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mll基因重排成人急性髓系白血病的特征和预后分析

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 9-14页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉李承文李庆华赵佳炜周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析mll基因重排成人急性髓系白血病（AML）的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例mll基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML（不包括急性早幼粒细胞白血病，均采用FIS... 详细信息

目的分析mll基因重排成人急性髓系白血病（AML）的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例mll基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML（不包括急性早幼粒细胞白血病，均采用FISH方法进行了mll基因重排分析）患者中检出92例（6．5％）mll基因重排患者，男女性别比为1：1，诊断时中位年龄为35．5（15～64）岁，中位WBC21．00（0．42～404．76）×109／L。按FAB分型标准，78例（84．8％）患者属于急性单核细胞白血病。32例患者检测了11种mll常见伙伴基因，其中mll／AF9阳性9例（28．1％），mll／AF6阳性5例（15．6％），mll／ELL阳性5例（15．6％），mll／AFl0阳性2例（6．3％），mll／SETP6阳性1例（3．1％），余10例（31．3％）患者的伙伴基因未知。83例患者可进行疗效分析，中位随访时间为10-3（0．3～74．0）个月，完全缓解（CR）率为85．5％，中位总生存（OS）和无复发生存（RFS）时间分别为15．4和13．1个月，2年OS和RFS率分别为36．6％和29．5％。31例患者进行了异基因造血干细胞移植（allo—HSCT），移植患者的2年OS和RFS率分别为57．9％和52．7％，未移植患者分别为21．4％和14．9％，差异均有统计学意义（P值均〈0．001）。进行伙伴基因检测的患者中，9例mll／AF9阳性患者中位随访时间为6．0（4．1～20．7）个月，3例（33．3％）进行了allo-HSCT；23例非mll／AF9阳性患者中位随访时间为7．8（0．3～26．6）个月，14例（60．1％）进行了allo—HSCT。两组患者的1年OS率分别为38．1％和55．5％，差异无统计学意义（P=0．688）。多因素分析显示起病时WBC（艘=1．825，95％CI1．022～3．259，P=0．042）、是否1个疗程达CR（RR=0．130，95％C10．063～0．267，P〈0．001）以及是否移植（RR=0．169，95％C10．079～0．362，P〈0．001）为影响mll基因重排AML患者OS的独立预后因素。结论mll基因重排成人AML多见于急性单核细胞白血病，mll／AF9是最常见的伙伴基因。该类型白血病常规化疗虽然缓解率尚可，但极易复发，allo—HSCT可以改善其预后。

关键词：白血病,髓样,急性 mll基因重排预后

mll基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病患者临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 973-979页

作者：李梅郑湧智李健乐少华郑浩陈再生翁开枝庄树铨吴兴国温红福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 福建医科大学附属漳州市医院福建漳州363000 福建医科大学附属泉州第一医院福建泉州362000 福建省南平市第一医院福建南平353000 厦门大学附属第一医院福建厦门361000

目的:探讨mll基因重排(mll-r)阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征及预后因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。比较mll-r^(+)与mll-r-ALL组患儿的临床特征及疗效,采用CO... 详细信息

目的:探讨mll基因重排(mll-r)阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征及预后因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。比较mll-r^(+)与mll-r-ALL组患儿的临床特征及疗效,采用COX回归模型分析影响mll-r ALL预后的因素。结果:在所有纳入的ALL患儿中,年龄mll-r^(+)检出率为3.4%(48/1414);在mll-r检出率分别为38.5%(10/26)和2.7%(38/1388),差异有统计学意义(P=0.000)。与mll-r-组相比,mll-r^(+)组初诊年龄mll-r^(+)组预期10年无事件生存(EFS)率及总体生存(OS)率均显著低于mll-r-组(EFS:49.9%vs 77.0%;OS:55.3%vs 82.9%,Pmll-r^(+)ALL更差OS及EFS的独立危险因素(Pmll-r^(+)ALL患儿初诊年龄<1岁、高WBC数、合并CNSL和TL更常见,且早期治疗反应较差,预后不良;初诊年龄<1岁、诱导治疗后MRD阳性可能为预后不良的危险因素。

