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mmps/timps系统参与钼诱导绵羊胚胎植入的分子机制

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MMPs/TIMPs系统参与钼诱导绵羊胚胎植入的分子机制

作者：于亚明河南科技大学

学位级别：硕士

胚胎植入包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入等环节。研究表明,70%的不孕症发生在胚胎植入阶段,且营养代谢的紊乱和生殖器官的损伤是引起胚胎异常植入的主要因素。钼作为机体必需的微量元素,是多种生物酶的活性位点,而反刍动物对钼... 详细信息

胚胎植入包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入等环节。研究表明,70%的不孕症发生在胚胎植入阶段,且营养代谢的紊乱和生殖器官的损伤是引起胚胎异常植入的主要因素。钼作为机体必需的微量元素,是多种生物酶的活性位点,而反刍动物对钼极其敏感,过量摄入钼可引发钼中毒。大量研究证实,钼可作用于机体生殖系统,参与生殖过程的调控。本研究通过灌喂钼酸钠分别建立未怀孕绵羊钼处理模型和围植入期绵羊钼处理模型,探讨钼调控绵羊胚胎植入的分子机制。未怀孕绵羊钼处理模型:通过给绵羊灌喂不同剂量的钼酸钠(0、10、20和50 mg/kg,按绵羊体重计),建立钼处理绵羊模型,在灌喂钼酸钠28天时,收集绵羊血液和子宫组织。采用原子吸收光谱仪检测血液中微量元素的变化;采用HE染色、透射电镜和TUNEL染色观察子宫内膜病理形态学的变化;采用免疫荧光染色和Western-blot技术检测子宫内膜基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,mmps)/组织特异性抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,timps)系统相关蛋白的表达,探讨钼对绵羊子宫内膜形态学及mmps/timps系统平衡的影响。围植入期绵羊钼处理模型:通过给围植入期的绵羊灌喂不同剂量的钼酸钠(0、10和20 mg/kg,按绵羊体重计),建立围植入期绵羊钼处理模型,在灌喂钼酸钠28天时,收集绵羊子宫组织。采用HE、PAS、AB-PAS和Masson染色评估钼处理对围植入期绵羊子宫内膜形态学及功能的影响;采用免疫荧光染色和Western-blot技术检测围植入期绵羊子宫内膜mmps/timps系统及调控mmps/timps系统上游通路相关蛋白的表达;采用免疫荧光染色评估子宫内膜容受性相关指标的蛋白表达,探究钼调控绵羊胚胎植入的分子机制。具体结果如下:1.钼对绵羊血液铜、锌、钙、镁和铁水平的影响原子吸收分光谱仪检测血液中微量元素(铜、锌、钙、镁和铁)含量发现,钼处理显著降低血液中铜水平(Pmmps/timps系统平衡免疫荧光染色和Western-blot技术检测结果显示,在灌喂20和50 mg/kg钼酸钠后,MMP-2蛋白表达显著上调(Pmmps/timps系统平衡免疫荧光和Western-blot检测发现,在钼处理后MMP-2蛋白表达均显著下调(P<0.01),而TIMP-2蛋白表达无显著性变化,MMP-2/TIM

关键词：钼绵羊子宫内膜 mmps/timps 胚胎植入子宫内膜容受性

Correlation of mmps/timps expression in aqueous humor with oxidative stress and angiogenesis in patients with glaucoma

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Journal of Hainan Medical University 2018年第20期24卷 81-84页

作者： Xiong-Xiong Ma Ting Feng Li-Lun Wang Department of Ophthalmology Yan'an University Affiliated HospitalYan'anShaanxi Province716000China

Objective:To explore the correlation of mmps/timps expression in aqueous humor with oxidative stress and angiogenesis in patients with ***: A total of 110 patients with primary glaucoma who were diagnosed and treated in our hospital between August 2016 and February 2018 were selected as glaucoma group, and 68 patients with primary cataract who were treated in our hospital during the same period were selected as cataract group. The differences in MMP-2 and TIMP-2 contents as well as MMP-2/TIMP-2 ratio, oxidative stress-related indexes and angiogenesis-related indexes in the aqueous humor were compared between two groups, and correlation analysis was used to further assess the correlation of MMP-2 and TIMP-2 contents as well as MMP-2/TIMP-2 ratio with oxidative stress and angiogenesis in patients with ***: MMP-2 and TIMP-2 contents as well as MMP-2/TIMP-2 ratio in aqueous humor of glaucoma group were higher than those of cataract group;anti-oxidation indexes T-AOC and CAT contents in aqueous humor were lower than those of cataract group whereas oxidation indexes ROS and AOPPs contents were higher than those of cataract group;angiogenesis-related index PEDF content in aqueous humor was lower than that of cataract group whereas VEGF and bFGF contents were higher than those of cataract group. Pearson test showed that MMP-2 and TIMP-2 contents as well as MMP-2/TIMP-2 ratio in aqueous humor of glaucoma group were directly correlated with oxidative stress and ***: MMP-2 and TIMP-2 contents as well as MMP-2/TIMP-2 ratio in aqueous humor significantly increase in patients with glaucoma, and are positively correlated with ocular oxidative stress and angiogenesis.

