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基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物研究进展

中国药物化学杂志 2009年第4期19卷 293-307页

作者：马小根顾为林汉森聂爱华广东药学院药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研究是发现新型抗肿瘤药物的重要策略。该机制中与肿瘤发生和发展相关的有死亡受体、Bc l-2家族、IAP家族、mdm2蛋白等,该文对近年来以这些蛋白和受体为靶标的抗肿瘤药物研究进展进行综述。

关键词：细胞凋亡抗肿瘤药物死亡受体 Bcl-2家族蛋白 IAP家族蛋白 mdm2蛋白抑制剂

CCND1、mdm2在乳腺癌中的表达及其对于淋巴结转移和预后的意义

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中国医疗前沿 2012年第3期7卷 18-20页

作者：任晓东牛清华山西医科大学山西医科大学第三医院

目的探讨CCND1、mdm2在乳腺癌中的表达特点及其表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测CCND1、mdm2在58例乳腺癌及19例正常乳腺组织中的表达,分析两者的表达情况与疾病的临床病理特征之间的关系及蛋白间的相关性,并分析58例乳... 详细信息

目的探讨CCND1、mdm2在乳腺癌中的表达特点及其表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测CCND1、mdm2在58例乳腺癌及19例正常乳腺组织中的表达,分析两者的表达情况与疾病的临床病理特征之间的关系及蛋白间的相关性,并分析58例乳腺癌患者的随访资料,判断CCND1、mdm2的表达与患者淋巴结转移情况及预后的关系。结果在乳腺癌和正常乳腺组织中,CCND1蛋白的阳性表达率分别为56.9%(33/58)、15.8%(3/19);mdm2蛋白的阳性表达率分别为81.0%(47/58)、21.1%(4/19)。两组中CCND1和mdm2蛋白的阳性表达率均有统计学意义(Pmdm2蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关(P0.05)。在淋巴结转移病例中,CCND1蛋白表达与生存期显著相关(Pmdm2蛋白的表达与生存期显著相关(P蛋白表达与mdm2蛋白的表达相关且具有一致性(χ2=17.918,Pmdm2蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明其可能共同参与了乳腺癌的发生、发展和转移,并与患者预后密切相关。

关键词：乳腺癌 CCND1蛋白 mdm2蛋白免疫组织化学预后

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mdm2在人脑胶质瘤中表达的临床意义

内蒙古中医药 2010年第22期29卷 100-101页

作者：吴红芳河南省南阳医学高等专科学校病理教研室 473000

目的:探讨mdm2在脑胶质细胞瘤中的表达及意义。方法:利用免疫组织化学法检测mdm2在脑胶质瘤和正常脑组织中的表达。结果:在脑胶质瘤和正常脑组织mdm2蛋白阳性率分别为14.7%和0%(P0.05)。结论:mdm2与脑胶质瘤的发生发展有关,可作为脑胶... 详细信息

目的:探讨mdm2在脑胶质细胞瘤中的表达及意义。方法:利用免疫组织化学法检测mdm2在脑胶质瘤和正常脑组织中的表达。结果:在脑胶质瘤和正常脑组织mdm2蛋白阳性率分别为14.7%和0%(Pmdm2蛋白阳性率分别为14.3%和15.4%(P>0.05)。结论:mdm2与脑胶质瘤的发生发展有关,可作为脑胶质瘤临床基因治疗的靶点。

关键词：胶质瘤 mdm2蛋白

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mdm2、p53在乳腺癌中的表达及意义

中国临床实用医学 2010年第8期4卷 8-9页

作者：王彬高建军高玲李晓东刘杰山东省潍坊市妇幼保健院 261011

目的研究mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计... 详细信息

目的研究mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P〈0．01）。mdm2、P53蛋白表达与肿瘤大小比较无差异（P〉0．05），在临床分期、腋窝淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中的异常表达，说明在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。

关键词：乳腺肿瘤 mdm2蛋白 P53蛋白免疫组织化学

mdm2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义

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实用临床医药杂志 2003年第5期7卷 453-455页