关键词： mll基因重排急性淋巴细胞白血病儿童预后

mll基因重排在成人急性白血病中的检测和临床特征研究

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中国实验血液学杂志 2012年第5期20卷 1110-1116页

作者：柳萍张闰葛峥林忠琨刘娟钱思轩张苏江陆化吴汉新仇红霞刘澎徐卫陈丽娟陆超陆彬彬乔纯仇海荣朱广荣张建富吴雨洁李建勇南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科江苏南京210029 江苏省人民医院儿科江苏南京210029

混合系白血病(mll)发生基因重排在成人急性白血病中相关研究较少。本研究通过3种技术组合检测mll基因重排,探究其在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、伴mll基因重排的急性白血病临床特征和预后并评估该组合检测的临床应用价值。... 详细信息

混合系白血病(mll)发生基因重排在成人急性白血病中相关研究较少。本研究通过3种技术组合检测mll基因重排,探究其在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、伴mll基因重排的急性白血病临床特征和预后并评估该组合检测的临床应用价值。对183例成人急性白血病患者采用常规细胞遗传学、分离信号FISH和多重巢式PCR 3种技术组合检测mll基因重排。结果显示,成人急性白血病中mll基因重排发生率低(8.2%);重排类型在急性淋巴细胞白血病(ALL)中mll-AF4最常见,急性髓系白血病(AML)中mll-AF6和mll-AF9最常见;mll基因重排患者髓外浸润占40%,诱导治疗30 d内完全缓解率33.3%,3个月复发率和6个月生存率各为50.0%和50.0%。结论:本研究中常规细胞遗传学技术对mll基因重排的漏检率高达60%,因此常规细胞遗传学,分离信号FISH和多重巢式PCR结合检测mll基因重排具有重要的预后意义和指导临床治疗价值。

关键词： mll基因重排 mll基因重排检测急性白血病混合系白血病

mll基因重排阳性急性淋巴细胞白血病骨髓细胞形态特征和预后的相关性

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中国循证儿科杂志 2018年第6期13卷 412-416页

作者：李蓓薛天琳崔华巩文玉刘曙光李君高超国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨混合谱系白血病(mll)基因重排阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的骨髓细胞形态特征及其与临床表现和预后的相关性。方法回顾性收集首都医科大学附属北京儿童医院(我院)血液肿瘤中心采用中国儿童白血病治疗协作组(CCLG)ALL-200... 详细信息

目的探讨混合谱系白血病(mll)基因重排阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的骨髓细胞形态特征及其与临床表现和预后的相关性。方法回顾性收集首都医科大学附属北京儿童医院(我院)血液肿瘤中心采用中国儿童白血病治疗协作组(CCLG)ALL-2008方案治疗的mll基因重排阳性的ALL初诊患儿(mll^+组),以我院CCLGALL-2008方案治疗且时间相近、同性别的mll阴性的初诊ALL患儿为配对条件(mll^-组)。mll^+组依据骨髓细胞中是否有嗜天青颗粒、核仁、空泡和伪足分为阳性亚组和阴性亚组。考察mll^+和mll^-组形态特征差异;比较mll^+组形态学阳性亚组和阴性亚组临床表现和无事件生存率(EFS),通过受试者工作曲线(ROC)探讨骨髓细胞不典型形态特征对患儿预后的预测能力。结果 2011年1月1日至2018年5月31日共收治mll^+组26例,其中男12例,女14例;年龄0.4～13岁,18例处于完全长期缓解状态,5例骨髓复发,3例确诊后放弃治疗。mll^-组30例,男16例,女14例;年龄0.8～14岁。mll^+组骨髓细胞形态与mll^-组比较差异无统计学意义,糖原染色阳性率和赋分值均低于mll^-组。骨髓原始、幼稚淋巴细胞核仁、嗜天青颗粒、空泡、伪足的形态特征与初诊时外周血WBC、性别、年龄无相关;6例mll-AF4融合基因阳性者全部发现具有核仁,其他mll重排者具有核仁的比例显著低于mll-AF4^+者,差异有统计学意义(P=0.028)。无伪足患儿第33天MRD≥10^(-4)的比例高于有伪足的患儿,差异有统计学意义(P=0.025),有、无核仁的患儿3年EFS[(55.0±15.0)%vs.100%],差异有统计学意义(P=0.049);有、无嗜天青颗粒的患儿3年EFS[(41.7±22.2)%vs.(83.9±10.4)%]差异无统计学意义(P=0.052);联合核仁和颗粒对mll^+组预后的ROC曲线分析结果显示,联合预测能力优于分别预测(AUC分别为0.833、0.786和0.705),P值分别为0.023、0.051和0.162。结论 mll基因重排阳性ALL患儿骨髓白血病细胞具有独特的组化染色特征,其形态表现与mll重排亚型相关,并可预测患者预后。

