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灯盏花素穴位注射联合针灸对腰间盘突出症患者腰背伸肌群表面肌电指标及血清mmp3、PGE、IL-1β表达的作用

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中华中医药学刊 2023年

作者：刘元朗刘志杰朱宏飞湖北省中医院麻醉科/湖北中医药大学附属医院麻醉科/湖北省中医药研究院仙桃市中医医院骨伤科武汉市第三医院光谷院区骨科

目的探讨灯盏花素穴位注射联合针灸对腰间盘突出症(Lumbar disc herniation，LDH)患者腰背伸肌群表面肌电指标及血清基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase 3 ，mmp3)、前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)、白细胞介素-1β(Interl... 详细信息

目的探讨灯盏花素穴位注射联合针灸对腰间盘突出症(Lumbar disc herniation，LDH)患者腰背伸肌群表面肌电指标及血清基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase 3 ，mmp3)、前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)、白细胞介素-1β(Interleukin-1 β ，IL-1β)表达的作用。方法应用前瞻性随机对照研究方法选取2020年3月～2022年5月我院LDH患者186例，以随机数字表法分为观察组(n＝62)、对照A组(n＝62)、对照B组(n＝62)。对照A组予以灯盏花素穴位注射，对照B组予以针灸，观察组予以灯盏花素穴位注射联合针灸，均治疗1个月。比较三组疗效、不良反应与治疗前、治疗1个月后疼痛程度评分(Visual Analogue Scale/Score，VAS)、腰椎功能评分(Japanese Orthopaedic Association Scores，JOA)、日常生活能力评分(Barthel，BI)、腰背伸肌群表面肌电指标(积分肌电值、平均功率频率)、血液流变学指标、血清免疫功能指标［免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)、补体C3］、mmp3、PGE2、IL-1β水平。结果观察组治疗1个月后总有效率93.55%高于对照A组77.42%、对照B组80.65%(P＜0.05)；三组治疗1个月后VAS评分较治疗前降低，且观察组低于对照A组、对照B组，JOA、BI评分与积分肌电值、平均功率频率较治疗前增高，且观察组高于对照A组、对照B组(P＜0.05)；三组治疗1个月后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数较治疗前降低，且观察组低于对照A组、对照B组(P＜0.05)；三组治疗1个月后血清IgG、IgM、补体C3、mmp3、PGE2、IL-1β水平较治疗前降低，且观察组低于对照A组、对照B组(P＜0.05)；三组治疗期间不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论应用灯盏花素穴位注射联合针灸治疗LDH患者可缓解疼痛程度与腰背伸肌群疲劳程度，提升腰背伸肌群肌肉收缩性，改善腰椎功能及日常生活能力，改善血液流变学、免疫功能，下调血清mmp3、PGE2、IL-1β表达，疗效显著，且安全性好。

关键词：灯盏花素穴位注射针灸腰间盘突出症腰背伸肌群表面肌电指标 mmp3 PGE IL-1β

mmp3慢病毒表达载体构建及其修饰的胚胎干细胞的作用

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生物技术 2016年第4期26卷 325-330页

作者：董微董丽华常鹏宇殷玉和陈旭东吴丛梅长春工业大学化学与生命科学学院吉林长春130012 吉林大学白求恩第一医院放疗科吉林长春130021

[目的]构建基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase3,mmp3)基因过表达慢病毒载体,修饰胚胎干细胞(ES)检测其对成纤维细胞的作用。[方法]克隆mmp3基因,构建EGFP标记的mmp3慢病毒表达载体,用GP2-293T细胞包装慢病毒,修饰ES细胞,与成纤... 详细信息

[目的]构建基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase3,mmp3)基因过表达慢病毒载体,修饰胚胎干细胞(ES)检测其对成纤维细胞的作用。[方法]克隆mmp3基因,构建EGFP标记的mmp3慢病毒表达载体,用GP2-293T细胞包装慢病毒,修饰ES细胞,与成纤维细胞3T3共培养。镜下观察绿色荧光蛋白表达,Western Blot检测mmp3和TGF-β蛋白表达。[结果]成功钓取mmp3基因,并构建慢病毒表达载体LV-mmp3-EGFP;在转染的GP2-293T细胞中表达绿色荧光蛋白;修饰后的ES细胞表达绿色荧光蛋白,72 h蛋白表达量最高,转染效率达到80%以上;被修饰细胞中mmp3蛋白表达高于对照组,其表达量是对照组的1.5倍;共培养后3T3细胞中TGF-β蛋白表达实验组与对照组无显著变化。[结论]LV-mmp3-EGFP修饰的ES细胞能够大量表达mmp3蛋白,作用于细胞外基质,但是对成纤维细胞中TGF-β表达没有显著影响(P>0.05)。

