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NOXA、PUMA等基因在乳腺癌中的表达及其意义

第八届全国免疫学学术大会

作者：许兰俊胡嘉肖娟马大龙陈英玉北京大学医学部免疫学系北京大学人类疾病基因研究中心

程序性细胞死亡分子5(PDCD5,Programmed Cell Death 5)是本室在国际上首先发现的具有自主知识产权的一种新的程序性细胞死亡相关分子,具有促进细胞凋亡和旁凋亡的功能。其在人类组织器官中广泛表达,在多种肿瘤细胞和组织中表达明显下调... 详细信息

程序性细胞死亡分子5(PDCD5,Programmed Cell Death 5)是本室在国际上首先发现的具有自主知识产权的一种新的程序性细胞死亡相关分子,具有促进细胞凋亡和旁凋亡的功能。其在人类组织器官中广泛表达,在多种肿瘤细胞和组织中表达明显下调。重组PDCD5可加强多种肿瘤细胞对多种凋亡诱导因素的敏感性。前期的研究证明PDCD5能够与组蛋白乙酰化转移酶Tip60相互作用,并增强其介导的组蛋白和p53 K120位的乙酰化,进而上调凋亡分子Bax的表达从而促进凋亡,进一步研究发现,PDCD5对p53也具有重要的调节作用。本研究首先通过内源性和外源性免疫共沉淀,GST pull down以及激光共聚焦显微镜证实了PDCD5与p53的相互作用。核磁共振波谱技术结果提示,PDCD5的20-104氨基酸组成的结构域和p53的15-61氨基酸组成的结构域是主要的相互作用区域,并且这个相互区域和p53-mdm2的相互作用区域存在部分的重合,这提示PDCD5可能与p53-mdm2形成复合物。蛋白酶体抑制剂的应用和p53半衰期测定则提示PDCD5能够在正常生长的细胞中稳定p53蛋白,我们进一步证明了这一作用是通过抑制mdm2介导的p53泛素化、出核转位和蛋白酶体降解达成的。我们的研究进一步提示PDCD5可以直接结合mdm2并促进其降解,从而竞争性分离p53-mdm2复合物。因此,PDCD5是p53通路上的一个新的正向调节分子。另一方面,我们证明了在DNA损伤情况下内源性PDCD5的缺失可以减弱p53的磷酸化以及转录活性,从而从转录水平调节p21的表达。染色体免疫沉淀实验证实PDCD5可以结合p21启动子,并在DNA损伤情况下明显增强,且该结合位点是p53与p21启动子的第二结合位点。同时细胞周期分析提示PDCD5对于G1周期阻滞是必须的。这都提示PDCD5可能是p53的转录共激活分子。综上所述,本研究证明细胞内存在PDCD5-mdm2-p53的蛋白相互作用网络,在正常生长状态下,PDCD5能够稳定p53蛋白的水平,是其的正向调节分子;在DNA损伤情况下,PDCD5能够促进p53的磷酸化和转录活性,是p53的转录共激活分子。PDCD5在p53通路中的作用,可能是其发挥生物学功能的重要机制之一。

关键词： PDCD5 p53 mdm2 p21 细胞周期

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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昆明医科大学学报 2016年第3期37卷 5-7页

作者：王尚文佟钧诸晨平妮娜喻箴崔明何越峰昆明医科大学云南昆明650500 成都军区昆明总医院普通外科云南昆明650032

目的比较癌组织与正常组织中mdm2、PCNA、NOXA、PUMA表达的差异,了解乳腺癌与表达的关系.方法通过SYBR Green实时荧光定量PCR方法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中mdm2、PCNA、NOXA、PUMA 4个基因的含量.结果 (1)NOXA、和PUMA在乳腺癌组... 详细信息

目的比较癌组织与正常组织中mdm2、PCNA、NOXA、PUMA表达的差异,了解乳腺癌与表达的关系.方法通过SYBR Green实时荧光定量PCR方法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中mdm2、PCNA、NOXA、PUMA 4个基因的含量.结果 (1)NOXA、和PUMA在乳腺癌组织中表达升高(P2)PCNA和NOXA的表达存在正相关关系(r=0.82,Pmdm2的表达存在正相关关系(r=0.80,Pmdm2的表达存在正相关关系(r=0.82,P<0.05).结论 NOXA、PUMA在乳腺癌组织中处于高表达状态,4个基因表达与乳腺癌有关.