作者：孔祥胡群肖蔚扬州大学临床医学院妇产科江苏扬州225001 湖北省武汉同济医院儿科湖北武汉430030 江苏省泰州市人民医院病理科江苏泰州225300

目的　研究mdm 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系mdm 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮... 详细信息

目的　研究mdm 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系mdm 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中mdm 2、p5 3蛋白的表达。结果　① 17个卵巢癌细胞系mdm 2蛋白p90表达阳性率为 11 8% (2 / 17) ;p5 3的阳性表达率为 3 5 3 % (6/ 17) ,2例mdm 2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株。②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中mdm 2的阳性表达率分别为 :2 0 % (2 / 10 )、2 5 % (2 / 8)和 2 5 % (5 / 2 0 ) ;p5 3的阳性表达率分别为 2 0 % (2 / 10 )、3 7 5 % (3 / 8)和 60 % (12 / 2 0 )。 3组中 ,mdm 2阳性表达率无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而 p5 3在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P mdm 2更有意义。mdm 2表达阳性可能在无 p5 3基因突变的卵巢癌细胞发生。

关键词：卵巢癌细胞系卵巢肿瘤 mdm2蛋白 p53 表达

星形细胞瘤中mdm2、p53的表达及调控机制探讨

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肿瘤防治研究 2004年第8期31卷 477-479页

作者：孙艳花钟雪云陈运贤关弘广东省深圳市第二人民医院病理科 518035 暨南大学医学院病理教研室中山大学附属第一医院

目的　探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中mdm2、p5 3的表达水平 ,并从蛋白质水平分析在肿瘤细胞中p5 3/mdm2负反馈调节机制紊乱的原因。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 8例星形细胞瘤标本中mdm2和 p5 3的表达水平。结果　星形细... 详细信息

目的　探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中mdm2、p5 3的表达水平 ,并从蛋白质水平分析在肿瘤细胞中p5 3/mdm2负反馈调节机制紊乱的原因。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 8例星形细胞瘤标本中mdm2和 p5 3的表达水平。结果　星形细胞瘤中mdm2和 p5 3的表达率分别是4 1.2 %( 2 8/ 6 8)和 4 5 .6 % ( 31/ 6 8) ,随着肿瘤恶性程度的增加 ,mdm2、p5 3的表达率呈上升趋势 ,Spearman等级相关分析显示 ,mdm2、p5 3的表达与肿瘤分级呈正相关。mdm2表达和p5 3一致表达符合率达6 6 .2 %( 4 5 / 6 8) ,两者的表达密切相关 (P mdm2表达与 p5 3表达呈正相关 (Pmdm2、p5 3的表达与星形细胞瘤组织病理分级呈正相关。mdm2的表达与 p5 3的表达存在一致性 ,两者的联合表达是肿瘤高度恶性的生物学标志。

关键词：脑星形细胞瘤 mdm2蛋白 p53蛋白免疫组织化学

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乳腺癌细胞凋亡与HIF-1α的相关性研究

海南医学院学报 2009年第10期15卷 1205-1207页

作者：陈允锋海南省儋州市第一人民医院海南儋州571700

目的:探讨乳腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测58例乳腺癌中HIF-1α、P53、mdm2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TU-NEI法)检测凋亡。结果:乳腺癌组织中HIF-1α、P53、mdm... 详细信息

目的:探讨乳腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测58例乳腺癌中HIF-1α、P53、mdm2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TU-NEI法)检测凋亡。结果:乳腺癌组织中HIF-1α、P53、mdm2蛋白阳性率分别为46.6%,61.1%和27.6%。癌组织HIF-1α阳性表达组的凋亡指数(AI)显著高于HIF-la阴性组(Pmdm2阳性表达组AI显著低于其阴性组(Pmdm2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于mdm2阴性HIF-1α阳性组(Pmdm2与HIF-1α负相关(r=-0.26,Pmdm2有关,作为肿瘤早期新标志。