关键词：急性淋巴细胞白血病儿童骨髓细胞形态 mll基因重排预后

mll基因重排阳性儿童急性白血病的临床和实验研究进展

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中华血液学杂志 2010年第9期31卷 641-643页

作者：高超李志刚崔蕾吴敏媛首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心 100045

11q23染色体异常是造血系统恶性肿瘤中的常见改变，此异常导致位于11q23的混合谱系白血病（Mixed lineage leukemia，mll）基因发生重排。此类白血病具有独特的临床和生物学特征，对常规化疗不敏感，完全缓解率低，生存期短^[1]。目前WH... 详细信息

11q23染色体异常是造血系统恶性肿瘤中的常见改变，此异常导致位于11q23的混合谱系白血病（Mixed lineage leukemia，mll）基因发生重排。此类白血病具有独特的临床和生物学特征，对常规化疗不敏感，完全缓解率低，生存期短^[1]。目前WHO在对白血病的重新分类中将其单独列为11q23／mll白血病。

关键词： mll基因重排儿童急性白血病 11q23染色体异常实验研究临床造血系统恶性肿瘤混合谱系白血病阳性

mll基因重排阳性急性髓系白血病的临床特点与预后分析

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MLL基因重排阳性急性髓系白血病的临床特点与预后分析

作者：季国苏州大学

学位级别：硕士

目的：探讨mll基因重排阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、预后并与同期mll基因重排阴性AML患者进行比较。方法：2006-2009年收治的51例mll基因重排阳性AML病例(非M3型),对照组来自同期随机选择的51例mll基因重排阴性AML病例(非M... 详细信息

目的：探讨mll基因重排阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、预后并与同期mll基因重排阴性AML患者进行比较。方法：2006-2009年收治的51例mll基因重排阳性AML病例(非M3型),对照组来自同期随机选择的51例mll基因重排阴性AML病例(非M3型),均按MICM标准确诊。白细胞大于50×109/L时予降白细胞预处理,诱导化疗采用高三尖杉酯碱(HHT)加标准剂量阿糖胞苷(SDAra-C)与柔红霉素(DNR)(HAD方案)或米托蒽醌(MTZ)(HAM方案)组成的标准剂量三药联合方案,或DNR/MTZ/IDA加SDAra-C组成的标准剂量二药方案,达完全缓解(complete remission,CR)患者中有移植适应征且配型成功者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),余患者缓解后予MTZ/DNR/IDA加IDAra-C (1.0-2.0g/m2·q12h·3d)1-4个疗程进行巩同化疗。复发或难治病例采用CAG(阿克拉霉素、Ara-C、粒细胞集落刺激因子)、FLAG(氟达拉宾、Ara-C、粒细胞刺激集落因子)等方案。分析mll基因重排阳性AML患者的临床特征、细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、早期死亡(early death, ED)、CR率、复发率、总体生存率(overall survival, OS)、移植效果等,并与对照组mll基因重排阴性AML患者(非M3型)进行比较。结果： 1.与对照组患者相比,mll基因重排阳性患者WBC数、LDH、外周血原始细胞比例明显增高(P基因重排阳性AML组单核系统的表面标志CD14、CD64、CD15和CDllb的表达明显高于对照组(Pmll基因重排阳性AML患者总缓解率51.0%,达CR后有10例进行了allo-HSCT;CR后的病人有11例在半年内复发,复发率42.3%。而对照组患者总缓解率72.5%,达CR后有19例进行了allo-HSCT;缓解后的病人有8例在半年内复发,复发率21.6%。可见mll基因重排阳性AML患者较对照组患者缓解率低,易复发(Pmll基因重排阳性AML患者有14例存活,37例死亡,其中移植后存活6例,单纯化疗存活8例,OS为32.3%。对照组患者中有29例存活,22例死亡,其中移植后存活14例,单纯化疗存活15例,OS为62.5%。可见mll基因重排阳性AML患者OS明显低于对照组(Pmll基因重排阳性AML患者中,单纯化疗患者3年OS率为26.7%,移植病人3年OS率为60.0%,可见allo-HSCT明显提高了OS率(Pmll基因重排阳性AML在AML-M4/M5中发生率高,化疗效果差,易复发,预后差,allo-HSCT可显著改善其生存率。

