检索结果-南通市图书馆

槲皮素通过mapk/erk1/2信号途径对H9C2细胞抗缺氧损伤的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2021年第20期43卷 2220-2225页

作者：何依津张鹏志田海月李静王育花中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730050

目的研究槲皮素对H9C2心肌细胞抗缺氧损伤的作用及机制。方法建立H9C2细胞缺氧模型,依次测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,使用MTT法获得槲皮素作用H9C2细胞最适宜药物浓度。根据H9C2细胞不同处理分为对照... 详细信息

目的研究槲皮素对H9C2心肌细胞抗缺氧损伤的作用及机制。方法建立H9C2细胞缺氧模型,依次测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,使用MTT法获得槲皮素作用H9C2细胞最适宜药物浓度。根据H9C2细胞不同处理分为对照组(C)、缺氧模型组(H)、SCH772984组(S)、槲皮素组(Q)、槲皮素+缺氧模型组(Q+H)和槲皮素+SCH772984组(Q+S)。各组处理完成后再依次检测LDH、SOD和MDA的含量,并观察mapk、erk1/2蛋白及其磷酸化后的表达水平。结果H9C2细胞对缺氧培养条件具有一定时间的依赖性,缺氧培养24 h后出现显著的缺氧损伤,LDH和MDA水平显著增加而SOD水平显著降低(P2细胞增殖(P2细胞培养中LDH和MDA的含量(P2细胞p-mapk和p-erk1/2磷酸化水平。结论槲皮素能有效抵抗缺氧引起的H9C2细胞损伤,提高细胞抗氧化能力,清除缺氧过程中产生的有害物质,激活mapk/erk1/2信号途径发挥抗缺氧化对H9C2细胞损伤的作用。

关键词：槲皮素 mapk/erk1/2 H9C2细胞缺氧

mapk/erk1/2信号通路在肝纤维化进展中的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MAPK/ERK1/2信号通路在肝纤维化进展中的机制研究

作者：向艳大连医科大学

学位级别：硕士

肝纤维化是慢性肝脏疾病进展的标志,因而控制肝纤维化进展成为降低终末期肝病的发生率的有效途径。近年来,信号通路在慢性肝病中的作用成为研究热点,寻找有意义的信号通路可以预防和降低终末期肝病发生率,从而靶向治疗终末期肝病。本课... 详细信息

