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运动对孤独症谱系障碍大鼠内侧前额叶皮层树突棘重塑的影响及mark1/map1a/psd-95通路的作用

中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1008-1016页

作者：凃耿红封纪伟廖八根广州体育学院运动医学教研室广东省运动与健康重点实验室广东广州510500 广州体育学院研究生院广东广州510500

目的:探讨游泳结合转轮跑步运动干预对丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)大鼠内侧前额叶皮层树突棘结构重塑的影响,以及微管亲和力调节激酶1(microtubule affinity regulating kinase 1,MAR... 详细信息

目的:探讨游泳结合转轮跑步运动干预对丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)大鼠内侧前额叶皮层树突棘结构重塑的影响,以及微管亲和力调节激酶1(microtubule affinity regulating kinase 1,mark1)、微管相关蛋白1A(microtubule-associated protein 1A,map1a)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,psd-95)的作用。方法:通过妊娠期VPA或生理盐水暴露的方法收集雄性子代制备ASD模型大鼠及对照大鼠,随机分为运动组和静置组,每组9~11只。采用三箱社交实验评价运动对ASD大鼠社交行为的影响,荧光示踪病毒局部感染观察内侧前额叶皮层亚区边缘前皮层(prelimbic cortex,PrL)和边缘下皮层(infralimbic cortex,IL)树突棘密度和形态,Western blot检测psd-95和突触小泡蛋白(synaptophysin,Syn)蛋白表达,RNA原位杂交检测mark1、map1a和psd-95阳性颗粒数及共定位情况。结果:与对照组相比,ASD模型组大鼠社交行为存在缺陷,表现为在陌生大鼠箱体的活动时间、嗅探陌生大鼠的时间和频率均显著减少(Ppsd-95蛋白表达上升的趋势;而PrL区的Syn及IL区的psd-95和Syn蛋白表达在各组均无统计学差异。RNA原位杂交发现运动干预能有效降低ASD大鼠PrL区异常增多的mark1、map1a和psd-95的RNA阳性颗粒数,降低mark1+map1a、mark1+psd-95和map1a+psd-95的共定位。结论:运动干预可能通过PrL区mark1/map1a/psd-95分子通路改善ASD大鼠树突棘结构重塑,从而改善社交相关行为障碍。

关键词：孤独症谱系障碍树突棘结构重塑 mark1/map1a/psd-95信号通路

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