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蒙药忠伦阿汤对CIA模型大鼠细胞因子mmp-3、mmp-9作用机制的研究

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蒙药忠伦阿汤对CIA模型大鼠细胞因子MMP-3、MMP-9作用机制的研究

作者：邹晓慧内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的研究蒙药忠伦阿汤的有效成分对胶原诱导性关节炎大鼠血清及组织内基质金属蛋白酶3(mmp-3)、基质金属蛋白酶9(mmp-9)的影响,明确药物干预类风湿性关节炎的作用靶点,探讨其治疗RA的作用机制,为RA靶向治疗提供新的策略和临床治疗提供... 详细信息

目的研究蒙药忠伦阿汤的有效成分对胶原诱导性关节炎大鼠血清及组织内基质金属蛋白酶3(mmp-3)、基质金属蛋白酶9(mmp-9)的影响,明确药物干预类风湿性关节炎的作用靶点,探讨其治疗RA的作用机制,为RA靶向治疗提供新的策略和临床治疗提供实验依据。方法采用II型胶原诱导建立关节炎大鼠模型,并设正常对照组,模型对照组,TG组(剂量9.45mg·kg-1),蒙药忠伦阿汤高剂量组(剂量5.4g·kg-1)、蒙药忠伦阿汤中剂量组(剂2.7g·kg-1)、蒙药忠伦阿汤低剂量组(剂量1.35g·kg-1),连续给药4周。HE观察滑膜软骨的组织病理学形态,酶联免疫吸附法(ELISE)测定大鼠血清mmp-3与mmp-9的含量;免疫组织化学方法检测大鼠滑膜软骨内mmp-3、mmp-9的表达水平,采用蛋白印迹法(Western blot)比较大鼠爪关节内二者的蛋白水平。结果模型对照组血清mmp-3及mmp-9的含量显著高于正常组(P0.05)。免疫组化结果显示,mmp-3、mmp-9模型对照组与正常对照组有显著性差异(Pmmp-3、mmp-9的蛋白表达明显低于模型对照组及用药组,差异有统计学意义(Pmmp-3及mmp-9的表达。蒙药忠伦阿汤可能通过影响机体内mmp-3、mmp-9的分泌,调整失衡的细胞因子网络,从而起到治疗RA的作用,这也可能是类风湿性关节炎的作用机制之一。

关键词：蒙药忠伦阿汤 Ⅱ型胶原诱导性关节炎类风湿性关节炎 mmp-3 mmp-9

跌打通痹膏对兔膝骨关节炎退变关节软骨细胞mmp-1、mmp-3表达的影响

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跌打通痹膏对兔膝骨关节炎退变关节软骨细胞MMP-1、MMP-3表达的影...

作者：范杰湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察跌打通痹膏对兔膝骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-l)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3)表达的影响,研究跌打通痹膏治疗膝骨关节炎的作用机理,为跌打通痹膏临床应用的推广提供实... 详细信息

目的：观察跌打通痹膏对兔膝骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-l)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3)表达的影响,研究跌打通痹膏治疗膝骨关节炎的作用机理,为跌打通痹膏临床应用的推广提供实验与理论依据。方法：随机将61只月龄3-4月、体重1.5～2.5kg健康新西兰大白兔分成空白组(A)、假手术组(B)、模型组(C)、跌打通痹膏组(D)、骨通贴组(E),每组各12只,另1只为改良型Hulth造模法造模后的模型验证兔。A组不做任何处理,C、D、E组采用改良型Hulth造模法,B组打开关节腔后直接缝合。术后第5周造模验证成功后,进入实验处理部分。A、B组不予以治疗,C组用普通医用胶带固定,D组用跌打通痹膏贴敷,E组用骨通贴膏贴敷。胶带、跌打通痹膏、骨通贴膏经计算后均裁剪为2cm*4cm大小,固定于右膝关节,按照使用说明每日1次,每日8小时后取掉,连续4周。第5周后观察实验兔行为变化、X线下改变情况、关节软骨改变,检测关节软骨中mmp-1、mmp-3的表达。结果：1.全部实验兔均成活至观察时间且无一出现过敏现象;2.右膝关节X线正侧位提示D、E两组经治疗后较C组改善。3.关节软骨观察：①肉眼观察评分：D、E组评分较C组低(Pmmp-1、mmp-3检测：C、D、E组与A组比较mmp-1、mmp-3表达显著提高(Pmmp-1、mmp-3表达降低(Pmmp-1、mmp-3表达较正常组升高,证明mmp-1、mmp-3与KOA发病有关;3.跌打通痹膏和骨通贴对KOA均有有治疗作用,可延缓KOA的病程,但不能治愈KOA,且两者间无统计学差异。

