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中草药及其活性成分对人冠状病毒干预作用的研究进展

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中国中药杂志 2020年第6期45卷 1263-1271页

作者：张宇实丛伟红张晶晶郭非非李洪梅中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)导致的疫情还在逐渐扩大,对人民群众生命安全和身体健康造成极大威胁,目前临床尚无针对其有效的治疗药物,多以对症治疗、预防干预为主,迫切需要尽快找到安全、有效的治疗药物。临床上可考虑借鉴严重急性呼... 详细信息

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)导致的疫情还在逐渐扩大,对人民群众生命安全和身体健康造成极大威胁,目前临床尚无针对其有效的治疗药物,多以对症治疗、预防干预为主,迫切需要尽快找到安全、有效的治疗药物。临床上可考虑借鉴严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,mers)的治疗方案,中草药在治疗SARS,mers疾病的优势表现在早期干预、阻断疾病病程、减轻症状、缩短治疗时间、减轻并发症以及大剂量激素等引起的毒副作用等。据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》,新型冠状病毒肺炎属于中医疫病范畴,其在医学观察期和临床治疗期推荐了中成药和处方;国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合发布通知,推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用"清肺排毒汤",中药在新型冠状病毒肺炎治疗方面显示出良好临床疗效和巨大潜力。既往研究表明某些中草药具有广谱抗病毒活性,为抗病毒药物发现提供了来源。该文对中草药对人冠状病毒的干预作用进行了回顾和分析,期望对2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的药物筛选和临床治疗有所帮助。

关键词：中草药人冠状病毒 2019冠状病毒肺炎 2019新型冠状病毒 SARS mers 干预作用

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全球抗新型冠状病毒药物研发现状和瓶颈

中国药理学通报 2020年第4期36卷 459-469页

作者：陈丹龙杨芳罗志英谢焕章董海燕贾力闽江大学海洋研究院福建福州350108 福州大学化学院、福建省肿瘤转移药物预防重点实验室福建福州350116 福建医科大学转化医学研究院、福建省癌症和神经退行性疾病转化研究重点实验室福建福州350108

2003年2月我国广东暴发SARS疫情,2012年9月沙特暴发mers疫情,2019年12月我国武汉暴发的COVID-19疫情均由冠状病毒引起,患者主要死于严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。相比肆虐5年以上的mers-CoV和非洲国家的埃博拉病毒,我国在一年内就... 详细信息

2003年2月我国广东暴发SARS疫情,2012年9月沙特暴发mers疫情,2019年12月我国武汉暴发的COVID-19疫情均由冠状病毒引起,患者主要死于严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。相比肆虐5年以上的mers-CoV和非洲国家的埃博拉病毒,我国在一年内就遏制了SARS肆虐,彰显了我国政治治理的优越性。虽然目前多种冠状病毒的分离、结构解析在病毒暴发期就已经完成了,但至今仍没有特效药物。这主要是由于药物的研发不但要精准靶向病毒本身,还要针对感染后致命的ARDS。况且一种新型冠状病毒的急性传染期过后,患者或可产生持久甚至终身免疫。因此,没有药企会投巨资研发针对一种病毒感染的新药。所以针对目前和未来冠状病毒感染的药物研发必须在了解病毒侵入、复制和释放的机制及其导致呼吸系统疾病的基础上,采取“老药新用”和联合给药的策略,才能在短时间内取得突破。该文总结了全球冠状病毒老药新用的研发,也提出针对抗击COVID-19的研发新思路。

关键词：新冠肺炎冠状病毒老药新用 SARS mers

既往病毒性呼吸道传染疾病研究对抗COVID-19药物研发的启示

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中国现代应用药学 2020年第5期37卷 513-524页

作者：王慧高振林跃家万妮陈斌王燕清张慧张星珠海市丽珠微球科技有限公司创新药研究部广东珠海519090 浙江大学高分子科学与工程学系杭州310027 深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院深圳518035 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 广东省中医院珠海医院广东珠海519015 山西医科大学第六医院太原030001