关键词：乳腺癌 mdm2 PCNA NOXA PUMA

怀牛膝对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制研究

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中医研究 2010年第4期23卷 16-18页

作者：张杰杨旭东詹必勋牡丹江医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江血栓病医院黑龙江牡丹江157011

目的:研究怀牛膝对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、怀牛膝高剂量组、怀牛膝中剂量组和怀牛膝低剂量组5组。灌胃治疗12周后,观察肾功能、尿蛋白、肾脏病理变化;以RT-PCR检测p53和mdm... 详细信息

目的:研究怀牛膝对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、怀牛膝高剂量组、怀牛膝中剂量组和怀牛膝低剂量组5组。灌胃治疗12周后,观察肾功能、尿蛋白、肾脏病理变化;以RT-PCR检测p53和mdm2基因mRNA表达;以琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡。结果:怀牛膝能显著改善肾脏功能,明显降低肾组织细胞凋亡,且可下调p53基因表达、上调mdm2基因表达。结论:怀牛膝可能通过抑制细胞凋亡而发挥保护糖尿病大鼠肾脏功能的作用。

关键词：怀牛膝糖尿病 p53 mdm2 肾组织/药物作用

槲皮素诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡及机制

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广州医学院学报 2005年第6期33卷 8-11,61页

作者：张贵平张维文吕嘉春区彗坚张根水广州医学院药理教研室广东广州510182 广州医学院化学致癌研究所广东广州510182

目的:探讨黄酮类中药成分槲皮素(Quercetin)对人肺癌GLC-82细胞生长抑制和凋亡的影响。方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的槲皮素作用GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态变化,用Qwin图像分析软... 详细信息

目的:探讨黄酮类中药成分槲皮素(Quercetin)对人肺癌GLC-82细胞生长抑制和凋亡的影响。方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的槲皮素作用GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态变化,用Qwin图像分析软件测量细胞核面积和凋亡率。采用MTT法测定细胞的生长能力。采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法检测mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达,用QWin图象分析软件测定mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3荧光强度值。结果:槲皮素剂量依赖性的抑制GLC-82细胞生长,呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。上调凋亡抑制因子mdm2和Bcl-2 蛋白表达,下调凋亡促进因子Bax和Caspase-3的蛋白表达,对p53蛋白表达量没有明显影响。增加mdm2、p53、 Bax、Bcl-2的阳性表达率,降低caspase-3阳性表达率。结论:槲皮素能够抑制肺癌GLC-82细胞生长并诱导细胞凋亡,而mdm2的蛋白表达增加,可能抑制了p53发挥促凋亡作用,使部分GLC-82肺癌细胞逃避死亡。

关键词：槲皮素 GLC-82细胞凋亡 mdm2 p53 Bax Bcl-2 caspase-3

大黄[庶虫]虫丸对p53介导的信号通路调控糖尿病大鼠视网膜周细胞凋亡的研究

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辽宁中医杂志 2019年第3期46卷 624-626,I0004页

作者：郭承伟宁云红田丽珍郭超红吕璐山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250011

目的:探讨大黄?虫丸对p53介导的信号通路调控糖尿病大鼠视网膜周细胞凋亡的作用与机理。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、大黄?虫丸低剂量组、中剂量组和高剂量组5组。除空白组外各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱... 详细信息

目的:探讨大黄?虫丸对p53介导的信号通路调控糖尿病大鼠视网膜周细胞凋亡的作用与机理。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、大黄?虫丸低剂量组、中剂量组和高剂量组5组。除空白组外各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导DR大鼠模型。造模成功后分别于给药6周、12周后取大鼠眼球,通过免疫组织化学联合免疫荧光染色法及Western blot法分别定位定量检测p53、mdm2在视网膜组织中的表达。结果:与模型组比较,大黄?虫丸组p53表达下调、mdm2上升(均P mdm2二者间的精细平衡,抑制周细胞的凋亡,发挥防治糖尿病视网膜病变微血管损伤的作用。

