检索结果-南通市图书馆

作者：熊祥陕西中医药大学

学位级别：硕士

背景糖尿病是世界面临的最大流行病之一,其特征是慢性的高血糖和一系列伴随并发症。而糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是以心脏病理性肥厚、收缩和舒张功能障碍为特征的,但独立于其他一些常见心脏疾病的一种特殊心脏疾病。... 详细信息

背景糖尿病是世界面临的最大流行病之一,其特征是慢性的高血糖和一系列伴随并发症。而糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是以心脏病理性肥厚、收缩和舒张功能障碍为特征的,但独立于其他一些常见心脏疾病的一种特殊心脏疾病。随着糖尿病心肌病的进展,心衰的风险也在不断增加。因此,探讨糖尿病心肌病的潜在发病机制显得尤为重要。cGAS/STING信号通路介导的焦亡已被证实与糖尿病心肌病的发生发展密切相关,但是否参与鸢尾素(Irisin)抵抗糖尿病心肌病损伤还需要进一步探究。既往研究证实,Irisin具有抗氧化,抗凋亡,抗炎症等作用,特别是在心肌细胞中发挥着重要作用。此外,Irisin可以通过上调mitol线粒体稳态起到一个心肌保护作用。因此,Irisin是否可以通过调节线粒体结构和功能从而抵抗糖尿病心肌病损伤,在很大程度上仍然是不清楚的。目的探讨mitol/STING信号通路在Irisin抵抗糖尿病心肌损伤中的作用,并为糖尿病心肌病的临床治疗提供新的潜在靶点。方法1.分别构建糖尿病小鼠模型和高糖高脂诱导的H9c2细胞模型:糖尿病小鼠模型分组如下:Con、Irisin、DCM、DCM+Irisin;高糖高脂诱导的H9c2细胞模型分组如下:PBS、Irisin、HG/HF、HG/HF+Irisin、HG/HF+Irisin+si mitol。2.首先通过体内实验观察糖尿病心肌病小鼠与正常小鼠之间的差异,然后明确Irisin无论在体外实验还是体内实验是否都具有抵抗心肌损伤的作用,通过超声检测小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVIDd)以及左室收缩末期内径(LVIDs),通过HE和WGA染色观察细胞形态学变化,通过Masson染色观察病理胶原沉积情况,通过PI染色观察心肌细胞损伤情况,通过免疫荧光观察IL-1β的表达,通过Western blot实验检测cGAS、STING、mitol、NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达情况。3.通过H9c2细胞模型探讨Irisin作用的潜在机制:在细胞层面给与Irisin和si mitol,通过PI染色检测细胞死亡,通过JC-1染色检测线粒体膜电位,通过Western blot检测cGAS、STING、mitol、NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达情况。结果1.在糖尿病小鼠上,相比于正常小鼠,我们可以看到小鼠的LVEF和LVFS明显降低,而LVIDd和LVIDs均明显升高,心肌组织有明显的病理胶原沉积,细胞形态增大,心肌细胞死亡增加。同时,cGAS、STING和焦亡相关蛋白表达增加。在给与Irisin后,小鼠LVEF和LVFS均明显升高,而LVIDd和LVIDs均明显降低,并且细胞损伤减轻,cGAS、STING和焦亡相关蛋白表达也显著降低。2.在H9c2细胞模型上,与对照相比,HG/HF诱导细胞死亡增加、线粒体膜电位降低以及cGAS、STING和焦亡相关蛋白表达增加;在给与Irisin后,细胞死亡减少,膜电位恢复,cGAS、STING和焦亡相关蛋白表达也降低了,但是mitol表达升高。3.最后我们在HG/HF模型的基础之上,通过转染mitol的小干扰RNA,可以观察到,相比于HG/HF+Irisin组,小干扰组的细胞死亡是显著增加,线粒体膜电位也显著降低,同时,cGAS、STING和焦亡相关蛋白表达增加。总之,在加入si mitol后,Irisin的保护作用被抵消了。结论Irisin通过上调mitol,调节线粒体结构与功能,维持线粒体稳态,减少STING/GSDMD介导的细胞焦亡,从而进一步抵抗糖尿病心肌病造成的心肌损伤。

关键词：鸢尾素 mitol 焦亡糖尿病心肌病 cGAS/STING

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MiR-29a-3p通过调控mitol参与带状疱疹后遗神经痛发生研究

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西南国防医药 2017年第8期27卷 784-787页

作者：涂涛王劲董蜀华成都医学院第一附属医院麻醉科成都610500

[目的]研究miR-29a-3p是否调控mitol参与带状疱疹后遗神经痛(PHN)的发生。方法 SD大鼠20只,左趾璞注射水痘带状疱疹病毒建立PHN动物模型。采用q RT-PCR法检测不同时间段大鼠脊髓背角组织miR-29a-3p及mitol基因表达,采用Western blottin... 详细信息

[目的]研究miR-29a-3p是否调控mitol参与带状疱疹后遗神经痛(PHN)的发生。方法 SD大鼠20只,左趾璞注射水痘带状疱疹病毒建立PHN动物模型。采用q RT-PCR法检测不同时间段大鼠脊髓背角组织miR-29a-3p及mitol基因表达,采用Western blotting法检测不同时间段大鼠脊髓背角组织mitol蛋白表达,采用双荧光素酶报告基因分析法,验证mitol是否是miR-29a-3p靶基因。结果与建模前比较,建模3、7、14、21 d后,大鼠脊髓背角组织miR-29a-3p降低,mitol基因及蛋白表达升高;双荧光素酶报告基因分析法证实,mitol是miR-29a-3p靶基因。结论 miR-29a-3p通过调控mitol参与PHN的发生。

关键词： miR-29a-3p mitol 带状疱疹后遗神经痛

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