关键词： mmp3 ES 慢病毒载体纤维化

葛根芩连汤治疗结直肠癌的潜在靶点及作用机制研究

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现代消化及介入诊疗 2022年第9期27卷 1129-1140页

作者：蔡蓉周燕萍张金金胡作为湖北中医药大学 430061 武汉市第一医院 430022

目的采用网络药理学方法探讨葛根芩连汤治疗结直肠癌(CRC)的靶点和机制,通过生物信息学分析,验证CRC与邻近正常组织之间潜在靶基因的表达及预后关系。方法利用TCMSP预测葛根芩连汤的化学成分及相关作用靶点,结合GeneCards, OMIM以及CT... 详细信息

目的采用网络药理学方法探讨葛根芩连汤治疗结直肠癌(CRC)的靶点和机制,通过生物信息学分析,验证CRC与邻近正常组织之间潜在靶基因的表达及预后关系。方法利用TCMSP预测葛根芩连汤的化学成分及相关作用靶点,结合GeneCards, OMIM以及CTD数据库筛选与CRC疾病的共同靶点,通过Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点互作网络,并采用R软件进行GO富集和KEGG通路分析。最后,分别通过TCGA数据库和ROC、模型构建和评估的临床统计等验证了靶基因的差异表达和预后分析。结果共收集葛根芩连汤与CRC的共同靶点153个,其中核心化合物有黄芩素、槲皮素、半枝莲素、豆甾醇等,mmp3、ALB、AKT1、VEGFA、IL1B等可作用葛根芩连汤抗结直肠癌的核心靶点。GO富集分析共得到430条结果,主要富集在G蛋白偶联神经递质受体活性,神经递质受体的活动,G蛋白偶联受体信号通路,偶联环核苷酸第二信使等。KEGG通路分析共得到72条通路,涉及Toll样受体信号通路,钙信号通路多条经典的炎症及肿瘤调节通路等。通过ROC分析探索hub genes,以及预后分析,发现mmp3在TNM分期和风险预后模型都具有统计学意义。结论结直肠癌中mmp3、ALB、AKT1、VEGFA、IL1B等差异表达是葛根芩连汤治疗CRC的潜在治疗靶点,通过影响Toll样受体信号通路,钙信号通路等多条信号传导发挥治疗结直肠癌的作用,体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。

关键词：葛根芩连汤网络药理学生物信息学结直肠癌 mmp3 作用机制

GPNMB、ERK、mmp3和mmp9在肾癌原发灶和骨转移灶中的表达及相关性分析

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肿瘤防治研究 2020年第5期47卷 367-371页

作者：翟建坡刘宁王海王海东满立波北京积水潭医院泌尿外科北京100096

目的探讨GPNMB、ERK、mmp3和mmp9在肾癌原发灶和骨转移灶中的表达及意义并分析其表达的相关性。方法免疫组织化学法检测肾癌原发灶和骨转移灶中GPNMB、ERK、mmp3和mmp9的表达,并分析其结果与患者的临床指标之间的关系。结果 GPNMB在肾... 详细信息

目的探讨GPNMB、ERK、mmp3和mmp9在肾癌原发灶和骨转移灶中的表达及意义并分析其表达的相关性。方法免疫组织化学法检测肾癌原发灶和骨转移灶中GPNMB、ERK、mmp3和mmp9的表达,并分析其结果与患者的临床指标之间的关系。结果 GPNMB在肾癌原发灶和骨转移灶中的表达量分别为3.65±1.87和5.91±3.68。GPNMB高表达组患者中发生中轴骨转移、四肢骨转移、中轴骨和四肢骨均转移的例数分别是4例、1例、3例,低表达组患者中的例数分别为10例、5例、0例(P=0.035)。ERK、mmp3和mmp9在GPNMB原发灶高表达组和低表达组中的表达量分别是7.25±2.55 vs.2.47±0.64、5.25±1.91 vs.2.33±0.49和7.00±2.98 vs.2.27±0.46(均P3.67 vs.3.75±1.66、6.45±2.62 vs.3.25±0.75和7.27±3.66 vs.3.42±0.67(均Pmmp3和mmp9高表达相关。

关键词：肾癌骨转移非转移性黑色素瘤糖蛋白B ERK mmp3 mmp9

mmu-miR-294调控mmp3靶基因对LLC细胞侵袭迁移的影响

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第三军医大学学报 2013年第12期35卷 1200-1204页

作者：金俊余孙建国张岸梅王欣欣廖荣霞邱钧马虎陈正堂第三军医大学新桥医院全军肿瘤诊治研究所重庆400037 第三军医大学基础医学部医学英语教研室重庆400038 解放军第174医院肿瘤科厦门361003 遵义医学院附属医院肿瘤科贵州遵义563003