关键词：膝骨关节炎跌打通痹膏骨通贴 mmp-1 mmp-3

老年湿热证与寒湿证膝关节炎患者血清mmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β水平的表达及意义

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中国老年学杂志 2018年第11期38卷 2686-2688页

作者：谭永振梁文陈一凡林秀娟广州医科大学附属第二医院中医科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院预防感染科

目的探讨老年湿热证与寒湿证膝关节炎患者血清基质金属蛋白酶(mmp)-3、mmp抑制剂(TIMP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β的表达及意义。方法选择老年膝关节炎患者70例,根据中医辨证分型分为湿热证组(37例)和寒湿证组(33例)... 详细信息

目的探讨老年湿热证与寒湿证膝关节炎患者血清基质金属蛋白酶(mmp)-3、mmp抑制剂(TIMP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β的表达及意义。方法选择老年膝关节炎患者70例,根据中医辨证分型分为湿热证组(37例)和寒湿证组(33例),另选择同期进行体检的健康老年人30例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测所各组血清mmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β水平,分析不同软骨损伤程度膝关节炎患者血清mmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β水平的差异。结果膝关节炎组血清mmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β水平显著高于对照组(Pmmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β表达水平逐渐增高(Pmmp-3、TIMP-1水平显著高于寒湿证组(P0.05)。结论老年膝关节炎患者血清mmp-3、TIMP-1、TNF-α及IL-1β呈高水平表达,检测上述指标水平可判断其软骨损伤程度,其中mmp-3和TIMP-1可鉴别湿热证与寒湿证膝关节炎。

关键词：湿热证膝关节炎寒湿证膝关节炎 mmp-3 TIMP-1 TNF-α IL-1β

药物流产后子宫出血与蜕膜mmp-3、mmp-9及TIMP-1表达的相关性

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中国妇幼保健 2010年第7期25卷 977-980页

作者：魏静波翁静华北煤炭医学院组织胚胎学教研室河北唐山063000 首都医科大学组织胚胎学教研室

目的:探讨米非司酮药流产后子宫出血与蜕膜基质金属蛋白酶-3(mmp-3)、基质金属蛋白酶-9(mmp-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达含量变化的关系。方法:选取要求终止妊娠的、停经8周之内的早孕妇女,自愿选择药物流产或人工流产两种方法之一,分... 详细信息

目的:探讨米非司酮药流产后子宫出血与蜕膜基质金属蛋白酶-3(mmp-3)、基质金属蛋白酶-9(mmp-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达含量变化的关系。方法:选取要求终止妊娠的、停经8周之内的早孕妇女,自愿选择药物流产或人工流产两种方法之一,分为人工流产组、药流不全组、药流完全组各20例。收集3组蜕膜组织采用10%甲醛固定,石蜡包埋,应用免疫组织化学方法检测mmp-3、mmp-9、TIMP-1的表达,图象分析仪定量分析。结果:mmp-3、mmp-9和TIMP-1主要分布于子宫蜕膜上皮细胞、腺上皮及基质细胞的细胞浆内。药流不全出血区mmp-3、mmp-9的表达强度显著增强(Pmmp-3、mmp-9增多,TIMP-1减少,且两者比例失调,导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血。

关键词：药物流产子宫出血 mmp-3 mmp-9 TIMP-1

不同的持续被动运动时间对软骨损伤后发生骨性关节炎的影响

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中华物理医学与康复杂志 2005年第8期27卷 468-472页

作者：兰纯娜张长杰伍钢陈威雄中南大学湘雅二医院康复医学科长沙410011

目的研究关节软骨损伤后早期给予持续被动运动(CPM)治疗是否具有预防损伤后发生骨性关节炎(OA)的作用,以及不同的CPM治疗时间对结果的影响。方法将15只雄性新西兰大白兔的30个膝关节均通过手术造成关节软骨全层缺损模型,术后按不同的处... 详细信息