肝纤维化是慢性肝脏疾病进展的标志,因而控制肝纤维化进展成为降低终末期肝病的发生率的有效途径。近年来,信号通路在慢性肝病中的作用成为研究热点,寻找有意义的信号通路可以预防和降低终末期肝病发生率,从而靶向治疗终末期肝病。本课题分为两个部分,首先从临床方面发现mapk/erk1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎病程进展中的作用;进一步在DMN肝纤维化小鼠模型中,深入研究SDF-1/CXCR4轴及其介导的mapk/erk1/2信号通路的重要作用。第一部分临床研究mapk/erk1/2信号通路在乙肝肝纤维化进程中的作用目的:探讨mapk/erk1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化进展中的作用。观察CHB患者erk1/2及其下游因子NF-k B p65在慢性乙肝进展不同肝硬度值(Liver stiffness values,LSM值)及HBV DNA、HBe Ag水平之间的表达水平变化。对判断慢性肝炎程度,进行干预治疗,控制其向终末期肝病进展有重要意义。方法:选取2015年6月至2015年12月就诊于大连医科大学附属第一医院感染科门诊及住院的99例CHB患者,收集患者病史资料、患者血清,检测患者血清肝功能、HBV DNA、HBe Ag、erk1/2、NF-k B p65,测定患者LSM值。根据HBV DNA值将所有CHB患者分为两组:HBV DNA1期(2期(7.4-9.4KPA);F3期(9.4-17.5KPA);F4期(>17.5KPA),比较各组之间血清肝功能、erk1/2和NF-k B p65表达水平变化。结果:1.随着肝纤维化程度加重,血清肝功能中ALT、AST、Glob、ALP、GGT、TBil、DBil表达逐渐上升,Alb、CHE表达逐渐下降,表现为肝功能的持续性损伤状态。2.HBV DNA≥500IU/ML时,erk1/2及NF-k B p65表达水平均增加,且erk1/2表达水平增加有显著性差异(Perk1/2及NF-k B p65表达水平均增加,且erk1/2表达水平增加有显著性差异(Perk1/2及NF-k B p65表达水平呈正比。与F0-F1期相比,erk1/2及NF-k B p65表达水平均有显著性增高(P2期相比,erk1/2及NF-k B p65表达水平均有显著性增高(Perk1/2表达水平均有显著性增高(P1.随着CHB患者肝纤维化程度加重,其肝功能也呈持续性损伤状态;2.erk1/2和NF-k B p65的表达水平与HBV DNA数量有关,HBV DNA≥500IU/ML时,erk1/2及NF-k B p65的表达水平均较高;3.erk1/2和NF-k B p65的表达水平与HBe Ag表达有关,HBe Ag(+)的CHB患者erk1/2及NF-k B p65的表达水平均较高;4.erk1/2和NF-k B p65的表达水平随LSM分期增加而增加,二者表达水平与肝纤维化程度成正比,可用于指导肝纤维化分期。第二部分基础研究mapk/erk1/2信号通路在二甲基亚硝胺肝纤维化小鼠中的作用目的:探讨mapk/erk1/2信号通路在二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)所致肝纤维化小鼠中的作用机制方法:建立二甲基亚硝胺肝纤维化小鼠模型,分别描述各组小鼠一般状况、肝功能、病理学改变、免疫荧光共定位水平变化以及用免疫组化染色、蛋白印迹(Western Blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time Reverse Transcription-PCR,RT-PCR)方法检测α-SMA、erk1/2及NF-k B p65的表达水平。结果:1.二甲基亚硝胺注射后,各组小鼠一般状况、病理学情况明显变差,肝功能ALT、AST、TBil、DBil、ALP于模型组1-4W均有显著性增高(P1-3W有显著性增高(P1-4W有显著性降低(P2-4W有显著性降低(P2.免疫荧光共定位检测在模型组1、2W仅见少量的CD90与Alb或CK18共定位阳性细胞表达,模型组3、4W可见CD90与Alb或CK18共定位阳性细胞逐渐增多。3.免疫组化、Western Blot及RT-PCR检测α-SMA、erk1/2及NF-k B p65的表达水平均明显上调。结论

关键词：慢性乙型肝炎病毒肝纤维化肝硬度值肝功能 erk1/2 NF-kB p65 mapk/erk1/2 NF-kB p65 DMN小鼠肝纤维化骨髓间充质干细胞肝向分化

PI3K/Akt及mapk/erk1/2信号通路在病毒感染中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

郑州牧业工程高等专科学校学报 2012年第1期32卷 16-18页

作者：滕英娟孙春光山东省招远市毕郭镇兽医站山东招远265412 山东省招远市毕郭镇农业技术服务站山东招远265412

Phosphatidylinositol 3-kinases/Akt(PI3K/Akt)信号通路是执行多种生物学功能的信号调控系统,即在PI3K的调节下Akt通过调节多种蛋白分子的活性来执行PI3K调控的多种生理学反应,如细胞存活和细胞增殖,血管生成,代谢调控和细胞迁移等。... 详细信息

Phosphatidylinositol 3-kinases/Akt(PI3K/Akt)信号通路是执行多种生物学功能的信号调控系统,即在PI3K的调节下Akt通过调节多种蛋白分子的活性来执行PI3K调控的多种生理学反应,如细胞存活和细胞增殖,血管生成,代谢调控和细胞迁移等。近年来越来越多的研究发现PI3K/Akt信号通路还参与了多种病原微生物的感染和致病过程,深入研究PI3K/Akt信号通路在病原微生物感染中的作用,对于揭示病原微生物致病机理具有重要意义。

关键词： PI3K/Akt mapk/erk1/2 信号通路病毒感染

脑蛋白水解物-Ⅰ抑制MEK/erk1/2信号通路对大鼠缺血再灌注损伤的保护机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑蛋白水解物-Ⅰ抑制MEK/ERK1/2信号通路对大鼠缺血再灌注损伤的...

