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Influence of Agitation Rate on the Growth of md2 Pineapple Protocorm-Like Bodies and Shoots in Liquid-Shake Culture

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American Journal of Plant Sciences 2019年第7期10卷 1233-1238页

作者： Zuraida Ab Rahman Hartinee Abbas Ayu Nazreena Othman Wan Zaliha Wan Sembok Biotechnology and Nanotechnology Research Centre Malaysian Agricultural Research and Development Institute (MARDI) Kuala Lumpur Malaysia Horticulture Research Centre Malaysian Agricultural Research and Development Institute (MARDI) Sintok Malaysia School of Food Science and Technology Universiti Malaysia Terengganu Kuala Terengganu Malaysia

The present study was conducted to investigate the effect of agitation rate on the increase in fresh weight of md2 pineapple protocorm-like bodies (PLBs) and shoots cultured in liquid medium. PLBs were cultured in 250 ml Erlenmeyer flasks (7 g per flask) containing MS medium and plant growth regulators (1.5 mg/L 6-Benzylaminopurine, BAP and 0.2 mg/L 1-Naphthaleneacetic acid, NAA). The orbital shaker was set at speeds of 50, 80, 100, 120, and 150 rpm. After 40 days, the cultures shaken at 80 rpm showed the highest fresh weight and the highest number of shoots at 76 g and 41 shoots, respectively. A comparative study of agitation found that 80 rpm was the best speed which enhanced both PLB and shoot formation. The findings in the present study would be helpful in setting up large-scale in vitro mass propagation of md2 pineapple.

关键词： Pineapple md2 Micropropagation Liquid-Shake Culture Agitation Rate

TLR4/md2/NF-κB信号通路与疾病的研究进展

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免疫学杂志 2020年第7期36卷 633-638页

作者：宋瑜婷彭彬王莹张雪曹帆帆张登海宁夏医科大学上海市浦东新区公利医院研究生培养基地上海200135 海军军医大学附属公利医院中心实验室上海200135

TLR4/md2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/md2成为治疗这些疾病... 详细信息

TLR4/md2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/md2成为治疗这些疾病的新策略。本文就TLR4/md2/NF-κB信号通路转导及相关疾病研究进展进行阐述。

关键词：细胞信号转导通路 TLR4 md2 NF-κB 靶向治疗

TLR4及md2反义基因对内毒素诱导的肺泡Ⅱ型细胞活化的影响

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第三军医大学学报 2010年第12期32卷 1271-1274页

作者：李永旺麻莉张德明钱桂生第三军医大学新桥医院麻醉科重庆400037 第二炮兵总医院妇产科北京100088 第三军医大学新桥医院呼吸科重庆400037

目的观察Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)及myeloid differentiation protein2(md2)反义基因对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺泡Ⅱ型细胞NF-κB活化的影响。方法培养的肺泡Ⅱ型细胞分为:正常细胞(对照)组、LPS组、LPS+转染空载体组、LPS+转染TLR4反义基因组、LPS+转染md2反义基因组、LPS+转染TLR4-md2反义基因组(n=8)。Northern blot检测转染细胞的TLR4及md2 mRNA表达,Western blot检测转染细胞TLR4及md2蛋白表达,电泳迁移率改变法检测NF-κΒ的活性,ELISA测定细胞培养上清中TNF-α和IL-6含量。结果与对照组比较,LPS刺激后的细胞TLR4及md2mRNA和蛋白表达、NF-κB活性、TNF-α和IL-6的生成均显著增加(Pmd2mRNA和蛋白的表达、NF-κB活性及TNF-α和IL-6的含量均明显降低(Pmd2反义基因能有效抑制LPS诱导的肺泡Ⅱ型细胞的活化。

关键词：内毒素类肺泡上皮细胞细胞,培养的受体,细胞表面信号转导 Toll样受体4 md2

人TLR4及md2基因反义真核表达载体的构建

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第三军医大学学报 2004年第7期26卷 601-603页