关键词：大黄[庶虫]虫丸糖尿病视网膜病变 p53 mdm2

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肺癌INK4a-ARF基因研究进展

中国肺癌杂志 2004年第6期7卷 542-544页

作者：李军果叶明福胡义德第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心

肺癌细胞一个重要的生物学特性是细胞周期调控的失衡[1].抑癌基因INK4a-ARF同时编码两个蛋白p16INK4a和p14ARF,这两个蛋白均为细胞周期调控因子,分别通过cyclin D-CDK4-pRb-E2F和mdm2-p53通路履行调控细胞周期的职责[2].它们在肺癌中频... 详细信息

肺癌细胞一个重要的生物学特性是细胞周期调控的失衡[1].抑癌基因INK4a-ARF同时编码两个蛋白p16INK4a和p14ARF,这两个蛋白均为细胞周期调控因子,分别通过cyclin D-CDK4-pRb-E2F和mdm2-p53通路履行调控细胞周期的职责[2].它们在肺癌中频发失活,对肺癌的发生发展及预后起着重要作用.

关键词：肺癌 p14^ARF 蛋白 CDK4 mdm2 发生发展基因研究调控 p16^INK4a 细胞周期

mdm2和p53蛋白在膀胱癌中过度表达的意义

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肿瘤 2000年第2期20卷 133-134页

作者：张杰王晖郭震华陈赐龄常熟市第二人民医院泌尿外科常熟215500 苏州医学院附属一院泌尿外科

目的　观察膀胱癌中 mdm2和 p5 3蛋白的表达状况及意义。方法　用免疫组化检测 70例原发性膀胱移行细胞癌 (TCC)中 mdm2和 p5 3蛋白的过度表达情况。结果　 mdm2核免疫阳性 44 .2 9% (31/ 70 ) ,32例 (45 .71% )p5 3核染色阳性 ,两者共... 详细信息

目的　观察膀胱癌中 mdm2和 p5 3蛋白的表达状况及意义。方法　用免疫组化检测 70例原发性膀胱移行细胞癌 (TCC)中 mdm2和 p5 3蛋白的过度表达情况。结果　 mdm2核免疫阳性 44 .2 9% (31/ 70 ) ,32例 (45 .71% )p5 3核染色阳性 ,两者共同阳性 9例。 mdm2表达是膀胱癌的早期表现 ,p5 3蛋白与 mdm2相反 ,两者呈负相关 (r=-0 .5 34 6 ,0 .0 5 >P>0 .0 1)。结论　 mdm2和 p5

关键词：膀胱肿瘤基因产物 mdm2 基因表达

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mdm2、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达

肿瘤 2000年第5期20卷 366-368页

作者：曹卫东章翔刘卫平刘飞王占祥陈义军西安第四军医大学西京医院神经外科 710032

目的　探讨 mdm2、p5 3蛋白在星形细胞瘤发病中的作用及其与肿瘤病理分级、预后的关系。方法　对确诊并有随访的 36例星形细胞瘤标本用免疫组化技术 SABC法进行 mdm2、p5 3蛋白定位观察。结果　发现 mdm2及 p5 3蛋白表达阳性率分别为 44... 详细信息

目的　探讨 mdm2、p5 3蛋白在星形细胞瘤发病中的作用及其与肿瘤病理分级、预后的关系。方法　对确诊并有随访的 36例星形细胞瘤标本用免疫组化技术 SABC法进行 mdm2、p5 3蛋白定位观察。结果　发现 mdm2及 p5 3蛋白表达阳性率分别为 44 .4% (16 / 36例 )和 38.9% (14/ 36例 ) ,其阳性率与年龄、性别无关 ,但与肿瘤病理分级呈显著正相关 (分别为 Pmdm2和 p5 3共同阳性表达 9例 (2 5 % ) ,这 9例与单独mdm2蛋白或 p5 3蛋白阳性表达病例及 mdm2和 p5 3蛋白表达均阴性病例的一年和三年存活率有显著差别 (分别为Pmdm2、p5

关键词：星形细胞瘤 mdm2 p53 免疫组织化学

肿瘤细胞中转录因子WSTF在Notch信号调控H4K16乙酰化通路间的作用

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肿瘤细胞中转录因子WSTF在Notch信号调控H4K16乙酰化通路间的作用