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mmp-28 mRNA在肝癌中的表达及与临床病理相关性研究

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MMP-28 mRNA在肝癌中的表达及与临床病理相关性研究

作者：杨帆吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨mmp-28 m RNA在肝癌组织及相应癌旁组织中的相对表达水平,分析其与临床病理因素、术后总体生存状况等指标的关系。方法:收集2013年1月至2014年1月于吉林大学第一医院行肝癌根治性手术且符合纳入和排除标准的76例患者的临床病... 详细信息

目的:探讨mmp-28 m RNA在肝癌组织及相应癌旁组织中的相对表达水平,分析其与临床病理因素、术后总体生存状况等指标的关系。方法:收集2013年1月至2014年1月于吉林大学第一医院行肝癌根治性手术且符合纳入和排除标准的76例患者的临床病理资料和完整随访信息。采用RT-q PCR技术对76例肝癌及癌旁组织中mmp-28m RNA相对表达水平进行检测,运用Mann-Whiteny U检验对测定结果进行分析差异有无统计学意义;将肝癌与癌旁组织中mmp-28m RNA相对表达水平的比值定义为mmp-28 m RNA在HCC患者中的表达水平;采用c2检验分析mmp-28 m RNA高表达组、低表达组与临床病理因素之间的关系;运用Cox回归模型单因素分析mmp-28 m RNA表达水平、临床病理因素对患者术后总体生存状况的影响因素,然后将单因素分析有意义(Pmmp-28 m RNA高表达组、低表达组同术后总体生存期采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并通过log-rank法进行检验。结果:1.通过RT-q PCR技术测定了76例肝癌及癌旁组织中mmp-28m RNA相对表达水平为0.107(0.072,0.141)VS 0.059(0.043,0.102),将两组数据进行Mann-Whiteny U检验比较分析差异有统计学意义(Z=-4.488,Pmmp-28 m RNA高表达组、低表达组与临床病理因素的关系发现,mmp-28 m RNA表达水平与肿瘤最大直径(c2=4.920,Pmmp-28 m RNA高表达(HR=1.913,95%CI:1.053-3.475,P28,Pmmp-28 m RNA高表达组患者的术后总体生存状况较低表达组差,差异有统计学意义(c2=15.989,P28 m RNA在肝癌组织较癌旁组织中表达上调。***-28 m RNA表达水平与肿瘤大小、微血管侵犯、肿瘤包膜是否完整有关。***-28 m RNA高表达、肿瘤最大直径≥5cm、微血管侵犯、卫星结节是HCC患者术后预后不良的危险因素。***-28 m RNA高表达的HCC患者术后总体生存状况较差。

关键词：肝细胞肝癌 mmp-28 临床意义

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mmp-28在胰腺癌中的表达及其临床意义

MMP-28在胰腺癌中的表达及其临床意义

作者：朱晓祥浙江大学

学位级别：硕士

背景胰腺癌是目前较为常见的消化系统的恶性肿瘤。它的恶性程度较高,发病相对隐匿,并且它的症状和体征没有特异性,预后相当之差。经统计,其五年生存率一般不超过5%。胰腺癌的早期确诊常很困难。而当其一旦确诊,则多为晚期,因而严重影响... 详细信息