作者：李永旺李淑萍钱桂生张德明麻莉第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所第三军医大学西南医院病理科重庆400038

目的　构建人TLR4及md2基因反义真核表达载体 ,为研究其在肺炎症反应中的作用奠定基础。方法　通过PCR技术扩增出TLR4及md2基因片段 ,然后分别反向插入真核表达载体pEFBOS的多克隆位点 ,最后对产生的重组子进行酶切和测序鉴定。结果　... 详细信息

目的　构建人TLR4及md2基因反义真核表达载体 ,为研究其在肺炎症反应中的作用奠定基础。方法　通过PCR技术扩增出TLR4及md2基因片段 ,然后分别反向插入真核表达载体pEFBOS的多克隆位点 ,最后对产生的重组子进行酶切和测序鉴定。结果　扩增出的TLR4目的片段为 2 6kb ,md2为 0 5kb ,并成功地连接到pEFBOS载体上 ,DNA测序结果也显示插入片段为目的片段。

关键词： Toll样受体4 md2 反义基因

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、md2及IL13的影响

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泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、MD2及IL13的影响

作者：杨倩钰河北医科大学

学位级别：硕士

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种结肠慢性非特异性炎症疾病,其病程长,病因复杂,病情轻重不一,常反复发作,治愈难度大,并与结肠癌的发病有相关性。近年来,溃疡性结肠炎的发病率不断增加,引起了广泛重视。我们依据“浊毒... 详细信息

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种结肠慢性非特异性炎症疾病,其病程长,病因复杂,病情轻重不一,常反复发作,治愈难度大,并与结肠癌的发病有相关性。近年来,溃疡性结肠炎的发病率不断增加,引起了广泛重视。我们依据“浊毒”理论,通过长期大量的临床实践,筛选总结出经验方,名为泄浊解毒方,本方治疗UC以泄浊升清、解毒祛瘀为大法,经临床验证疗效可靠。此次研究以以往工作为基础,通过动物实验,观察泄浊解毒方对UC大鼠血清中IL-13、TLR4及md2的影响,探讨UC发病机制及解毒泄浊方药对UC治疗的可能作用机理,为更深入的临床研究打下基础。方法:本研究取健康清洁级wistar大鼠45只,雄性,体重220-250g,随机抽取8只作为空白组(BK),其余大鼠予以三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎的动物模型。此法造模后第3天,随机处死5只造模大鼠,检查其结肠标本,确认有充血、水肿、溃疡形成等病理变化。造模成功后将剩余大鼠随机分成4组:模型对照组(MK)、中药高剂量组(GK)、中药低剂量组(DK)、柳氮磺吡啶组(LK),每组8只。BK大鼠正常喂养,MK组大鼠每日用生理盐水灌胃,LK组大鼠予柳氮磺胺吡啶(SASP)灌胃,GK组大鼠予泄浊解毒方高剂量灌胃,DK组大鼠予泄浊解毒方低剂量灌胃,持续治疗14天。实验分3个方面研究探讨:观察大鼠精神状态、体重、大便性状等一般情况变化;评价大鼠结肠黏膜损伤程度;采用免疫组化法检测各组大鼠血清中IL-13、TLR4及md2的表达。依据动物实验结果进一步观察本方对UC大鼠血清中IL-13、TLR4及md2的影响,分析其治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。结果:1一般情况:与BK组相比,其他各组大鼠一般状况均有不同程度改变。其中GK组大鼠大便成颗粒状、反应灵敏、喜活动、体重和食量增加、毛色光泽柔润,情况均好于其他组;LK组与DK组情况相似,大便基本成形,毛色不光洁,活动少,进食量略增加,体重有所回升,偶见喜扎堆、拱背;MK组情况最差,大便为黄色稀便、半稀便甚至血便,肛周污秽,背毛松散蓬乱,毛色偏黄无光泽,懒动,反应迟钝,拱背,喜扎堆,食量明显下降,体重下降,7天后体重逐渐回升,血便减轻或消失,仍存在稀便,食欲略好转,毛色不光洁,有拱背、喜扎堆出现。2疾病活动指数(DAI)评分:与BK组相比,MK、DK、LK、GK组大鼠DAI评分均有所增高,差异有统计学意义(P2±0.081)大鼠DAI评分未见明显增高,MK(2.531±0.313)大鼠DAI评分显著增高,两组相比有显著差异性(P28)、DK(1.687±0.144)、LK(1.692±0.225)组与MK组相比大鼠DAI评分明显降低,均有显著性差异(P0.05)。GK、DK之间进行比较,大鼠DAI评分GK明显低于DK,有显著性差异(PmdI)评分:肉眼观察可见空白对照组肠粘膜光滑,未见充血、水肿、溃疡以及肠壁增厚等。模型对照组可见肠粘膜水肿、溃疡、糜烂、出血、结肠扩张及肠壁增厚。泄浊解毒方高剂量组、低剂量组和柳氮磺胺吡啶组在给药后,情况均较模型对照组减轻,与BK组大鼠相比,MK、DK、LK、GK组大鼠CmdI评分较高,差异有统计学意义(PmdI评分均降低,差异有统计学意义(PmdI评分降低,差异有统计学意义(PmdI评分与DK组相比,结果无显著性差异(P>0.05)。DK组、GK组之间进行比较,GK组大鼠CmdI评分明显低于DK组,差异有统计学意义(Pmd2检测结果:与BK组(58.9638±2.6158)相比,MK组(37.3388±1.0003)血清IL-13表达明显降