目的预测并验证小鼠mmu-miR-294调控的靶基因,探讨其在肺癌发生发展中的生物学功能。方法生物信息学预测mmu-miR-294可能调控的靶基因金属蛋白酶(mmp3),双荧光素酶检测验证mmu-miR-294调控mmp3的真实性;脂质体2000介导转染mmu-miR-294... 详细信息

目的预测并验证小鼠mmu-miR-294调控的靶基因,探讨其在肺癌发生发展中的生物学功能。方法生物信息学预测mmu-miR-294可能调控的靶基因金属蛋白酶(mmp3),双荧光素酶检测验证mmu-miR-294调控mmp3的真实性;脂质体2000介导转染mmu-miR-294模拟物进入Lewis(LLC)细胞株,通过Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力的改变。结果重组质粒经XbaⅠ单酶切能获得约5 000 bp和100 bp的酶切片段,阳性克隆测序,双荧光素酶报告基因检测证明合成寡核苷酸链序列插入正确;脂质体2000介导转染mmu-miR-294模拟物,过表达实验组mmp3蛋白水平较对照组明显降低。转染mmu-miR-294模拟物后LLC细胞的侵袭迁移能力显著降低(Pmmp3表达而发挥功能。

关键词： mmu—miR-294 肺癌干细胞肺癌 mmp3

鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠关节滑膜组织mmp_3和TIMP-1mRNA表达的影响

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中国中医基础医学杂志 2005年第1期11卷 27-28,31页

作者：鞠大宏张春英吴皓贾红伟刘铭福赵宏艳肖诚刘梅洁李艳中国中医研究院基础理论研究所北京100700

目的 :探讨鹿瓜多肽注射液治疗类风湿性关节炎 (RA)的机理。方法 :以Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的免疫性关节炎 (CIA)大鼠为RA动物模型 ,通过测量其关节肿胀程度及制作病理切片并在光镜下计分 ,观察鹿瓜多肽注射液对其的治疗效果 ,并取膝关节... 详细信息

目的 :探讨鹿瓜多肽注射液治疗类风湿性关节炎 (RA)的机理。方法 :以Ⅱ型胶原 (CⅡ )诱导的免疫性关节炎 (CIA)大鼠为RA动物模型 ,通过测量其关节肿胀程度及制作病理切片并在光镜下计分 ,观察鹿瓜多肽注射液对其的治疗效果 ,并取膝关节滑膜切片进行原位杂交 ,用图像分析系统检测mmp3 和TIMP 1mRNA表达水平。结果 :与模型组比较 ,鹿瓜多肽组大鼠踝关节肿胀程度和病理损伤计分均明显减轻。模型组大鼠滑膜组织mmp3 mRNA表达阳性密度明显高于正常对照组 ,而TIMP 1mRNA表达阳性密度明显低于正常对照组。鹿瓜多肽组大鼠滑膜组织mmp3 表达降低 ,TIMP 1表达增高。结论 :鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎有治疗作用 ,其机理可能与抑制滑膜组织mmp3 mRNA表达并促进TIMP 1mRNA表达有关。

关键词：鹿瓜多肽注射液类风湿性关节炎免疫性关节炎 mmp3 mRNA TIMP-1 mRNA

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基质金属蛋白酶与食管鳞癌预后的关联研究

南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第5期39卷 682-688页

作者：曹靖许晶于跃李志华魏海星朱燚宁唐建伟潘诚胡硕潘相龙何志成吴卫兵陈亮南京医科大学第一附属医院胸外科江苏南京210029

目的:识别新的与食管鳞癌预后紧密相关的分子标志物,构建预测效力更高的食管鳞癌预后模型。方法:系统分析基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,mmps)中核心成员mmp1、mmp2、mmp3、mmp7、mmp8、mmp9及mmp10在食管鳞癌中的表达... 详细信息

目的:识别新的与食管鳞癌预后紧密相关的分子标志物,构建预测效力更高的食管鳞癌预后模型。方法:系统分析基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,mmps)中核心成员mmp1、mmp2、mmp3、mmp7、mmp8、mmp9及mmp10在食管鳞癌中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测mmp3在315例(训练集197例;验证集118例)食管鳞癌患者癌组织及癌旁组织中的表达情况,Cox回归分析评价mmp3蛋白表达与食管鳞癌预后的关联。整合临床病理因素,构建食管鳞癌预后预测模型。结果:mmp1、mmp3及mmp10在食管鳞癌组织中呈异常表达,免疫组织化学分析结果表明mmp3蛋白在食管鳞癌组织表达显著高于癌旁组织。训练集中,mmp3阳性表达的患者总体存活率(22.22%)显著低于mmp3阴性表达患者(49.25%,HR=2.09,95%CI:1.45～3.03,P mmp3表达与临床病理信息构建的预后预测模型,其预测能力显著优于TNM分期模型(AUC:0.733 vs. 0.689)。结论:mmp3可作为食管鳞癌预后相关分子标志物,整合临床病理因素构建的模型可更加准确地预测食管鳞癌患者的预后。