背景胰腺癌是目前较为常见的消化系统的恶性肿瘤。它的恶性程度较高,发病相对隐匿,并且它的症状和体征没有特异性,预后相当之差。经统计,其五年生存率一般不超过5%。胰腺癌的早期确诊常很困难。而当其一旦确诊,则多为晚期,因而严重影响了患者的生存及预后。因此,为了改善患者的预后,我们需要深入研究其发病机理及过程。这也是提高我们预防、确诊及治疗胰腺癌的最紧要之处。肿瘤的侵袭和转移是一个相对复杂的历程,其中包含了一连串的步骤。目前的研究热点是基质金属蛋白酶(mmp)。 mmp可以降解细胞外基质(ECM),因此被认为是和肿瘤侵袭和转移有关的重要因素。研究发现,很多mmp成员介入了胰腺癌的侵袭和转移的活动。mmp-28是mmp近年来的一个新成员,有关其在癌症中的研究目前还不多。mmp-28与胰腺癌的关系国内外还很少有人探讨,目前其对胰腺癌的影响还是不明确的。目的通过研究mmp-28在胰腺癌中的表达情况,探讨其与胰腺癌的临床病理特征之间的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测96例胰腺癌组织中mmp-28的蛋白表达情况,并且结合临床数据对实验结果进行统计学分析。结果1、免疫组织化学染色结果显示,胰腺癌组织中mmp-28抗体阳性50例(52.08%),阴性46例(47.92%)。mmp-28的表达强度与肿瘤分期、淋巴转移有关(P0.05)。2、生存分析结论显示,mmp-28阳性患者生存率明显低于mmp-28阴性患者(Pmmp-28在胰腺癌中的表达强度与肿瘤分期及淋巴结转移密切相关,但与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无显著相关性,提示mmp-28或许在胰腺癌的侵袭和转移中发挥重大作用。mmp-28阳性患者的生存率明显低于mmp-28阴性患者,推测mmp-28的测定对于评估胰腺癌病人的预后有一定作用。

关键词：胰腺癌 mmp mmp-28 侵袭转移

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mmp-28在结直肠癌中的表达及以意义

MMP-28在结直肠癌中的表达及以意义

作者：李紫云河北医科大学

学位级别：硕士

目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,mmps)作为内源性蛋白质水解酶家族,在多种肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用,mmp-28(epilysin)作为该家族最新发现的成员,在胰腺癌、胃癌、肝癌这些消化道肿瘤中的表达具有明显差异... 详细信息

目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,mmps)作为内源性蛋白质水解酶家族,在多种肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用,mmp-28(epilysin)作为该家族最新发现的成员,在胰腺癌、胃癌、肝癌这些消化道肿瘤中的表达具有明显差异,但是在结直肠癌的关系研究较少,探究mmp-28与结直肠癌的关系,希望为结直肠癌寻求一个新的预测和治疗靶点。方法:1.探究GEPIA数据库中mmp-28在结直肠癌和正常组织中的表达量,分析结直肠癌组织中mmp-28表达量与临床分期关系。2.收集河北医科大学附属唐山市工人医院近两年来38例结直肠癌患者癌组织及相应癌旁正常组织标本,用免疫组化检测mmp-28在大肠癌癌症组织及癌旁正常组织中的表达。3.用统计学方法分析mmp-28与癌症患者临床病理资料的关系。结果:***在线分析显示,与正常结直肠组织相比,mmp-28在结直肠癌组织中低表达(Pmmp-28在结直肠癌中的表达量与患者的临床分期无明显关系(P>0.05);2.在所收集的38对组织样本中,MM P-28在结直肠癌的表达水平明显低于癌旁正常组织(P28在结直肠癌中的表达量与与肿瘤的分化程度相关(P0.05)。结论:***-28在结直肠癌中的表达低于癌旁正常组织,mmp-28可能参与结肠癌的发生。***-28在结直肠癌中的表达与肿瘤的分化程度相关,与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管瘤栓、神经侵犯、CEA、CA199、BRAF突变无关。

关键词：结直肠癌基质金属蛋白酶 mmp-28

mmp-9、mmp-28及IL-17在人退变椎间盘中的表达及其临床意义

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MMP-9、MMP-28及IL-17在人退变椎间盘中的表达及其临床意义

