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Antimycin类天然产物抗三阴性乳腺癌细胞mda⁃mb⁃231作用机制初步研究

南京大学学报（自然科学版） 2021年第2期57卷 334-343页

作者：郭怡姜成燕焦瑞华蒋爱芹江苏省医学分子技术重点实验室转化医学中心南京大学医学院南京210008 南京大学医药生物技术国家重点实验室南京大学生命科学学院南京210023

研究Antimycin类天然产物对三阴性乳腺癌细胞mda⁃mb⁃231特异性生长抑制和杀伤作用.三种结构类似的天然产物Antimycin⁃1,⁃2和⁃3对mda⁃mb⁃231细胞生长都有很强的抑制作用,其IC50分别为1.34±0.07,160±20和180±50 nmol·L^(-1),Antimycin⁃1活性是Antimycin⁃2和Antimycin⁃3的一百多倍.10 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1就可有效抑制mda⁃mb⁃231细胞增殖,药物处理细胞24和48 h后的抑制率分别达到约80%和90%.显微镜下可以观察到,10和100 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1都不同程度地杀伤mda⁃mb⁃231细胞,1000 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1甚至使细胞几乎消溶,只留下突起的核和胞质残骸.而同样浓度药物造成的乳腺正常细胞MCF⁃10A和结肠癌细胞HCT116形态的改变不明显.1和5 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1对细胞集落抑制率分别达到52%和95%.20和50 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1也明显改变mda⁃mb⁃231细胞核形态,核呈畸形,皱缩严重,核膜破损.5,10和100 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1处理mda⁃mb⁃231细胞12,24和48 h引发细胞凋亡和坏死数量增加,并呈现时间和剂量依赖性.5,10和20 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1处理mda⁃mb⁃231细胞6,12和24 h后,没有观察到对细胞周期时相的明显影响.20 nmol·L^(-1)的Antimycin⁃1处理mda⁃mb⁃231细胞12,16,20和24 h后,引起胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平随处理时间延长呈逐渐下降趋势.以上结果证明,纳摩尔级的Antimycin⁃1能有效抑制和杀伤三阴性乳腺癌mda⁃mb⁃231细胞.

关键词： Antimycin mda⁃mb⁃231 MCF⁃10A IC50

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放射诱导多倍体乳腺癌细胞衰老和自噬

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中国癌症防治杂志 2021年第6期13卷 607-612页

作者：孟繁杰阎英熊婵王丽丽赵松邢思宁于卉影北部战区总医院基础医学实验室沈阳110016 北部战区总医院放疗科中国医科大学北部战区总医院研究生培养基地

目的探讨衰老和自噬在放射诱导的多倍体乳腺癌细胞中的作用。方法在6 MV X射线模式下用7 Gy剂量照射乳腺癌mda⁃mb⁃231细胞,分别于第3天(Day 3组)、5天(Day 5组)、7天(Day 7组)、11天(Day 11组)和19天(Day 19组)观察细胞形态变化,采用流... 详细信息

目的探讨衰老和自噬在放射诱导的多倍体乳腺癌细胞中的作用。方法在6 MV X射线模式下用7 Gy剂量照射乳腺癌mda⁃mb⁃231细胞,分别于第3天(Day 3组)、5天(Day 5组)、7天(Day 7组)、11天(Day 11组)和19天(Day 19组)观察细胞形态变化,采用流式细胞术检测细胞倍性,β⁃半乳糖苷酶检测细胞衰老情况,Western blot检测衰老和自噬相关蛋白的表达。应用GEPIA工具分析PLK1在乳腺组织及乳腺癌组织中的表达差异。结果7 Gy剂量照射后,Day 3组、Day 5组、Day 7组mda⁃mb⁃231细胞体积变大,多倍体细胞亚群(DNA含量>4 N)比例均明显高于未经放射处理的对照组mda⁃mb⁃231细胞(均P<0.0001),同时发生细胞衰老现象。与未经放射处理的对照组相比,Day 3组和Day 5组中DNA损伤修复蛋白PARP,DNA合成相关蛋白Rb、E2F⁃1、E2F⁃2表达下调,自噬相关蛋白LC3B/LC3A比值显著升高;核膜完整性相关蛋白Lamin B1、DNA损伤修复蛋白PARP表达下调,DNA损伤应答相关蛋白PLK1表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与乳腺组织相比,PLK1在乳腺癌组织中高表达(P<0.05)。结论放射诱导乳腺癌细胞发生衰老现象可能是多倍体细胞形成的有利条件,衰老和自噬现象也可能有助于多倍体细胞自我修复去倍化增殖。

关键词：乳腺癌衰老多倍体自噬 mda⁃mb⁃231

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