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基于mapk/nf-κb通路探究藏红花素对幼年小鼠肺炎模型的治疗作用及分子机制

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天津中医药 2023年第12期40卷 1609-1614页

作者：董丽君周波杨翠玲李志远张永峰潍坊医学院临床医学院潍坊261053 安丘市人民医院影像科安丘262199 安丘市人民医院儿科安丘262199 山东中医药大学中医学院济南250355 潍坊医学院附属医院儿科潍坊261035

[目的]探究藏红花素(CRO)对幼年小鼠肺炎模型的治疗作用及其与丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核因子-κb(nf-κb)通路的关系。[方法]采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建幼年小鼠肺炎模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、DEX(阳性对照-地塞米松)组... 详细信息

[目的]探究藏红花素(CRO)对幼年小鼠肺炎模型的治疗作用及其与丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核因子-κb(nf-κb)通路的关系。[方法]采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建幼年小鼠肺炎模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、DEX(阳性对照-地塞米松)组、CRO低剂量组、CRO中剂量组、CRO高剂量组、mapk激活剂(Anisomycin)组(CRO高剂量+Anisomycin)。检测小鼠肺湿/干(W/D)比和髓过氧化物酶(MPO)活性,苏木精-伊红(HE)染色观察肺部组织病理变化并进行病理损伤评分,血细胞计数器和吉姆萨染色进行总细胞、中性粒细胞和白细胞计数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清和肺泡灌洗液(bALF)中炎性细胞因子水平,试剂盒检测血清和bALF中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),蛋白免疫印迹(Western blot)检测mapk/nf-κb通路蛋白表达。[结果]与模型组比较,DEX组和CRO低、中、高剂量组肺组织损伤减轻,W/D比、MPO活性、病理损伤评分、总细胞、中性粒细胞、白细胞计数、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)、MDA、p-p38 mapk/p38 mapk、p-nf-κb p65/nf-κb p65、p-Iκbα/Iκbα显著下降,SOD显著升高(Pmapk/nf-κb通路有关。

关键词：藏红花素幼年小鼠肺炎 mapk/nf-κb通路

血必净注射液通过调控p38 mapk/nf-κb通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究

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中国中医急症 2019年第5期28卷 819-822,844页

作者：吴程程娄成龙韩淑萍浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江杭州310006 浙江省杭州市红十字会医院浙江杭州310003

目的观察血必净注射液通过调控p38 mapk/nf-κb通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠,分为5组,除正常组外,其他各组大鼠一次性灌胃百草枯(PQ)溶液染毒。染毒1 h后血必净低、中、高剂量组大鼠分别经... 详细信息

目的观察血必净注射液通过调控p38 mapk/nf-κb通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠,分为5组,除正常组外,其他各组大鼠一次性灌胃百草枯(PQ)溶液染毒。染毒1 h后血必净低、中、高剂量组大鼠分别经尾巴静脉注射含生药0.43、0.86、1.72 g/kg的血必净注射液2 mL,模型组和正常组大鼠注射等剂量0.9%氯化钠注射液。观察大鼠饮食、活动、病理状况,肺组织bax、bcl-2和p38-mapk蛋白及nf-κb及Iκb mRNA相对表达量。结果与正常组相比,模型组大鼠肺组织内bax及bcl-2蛋白表达上升;与模型组相比,血必净中、高剂量组大鼠肺组织内bax蛋白表达下降,bcl-2蛋白表达上升,差异有统计学意义(P nf-κb m RNA、p38-mapk蛋白表达上升,Iκb mRNA表达下降;和模型组相比,血必净中、高剂量组大鼠nf-κb m RNA、p38-mapk蛋白表达下降,Iκb mRNA表达上升,差异均有统计学意义(P mapk/nf-κb通路,降低PQ中毒大鼠炎症反应程度,对受损肺组织起到保护作用。