作者：张宇广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过实验测定人退变的椎间盘组织中基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,mmp-9）、基质金属蛋白酶-28（matrix metalloproteinase-28,mmp-28）、白介素-17（Interleukin-17,IL-17）的基因表达水平,研究mmp-9、mmp-28、IL-17在人椎间盘退变机制中所扮演的角色及作用,观察不同退变等级的椎间盘髓核组织mmp-9、mmp-28、IL-17的表达是否存在差异,若存在差异,分析具体原因和差异情况,为椎间盘退变的治疗提供一定的理论基础。方法:选取于2019年3月10日至2019年6月20日60例在广西壮族自治区人民医院脊柱骨病外科因腰椎间盘突出需行椎间盘摘除及髓核摘除的患者,取其椎间盘髓核标本作为退变组,根据患者的影像学检查结果,按照腰椎间盘突出患者的突出类型,进一步进行分组,其中,29例突出型的归为突出组,19例脱出型的归为脱出组,12例游离型的归为游离组。所需样本由外科手术获得后,立即放入-80℃冰箱中冷冻并保存,直至进行椎间盘髓核组织RNA和组织蛋白的提取。利用组织RNA提取技术与实时荧光定量PCR（Real time fluorescent quantitative PCR,RT-PCR）技术,分别检测各组椎间盘组织中mmp-9和mmp-28的m RNA的表达情况,观察各组间是否存在差异,同时采用Western Blot的方法检测各组椎间盘组织中mmp-28蛋白表达,应用免疫组织化学染色法检测各组椎间盘组织IL-17的表达情况。采用临床问卷调查与实验室检查相结合的方式进行相关资料的采集,结合实验室检查结果与患者相关的临床资料,分析mmp-9和mmp-28 m RNA转录水平与椎间盘退变患者的临床资料之间的相关性。结果:RT-PCR的结果表明,不同程度退变突出的椎间盘髓核组织中均有一定程度的mmp-9及mmp-28 m RNA表达,mmp-9及mmp-28的表达水平均随着椎间盘退变突出程度的加重而升高,且各组间相比较均有显著的统计学差异（P＜0.001）。Western-blot的结果表明,在游离组和脱出组的椎间盘髓核组织中mmp-28蛋白表达水平均显著高于突出组,差异具有统计学意义（P＜0.001）,游离组和脱出组相比较,mmp-28蛋白在游离组的表达更高,差异有统计学意义（P＜0.001）。免疫组织化学染色结果显示,在游离组、脱出组IL-17表达水平显著高于突出组,差异有统计学意义（P＜0.001）,游离组IL-17表达水平显著高于脱出组,差异有统计学意义（P＜0.001）。临床资料显示:突出组mmp-9表达水平与吸烟年限（P=0.005）具有正相关性,与其他因素等均无相关性（P＞0.05）,脱出组mmp-9表达水平与劳动强度（P=0.024）具有正相关性,与其他因素等均无相关性（P=0.05）,突出组mmp-28的表达水平与腰椎病变节段（P=0.018）、疼痛程度（P=0.002）、吸烟程度（P=0.034）、吸烟年限（P=0.028）具有正相关性,与其他因素等均无相关性（P＞0.05）,脱出组mmp-28的表达水平与疼痛程度（P=0.015）具有正相关性,与其他因素等均无相关性（P＞0.05）,游离组mmp-9及mmp-28表达水平与患者的年龄、性别、疼痛程度、劳动强度、吸烟程度、吸烟年限、ESR、CRP、腰椎病变节段、症状的持续时间等均无相关性（P＞0.05）。结论:本研究证实在人退行性椎间盘组织中mmp-9、mmp-28及IL-17的表达显著增加,其表达水平随着人椎间盘退变突出程度的加重而升高。mmp-9表达在突出组与吸烟年限呈正相关性,在脱出组与劳动强度呈正相关性,推测吸烟、过度劳累可能会加剧椎间盘的破坏。mmp-28表达在突出组与吸烟年限、吸烟程度、病变节段、疼痛程度呈正相关性,在脱出组与疼痛程度呈正相关性,推测吸烟以及不良的行为姿势可能加剧椎间盘的破坏,推测疼痛可能通过增加炎性反应的程度,加重腰椎间盘突出的病情。

关键词：椎间盘退变 mmp-9 mmp-28 IL-17

全内窥镜下椎间孔外技术治疗极外侧型腰椎间盘突出症研究——附mmp-28在椎间盘退变中的作用研究

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全内窥镜下椎间孔外技术治疗极外侧型腰椎间盘突出症研究——附MM...