关键词： mll基因重排急性髓系白血病化疗异基因造血干细胞移植

mll基因重排阳性的急性白血病患者的临床特点及预后分析

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MLL基因重排阳性的急性白血病患者的临床特点及预后分析

作者：姜琦福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia,mll)基因重排阳性的成人及儿童急性白血病(Acute Leukemia,AL)患者的临床特点及其预后分析。方法:以2014.01.01-2015.10.31福建医科大学附属协和医院血液科收治41例mll基因重排阳性的... 详细信息

目的:探讨混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia,mll)基因重排阳性的成人及儿童急性白血病(Acute Leukemia,AL)患者的临床特点及其预后分析。方法:以2014.01.01-2015.10.31福建医科大学附属协和医院血液科收治41例mll基因重排阳性的成人及儿童初诊AL患者为研究对象,对照组选取同期31项融合基因均阴性的77例成人及儿童初诊AL患者,其中包括全部51例成人急性髓系白血病(Acute Myeloblastic Leukemia,AML)(非M3型)患者(同时检测11项突变基因),全部14例儿童AML(非M3型)患者,及从120例儿童急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia ALL)中通过系统抽样随机选取的12例患者。所有AL确诊均按照MICM标准,随访时间截止至2016.02.01。回顾性分析mll基因重排阳性AL患者的FAB分型、初诊时白细胞数、乳酸脱氢酶(LDH)、染色体等临床特点,对比组间完全缓解率(Complete Remission,CR),复发率、总体生存率(Overall Survival,OS)、无复发生存率(Relapsed-free Survival,RFS)等预后指标以期评估mll基因重排阳性的AL患者的预后。结果:在767例初诊AL患者中有41例mll基因重排阳性患者,阳性率为5.45%,其中成人阳性率为6.00%(28/467),儿童阳性率为4.33%(13/300)。41例mll基因重排阳性患者中dupmll阳性者17例,mll/AF4者4例,mll/AF6者2例,mll/AF9者10例,mll/AF10者5例,mll/AF17者1例,mll/ENL者2例。mll基因重排阳性的28例成人患者均为AML,13例阳性儿童患者中,ALL与AML各占5例及8例。对比阳性组及对照组患者,二者两次化疗后总CR率分别为51.2%(21/41)、70.1%(54/77),达CR后复发率分别为33.3%(7/21)、13.0%(7/54),差别均具有显著性(P0.05)。对比dupmll阳性患者及mll基因重排其他亚型阳性患者,前者两次化疗后总CR率为47.1%(8/17),CR后复发率为25.0%(2/8);后者两次化疗后总CR率为54.2%(13/24),达CR后复发率为38.5%(5/13),两者上述差异无统计学意义(P>0.05)。截止随访时间至2016.02.01,阳性组41例患者存活20例,2年OS率为(41.8±9.2)%,预计2年RFS率为(42.5±5.2)%;对照组77例患者存活54例,2年OS率为(55.6±8.7)%,预计2年RFS率为(65.3±1.4)%;二者在OS率、RFS率的差别具有显著性(P0.05)。17例dupmll阳性患者中存活9例,2年OS率为(45.9±14.2)%;24例mll基因重排其他亚型阳性患者中存活11例,预计2年OS率为(23.8±3.8)%,二者OS率差别无统计学意义(P>0.05)。结论:mll基因重排阳性AL患者两次化疗的总缓解率低,且缓解后较易复发,总生存率、无复发生存率显著低于31项融合基因筛查均阴性患者。mll基因重排阳性成人及儿童患者的缓解率及总生存率无明显差别,且dupmll与mll基因重排其他亚型组间比较的缓解率及总生存率亦无明显差别。