关键词：食管鳞状细胞癌基质金属蛋白酶 mmp3 预后模型免疫组织化学

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吸烟相关性喉癌遗传易感基因的初步研究

中国癌症杂志 2018年第1期28卷 11-21页

作者：朱奕郭荦王胜资复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科上海200031 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院实验中心上海200031

背景与目的:烟草成分经吸烟在进入人体后造成机体基因异常从而导致肿瘤的发生,然而并非所有暴露于吸烟这一高危因素下的人群都会罹患恶性肿瘤,肿瘤除了有家族聚集现象外,不同个体或种系对促进肿瘤发生的环境因素也存在差异。该研究旨在... 详细信息

背景与目的:烟草成分经吸烟在进入人体后造成机体基因异常从而导致肿瘤的发生,然而并非所有暴露于吸烟这一高危因素下的人群都会罹患恶性肿瘤,肿瘤除了有家族聚集现象外,不同个体或种系对促进肿瘤发生的环境因素也存在差异。该研究旨在通过对目标基因及其单核苷酸多态性(single nucletide polymorphism,SNP)片段的检测分析,了解其基因型及等位基因与吸烟相关性喉癌发生的相关性,寻找与喉癌发生相关的遗传易感基因,为喉癌的早期预防及检测起到预警作用。方法:分别采集经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院治疗的喉癌患者94例及高危吸烟人群148例的外周血血样(所有入组者的吸烟指数均大于400/年支),对所有的外周血样进行DNA抽提。根据文献报道的前期研究结果选取与吸烟相关性肿瘤发生密切相关的候选基因,分别为ERCC5、CYP1A1、OGG1、RAD51、ERCC1、mmp2和mmp3;并进一步在基因库选取其SNP片段,采用Sequenom SNP检测技术完成对基因片段的检测。结果:N分期及临床分期与吸烟程度明显相关(Pmmp2基因的rs243865片段及mmp3基因的rs522616片段分别得到了统计学阳性的结果(Pmmp2的rs243865片段及mmp3的rs522616片段可能是吸烟相关性喉癌的遗传易感基因的SNP;ERCC1的rs2298881片段在重度吸烟人群中具有一定的临床意义。

关键词：喉癌吸烟相关性遗传易感性单核苷酸多态性 mmp2 mmp3 ERCC1

人参皂苷Rh2抑制肝癌HepG2细胞迁移的实验研究

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中国免疫学杂志 2015年第1期31卷 61-65页

作者：冯子强左国伟石庆强赵绿翠罗念游智梅夏菁李丹阳李静陈地龙重庆医科大学组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室重庆400016

目的：研究人参皂苷Rh2对肝癌Hep G2细胞迁移的影响及其机制。方法：取对数生长期Hep G2细胞,Rh2（10~160μmol/L）诱导,同时设空白对照组,用CCK-8检测Rh2对细胞增殖影响;Transwell检测Rh2对细胞的迁移的影响;荧光素报告基因筛选可能的... 详细信息

目的：研究人参皂苷Rh2对肝癌Hep G2细胞迁移的影响及其机制。方法：取对数生长期Hep G2细胞,Rh2（10~160μmol/L）诱导,同时设空白对照组,用CCK-8检测Rh2对细胞增殖影响;Transwell检测Rh2对细胞的迁移的影响;荧光素报告基因筛选可能的信号通路;Western blot检测Hep G2细胞中P-ERK、ERK、P-P38、P-38、P-JUK、JUK、mmp3等蛋白的表达;定量PCR方法检测AP1、mmp3基因的表达;荧光显微镜分别观察AP1、mmp3蛋白在细胞内的表达及分布。结果：CCK-8检测结果显示Rh2对肝癌Hep G2细胞生长抑制呈剂量和时间依赖性;Transwell检测显示Rh2对肝癌Hep G2细胞迁移有明显的抑制作用;荧光素报告基因筛选出AP1转录因子;Western blot检测结果显示P-ERK、mmp3蛋白表达水平呈下降趋势,PJUK、P-P38蛋白表达水平明显升高,ERK、JUK、P38蛋白则无明显变化;定量PCR方法结果显示：AP1、mmp3的基因表达下降。荧光结果显示：AP1、mmp3均分布在胞质内,随药物浓度的增加其荧光表达量减弱。结论：人参皂苷Rh2可通过激活MAPK通路来抑制肝癌Hep G2细胞的迁移。

关键词： Hep G2细胞 Rh2 迁移 MAPK通路 AP1 mmp3