作者：吴槟南京中医药大学

学位级别：硕士

目的极外侧型腰椎间盘突出症(Far Lateral Lumbar Disc Herniation, FLLIDH)临床上较为少见,但容易误诊,是椎间盘突出症手术失败的原因之一。传统的开放手术入路有诸如椎板间开窗术、经峡部椎板开窗术、椎间孔切开术、全小关节切除术、... 详细信息

目的极外侧型腰椎间盘突出症(Far Lateral Lumbar Disc Herniation, FLLIDH)临床上较为少见,但容易误诊,是椎间盘突出症手术失败的原因之一。传统的开放手术入路有诸如椎板间开窗术、经峡部椎板开窗术、椎间孔切开术、全小关节切除术、椎管成形术及前路手术等,此类手术尽管短期疗效肯定,但是手术创伤较大,术后恢复时间较长,术中对正常解剖结构产生一定破坏,并且容易导致神经根粘连等问题。本研究旨在评价全内窥镜椎间孔外技术治疗极外侧腰椎间盘突出症的安全性和疗效。同时收集椎间盘组织进行免疫组化研究,通过检测mmp-28在不同分型椎间盘中的表达,研究mmp-28在椎间盘退变中的作用。方法 2014年6月至2015年3月,江苏省中西医结合医院共计23例影像学表现为极外侧腰椎间盘突出的腰腿痛患者,在C臂机监视下采用经皮全内窥镜椎间孔外靶向技术进行突出椎间盘摘除,术前、术后1月、3月、6月、12月进行详细的问卷随访,包括视觉疼痛模拟评分(VAS)、JOA、ODI,末次随访同时采用改良MacNab标准进行疗效评价。将2015年6月-2016年2月期间,在南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院骨科住院行全内窥镜下腰椎间盘突出髓核摘除术的53例LDH患者的椎间盘组织取出作为实验标本。损伤疝出组28例,退变突出组14例,椎体后缘骨软骨病伴突出组11例。应用免疫组织化学染色法检测髓核标本中mmp-28的表达,记录染色阳性率并进行分级,采用等级秩和检验进行统计学分析,分析mmp-28表达强度与椎间盘退变相关性。结果所有患者均成功完成微创手术,平均手术时间为35(25-60)分钟,平均出血量5(3-10)ml,平均住院日5(3-8)天,术后随访的平均VAS、JOA、ODI较术前明显下降,末次随访按照改良Macnab标准评定,优19例,良3例,可1例。本研究53例进行免疫组化的椎间盘组织,有48例检测到mmp-28阳性细胞染色。包括损伤疝出组检测到25例,阳性率表现为1级12例,2级8例,3级3例,4级2例,5级0例;退变突出组检测到12例,阳性率表现为1级0例,2级1例,3级4例,4级5例,5级2例;椎体后缘骨软骨病检测到11例,其中阳性率表现为1级1例,2级4例,3级3例,4级2例,5级1例。采用秩和检验三组之间具有明显统计学差异(pmmp-28是促进椎间盘退变的重要因子。

关键词：全内窥镜椎间孔外极外侧 mmp-28 椎间盘退变免疫组化

肺腺癌中EZH2、mmp-28的表达和EGFR突变的关系及临床意义

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肺腺癌中EZH2、MMP-28的表达和EGFR突变的关系及临床意义

作者：孔丽丽吉林大学

学位级别：硕士

研究背景和目的随着环境污染的加重,肺癌的发病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的一种疾病,80%以上是非小细胞癌,其中腺癌占大多数。近些年来,针对肺腺癌的靶向药物（EGFR-TKIs等）已取得很好的疗效,但很快就产生耐药,导致疗效下降... 详细信息