关键词：百草枯急性肺损伤 p38 mapk/nf-κb通路大鼠实验血必净注射液

阿维A联合阿达木单抗调控mapk/nf-κb通路对银屑病小鼠模型的疗效及Th17/Th22、DC水平的影响研究

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中国美容医学 2021年第9期30卷 7-11页

作者：杨洪李慧马红艳新疆维吾尔自治区儿童医院皮肤科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨阿维A联合阿达木单抗调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,mapk)/核转录因子κb(nf-κb)通路对银屑病小鼠模型的疗效及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/Th22、树突状细胞(Dendriticcells,DC)水平的影响研究。方法:将bALb/c雌性小鼠作为研究对象,背部涂抹咪喹莫特乳膏构建银屑病小鼠模型,并随机分为模型组、干预组即阿维A组、阿达木单抗组以及阿维A联合阿达木单抗组,模型组注射生理盐水,干预三组分别给予阿维A灌胃、阿达木单抗静脉注射以及阿维A灌胃联合阿达木单抗静脉注射,干预治疗7d后动态观察各组小鼠皮损变化情况并进行皮损面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分,比较各组小鼠外周血炎症因子表达水平以及Th17/Th22细胞以及DC水平,采用Western-blot法测定各组小鼠皮损组织中nf-κb蛋白水平。结果:与模型组相比,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠鳞屑程度和鳞屑厚度明显减轻,红斑面积缩小,皮损症状明显缓解,其中阿达木单抗联合阿维A组皮损改善程度最显著,PASI评分上升趋势最缓慢。干预后7d,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠血清IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ、Tnf-α等炎症因子水平、外周血Th17/Th22细胞及DC水平相比模型组明显下降,差异有统计学意义(Pnf-κb蛋白相对表达水平明显下降,差异有统计学意义(Pnf-κb蛋白水平相对表达水平明显低于阿达木单抗组、阿维A组,差异有统计学意义(Pmapk/nf-κb通路影响银屑病小鼠Th17/Th22、DC水平,从而抑制炎症反应和改善银屑病症状。

关键词：银屑病阿维A 阿达木单抗 mapk/nf-κb通路 Th17/Th22 树突状细胞

党参多糖通过调控mapk/nf-κb信号通路对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织的保护作用

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实用医学杂志 2024年第7期40卷 948-954页

作者：肖凌高春蕾郭伟王宁张萱刘明衡水市人民医院呼吸与危重症科河北衡水053000 河北省中医院呼吸与危重症科石家庄050011 河北省中医院呼吸二科石家庄050011

目的观察党参多糖对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织的保护作用,并探讨其作用机制。方法50只雄性昆明小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松组,党参多糖高剂量组(300 mg/kg)和党参多糖低剂量组(150 mg/kg)5个组。采用腹腔注射... 详细信息

目的观察党参多糖对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织的保护作用,并探讨其作用机制。方法50只雄性昆明小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松组,党参多糖高剂量组(300 mg/kg)和党参多糖低剂量组(150 mg/kg)5个组。采用腹腔注射LPS法建立ALI小鼠模型。除对照组外,其余小鼠均根据分组给予灌胃给药。多参数肺功能检测系统检测小鼠0.3 s用力呼气量(FEV0.3)和用力肺活量(FVC)及其比值,苏木精-伊红(HE)染色法检测小鼠肺组织病理学变化,瑞氏-吉姆萨染色法检测小鼠肺泡灌洗液(bALF)中炎性细胞分类和计数,ELISA法检测bALF中IL-1β、IL-6、髓过氧化物酶(MPO)、Tnf-α水平,Western blot法检测p-p38、p-Iκb-α、p-p65蛋白表达量。结果与对照组比较,模型组小鼠出现了明显的肺病理损伤,FEV 0.3、FVC、FEV0.3/FVC检测值显著降低,肺组织湿质量/干质量(W/D)、bALF中性粒细胞、淋巴细胞、IL-1β、IL-6、MPO、Tnf-α水平、p-p38 mapk、p-Iκb-α、p-p65蛋白表达显著增高(Pmapk/nf-κb通路,减轻急性肺损伤模型小鼠肺组织病理损伤,降低炎症因子水平,改善肺功能。

关键词：党参多糖脂多糖急性肺损伤炎症因子 mapk/nf-κb通路

基于mapk/nf-κb信号通路研究竹叶花椒对化疗相关性腹泻小鼠肠粘膜屏障的影响

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基于MAPK/NF-κB信号通路研究竹叶花椒对化疗相关性腹泻小鼠肠粘...

