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基于Raf-1/mek-2/ERK-1信号通路探讨化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者作用机制研究

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基于Raf-1/MEK-2/ERK-1信号通路探讨化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃...

作者：姜茜河北中医学院

学位级别：硕士

目的:通过观察化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃炎(Chronic erosive gastritis,CEG)浊毒内蕴证患者的疗效及Raf-1/mek-2/ERK-1信号通路相关蛋白表达,探讨化浊解毒方治疗CEG浊毒内蕴证的可能机制,为临床应用浊毒理论提供理论依据。方法:将70例... 详细信息

目的:通过观察化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃炎(Chronic erosive gastritis,CEG)浊毒内蕴证患者的疗效及Raf-1/mek-2/ERK-1信号通路相关蛋白表达,探讨化浊解毒方治疗CEG浊毒内蕴证的可能机制,为临床应用浊毒理论提供理论依据。方法:将70例CEG浊毒内蕴证患者采用随机数字表法分为治疗组35例,对照组35例。治疗组口服化浊解毒方,对照组口服阿拉坦五味丸,3个月为1疗程,两组均连续服药2个疗程。观察两组治疗前后症状积分、胃镜和病理疗效。采用免疫组化法及Western blot法检测治疗前后胃粘膜Raf-1、mek-2、ERK-1蛋白表达水平,并观察治疗前后的变化。结果:1.治疗前,两组患者症状积分、胃镜及病理情况均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。2.症状积分:与治疗前相比,治疗后两组患者症状积分均降低,差异有统计学意义(P2例;对照组总有效率81.82%,痊愈5例,显效8例,有效14例,无效6例。治疗组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P2%,痊愈11例,显效9例,有效7例,无效6例;对照组总有效率54.55%,痊愈6例,显效5例,有效7例,无效15例。治疗组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(Pmek-2、ERK-1蛋白表达量均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。与治疗前相比,治疗后两组胃粘膜Raf-1、mek-2、ERK-1蛋白表达量均降低,差异有统计学意义(Pmek-2、ERK-1蛋白表达量均明显低于对照组,差异有统计学意义(Pmek-2、ERK-1蛋白相对表达量均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。与治疗前相比,治疗后两组胃粘膜Raf-1、mek-2、ERK-1蛋白相对表达量均降低,差异有统计学意义(Pmek-2、ERK-1蛋白相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P2.化浊解毒方治疗CEG浊毒内蕴证的作用机制可能与下调Raf-1、mek-2、ERK-1蛋白,抑制Raf-1/mek-2/ERK-1信号通路的异常激活,阻止细胞异常增殖分化有关。

关键词：慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证化浊解毒方 Raf-1 mek-2 ERK-1

芍药甘草汤对子宫腺肌病细胞Ras、Raf、mek-2的影响

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辽宁中医杂志 2014年第7期41卷 1530-1532页

作者：关永格何昱雯李坤寅宋阳广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 东莞市大岭山医院广东东莞523000 广州中医药大学广东广州510006

目的:通过观察芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经患者的病灶细胞Ras、Raf、mek-2表达水平的影响,探讨芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经治疗的深层作用机制。方法:实验分为化瘀止痛方高、低剂量组,空白对照组,基质组及西药对照米非司酮组(RU486)组,... 详细信息

目的:通过观察芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经患者的病灶细胞Ras、Raf、mek-2表达水平的影响,探讨芍药甘草汤对子宫腺肌病痛经治疗的深层作用机制。方法:实验分为化瘀止痛方高、低剂量组,空白对照组,基质组及西药对照米非司酮组(RU486)组,每组5例,采用胶原酶消化法培养人子宫腺肌病病灶细胞,采用免疫组化法检测药物干预前后子宫腺肌病病灶细胞Ras\Raf\mek-2表达的变化。结果:①与空白对照组相比,芍药甘草汤高浓度组及芍药甘草汤低浓度组子宫腺肌病病灶细胞RAS表达均有不同程度的下降,且差异有统计学意义(P0.05)。③与空白对照组相比,各组细胞mek-2表达均有不同程度下降,其中芍药甘草汤高浓度组及RU486组子宫腺肌病病灶细胞mek-2表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芍药甘草汤对于子宫腺肌病痛经的治疗机理可能在于其对于RAS通路的抑制,阻断由ER介导的MAPK通路的信号传导,弱化ER效应。