研究背景和目的随着环境污染的加重,肺癌的发病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的一种疾病,80%以上是非小细胞癌,其中腺癌占大多数。近些年来,针对肺腺癌的靶向药物（EGFR-TKIs等）已取得很好的疗效,但很快就产生耐药,导致疗效下降。果蝇Zest基因增强子人类同源物2（Enhancer of Zeste homolog 2,EZH2）属于Pc G（Polycomb Group）家族,它是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可催化组蛋白发生甲基化,影响多种肿瘤相关基因的表达,与肿瘤的生长,浸润转移等因素有关。基质金属蛋自酶（matrix metalloproteinase,mmps）是一类蛋白水解酶,通过降解细胞外基质和促进肿瘤血管的形成,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。mmp-28是mmps家族中的最新成员,国内外有关其研究还很少。目前EZH2和mmp-28在肺癌发生发展中的作用及关系还不十分清楚,且二者与EGFR基因突变关系的研究还罕见报道。本研究应用实时荧光PCR法检测肺腺癌EGFR基因突变状况,应用免疫组织化学染色方法检测EZH2和mmp-28蛋白在肺组织中表达情况并分析临床意义,同时探讨它们在肺腺癌发生发展中的相互关系,旨在寻找更有效的肺癌治疗方法和降低患者EGFR-TKIs耐药性提供理论依据。方法收集吉林大学第二医院2013年10月至2015年10月根治性手术切除肺腺癌标本50例,所有标本均进行EGFR基因检测,并通过免疫组化的方法检测肺腺癌,正常肺组织和肺良性病变组织中EZH2和mmp-28蛋白的表达情况,并探讨它们之间相互关系及临床意义。结果***基因突变以外显子19,外显子21的突变发生率高;***2在肺腺癌组织中的表达明显高于正常肺组织和肺良性病变组织（P＜0.05）,在正常肺组织和肺良性病变组织中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;腺癌中EZH2的表达程度与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）;但在腺癌不同亚型之间差异显著（P=0.007）,在贴壁型明显低于腺泡型和实性型（P=0.014;P=0.009）,腺泡型和实性型之间无显著差异（P＞0.05）,其它亚型之间比较均无统计学意义（P＞0.05）;EZH2蛋白表达还与肿瘤的大小及T分期有关,肿物越大,分期越高,EZH2表达率越高（P＜0.05）;但与淋巴结转移无关（P＞0.05）;***-28在腺癌组织中的表达率明显高于正常肺组织和肺良性病变组织,差异均有统计学意义（P＜0.05）,在正常肺组织和肺良性病变组织中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;腺癌中mmp-28的表达程度与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）;但在腺癌不同亚型之间差异显著（P=0.015）,在贴壁型明显低于腺泡型和实性型（P=0.023,P=0.009）,腺泡型和实性型之间无显著差异（P＞0.05）,其它亚型之间比较均无统计学意义（P＞0.05）;mmp-28蛋白表达还与肿瘤的大小及T分期有关,肿物越大,分期越高,mmp-28表达率越高（P＜0.05）;另外,mmp-28蛋白表达在淋巴结转移组明显高于无转移组（P＜0.05）;***2、mmp-28与TTF-1的表达无关（P＞0.05）;EZH2、mmp-28的表达与EGFR基因突变无关（P＞0.05）;***基因突变与TTF-1的表达呈正相关（P＜0.05）;***-28与EZH2的表达呈正相关（P＜0.05）。结论:***2、mmp-28可能参与肺腺癌的发生发展,有可能成为肺腺癌治疗的新靶点;***2、mmp-28与TTF-1的表达无关;EZH2、mmp-28的表达与EGFR基因突变无关;***2和mmp-28在肺腺癌的发生发展中起协同作用,推测EZH2促进肿瘤的浸润和发展的作用可能是通过上调mmp-28的途径来实现的。