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类的健康,并对世界经济造成了巨大损失。COVID-19是急性爆发性疾病,目前尚无靶向治疗特效药或疫苗上市,主要是对症支持治疗。由于时间紧迫,市场急需,这给医药领域的新药研发带来了巨大挑战。针... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类的健康,并对世界经济造成了巨大损失。COVID-19是急性爆发性疾病,目前尚无靶向治疗特效药或疫苗上市,主要是对症支持治疗。由于时间紧迫,市场急需,这给医药领域的新药研发带来了巨大挑战。针对2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2),充分借鉴既往的病毒(如流感病毒、SARS病毒、mers病毒、埃博拉病毒等)引起的病毒性呼吸道传染疾病的防治理论和经验,快速形成有效的药物研发方案,是医药工业界应对新突发传染病的重要使命和有力抓手。本文综述了SARS-Co V-2与其他既往流行性病毒引起的急性呼吸道传染性疾病的发现、疫情蔓延和防治,剖析了病毒感染的发病机制,总结了既往病毒感染及防治药物的研究进展,以期为COVID-19的药物研发提供思路和启发。

关键词：病毒性呼吸道疾病新型冠状病毒 SARS mers 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 肺部给药

啮齿类动物模型在三种人类高致病性冠状病毒传染病中的研究与应用进展

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中国人兽共患病学报 2023年第3期39卷 268-274页

作者：杨宛莹翟悦怡隗和儒谢英河北省实验动物重点实验室河北医科大学石家庄050017

严重急性呼吸综合征(Severe Acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,mers)和COVID-19都具有较高的致死率,且都缺乏安全有效的疫苗和抗病毒药物,对人类的生命安全构成威胁,会引发严重的公... 详细信息

严重急性呼吸综合征(Severe Acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,mers)和COVID-19都具有较高的致死率,且都缺乏安全有效的疫苗和抗病毒药物,对人类的生命安全构成威胁,会引发严重的公共卫生事件。SARS-CoV、mers-CoV以及SARS-CoV-2同属冠状病毒属,虽然SARS和mers无新发病例或新发病例少,但仍可为COVID-19研究提供参考。啮齿类动物是最常见的实验动物,也最常用于人类疾病模型构建。本文将就啮齿类动物模型在SARS、mers和COVID中的具体应用进行综述,以期助力科研工作者合理选择动物模型提供理论支持。

关键词：啮齿类动物模型 SARS mers COVID-19

Middle East Respiratory Syndrome and Medical Students:Letter from China

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Middle East Respiratory Syndrome and Medical Students:Letter...

Impacts of SARS-CoV-2 on diabetes mellitus:A pre and post pandemic evaluation

2015年度安徽省流行病与卫生统计学学术论坛

作者： Mengxue Liu Chengsheng Jiang Connor Donovan Yufeng Wen Sun Wenjie School of Public Health Wannan Medical College Maryland Institute for Applied Environmental Health University of Maryland College of Business University of Arkansas at Little Rock School of Food Science Guangdong Pharmaceutical University School of Public Health and Tropical Medicine Tulane University

Objectives:The present study aimed to investigate the knowledge of Middle East Respiratory Syndrome(mers) among Chinese medical ***:A structured questionnaire on mers was conducted among 214 medical students in ***:The average correction of the single question varied from 36.0% to 89.7%.There is a significant difference on mers knowledge among different majors of medical students(p mers knowledge score varied among students of different *** on disease control should be included in the school curriculum.

关键词： mers China medical student awareness respiratory infection

来源： cnki会议评论

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World Journal of Virology 2023年第3期12卷 151-171页

作者： A H M Nurun Nabi Akio Ebihara Hossain Uddin Shekhar Shekhar Department of Biochemistry and Molecular BiologyUniversity of DhakaDhaka 1000Bangladesh Faculty of Applied Biological Sciences Gifu UniversityGifu 501-1193Japan

The coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic caused by the novel beta coronavirus severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)crippled the whole world and has resulted in large number of morbidity and *** origin of the SARS-CoV-2 is still *** risk of infection with SARS-CoV-2 is dependent on several risk factors as observed in many *** severity of the disease depends on many factors including the viral strain,host immunogenetics,environmental factors,host genetics,host nutritional status and presence of comorbidities like hypertension,diabetes,Chronic Obstructive Pulmonary Disease,cardiovascular disease,renal *** is a metabolic disorder mainly characterized by *** individuals are intrinsically prone to ***-CoV-2 infection in patients with diabetes result inβ-cell damage and cytokine *** to the cells impairs the equilibrium of glucose,leading to *** ensuing cytokine storm causes insulin resistance,especially in the muscles and liver,which also causes a hyperglycemic *** of these increase the severity of *** also play pivotal role in disease *** review article focuses from the probable sources of coronaviruses and SARS-CoV-2 to its impacts on individuals with diabetes and host genetics in pre-and post-pandemic era.

关键词： Coronavirus SARS-CoV-2 Diabetes mers SARS Single nucleotide polymorphism

新型冠状病毒肺炎、严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征伴发胃肠道症状的机制和治疗探索

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中华消化杂志 2020年第3期40卷 176-179页

作者：李草刘腾郭姗姗赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部 100070

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)以肺部表现为主,同时感染胃肠道,引起包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状。现结合现有指南和国内外文献资料,探讨了COVID-19、严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征伴发胃肠道症状的临床特点、流行病学特征... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)以肺部表现为主,同时感染胃肠道,引起包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状。现结合现有指南和国内外文献资料,探讨了COVID-19、严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征伴发胃肠道症状的临床特点、流行病学特征和发病机制,以及抗菌药物、微生态制剂、血管紧张素转换酶2抑制剂在COVID-19肠道损害治疗中的作用机制和潜在价值,以期为临床工作者预防和治疗COVID-19肠道损害提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎腹泻肠道微生态严重急性呼吸综合征 mers ACE2抑制剂

中国首例输入性中东呼吸综合征患者收治单位的消毒隔离措施及效果评价

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中国感染控制杂志 2016年第8期15卷 603-607页

作者：周仕丹刘春来钟昱文毛慧彭莉利张卫平惠州市中心人民医院广东惠州516001 广东省疾病预防控制中心广东广州511430

目的评价中国首例输入性中东呼吸综合征(mers)患者收治单位的消毒隔离措施及效果。方法 2015年5月28日某院ICU负压病房收治中国首例输入性mers患者,医院制定和落实一系列消毒隔离措施,以治疗和预防中东呼吸综合征冠状病毒(mers-CoV)感... 详细信息

目的评价中国首例输入性中东呼吸综合征(mers)患者收治单位的消毒隔离措施及效果。方法 2015年5月28日某院ICU负压病房收治中国首例输入性mers患者,医院制定和落实一系列消毒隔离措施,以治疗和预防中东呼吸综合征冠状病毒(mers-CoV)感染。结果 2015年5月28日2:30该院收治1例经广东省疾病预防控制中心(CDC)和国家CDC确诊的mers患者:患者咽拭子、血液样本实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测均为mers-CoV阳性。患者入院后第3天咽拭子即转阴,入院后第8天血转阴,入院2周后粪便转阴,6月21日痰转阴,出院前连续2次咽拭子、痰、血、粪便检测均为阴性,连续10 d无发热,临床症状好转,6月26日康复出院。采集所有参与人员的鼻拭子、咽拭子、血标本,检测均为mers-CoV阴性;从患者6月26日出院至7月10日对所有参与救治的医务人员进行健康监测,均未出现不适,医务人员零感染。患者入院后第7天、第13天,以及终末消毒后采集环境和物体表面标本,检测均为mers-CoV阴性。结论严格执行消毒隔离措施,可有效切断mers的传播途径,保护医务人员的安全。

关键词：中东呼吸综合征冠状病毒 mers 消毒隔离医院感染

基于病毒入侵及免疫调节机制治疗中东呼吸综合征的研究

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基于病毒入侵及免疫调节机制治疗中东呼吸综合征的研究

作者：黄新语南京大学

学位级别：硕士

中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,mers-CoV)是一种新型冠状病毒,可以导致人罹患中东呼吸综合征,并引发一系列并发症,最终致死。自2012年出现第一例确诊患者后,mers在中东地区、韩国相继爆发,已扩... 详细信息