作者：林梦娴成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:考察竹叶花椒(Zanthoxylum armatum DC.)甲醇提取物对化疗相关性腹泻(Chemotherapy induced diarrhea,CID)小鼠肠道炎症和肠道屏障功能的影响,从mapk/nf-κb信号通路调控炎症因子生成途径探讨竹叶花椒抗炎止泻的分子机制,为竹叶花... 详细信息

目的:考察竹叶花椒(Zanthoxylum armatum DC.)甲醇提取物对化疗相关性腹泻(Chemotherapy induced diarrhea,CID)小鼠肠道炎症和肠道屏障功能的影响,从mapk/nf-κb信号通路调控炎症因子生成途径探讨竹叶花椒抗炎止泻的分子机制,为竹叶花椒的应用和开发提供依据。方法:甲醇提取物0.22 g/kg组、0.45 g/kg组、0.89 g/kg组。第1～11天,阳性组灌胃给予洛哌丁胺(0.5 mg/kg),竹叶花椒甲醇提取物0.22 g/kg组、0.45 g/kg组、0.89 g/kg组分别给予相应浓度的竹叶花椒甲醇提取物药液,对照组与模型组灌胃2%Tween-80;第4～8天,除对照组外其余各组小鼠均腹腔注射5-氟尿嘧啶(50mg/kg)造化疗相关性腹泻模型,对照组注射生理盐水。在注射5-氟尿嘧啶后每水平;剖取胸腺、脾脏并计算脏器系数;取小鼠回肠进行HE染色、PAS染色;采用免疫组化测定小鼠肠道occludin、PCNA、COX-2的表达;Western blot检测肠道p38mapk、p-p38mapk、JNK、p-JNK、ERK、p-ERK、nf-κb、p-nf-κb、Iκb和p-Iκb蛋白的表达情况。结果:1、竹叶花椒对CID小鼠的药效及其对肠道粘膜屏障的影响:CID会导致小鼠摄食减少,体质量减轻,竹叶花椒甲醇提取物给药后CID小鼠摄食增加,体质量回升,腹泻评分均明显下降(Pnf-α、IL-1β、IL-6水平下降(Pmapk/p38mapk、p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-nf-κb/nf-κb、p-Iκb/I-κb数值明显降低(Pmapk/nf-κb信号通路活化,减轻肠道炎症,保护肠粘膜屏障并促进其修复有关。证实了竹叶花椒具有抗炎止泻作用,可作为防治化疗相关性腹泻的有效物质。

关键词：竹叶花椒化疗相关性腹泻肠粘膜屏障抗炎 mapk/nf-κb通路

硒纳米颗粒联合奥美沙坦对糖尿病肾病大鼠线粒体功能及炎症反应的影响及可能机制

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解剖科学进展 2024年第4期 421-424页

作者：张路陈军覃仕海湖北民族大学附属民大医院内分泌科

目的探讨硒纳米颗粒联合奥美沙坦对糖尿病肾病大鼠线粒体功能及炎症反应的调节作用及对mapk/nf-κb通路的调节作用。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、硒纳米颗粒组、奥美沙坦组及联合组，12只/组，试剂盒测定大鼠24h尿蛋白、血... 详细信息