关键词：肺腺癌 EZH2 mmp-28 EGFR

青年高血压患者尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)与mmp-28、IL-18、PPI的相关性研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第2期 0124-0127页

作者：于秀珍于西涛王晓艳山东省阳光融和医院山东潍坊261000

探讨青年高血压患者尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)与血清炎症介质mmp-28、IL-18、动态脉压指数(PPI)的之间的相关性。方法从我院2020年3月至2021年6月我院住院的青年高血压患者中选取160例,所有入选病例均进行尿微量白蛋白/肌酐比值(UA... 详细信息

探讨青年高血压患者尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)与血清炎症介质mmp-28、IL-18、动态脉压指数(PPI)的之间的相关性。方法从我院2020年3月至2021年6月我院住院的青年高血压患者中选取160例,所有入选病例均进行尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)测定,并根据UACR是否在正常范围内,将病例分为分为A组(UACR>30mg/g,n=68)和B组(UACR ≤30mg/g,n=92)。检测患者血清基质金属蛋白酶-28(mmp-28)、血清白介素-18(IL-18)水平;所有病例均进行24小时无创动态血压监测,计算PPI(动态脉压指数)为(24h平均 PP/平均 SBP比值)。结果 A组mmp-28、IL-18血清水平高于B组[分别为(1561.3±471)ng/ml比(1210±400.6)ng/ml;121.2±51.7)pg/ml比(94.6±50.6)pg/ml];A组PPI值高于B组PPI值,P﹤0.05。结论 mmp-28、IL-18、PPI值可能是青年高血压患者尿微量蛋白/肌酐比值((UACR)升高的危险因素,PPI值升高参与青年高血压患者早期肾损害的进程。

关键词：尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR) mmp-28 IL-18 PPI

基质金属蛋白酶-28在人细胞滋养层细胞与绒毛膜癌细胞系JEG-3细胞中的表达

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科学通报 2002年第3期47卷 216-220页

作者：张键曹宇静刘为敏赵炳顺段恩奎中国科学院动物研究所生殖生物学国家重点实验室北京100080

细胞滋养层细胞和肿瘤细胞的侵入行为具有惊人的相似性，其中基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是滋养层细胞和肿瘤细胞侵入的非常重要的介导因素．近来，ＭＭＰｓ家族的一个新成员──　ＭＭＰ－２８被克隆并确定下来，采用反转录－聚合酶链... 详细信息

细胞滋养层细胞和肿瘤细胞的侵入行为具有惊人的相似性，其中基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是滋养层细胞和肿瘤细胞侵入的非常重要的介导因素．近来，ＭＭＰｓ家族的一个新成员──　ＭＭＰ－２８被克隆并确定下来，采用反转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、酶谱分析和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ　ｂｌｏｔ等方法，检测了妊娠早期细胞滋养层细胞和绒毛膜癌细胞系ＪＥＧ－３细胞中ＭＭＰ－２８的基因表达和蛋白分泌情况．ＲＴ－ＰＣＲ显示，细胞滋养层细胞和ＪＥＧ－３细胞均有ＭＭＰ－２８　ｍＲＮＡ的表达；Ｎｏｒｔｈｅｒｎ　ｂｌｏｔ研究显示，ＪＥＧ－３细胞中ＭＭＰ－２８　ｍＲＮＡ的表达强于细胞滋养层细胞中ＭＭＰ－２８　ｍＲＮＡ的表达，具有时间依赖关系；酶谱分析显示，ＪＥＧ－３细胞中ＭＭＰ－２８蛋白分泌活性高于细胞滋养层细胞中ＭＭＰ－２８蛋白分泌活性，呈时间依赖关系，这与ＭＭＰ－２８的基因表达结果相一致．进一步证明了ＭＭＰ－２８可能在正常妊娠和肿瘤发展等一些与组织重建有关的过程中发挥一定的作用．

关键词：细胞滋养层细胞绒毛膜癌细胞系 JEG-3细胞基质金属蛋白酶-28 mmp-28 入侵机制妊娠基因表达