关键词： mll基因重排急性白血病临床特点预后

青蒿酯联合阿糖胞苷±柔红霉素对mll基因重排白血病细胞株MV4-11凋亡的影响及其机制研究

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中国实验血液学杂志 2022年第6期30卷 1724-1729页

作者：黎建云熊欣王典文张旭艳黄灿邹玲丽郑彩凤陈信涂传清深圳市宝安区人民医院血液科血液病研究室广东深圳518101

目的:探讨青蒿酯(ARTS)联合柔红霉素(DNR)±阿糖胞苷(Ara-C)对mll基因重排(mll-r)急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药的IC... 详细信息

目的:探讨青蒿酯(ARTS)联合柔红霉素(DNR)±阿糖胞苷(Ara-C)对mll基因重排(mll-r)急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药的IC50;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况及凋亡受体DR4、DR5的表达;Western blot检测各组细胞中Caspase-3、Caspase-9的表达。结果:ARTS、Ara-C、DNR均呈浓度依赖性抑制MV4-1l细胞增殖(r=0.99,r=0.90,r=0.97),48 h的IC50分别为0.31μg/ml、1.43μmol/L、22.47 nmol/L。ARTS 0.3μg/ml、Ara-C 1.0μmol/L、DNR 15 nmol/L作用于MV4-11细胞48 h的增殖率比较:3药联合组0.05),各组细胞中DR4和DR5的表达无差异(P>0.05)。与DNR+Ara-C组相比,ARTS+DNR+Ara-C组、ARTS+Ara-C组24 h Caspase-3表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05),其中3药联合组细胞中Caspase-3表达下调最显著,但各组细胞中Caspase-9表达无明显改变。结论:体外研究显示ARTS+DNR+Ara-C、ARTS+Ara-C方案协同抑制MV4-11细胞增殖和诱导MV4-11细胞凋亡作用均强于传统方案Ara-C+DNR,其作用机制可能是通过下调Caspase-3表达发挥作用,对Caspase-9、DR4、DR5的表达无影响。

关键词： mll基因重排急性髓系白血病青蒿酯柔红霉素阿糖胞苷 MV4-11细胞

枸杞多糖单独或联合TRAIL对mll基因重排急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1104-1110页

作者：陈诚马钰李义德张晓春宁夏医科大学总医院儿科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004

目的:研究枸杞多糖(LBP)单独或联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对mll基因重排白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡通路。方法:选取mll急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44和KOCL45作为研究对象,设置对照组和实验... 详细信息

目的:研究枸杞多糖(LBP)单独或联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对mll基因重排白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡通路。方法:选取mll急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44和KOCL45作为研究对象,设置对照组和实验组。采用台盼蓝拒染法检测细胞存活率;Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞早期凋亡情况及药物作用后细胞表面死亡受体的表达水平;Western blot法检测caspase-8、Bid、caspase-3、caspase-9、BAD、BCL-2以及线粒体Cyto-C和胞浆内Cyto-C的表达水平。结果:LBP与TRAIL联合处理对KOCL44、KOCL45细胞株生长有抑制作用,2药联合有协同作用,Annexin-V/PI双染流式细胞术检测结果与此一致。LBP与TRAIL联合处理KOCIA44、KOCL45细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强,caspase-8、BID、caspase-3、caspase-9和BAD明显活化、BCL-2受抑,呈作用时间依赖趋势。KOCL44和KOCL-45的线粒体Cyto-C表达随作用时间延长而下降(r=-0.95;r=-0.866),而KOCL44和KOCL45的胞浆内Cyto-C表达随作用时间延长而增强(r=0.883;r=0.903)。结论:LBP与TRAIL联合处理KOCL44和KOCL45细胞株后,细胞凋亡明显,二者上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5表达,并激活caspase与线粒体通路,从而增强mll基因重排急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。

关键词：枸杞多糖 TRAIL mll基因重排急性淋巴细胞白血病细胞凋亡