检索结果-南通市图书馆

作者：王继鹏南京农业大学

学位级别：硕士

霍乱弧菌（Vibrio cholerae）是革兰氏阴性菌,菌体呈弯曲杆状,附着单鞭毛,通常由污染的食物或水源进入人体进行感染,引发霍乱疾病。霍乱是一种急性肠道感染疾病,这种疾病古老且流行广泛,至今仍是许多发展中国家需要解决的重要问题。研... 详细信息

霍乱弧菌（Vibrio cholerae）是革兰氏阴性菌,菌体呈弯曲杆状,附着单鞭毛,通常由污染的食物或水源进入人体进行感染,引发霍乱疾病。霍乱是一种急性肠道感染疾病,这种疾病古老且流行广泛,至今仍是许多发展中国家需要解决的重要问题。研究表明,霍乱弧菌的致病能力主要由霍乱毒素和毒素共调节菌毛共同介导。对于许多病原细菌而言,在感染宿主的过程中维持其基因组的完整性和稳定性是极其重要的。在细菌中,存在多种DNA损伤修复的方式,比如:SOS紧急修复,碱基切除修复,以及碱基错配修复等。DNA碱基错配修复系统（base mismatch repair,mmr）是细胞复制后的修复机制,能够维持DNA复制的保真度,控制基因的变异。MutS蛋白是MMR系统中关键的点识别成分,MutS的缺失对于MMR系统会产生重要的影响。病原细菌在入侵和感染宿主时,宿主细胞可以产生大量ROS（活性氧）,破坏病原细菌的膜脂、蛋白质、DNA等,从而杀死病原细菌,以达到抵御外来侵害的目的。同时病原细菌通过产生多种酶类来清除宿主细胞产生的ROS,以进行防御,并保证其感染效率。为了研究mutS基因对霍乱弧菌的定殖能力是否存在影响,本文利用框内敲除的方法构建霍乱弧菌mutS突变株。发现△mutS在成年鼠肠道内的定殖能力强于野生型菌株;当清除成年鼠体内的ROS等过氧化物之后,△mutS的定殖能力恢复到和野生型菌株相似的水平。因此推测:基因mut这可能与霍乱弧菌抗ROS能力存在相关性。为了检测mutS基因的敲除对于霍乱弧菌抗ROS的影响,通过杀菌实验,结果表明:mutS基因在霍乱弧菌抵抗ROS能力上没有直接的作用。在突变率检测中,mutS基因的缺失可以明显提高自发突变率;H202也可以诱导提高霍乱弧菌的突变率。在△mutS和WT的体外竞争实验中,△mutS由于其更高的突变率,可以进化地更适应环境变化,对WT会逐渐占据生长上的优势;同时ROS的持续选择压力可以扩大△mutS对WT的优势。为了确定mutS基因如何增强霍乱弧菌的定殖能力,对经过成年鼠体内△mutS回补之后,研究发现△mutS并不是主要通过产生在生长,毒力表达及定殖相关基因的有利突变来增强其肠道竞争能力,而是其比WT容易获得更多ROS耐受性增强的菌株。这也表明:细菌高突变株在一个环境中所积累的各种突变基因,有时是中性存在的,甚至是优势的,但在另一新环境中可能变成有害的;细菌可以通过牺牲部分能力来获得其他方面的优势性。综上所述,△mutS通过其比WT更高的突变率,得以进化地更适应环境,在与WT的体外竞争中占据生长优势;另外△mutS在体内可以通过获得更多较强的ROS耐受性菌株,进而在成年鼠肠道中有较高的定殖能力。

关键词：霍乱弧菌 MMR系统 mutS ROS 突变定殖

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DNA错配修复系统研究进展

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生物化学与生物物理进展 2003年第1期30卷 32-37页

作者：毕利军周亚凤邓教宇张先恩张成刚中国科学院武汉病毒研究所武汉430071 中国科学院沈阳应用生态研究所沈阳110015

DNA错配修复 (mismatchrepair ,mmr)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内mmr基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆... 详细信息

DNA错配修复 (mismatchrepair ,mmr)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内mmr基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆菌MMR系统中的MutS蛋白可特异识别错配或未配对碱基 ,目前已经发展了多种基于MutS蛋白的基因突变 /多态性检测技术 .

关键词： DNA错配错配修复机制 MutS蛋白基因突变多态性检测 MMR系统

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人类DNA错配修复系统与肿瘤

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中华医学遗传学杂志 1998年第4期15卷 252-255页

作者：李明发何友吉苏占海南京铁道医学院生物学教研室

人类ＤＮＡ错配修复系统与肿瘤李明发何友吉苏占海遗传物质的突变是导致人类许多疾病（包括肿瘤）的主要原因，而引起遗传物质突变的直接诱因是不同类型的ＤＮＡ损伤。其中多种原因造成的ＤＮＡ双链分子的碱基错配是导致突变的主要ＤＮ... 详细信息

人类ＤＮＡ错配修复系统与肿瘤李明发何友吉苏占海遗传物质的突变是导致人类许多疾病（包括肿瘤）的主要原因，而引起遗传物质突变的直接诱因是不同类型的ＤＮＡ损伤。其中多种原因造成的ＤＮＡ双链分子的碱基错配是导致突变的主要ＤＮＡ损伤类型之一［１］。大量研究表明...

关键词：肿瘤 DNA 错配修复系统 MMR系统

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人类错配修复基因及其与急性白血病发病机制的关系

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河南医学研究 2004年第2期13卷 189-192页

作者：林晓燕郑州大学第一附属医院血液内科河南郑州450052

在研究单细胞克隆增殖至形成肿瘤过程中,人们逐步意识到基因组结构稳定的重要性。基因组结构相对稳定是生物种系得以维持和延续的基本前提和重要保证。细胞有一系列机制来保证DNA复制的精确性从而保持基因组相对稳定。对DNA复制过程中... 详细信息

在研究单细胞克隆增殖至形成肿瘤过程中,人们逐步意识到基因组结构稳定的重要性。基因组结构相对稳定是生物种系得以维持和延续的基本前提和重要保证。细胞有一系列机制来保证DNA复制的精确性从而保持基因组相对稳定。对DNA复制过程中形成的错配碱基进行修复,这是生物界普遍存在的一种保持遗传稳定、调节生物多样化的基本功能,它保证了DNA复制和转录的准确性。DNA修复系统是防癌第一道屏障。错配修复(mismatchrepair,mmr)基因是最近认识到的DNA修复基因,它的蛋白产物在细胞内负责对错配碱基进行修复,属于复制后DNA修复系统。mmr缺陷使细胞内肿瘤相关基因突变率不断上升,从而增加肿瘤易感性。近十年

关键词：人类错配修复基因急性白血病发病机制 MMR系统作用机制

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