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四妙勇安汤通过mek1/2-erk1/2途径改善尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎的作用

药物评价研究 2024年第7期47卷 1572-1582页

作者：沈雨宇牛梦伟杨小英俸婷婷周英尹志刚刘畅贵州中医药大学药学院药食两用资源应用与开发研究中心贵州贵阳550025 湘南学院基础医学院湖南郴州423000

目的探讨四妙勇安汤对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠的作用机制。方法运用网络药理学方法预测四妙勇安汤干预痛风性关节炎的靶点,构建“成分-靶点-通路”关系网络。将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.0003 g... 详细信息

目的探讨四妙勇安汤对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠的作用机制。方法运用网络药理学方法预测四妙勇安汤干预痛风性关节炎的靶点,构建“成分-靶点-通路”关系网络。将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.0003 g·kg^(-1))组及四妙勇安汤低、中、高剂量(6.075、12.150、24.300 g·kg^(-1))组,每组8只,预防性ig给药,每天1次,持续7 d,ig第3天,除了对照组,构建痛风性关节炎大鼠模型。测量并计算大鼠踝关节肿胀度,HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理学改变;ELISA试剂盒法检测各组大鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、环氧化酶-2(COX-2)、趋化因子配体2(CXCL2)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF)-α的水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测关节组织中mek1/2-erk1/2途径基因mRNA和蛋白表达水平。结果网络药理学结果显示,AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安汤治疗痛风性关节炎的关键靶点;β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能为治疗痛风性关节炎中较重要的有效成分;生物过程(BP)中富集基因主要与炎症反应、对细胞迁移的积极调节、对外部刺激反应的负调节、小分子代谢过程的调控等过程密切相关,细胞组分(CC)分析包括分泌颗粒、细胞质囊泡、内质网、高尔基、血小板颗粒等,分子功能(MF)中富集基因靠前的有转录因子结合、蛋白激酶活性、激酶调节活性等;KEGG代谢通路主要富集于MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、Ras信号通路等。与模型组比较,四妙勇安汤高剂量可明显改善踝关节肿胀度(Perk1/2、mek1/2蛋白的表达量显著下调(Perk1/2、mek1/2的表达,抑制下游炎症因子IL-17、TNF-α、IL-1β表达,减轻炎性反应,从而发挥对痛风性关节炎的治疗作用。

关键词：四妙勇安汤痛风性关节炎 mek1/2-erk1/2途径 β-谷甾醇山柰酚槲皮素木犀草素

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