关键词：溃疡性结肠炎动物实验泄浊解毒方 TLR4 IL-13 md2

药物热原检测平台-TLR4、md2及CD14基因稳定表达细胞系的构建

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药物热原检测平台-TLR4、MD2及CD14基因稳定表达细胞系的构建

作者：雷震宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的采用基因工程和分子生物学的方法，构建体外稳定表达的Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白-2（md2）和白细胞分化抗原14（CD14）基因细胞学模型，为医用注射类药物的热原检测提供一种简便可行的实验室技术方法。方法1.目的基因的克... 详细信息

目的采用基因工程和分子生物学的方法，构建体外稳定表达的Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白-2（md2）和白细胞分化抗原14（CD14）基因细胞学模型，为医用注射类药物的热原检测提供一种简便可行的实验室技术方法。方法1.目的基因的克隆：以pcDNA.3.1-TLR4-YFP质粒为模板，大体系PCR得到TLR4的DNA片段，回收PCR产物连接于pmd19-T载体上进行克隆。取人外周血单核细胞总RNA，利用RT-PCR得到md2和CD14的DNA片段，回收PCR产物连接于pmd19-T载体上进行克隆。2.表达载体的构建：经过基因序列分析鉴定的pmd19-T-TLR4与pCAG-GFP表达载体同时进行KpnI和SmaI双酶切，将回收片段进行连接，构建成pCAG-GFP-TLR4表达载体质粒;pmd19-T-md2克隆载体与pCAG-GFP表达载体同时进行KpnI和EcoRI双酶切，将回收片段进行连接，构建成pCAG-GFP-md2表达载体质粒;pmd19-T-CD14载体质粒与pCAG-GFP载体质粒同时进行KpnI和EcoRI双酶切，将回收片段进行连接，构建成pCAG-GFP-CD14载体质粒。3.质粒的转染及表达检测：构建成功的pCAG-GFP-TLR4、pCAG-GFP-md2和pCAG-GFP-CD14表达载体质粒通过电转染的方法转染至PC-3M、HIT细胞系，转染后培养细胞48h，在荧光倒置显微镜下观察GFP的表达情况。结果1.利用pcDNA.3.1-TLR4-YFP质粒为模板成功获得人TLR4的DNA，成功构建pmd19-T-TLR4克隆载体质粒，经酶切、测序及BLAST鉴定序列无误。2.利用RT-PCR成功获得人md2和CD14的DNA，成功构建pmd19-T-md2、pmd19-T-CD14克隆载体质粒，经酶切、测序及BLAST鉴定序列无误。3.成功构建pCAG-GFP-TLR4、pCAG-GFP-md2和pCAG-GFP-CD14表达载体质粒，经酶切、测序及BLAST鉴定序列无误。4.