关键词：芍药甘草汤子宫腺肌病 Ras Raf mek-2

Raf-1、mek-2、ERK-1在胃癌组织中的表达及其意义

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中国现代医生 2017年第15期55卷 30-33,F0003页

作者：姜浩孙治国牡丹江医学院附属红旗医院普外一科黑龙江牡丹江157011

目的探讨Raf-1、mek-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正... 详细信息

目的探讨Raf-1、mek-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正常的胃组织中Raf-1、mek-2、ERK-1的表达水平并进行比对。结果经统计60例胃癌组织当中Raf-1、mek-2、ERK-1的表达率分别为88.33%(53/60)、85.00%(51/60)、78.33%(47/60)。而正常的胃组织当中Raf-1、mek-2、ERK-1均未见到阳性表达。被胃癌细胞转移的淋巴结组织中Raf-1、mek-2、ERK-1的阳性表达率更为显著,分别高达95.12%(39/41),90.24%(37/41),87.80%(36/41)。未见癌细胞转移的淋巴结中Raf-1、mek-2、ERK-1均无表达。实验证实Raf-1、mek-2、ERK-1的表达水平与胃癌的临床特征中的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有明显相关性(Pmek/ERK信号通路的激活;(2)人体胃癌组织中Raf/mek/ERK信号通路的活化程度与胃癌组织的临床病理特征相关,此信号通路活化程度越高的胃癌组织,其分化的程度越低,TNM分期越高。三者联合检测可为研究胃癌的生物学行为乃至对靶向治疗胃癌提供十分重要的参考依据及指标。

关键词：胃癌 Raf-1 mek-2 ERK-1 Raf/mek/ERK 免疫组化

针刺联合亚低温对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响

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中南大学学报（医学版） 2017年第4期42卷 380-388页

作者：林亚平刘琴陈楚淘陈文肖姮杨茜芸田浩梅湖南中医药大学针灸推拿学院长沙410208

目的:观察针刺联合亚低温对脑缺血再灌注大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响,探讨针刺联合亚低温治疗缺血性中风的机制。方法:参照Longa线拴法复制并改良大脑中动脉缺血模型,将90只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、... 详细信息

目的:观察针刺联合亚低温对脑缺血再灌注大鼠脑组织MAPK/ERK通路及凋亡相关因子的影响,探讨针刺联合亚低温治疗缺血性中风的机制。方法:参照Longa线拴法复制并改良大脑中动脉缺血模型,将90只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、亚低温组、针刺联合亚低温组,针刺及亚低温治疗72 h后,观察神经功能缺损评分,采用2,3,5-苯氯化四氮唑(2,3,5-triphenyl-2H-tetrazolium chloride,TTC)染色检测梗死面积百分比,免疫组织化学法检测Bcl-2及Bax表达水平,TUNEL法检测凋亡细胞,Western印迹检测大鼠缺血侧海马组织mek-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果:造模后,模型组大鼠神经功能缺损评分增加,梗死面积百分比升高,凋亡细胞及Bax表达增多,Bcl-2表达减少,mek-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平明显增高,与空白组及假手术组比较差异有统计学意义(Pmek-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平均明显降低,Bcl-2表达升高,与模型组比较差异有统计学意义(Pmek-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平下降(Pmek-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平下降(P2表达,对脑组织起保护作用。其机制可能是通过MAPK/ERK通路,降低mek-2和ERK1/2蛋白的磷酸化水平及调节凋亡相关因子Bcl-2表达和Bax表达来实现的。针刺联合亚低温在降低神经功能评分及下调脑缺血再灌注损伤大鼠mek-2,ERK1/2蛋白的磷酸化水平上优于针刺或亚低温单独应用。

关键词：针刺联合亚低温脑缺血再灌注 mek-2 ERK1/2 凋亡细胞 Bax Bcl-2