关键词： Glaucoma mmps/timps Oxidative stress Angiogenesis

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细胞外基质的降解与mmps/timps

上海医学 2000年第11期23卷 701-704页

作者：李艳陈楠上海第二医科大学附属瑞金医院肾脏科 200025

肾纤维化几乎是所有肾脏疾病进展到终末期肾衰的共同通路.

关键词：肾纤维化细胞外基质 mmps/timps

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国际眼科杂志 2024年第9期24卷 1387-1391页

作者：赖思艺邱心悦何建忠王航孟春刘光辉福建中医药大学附属人民医院眼科中国福建省福州市350004 福州大学生物科学与工程学院生物技术与工程系中国福建省福州市350108 福建中医药大学第一临床医学院中国福建省福州市350004 福建中医药大学中西医结合眼科研究所中国福建省福州市350004

目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L... 详细信息

目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖+10μg/mL米诺环素、60 mmol/L葡萄糖+10%益景汤含药血清干预,各组干预12 h后终止孵育。采用Western blot法检测各组BM相关蛋白[Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层黏连蛋白(laminin,LN)]及mmps/timps相关蛋白(MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果:与低糖组相比,高糖组、米诺环素组、益景汤组CⅣ蛋白表达增加,高糖组、米诺环素组LN蛋白表达增加(均P0.05)。结论:益景汤可能通过调控MMP-2、MMP-3、MMP-9、CⅣ、LN的表达,干预高糖介导的BM重塑,抑制iBRB的损害,从而干预DR。

关键词：益景汤糖尿病视网膜病变血-视网膜内屏障 mmps/timps 基底膜

硫化氢下调STAT3改善mmps/timps失调及高甲状腺素诱导的心肌纤维化

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中国医院药学杂志 2018年第7期38卷 697-700,707页

作者：龙俊蓉刘盛权唐芬谭文婷刘茂军梁彪李子宁褚春杨军南华大学附属第一医院心血管内科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院药剂科湖南衡阳421001

目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对mmps/timps和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及... 详细信息

目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对mmps/timps和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及硫化氢对照组(H2S)。以左旋甲状腺素10 m L·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 m L·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替。4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达。结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(Pmmps/timps失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化。

关键词：甲状腺功能亢进硫化氢心肌纤维化 STAT3 mmps/timps

芪苈强心胶囊联合托伐普坦片对冠心病慢性心力衰竭mmps/timps调节作用的研究

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中华中医药学刊 2021年第9期39卷 165-168页

作者：甄宇治宋适恒邢军河北医科大学第一医院河北石家庄050031

目的观察芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效,并研究其对mmps/timps的影响。方法选取116例冠心病心力衰竭患者,随机分为两组,每组58例。两组均采用常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服托伐普坦片,初始剂量为15 ... 详细信息

目的观察芪苈强心胶囊联合托伐普坦片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效,并研究其对mmps/timps的影响。方法选取116例冠心病心力衰竭患者,随机分为两组,每组58例。两组均采用常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服托伐普坦片,初始剂量为15 mg/d,逐渐增加至30 mg/d,最大剂量为60 mg/d;观察组在对照组的基础上加以口服芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/d,两组均以4周为1个疗程,两组连续治疗2个疗程。比较两组的临床疗效;比较两组患者治疗前后的心率(HR)、6 min步行距离测试(6MWT)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张期末内径(LVEDD);比较治疗前及治疗后基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2的水平;同时在治疗前后采用明尼苏达生活质量问卷(MLHFQ)评价两组患者的生活质量。结果观察组总有效率为91.4%,明显优于对照组(Pmmps/timps的表达,有效改善心功能,具有较好的临床疗效。

关键词：芪苈胶囊托伐普坦片冠心病心力衰竭 mmps/timps

mmps/timps、宫颈长度、SRLX及维生素C与胎膜早破的相关性研究

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中国妇幼保健 2019年第8期34卷 1738-1741页