将构建成功的pCAG-GFP-TLR4、pCAG-GFP-md2和pCAG-GFP-CD14表达载体质粒通过电转染的方法转染至PC-3M、HIT细胞后，培养细胞48h，在荧光倒置显微镜下细胞观察到了GFP的表达，表明质粒在体外培养条件下成功表达。结论成功构建与热原反应相关基因的表达载体，即人TLR4、md2和CD14基因的真核表达载体pCAG-GFP-TLR4、 pCAG-GFP-md2和pCAG-GFP-CD14，并将其转染入PC-3M、HIT细胞获得表达，为构建热原检测细胞模型做好了前期准备。目的观察四种经化学合成的三萜类新化合物（命名为H0801、H0805、H0806、H0811）对顺铂(DDP)诱导大鼠急性肾损伤保护作用并探讨对其可能作用机制。方法1.观察四种三萜类新化合物对顺铂诱导大鼠急性肾损伤保护作用①采用顺铂(6mg/kg)单次腹腔注射的方法制造顺铂肾毒性模型。②给药期间监测大鼠饮食、饮水、毛色及体重变化情况，并于造模后第5天称重，采血，处死动物。③处死大鼠后，取两侧肾脏，称重，计算肾脏系数。④制备肾组织切片，进行碘酸六胺银（Periodic acid-silver metheramine,PASM）染色，拍照并进行组织形态学观察。⑤检测血清中的血清尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）及肌酐（Serumcreatinine，Scr）含量。2.探讨四种三萜类新化合物对顺铂诱导大鼠急性肾损伤保护作用可能的作用机制。检测三萜类新化合物对大鼠肾组织匀浆中丙二醛(Malondialdehyde，mdA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-PX)活性和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性的影响。结果1.三萜类新化合物对顺铂诱导大鼠急性肾损伤保护作用与生理盐水（NS）组相比，顺铂（DDP）模型组大鼠体重进行性下降，肾脏系数增加，肾组织病理改变明显，血清中的BUN及Scr含量显著性增高(P2．三萜类新化合物对顺铂诱导大鼠急性肾损伤保护作用可能的机制与NS组相比， DDP模型组大鼠肾组织匀浆中的mdA含量增加(P<0.01);同时

关键词： TLR4 md2 CD14 GFP 重组质粒热原三萜类化合物顺铂急性肾损伤氧化应激

抑制md2或HSP90对受雷公藤红素调控的若干转录因子活性的影响

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抑制MD2或HSP90对受雷公藤红素调控的若干转录因子活性的影响

作者：宋瑜婷宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的雷公藤红素是中药雷公藤的重要生物活性成分,发挥着多种药理作用,在临床上具有广阔的应用前景。明确雷公藤红素作用机制,是其临床转化的基础。目前已发现雷公藤红素作用具有多分子靶点特性,但其如何影响这些靶点存在两种观点:一是... 详细信息