中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,mers-CoV)是一种新型冠状病毒,可以导致人罹患中东呼吸综合征,并引发一系列并发症,最终致死。自2012年出现第一例确诊患者后,mers在中东地区、韩国相继爆发,已扩散至27个不同的国家和地区,其高致病性和高致死率(34.7%)对公共卫生造成了十分严重的威胁。目前,虽然已控制住mers在世界范围内的进一步扩散,但是临床上并没有针对mers的特异性疫苗或治疗药物,对于mers患者实施的治疗手段目前以支持性治疗为主,仅可缓解患者呼吸窘迫等症状,减轻并发症的程度,无法有效治疗mers。因此,临床上对mers有效治疗方法和预防药物的需求显得尤为迫切。本课题从病毒入侵及免疫调节机制这两个方面开发抗mers药物:一方面基于mers-CoV入侵机体的机制设计开发多肽类mers-CoV介导的膜融合抑制剂;另一方面基于调节机体免疫系统开发抗mers免疫调节剂。第一部分,由于mers-CoV介导的病毒包膜与宿主细胞膜融合是mers-CoV入侵宿主细胞的重要过程,我们试图通过阻止膜融合来阻断mers-CoV入侵机体的途径,从而起到有效的抗病毒效果。膜融合的关键结构是由mers-CoV表面HR1(heptad repeat 1)和HR2(heptad repeat2)相互作用形成的六螺旋束(6-helix bundle,6-HB)。因此,阻断6-HB生成是有效的抗病毒手段。我们通过计算机辅助药物设计,基于HR2的结构及其与HR1的相互作用,设计出一系列能够与HR1竞争性结合的HR2衍生物,并筛选出多肽类抑制剂HR1 peptide inhibitor(PIH)。通过实验证明,PIH能够有效地与HR1结合,进而阻止HR1与HR2形成6-HB。同时,膜融合细胞实验证明PIH能够有效地抑制mers-CoV所介导的膜融合。随后,为了提高PIH的抑制活性及生物稳定性,我们制备了PIH修饰的金纳米棒(PIH-AuNRs),发现PIH-AuNRs不仅可以提高PIH的膜融合抑制活性,还可以极大增强其血清稳定性,并且展现出了良好的生物安全性。综上表明PIH-AuNRs是有效、安全的mers-CoV抑制剂,为抗mers病毒研究提供了新的参考。第二部分,我们从调节机体免疫抵抗病毒感染的角度出发,开发基于干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)的免疫调节剂。STING是先天免疫中极为重要的接头蛋白,可被多种不同配体激活,诱导下游信号通路转导,最终激活以干扰素-β(interferon,IFN-β)为主的Ⅰ型干扰素及其他促炎性细胞因子分泌,提高机体的免疫应答。因此,开发基于STING通路的免疫调节剂是一种新型有效的抗mers途径。我们基于STING的结构,设计了一系列STING激动剂,通过计算机模拟筛选得到两个小分子配体Compound-1及Compound-2,旨在正向调节机体免疫反应以达到抗mers的效果。体外细胞筛选结果表明,Compound-1及Compound-2未能激活STING,但展现出极强的抑制STING激活的效果。同时,动物实验表明,Compound-1和Compound-2在体内依然展现出较好的抑制活性。由于STING蛋白过度激活是多种炎性疾病或自身免疫疾病的重要诱因,如非酒精性肝炎、红斑狼疮、Aicardi-Goutieres综合征等,因此,Compound-1及Compound-2作为STING蛋白抑制剂可以促进相关疾病的治疗研究。综上所述,本论文基于疾病发展的分子机制,开发出针对mers-CoV的多肽类抑制剂,以及STING蛋白的抑制剂。该研究的成功不仅促进了对疾病调控机制的理解,而且提供了一种独特工具加速药物研究的发展,进而为研究者们开发新的疾病治疗方法提供了新的思路。

关键词：病毒感染 mers 疾病调控机制多肽抑制剂新药研发 STING