作者：任宇倩青岛大学

学位级别：硕士

目的:本实验旨在研究脑蛋白水解物-Ⅰ(Cerebroprotein hydrolysate-Ⅰ,CH-Ⅰ)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。方法:SPF级成年雄性SD大鼠60只,随机选择12只作为Sham组,其余大鼠应用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO... 详细信息

目的:本实验旨在研究脑蛋白水解物-Ⅰ(Cerebroprotein hydrolysate-Ⅰ,CH-Ⅰ)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。方法:SPF级成年雄性SD大鼠60只,随机选择12只作为Sham组,其余大鼠应用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)模型。将造模成功的36只大鼠随机分成三组:Model组、CH-Ⅰ治疗组和脑活素(Cerebrolysin,CBL)阳性药对照组各12只。CH-Ⅰ组和CBL组分别经腹腔注射CH-Ⅰ(20 mg/kg)和CBL(20 mg/kg)进行治疗,Model组和Sham组腹腔同步注射等体积生理盐水。治疗后,应用mNSS检测大鼠行为功能变化,应用TTC染色检测大鼠脑梗死体积变化,采用HE染色和Nissl染色观察大鼠缺血区细胞形态结构,TUNEL染色检测缺血区细胞凋亡,免疫组化法检测BDNF、pMEK1/2的表达,Western blotting定量检测BDNF、pMEK1/2、perk1/2、pCREB的表达。结果:Sham组大鼠神经行为功能正常,未见明显缺血梗死病灶,造模成功后大鼠均出现神经行为功能障碍(P1)和缺血梗死病灶(P0.05)。神经元结构与凋亡染色结果显示,CH-Ⅰ组大鼠皮质神经细胞变性指数(DCI)及细胞凋亡指数(ACI)均较Model组显著降低(P1)。Western blotting检测显示,造模后大鼠脑组织pMEK1/2、perk1/2、pCREB表达增强,BDNF表达减弱(P1/2、perk1/2、pCREB表达较模型组显著降低(P1/2表达同Western blotting结果一致。结论:CH-Ⅰ可能通过抑制MEK-erk-CREB表达和增强脑内BDNF表达而发挥脑保护作用,进而改善MCAO/R大鼠的神经行为功能。

关键词：脑蛋白水解物-Ⅰ 脑缺血再灌注损伤凋亡 mapk/erk1/2

HER3 intracellular domains play a crucial role in HER3/HER2 dimerization and activation of downstream signaling pathways

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Protein & Cell 2012年第10期3卷 781-789页

作者： Byung-Kwon Choi Xiumei Cai Bin Yuan Zhao Huang Xuejun Fan Hui Deng Ningyan Zhang Zhiqiang An Texas Therapeutics Institute Brown Foundation Institute of Molecular MedicineUniversity of Texas Health Science Center at HoustonHoustonTX 77030USA Department of Biochemistry and Molecular Biology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China The Methodist Hospital Research Institute HoustonTX 77030USA

Dimerization among the EGFR family of tyrosine kinase receptors leads to allosteric activation of the kinase domains of the partners.Unlike other members in the family,the kinase domain of HER3 lacks key amino acid residues for catalytic activity.As a result,HER3 is suggested to serve as an allosteric activator of other EGFR family members which include EGFR,HER2 and HER4.To study the role of intracellular domains in HER3 dimerization and activation of downstream signaling pathways,we constructed HER3/HER2 chimeric receptors by replacing the HER3 kinase domain(HER3-2-3)or both the kinase domain and the C-terminal tail(HER3-2-2)with the HER2 counterparts and expressed the chimeric receptors in Chinese hamster ovary(CHO)cells.While over expression of the intact human HER3 transformed CHO cells with oncogenic properties such as AKT/erk activation and increased proliferation and migration,CHO cells expressing the HER3-2-3 chimeric receptor showed significantly reduced HER3/HER2 dimerization and decreased phosphorylation of both AKT and erk1/2 in the presence of neuregulin-1(NRG-1).In contrast,CHO cells expressing the HER3-2-2 chimeric receptor resulted in a total loss of downstream AKT activation in response to NRG-1,but maintained partial activation of erk1/2.The results demonstrate that the intracellular domains play a crucial role in HER3’s function as an allosteric activator and its role in downstream signaling.

