膜破裂,而细胞核基本正常。与D组大鼠相比,DE、DM和DME组大鼠心肌纤维间隙脂质集聚减少,心肌纤维排列较为整齐,线粒体嵴增多、空泡减少,且线粒体基本恢复正常大小;(2)相比于c组,D组大鼠心脏EF值、E/A比值显著下降(pc组相比,D组大鼠心肌亚铁离子、ROS含量和MDA显著升高(pc7a11、Gpx4和Mb蛋白水平显著下降(p0.05),ROS含量和MDA显著下降(pc7a11和Gpx4蛋白表达显著升高(p0.05)。DM组大鼠心肌亚铁离子显著升高(pc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(pc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(pmots-c均可明显改善糖尿病心脏功能障碍;(2)有氧运动和mots-c干预均可通过Atf3-Slc7a11-Gpx4信号轴(降低Atf3的表达,提高Slc7a11和Gpx4的表达)减少心肌铁死亡,从而有效改善糖尿病心肌损伤,提升心脏功能。

关键词：有氧运动 mots-c 2型糖尿病心肌铁死亡

冠心病患者血清mots-c水平及其与冠脉病变严重程度的关系

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冠心病患者血清MOTS-c水平及其与冠脉病变严重程度的关系

作者：孟祥祺青岛大学

学位级别：硕士

目的:mots-c是一种新发现的由线粒体基因组编码的代谢调节因子,属于线粒体衍生肽家族,具有保护细胞、胰岛素增敏、抗炎等作用。初步研究mots-c在糖尿病、肥胖、炎症、骨质疏松、衰老等病理生理过程中发挥作用。针对无冠脉斑块但存在冠... 详细信息

目的:mots-c是一种新发现的由线粒体基因组编码的代谢调节因子,属于线粒体衍生肽家族,具有保护细胞、胰岛素增敏、抗炎等作用。初步研究mots-c在糖尿病、肥胖、炎症、骨质疏松、衰老等病理生理过程中发挥作用。针对无冠脉斑块但存在冠脉内皮功能异常人群的研究显示mots-c水平与内皮功能正相关,提示mots-c可能与冠心病相关,但目前尚无冠心病患者外周血mots-c水平的报道,我们纳入经冠脉造影确诊存在结构性冠脉病变的冠心病患者,将病变严重程度通过Gensini评分评估,以研究冠心病患者血清mots-c的水平,分析mots-c与冠脉病变严重程度的关系,探讨冠心病患者血清mots-c水平的临床意义。方法:选取500例2018年间在我院心内科就诊并接受了冠状动脉造影检查的患者,筛选出年龄、性别、体重、身高、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史等无明显差异的三组患者共60例,其中冠心病患者40例,分为稳定型心绞痛患者20例、急性心肌梗死患者20例,冠脉造影正常的患者20例。收集患者的一般资料,收集血液样品进行常规实验室检查,测量左室射血分数。由我院两名不参与试验设计的介入心脏病医生进行冠状动脉造影检查并客观记录结果以供后续分析。使用Gensini评分系统对冠状动脉狭窄的严重程度进行评分。采用酶联免疫吸附试验测定血清mots-c水平。采用S PSS 22.0统计软件进行分析,定性资料采用（%）表示,比较采用卡方检验,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,方差齐组间多重比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,采用Pearson相关系数进行相关性分析。当P＜0.05为差异有统计学意义。结果:（1）一般资料的比较提示:3组白细胞计数水平、左室射血分数、Gensini积分、BNP比较差异有统计学意义（P＜0.05）,余指标差别无统计学意义（P＞0.05）。（2）观察3组间mots-c水平发现:稳定型心绞痛组和急性心梗组患者血清mots-c水平较对照组明显降低,且急性心梗组患者血清mots-c水平低于稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）相关性分析提示:冠心病患者血清mots-c水平与Gensini积分呈负相关（r=-0.354,P=0.025）、与低密度脂蛋白水平呈正相关（r=0.411,P=0.008）、与总胆固醇水平呈正相关（r=0.373,P=0.018）。余指标无显著相关性（P＞0.05）。结论:我们的研究首次观察到冠心病患者血清mots-c水平较正常对照者低,且与冠脉病变严重程度呈负相关,提示血清中低水平的mots-c可能与冠心病的发生、发展相关。本研究为进一步探讨线粒体损伤与动脉粥样硬化的关系提供佐证,并为冠心病治疗提供新的靶点。

关键词：冠心病线粒体衍生肽 mots-c