目的探讨硒纳米颗粒联合奥美沙坦对糖尿病肾病大鼠线粒体功能及炎症反应的调节作用及对mapk/nf-κb通路的调节作用。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、硒纳米颗粒组、奥美沙坦组及联合组，12只/组，试剂盒测定大鼠24h尿蛋白、血清肿瘤坏死因子(Tnf)-α、转化生长因子(TGF)-β1、白介素(IL)-6、晚期氧化蛋白产物(AOPPs)及肾组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，试剂盒测定大鼠肾组织腺苷三磷酸(ATP)及线粒体膜电位(MTP)水平，全自动生化分析仪测定血尿素氮(bUN)及血清肌酐(Scr)水平，苏木精-伊红(HE)染色法测定大鼠肾组织病理学变化，RT-qPCR与Western blot方法测定大鼠肾组织DRP1、OPA1、P38mapk、nf-κbP65 mRNA及蛋白水平。结果硒纳米颗粒联合奥美沙坦能够改善糖尿病肾病大鼠肾组织病理，降低血清炎症反应及应激水平，下调肾组织DRP1、P38mapk、nf-κbP65 mRNA及蛋白水平，上调OPA1 mRNA及蛋白水平。结论硒纳米颗粒联合奥美沙坦能够显著调节糖尿病肾病大鼠线粒体功能，其机制可能与调节mapk/nf-κb通路有关。

关键词：硒纳米颗粒糖尿病肾病 mapk/nf-κb通路线粒体功能

益气活血方对机械通气肺损伤大鼠肺上皮Ⅱ型细胞的保护机制研究

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中国中医急症 2023年第7期32卷 1159-1162,1170页

作者：李瑾宋文龙浙江省建德市中西医结合医院浙江建德311600

目的观察益气活血方对机械通气肺损伤(VLLI)大鼠肺泡上皮细胞中Ghrelin、JNK、ERK、p38、核转录因子-κb(nf-κb)、IKβ-α及炎症因子表达的变化等,以探讨其对VLLI大鼠肺上皮Ⅱ型细胞的保护机制。方法以SD大鼠肺上皮Ⅱ型细胞为研究对... 详细信息

目的观察益气活血方对机械通气肺损伤(VLLI)大鼠肺泡上皮细胞中Ghrelin、JNK、ERK、p38、核转录因子-κb(nf-κb)、IKβ-α及炎症因子表达的变化等,以探讨其对VLLI大鼠肺上皮Ⅱ型细胞的保护机制。方法以SD大鼠肺上皮Ⅱ型细胞为研究对象,采用机械牵拉方式模拟机械通气肺损伤,予益气活血方含药血清进行干预。ELISA检测各组大鼠肺上皮Ⅱ型细胞Ghrelin、Tnf-α、白细胞介素-6(IL-6)表达,Western blotting检测p-JNK、p-ERK、p-p38蛋白表达水平,RT-PCR法检测JNK、ERK、p38、nf-κb、IKβ-α、Ghrelin的mRNA相对表达量。结果经机械牵拉损伤后,大鼠肺上皮Ⅱ型细胞中IL-6、Tnf-α较前明显上升,且随刺激时间延长表达水平升高;电镜下大鼠肺上皮Ⅱ型细胞形态学发生显著的改变;与对照组比较,机械牵拉损伤大鼠肺上皮Ⅱ型细胞中p-JNK、p-ERK、p-p38蛋白和mRNA,以及nf-κb基因表达均有不同程度升高,Ghrelin、IKβ-α基因相对表达水平降低(P nf-κb基因表达水平下降,Ghrelin、IKβ-α mRNA表达水平上调(P> 0.05)。结论益气活血方对VLLI模型大鼠肺上皮Ⅱ型细胞有保护作用,其作用可能是通过上调Ghrelin的表达来阻断mapk/nf-κb通路,从而缓解炎症反应,使炎症细胞因子表达减少。

关键词：机械通气肺损伤益气活血方肺上皮Ⅱ型细胞保护作用 mapk/nf-κb通路大鼠