关键词： HER3 HER2 cell proliferation cell migration PI3K/AKT mapk/erk1/2

电针对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质内erk1/2及TNF-α的影响

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国老年学杂志 2015年第20期35卷 5694-5697,5697页

作者：王述菊马骏王彦春曾晓玲龚元勋梁艳孙国杰湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北武汉430065

目的探讨电针对帕金森病(PD)模型大鼠黑质内erk1/2信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α的作用及机制。方法雄性健康SD大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组8只。模型组和电针组经颈背部注射鱼藤酮造模14 d,造模... 详细信息

目的探讨电针对帕金森病(PD)模型大鼠黑质内erk1/2信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α的作用及机制。方法雄性健康SD大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组8只。模型组和电针组经颈背部注射鱼藤酮造模14 d,造模后进行行为学评价,电针组给予电针"风府"和"太冲"两穴治疗,连续治疗14 d;其余各组不做治疗,假手术组给予相同剂量的DMSO和生理盐水混合液。采用免疫组化法检测大鼠黑质区磷酸化的erk1/2、酪氨酸羟化酶(TH)、TNF-α阳性细胞表达情况。结果各组大鼠神经行为学表现存在差异,与正常组、假手术组相比,模型组大鼠黑质区TH阳性细胞数减少(Perk1/2、TNF-α阳性细胞数增加(Perk1/2、TNF-α阳性细胞数减少(Pmapk/erk1/2通路,降低p-erk1/2在PD模型大鼠黑质区的表达,进而减少TNF-α的表达,对PD病的发生发展起到一定的调节作用。

关键词：帕金森病电针 mapk/erk1/2 TNF-α 酪氨酸羟化酶

miR-99a-3p对山羊乳腺上皮细胞凋亡的调控作用及分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-99a-3p对山羊乳腺上皮细胞凋亡的调控作用及分子机制研究

作者：刘闻一西北农林科技大学

学位级别：硕士

乳及乳制品是幼年动物和人类的重要营养来源。乳腺上皮细胞(mammary gland epithelial cells,MECs)是乳汁合成并分泌的场所,其数目和活性决定了泌乳量。细胞凋亡是影响MECs数目的重要因素之一。MECs凋亡在乳腺周期性发育过程中呈现周期... 详细信息

乳及乳制品是幼年动物和人类的重要营养来源。乳腺上皮细胞(mammary gland epithelial cells,MECs)是乳汁合成并分泌的场所,其数目和活性决定了泌乳量。细胞凋亡是影响MECs数目的重要因素之一。MECs凋亡在乳腺周期性发育过程中呈现周期性变化,旨在清除活性低和一部分不需要的细胞,以维持乳腺功能稳定。因此研究MECs凋亡机制对于维持乳腺组织稳态,促进乳腺发挥泌乳功能具有重要意义。miRNAs具有参与调控细胞凋亡的功能。有研究发现,miR-99a-3p在奶山羊干奶期乳腺组织退化过程中高表达,可能参与奶山羊干奶期乳腺组织退化。本课题组前期研究表明miR-99a-3p能够提高山羊乳腺上皮细胞(goat mammary gland epithelial cells,GMECs)内Ca水平,而一定浓度的Ca可诱导细胞凋亡发生。因此推测,miR-99a-3p可能对GMECs凋亡发生具有调控作用,但相关研究尚未见报道。本研究以GMECs为研究对象,首先探究了miR-99a-3p对GMECs凋亡的影响,然后通过生物信息学预测和分子细胞生物学试验验证了miR-99a-3p靶向GPR19调控山羊乳腺上皮细胞凋亡的分子机制。获得结果如下:(1)在GMECs中转染miR-99a-3p mimic和inhibitor后,q RT-PCR和Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞仪技术检测结果显示,过表达miR-99a-3p抑制GMECs凋亡(p2)利用Target Scan和miRWalk在线软件筛选得到GPR19是miR-99a-3p的靶基因之一,并通过双荧光素酶活性检测试验证明miR-99a-3p与GPR19存在靶向关系。(3)过表达GPR19后,GMECs中促凋亡蛋白Bax和cleaved Caspase3表达上调(p19后,则GMECs中促凋亡蛋白Bax和cleaved Caspase3表达下降(p19促进GMECs凋亡。(4)共转染miR-99a-3p inhibitor和Si-GPR19后,在GMECs中抑制GPR19表达挽救了转染miR-99a-3p inhibitor提高的Bax和cleaved Caspase3表达(p19调控GMECs凋亡。(5)使用U0126(mapk/erk1/2抑制剂)处理GMECs后,U0126缓解了过表达GPR19引起的Bax表达(p19通过mapk/erk1/2诱导GMECs凋亡。综上所述,本研究阐明miR-99a-3p能够靶向GPR19并通过mapk/erk1/2信号抑制GMECs凋亡的分子机制,为揭示GMECs凋亡的分子调控机制积累了资料。