目的雷公藤红素是中药雷公藤的重要生物活性成分,发挥着多种药理作用,在临床上具有广阔的应用前景。明确雷公藤红素作用机制,是其临床转化的基础。目前已发现雷公藤红素作用具有多分子靶点特性,但其如何影响这些靶点存在两种观点:一是雷公藤红素作用于少数共同上游靶点,继而影响多个下游靶点;二是无共同上游靶点,雷公藤红素直接作用于所有靶点。本项目通过检验雷公藤红素影响4种转录因子是否存在共同上游靶点,探索上述观点一是否合理。项目中所涉及的4种转录因子分别为:NF-κB、HSF-1(及受其调控的HSP70)、Nrf2(及受其调控的HO-1)和HIF-1,因为这4种因子前人研究较多,且它们基本能解释雷公藤红素的各种药理作用。本项目所研究的上游靶分子为md2和HSP90,因为已有研究证明雷公藤红素能结合这两种分子,且其他研究提示这两种分子可能调节前述4种转录因子。本研究旨在进一步揭示雷公藤红素发挥治疗作用的分子机制,为下一步研究提供基础。方法本课题用HepG2细胞作为研究模型,首先筛选雷公藤红素对该细胞的安全有效剂量;其次,研究雷公藤红素对HepG2细胞NF-κB、HSF-1(及所调控的HSP70)、Nrf2(及所调控的HO-1)和HIF-1的影响;再次,使用NF-κB抑制剂PDTC或直接下调md2表达,检测其对上述4种转录因子的影响,并与雷公藤红素作用相比较;最后,进一步探索使用HSP90抑制剂17-AAG或直接干扰HSP90表达,观察对上述4种转录因子的影响。结果雷公藤红素对HepG2细胞的半抑制浓度(IC)为3.32μM。雷公藤红素能抑制NF-κB磷酸化,并诱导HSF-1(HSP70)、HO-1和HIF-1表达,且存在时间剂量依赖效应。使用PDTC对NF-κB、HSF-1(HSP70)和HO-1的影响,与雷公藤红素相同,但HIF-1变化与使用雷公藤红素不同;下调md2后,只有NF-κB变化与雷公藤红素作用一致,说明md2不是其调控上述4种转录因子的共同上游靶点。而使用17-AAG对NF-κB和HSF-1(HSP70)的影响,与雷公藤红素相同;下调HSP90后,只有NF-κB变化与雷公藤红素作用一致,说明HSP90也不是其调控上述4种转录因子的共同上游靶点。此外,我们还发现抑制NF-κB和抑制HSP90可能存在正反馈关系,具体机制尚不清楚。结论本课题再次证实了雷公藤红素能调控NF-κB、HSF-1(及所调控的HSP70)、Nrf2(及所调控的HO-1)和HIF-1表达,但md2和HSP90均不是雷公藤红素发挥这些作用的共同上游靶点。本项目支持雷公藤红素药理作用是通过多靶点、多通路实现的,但不支持存在一个共同上游靶点。因此,对雷公藤红素调控这4种转录因子靶点的机制应该分别研究。此外,雷公藤红素两个主要作用,即抑制NF-κB和抑制HSP90之间可能存在正反馈关系,具体机制需要进一步研究。

关键词：雷公藤红素分子靶点 md2 HSP90 NF-κB

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人TLR4及md2基因真核表达载体的构建

人TLR4及MD2基因真核表达载体的构建

作者：刘宏婧宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的采用基因工程和分子生物学的方法，构建体外表达Toll样受体及与热原反应相关基因的细胞学模型，为检测注射剂的热原反应提供实验室使用工具。方法克隆人Toll样受体4（TLR4）和髓样分化蛋白（md2），构建pcDNA.3.1/myc-His（-）B... 详细信息