目的研究关节软骨损伤后早期给予持续被动运动(CPM)治疗是否具有预防损伤后发生骨性关节炎(OA)的作用,以及不同的CPM治疗时间对结果的影响。方法将15只雄性新西兰大白兔的30个膝关节均通过手术造成关节软骨全层缺损模型,术后按不同的处理随机分为对照组(A组)、2hCPM组(B组)和8hCPM组(C组)。术后12周处死所有兔子,肉眼观察膝关节软骨状况,并取软骨及滑膜标本进行HE染色和免疫组织化学染色,分别进行病理学评分和mmp-3阳性细胞数比较。结果C组软骨病理评分和mmp-3阳性细胞分数都显著低于A、B组(P<0.05);B组关节软骨除浅层病理评分和软骨细胞缺失方面的病理学评分低于A组外,其它与A组无明显差异。结论软骨缺损后早期给予CPM治疗可有效减缓OA的发生,且每天8hCPM的效果优于每天2hCPM。

关键词：软骨缺损持续被动运动骨性关节炎 mmp-3

不同载荷运动对去势雌性大鼠骨关节软骨形态学及代谢的影响

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基础医学与临床 2014年第6期34卷 792-796页

作者：蔡枭安洪胡庭义陈潇范伟重庆医科大学附属第一医院骨科重庆400016

目的研究不同载荷情况下运动对去势大鼠骨关节软骨形态学和代谢方面的影响。方法 SD大鼠在成功制备为骨质疏松模型后,随机分为安静组、低载荷运动组、中载荷运动组和高载荷运动组,各10只进行跑台运动;运动3个月后处死大鼠,收取膝关节标... 详细信息

目的研究不同载荷情况下运动对去势大鼠骨关节软骨形态学和代谢方面的影响。方法 SD大鼠在成功制备为骨质疏松模型后,随机分为安静组、低载荷运动组、中载荷运动组和高载荷运动组,各10只进行跑台运动;运动3个月后处死大鼠,收取膝关节标本及血液,进行大鼠血清相关物质的检测,进行关节软骨形态学(HE染色、番红O染色、甲苯胺染色)检查及免疫组化检测Ⅱ型胶原蛋白含量。结果形态学及血清检测结果表明,中载荷运动组有利于维持关节软骨的稳态(P<0.05);而与安静组、低载荷和中载荷运动组相比较,高载荷运动组则不利于关节软骨的生长,使关节软骨出现退变样改变(P<0.05)。结论不同载荷运动对大鼠膝关节软骨的影响不同,适度载荷运动对预防和治疗骨质疏松有较好的临床指导意义。

关键词：骨质疏松骨关节软骨 mmp-3 Ⅱ型胶原蛋白

mmp-3和TIMP-3在燃煤型砷中毒患者血细胞中的表达

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中国地方病学杂志 2005年第2期24卷 130-133页

作者：吴昌学单可人周运书杨勤李诚秀赵艳谢亚雄程明亮贵阳医学院分子生物学重点实验室 550004 贵州黔西南州地方病防治所贵阳医学院病生教研室贵阳医学院药理教研室美国国家环境卫生科学研究所贵阳医学院附属医院传染科

目的比较燃煤型砷中毒患者与正常人血细胞中基质金属蛋白酶-3(mmp-3)和基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)mRNA表达,分析mmp-3、TIMP-3基因在燃煤型砷中毒患者中的表达及其意义,阐明燃煤型砷中毒出现一系列临床症状的分子机制。方法分别... 详细信息

目的比较燃煤型砷中毒患者与正常人血细胞中基质金属蛋白酶-3(mmp-3)和基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)mRNA表达,分析mmp-3、TIMP-3基因在燃煤型砷中毒患者中的表达及其意义,阐明燃煤型砷中毒出现一系列临床症状的分子机制。方法分别采集燃煤型砷中毒患者与正常人外周血标本各50例,采用TRIzol-酚-氯仿一步法提取总RNA。紫外分光光度法测定RNA,波长(nm)260/280(A)鉴定RNA纯度。实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术测定燃煤型砷中毒mmp-3、TIMP-3基因mRNA的表达,以β-肌动蛋白(β-actin)基因作为质控。结果燃煤型砷中毒患者血细胞中mmp-3mRNA表达降低,为对照组的60%;TIMP-3mRNA表达升高,为对照组的140%,二者比较差异均有统计学意义(t=4.39,Pmmp-3、TIMP-3基因在燃煤型砷中毒代谢中发挥了重要的调控作用。mmp-3mRNA表达降低和TIMP-3mRNA表达升高,可能是燃煤型砷中毒发病机制之一。