关键词：乳腺肿瘤癌缺氧诱导因子-a P53蛋白 mdm2蛋白凋亡指数

非小细胞肺癌组织中BRCA1和mdm2表达意义

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现代中西医结合杂志 2016年第6期25卷 607-609页

作者：葛华丁敏王虹王秦李长江张美英王建英中煤一公司岭北职工医院河北邯郸056003 河北工程大学河北邯郸056001 河北省邯钢职工医院河北邯郸056000 河北省邯郸市中心医院河北邯郸056001

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中乳腺癌易感基因(BRCA1)和鼠双微体基因2(mdm2)的表达情况及临床意义。方法收集NSCLC组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化SP法检测各组中BRCA1和mdm2的表达,分析BRCA... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中乳腺癌易感基因(BRCA1)和鼠双微体基因2(mdm2)的表达情况及临床意义。方法收集NSCLC组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化SP法检测各组中BRCA1和mdm2的表达,分析BRCA1与临床病理指标及mdm2的关系。结果 NSCLC组织中BRCA1异常表达和mdm2阳性率明显高于癌旁组织(P0.05)。mdm2阳性表达与NSCLC的分化程度、肿瘤分期(TNM)、有无淋巴结转移相关(P均0.05)。相关性分析得出BRCA1和mdm2的表达存在显著相关性(Pmdm2在NSCLC发生和转移中可能起重要作用,BRCA1和mdm2与NSCLC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。

关键词：非小细胞肺癌 BRCA1蛋白 mdm2蛋白免疫组织化学

长链非编码RNAs MEG3和GAS5在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

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中国临床研究 2016年第11期29卷 1449-1452,1457页

作者：孟菲菲司君利解祥军刘璐亓玉琴吕梅青岛大学附属青岛市市立医院消化内科山东青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院急诊科山东青岛266011 中国海洋大学医药学院海洋药物国家重点实验室山东青岛266011

目的研究长链非编码RNAs(lncRNAs)母系表达基因3(MEG3)、生长特异抑制物5(GAS5)在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3与凋亡相关蛋白P53、mdm2的相关性。方法收集2012年9月至2013年6月手术治疗的胃癌切除标本(包括癌组... 详细信息

目的研究长链非编码RNAs(lncRNAs)母系表达基因3(MEG3)、生长特异抑制物5(GAS5)在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,并进一步探讨MEG3与凋亡相关蛋白P53、mdm2的相关性。方法收集2012年9月至2013年6月手术治疗的胃癌切除标本(包括癌组织及对应的远端正常组织)55例,采用实时定量聚合酶链反应qRT-PCR检测胃癌组织中MEG3、GAS5的表达水平(以2-△△ct表示基因相对表达量),并分析其与临床病理参数的关系;Western blot法检测胃癌中P53、mdm2蛋白的相对表达水平,并分析其与MEG3的相关性。结果 (1)MEG3在胃癌组织的相对表达水平(7.98±0.19)低于正常组织(9.47±0.18,P蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.185 5±0.014 7)低于正常组织(0.258 7±0.018 5),mdm2蛋白在胃癌组织中的相对表达水平(0.295 1±0.016 8)高于正常组织(0.195 5±0.015 1),差异均有统计学意义(P均蛋白水平呈正相关(r=0.591,Pmdm2蛋白水平呈负相关(r=-0.346,P<0.05)。(4)MEG3、GAS5高表达者较低表达者中位生存期明显延长(P均<0.01)。结论 MEG3、GAS5基因在胃癌发生发展过程中起抑癌基因的作用,MEG3可通过p53途径发挥抑癌作用。检测MEG3、GAS5基因的表达水平对判断胃癌预后有一定价值。

关键词：胃癌长链非编码核糖核酸母系表达基因3 生长特异抑制物5 P53蛋白 mdm2蛋白抑癌基因凋亡相关蛋白实时荧光定量聚合酶链反应