目的采用基因工程和分子生物学的方法，构建体外表达Toll样受体及与热原反应相关基因的细胞学模型，为检测注射剂的热原反应提供实验室使用工具。方法克隆人Toll样受体4（TLR4）和髓样分化蛋白（md2），构建pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4、pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2真核表达载体。 ①pmd19-T-TLR4、pmd19-T-md2克隆载体的构建及鉴定：提取人外周血单核细胞总RNA，利用RT-PCR得到TLR4-1、TLR4-2和md2的DNA。回收PCR产物连接于pmd-19T载体上进行克隆和测序。②pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4表达载体的构建及鉴定：测序鉴定后的pmd19-T-TLR4-2载体质粒与pcDNA.3.1/myc-His（-）B表达载体质粒同时进行EcoRI和XhoI双酶切，经连接酶作用后，转化至感受态***10，氨苄青霉素筛选，挑取阳性克隆并酶切鉴定，得pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4-2载体质粒。鉴定合格的pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4-2载体质粒与pmd19-T-TLR4-1载体质粒同时进行hpaI和BamHI双酶切，经连接酶作用后，转化至感受态***10，氨苄青霉素筛选，挑取阳性克隆并酶切鉴定，最终获得pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4载体质粒。③pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2表达载体的构建及鉴定：pmd19-T-md2载体质粒与pcDNA.3.1/myc-His（-）B载体质粒均以KpnI和XhoI分步双酶切，经连接酶作用后，转化至感受态***10，氨苄青霉素筛选，挑取阳性克隆并酶切鉴定，得pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2载体质粒。④将pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4-1和pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2通过电穿孔转染法转入HEK293细胞，在mRNA水平观察TLR4及md2基因的表达。结果①利用RT-PCR成功获得人TLR4-1、TLR4-2及md2的cDNA，构建pmd-19T-TLR4-1、pmd-19T-TLR4-2和pmd-19T-md2质粒载体经酶切鉴定、测序及BLAST分析，得到重组质粒。②构建pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4和pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2质粒载体经酶切鉴定、测序及BLAST分析，得到重组表达载体。③通过电穿孔转染法，将pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4-1和pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2转染HEK293细胞后，在mRNA水平证明： TLR4和md2基因有表达。结论成功构建表达Toll样受体及与部分热原反应相关基因的表达载体，即人TLR4和md2基因的真核表达载体pcDNA.3.1/myc-His（-）B-TLR4和pcDNA.3.1/myc-His（-）B-md2，为构建人TLR4及md2基因敲入细胞学模型做前期准备。

关键词： TLR4 md2 重组质粒热原

穿心莲内酯对内毒素诱导急性肺损伤大鼠TLR4、CD14、md2 mRNA表达的影响

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中华中医药学刊 2015年第5期33卷 1198-1200,I0010页

作者：徐永芳陈刚徐长青杭州师范大学附属医院浙江杭州310000

目的:探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠TLR4(Toll-like receptor 4)、CD14、髓样分化蛋白-2(md2)mRNA表达的影响。方法:SD大鼠36只,随机分6组:对照组、LPS组;穿心莲内酯组,每组再分为4 h、8 h两个... 详细信息

目的:探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠TLR4(Toll-like receptor 4)、CD14、髓样分化蛋白-2(md2)mRNA表达的影响。方法:SD大鼠36只,随机分6组:对照组、LPS组;穿心莲内酯组,每组再分为4 h、8 h两个亚组。向气管内滴注脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立大鼠急性肺损伤模型,穿心莲内酯组LPS滴注后立即予穿心莲内酯注射液尾静脉注射干预,分别于LPS处理后4 h、8 h取血和肺组织,测定各组大鼠动脉血氧分压(Pa O2),测肺湿干比重(wet weight/dry weight,W/D);测定肺组织TLR4、CD14、md2 mRNA表达的变化;观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果:LPS组大鼠Pa O2呈进行性降低;肺体质量指数明显增加;肺组织TLR4、CD14、md2 mRNA表达明显增加;肺组织病理示肺内中性粒细胞大量浸润,伴出血、透明膜形成;穿心莲内酯组的各项指标均较LPS损伤组减轻。结论:穿心莲内酯能降低LPS诱导急性肺损伤大鼠TLR4、CD14、md2 mRNA的表达,减轻肺组织的病理损害。

关键词： TLR4 CD14 md2 急性肺损伤穿心莲内酯