关键词：燃煤型砷中毒 mmp-3 TIMP-3 患者 mRNA表达血细胞基因总RNA 肌动蛋白 RT—PCR

GM-CSF刺激后类风湿性关节炎患者单核细胞mmp-1,3合成及CD147表达变化

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陕西医学杂志 2005年第7期34卷 771-774页

作者：吴振彪卢宁王彦宏樊春梅朱平第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032

目的:观察类风湿性关节炎患者单核/巨噬细胞用GM-CSF刺激活化前后,基质金属蛋白酶(mmp-1,mmp-3)合成及CD147表达的变化。方法:从10例类风湿性关节炎患者患者外周血及滑液分离单核细胞,同时取10例健康献血员外周血单核细胞为对照。分离... 详细信息

目的:观察类风湿性关节炎患者单核/巨噬细胞用GM-CSF刺激活化前后,基质金属蛋白酶(mmp-1,mmp-3)合成及CD147表达的变化。方法:从10例类风湿性关节炎患者患者外周血及滑液分离单核细胞,同时取10例健康献血员外周血单核细胞为对照。分离的单核细胞在RPMI1640培养液中培养,用GM-CSF刺激,用ELISA法测定刺激24h,48h,72h后mmp-1,mmp-3的含量。用流式细胞术测定刺激前后细胞表面CD147表达量。结果:GM-CSF刺激后,细胞呈多形性的巨噬细胞样改变,mmp-1,mmp-3合成增加,而且这种刺激作用与GM-CSF的剂量相关,100ng/ml时刺激作用显著高于12.5ng/ml及25ng/ml,而与作用时间无显著相关性;滑液单核细胞mmp-1,mmp-3表达水平高于外周血单核细胞。GM-CSF刺激后,单核细胞表面CD147的表达显著高于刺激前;滑液单核细胞表达量高于外周血。结论:,RA患者外周血及滑液单核细胞用GM-CSF刺激活化后mmp-1,mmp-3合成增加,CD147表达亦增加,mmps合成增加可能与CD147表达增加相关。

关键词：类风湿性关节炎患者 GM-CSF CD147 mmp-1 合成表达变化外周血单核细胞 mmp-3 单核/巨噬细胞基质金属蛋白酶 ELISA法 GM-CsF 细胞表面刺激作用健康献血员流式细胞术 72h后 mmp3 作用时间 RA患者 mmps 表达量滑液

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类风湿性关节炎患者腰椎手术的影响因素分析

基因组学与应用生物学 2019年第9期38卷 4203-4207页

作者：毛文郑一舟张明焕祁福刘雷李红李唯武汉市第三医院

关于类风湿性关节炎(RA)患者术后相邻节段病变(ASD)的研究相对较少,本研究的目的是揭示腰椎融合术和腰椎减压术对RA患者的ASD发病率和临床结局的影响。本研究共纳入了68例接受腰椎手术治疗的RA患者,36例行腰椎间盘减压融合术(融合组),3... 详细信息

关于类风湿性关节炎(RA)患者术后相邻节段病变(ASD)的研究相对较少,本研究的目的是揭示腰椎融合术和腰椎减压术对RA患者的ASD发病率和临床结局的影响。本研究共纳入了68例接受腰椎手术治疗的RA患者,36例行腰椎间盘减压融合术(融合组),32例行腰椎间盘减压术(非融合组),随访时间为3年。记录两组患者手术前后JOA评分和相邻节段病变情况,并在X线片上评估相邻椎间盘狭窄程度和椎体滑脱程度,评估ASD的危险因素。研究显示,患者平均年龄为(68.6±12.4)岁,男性17例,女性51例。研究结果表明:融合组和非融合组术后3年随访时的JOA评分均有显著改善(p3(mmp-3)和C反应蛋白计算的28关节疾病活动指数(DAS28-CRP)与ASD的发病率显著相关(p<0.05)。

关键词：类风湿性关节炎腰椎融合术相邻节段病变 DAS28-CRP mmp-3 翻修手术