作者：杨高巧陈蕾夏杏玲王圆圆闵杏珍王乾兴遵义医学院附属医院产科贵州遵义563003 遵义医学院临床学院贵州遵义563003 遵义医学院附属医院超声科贵州遵义563003 遵义医学院细胞生物教研室贵州遵义563000

目的探讨基质金属蛋白酶与其组织抑制因子比值(mmps/timps)、宫颈长度、血清松弛素(SRLX)及维生素C与胎膜早破的相关性及在胎膜早破中的诊断价值。方法选取2015年1月-2017年12月该院产科收治的100例胎膜早破患者作为研究组,另选取该院... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶与其组织抑制因子比值(mmps/timps)、宫颈长度、血清松弛素(SRLX)及维生素C与胎膜早破的相关性及在胎膜早破中的诊断价值。方法选取2015年1月-2017年12月该院产科收治的100例胎膜早破患者作为研究组,另选取该院同期收治的正常经阴道分娩产妇100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及SRLX水平;采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清维生素C水平,彩色多普勒超声诊断仪测定宫颈长度。分析MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、宫颈长度、SRLX及维生素C与胎膜早破的关系及在胎膜早破中的诊断价值。结果研究组血清MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-2、SRLX水平均明显高于对照组,宫颈长度及血清维生素C水平均明显短于或低于对照组(均Pmmps/timps、SRLX、宫颈长度及维生素C与胎膜早破关系密切;各指标因素联合检测对临床预防胎膜早破及降低早产率具有重要的指导意义。

关键词： mmps/timps 宫颈长度 SRLX 维生素C 胎膜早破相关性

mmps/timps与肝纤维化的关系及中药对其作用研究进展

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陕西中医 2012年第4期33卷 499-501页

作者：李小红叶军上海中医药大学附属普陀医院上海200062

肝纤维化是细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡,导致其在细胞间质的过度沉积而引起的,是许多慢性肝病的共同病理过程[1-3].许多细胞因子参与了这一过程,其中主要由金属蛋白酶（mmps）及其抑制因子（ TIMP）共同调节肝脏ECM的代谢[4].M... 详细信息

肝纤维化是细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡,导致其在细胞间质的过度沉积而引起的,是许多慢性肝病的共同病理过程[1-3].许多细胞因子参与了这一过程,其中主要由金属蛋白酶（mmps）及其抑制因子（ TIMP）共同调节肝脏ECM的代谢[4].mmps几乎能降解ECM的所有成分,而其天然抑制剂-timps 能与mmps成员结合成复合物抑制其活性[5].

关键词： mmps/timps 肝纤维化中药细胞外基质多细胞因子金属蛋白酶天然抑制剂细胞间质

口腔***感染与慢性牙周炎患者龈沟液中细胞因子和mmps/timps水平的相关性

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中国微生态学杂志 2020年第1期32卷 31-34页

作者：张克明顾朝云冯陈刚杭州余杭良渚口腔医院口腔综合科浙江杭州311113 杭州市余杭区中医院口腔科浙江杭州311106

目的探讨口腔***感染与慢性牙周炎患者龈沟液中细胞因子及与mmps/timps水平的相关性。方法选择2017年1月至2019年1月在本院诊断为慢性牙周炎的162例患者作为慢性牙周炎组,根据病情严重程度分为轻度(80例)、中度(59例)、重度(23例);取同... 详细信息

目的探讨口腔***感染与慢性牙周炎患者龈沟液中细胞因子及与mmps/timps水平的相关性。方法选择2017年1月至2019年1月在本院诊断为慢性牙周炎的162例患者作为慢性牙周炎组,根据病情严重程度分为轻度(80例)、中度(59例)、重度(23例);取同期在本院进行常规口腔检查的健康志愿者100例作为正常对照组,对比各组研究对象口腔***感染率的差异。根据口腔***感染与否将慢性牙周炎组患者进一步分为***(+)组(72例)和***(-)组(90例),对比其血清炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、白介素-35(IL-35)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]和mmps/timps[基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)]水平的差异。结果慢性牙周炎组患者口腔***阳性率高于正常对照组,且随病情严重程度增加***阳性率上升(P<0.05)。慢性牙周炎患者中,***(+)组患者龈沟液中IL-1β、IL-8、IL-35、TNF-α的水平高于***(-)组;***(+)组患者龈沟液中MDA的水平高于***(-)组,SOD的水平低于***(-)组。***(+)组患者龈沟液中MMP-3、TIMP-2的水平高于***(-)组,MMP-3/TIMP-2比值高于***(-)组(P<0.05)。结论口腔***感染可能是导致慢性牙周炎患者病情加重的原因之一。

关键词：慢性牙周炎口腔H.pylori感染龈沟液 mmps/timps