关键词：乳腺上皮细胞凋亡 miR-99a-3p GPR19 mapk/erk1/2

碱性成纤维生长因子单克隆抗体联合伊立替康抑制小细胞肺癌H223细胞的增殖

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2017年第11期37卷 1535-1539页

作者：廖湘晖徐萌向军俭暨南大学附属第一医院肿瘤科广东广州510632 暨南大学生命科学技术学院抗体工程中心广东广州510632

目的探讨碱性成纤维生长因子(bFGF)单克隆抗体与伊立替康联合应用体外对抑制小细胞肺癌细胞株增殖和凋亡的作用及可能机制。方法 CCK8检测bFGF单克隆抗体联合伊立替康对小细胞肺癌株H223增殖的抑制作用。Annegin V-FITC/PI染色流式细胞... 详细信息

目的探讨碱性成纤维生长因子(bFGF)单克隆抗体与伊立替康联合应用体外对抑制小细胞肺癌细胞株增殖和凋亡的作用及可能机制。方法 CCK8检测bFGF单克隆抗体联合伊立替康对小细胞肺癌株H223增殖的抑制作用。Annegin V-FITC/PI染色流式细胞仪检测新型bFGF单克隆抗体联合伊立替康对小细胞肺癌株H223凋亡的影响。Western blotting分析bFGFm Ab联合CPT-11对AKT和erk1/2磷酸化水平的影响。结果 bFGF单克隆抗体、伊立替康剂量依赖性抑制小细胞肺癌株H223的增殖,bFGF单克隆抗体组、伊立替康组及bFGF单克隆抗体联合伊立替康组对小细胞肺癌株H223的增殖抑制率分别为18.73%、21.96%、54.30%,联合用药组抑制率明显高于单药组(P11组及bFGF单克隆抗体联合CPT-11组可明显抑制p-AKT蛋白和p-erk1/2蛋白的水平,差异有显著性,而对AKT、erk1/2蛋白则影响不大。bFGF抗体联合CPT-11一方面通过抑制p-AKT蛋白和p-erk1/2蛋白的水平来抑制肿瘤细胞的增殖和转移。结论 bFGF单克隆抗体联合伊立替康对小细胞肺癌株H223具有协同抑制作用,其机制与抑制细胞增殖和促进细胞凋亡有关。信号通路分析结果表明bFGF单克隆抗体联合伊立替康能有效阻断与bFGF相关的mapk/erk和PI3K/AKT信号通路。

关键词：碱性成纤维生长因子 bfgf单克隆抗体伊立替康小细胞肺癌增殖凋亡 mapk/erk1/2 PI3K/AKT

环孢素A对人早孕期滋养细胞MMP-9与MMP-2表达的调控作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

分子细胞生物学报 2007年第1期40卷 62-68页

作者：周雯慧杜美蓉董琳朱晓勇贺银燕李大金复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所生殖免疫研究室上海200011

本研究的目的是探讨环孢素A对人早孕期滋养细胞侵袭能力及基质金属蛋白酶9与2 (matrix metalloproteinase 9 and 2,简称MMP-9与MMP-2)表达的调节作用,为治疗反复自然流产等妊娠疾患提供新的线索。侵袭试验观察CsA对人早孕期滋养细胞侵... 详细信息

本研究的目的是探讨环孢素A对人早孕期滋养细胞侵袭能力及基质金属蛋白酶9与2 (matrix metalloproteinase 9 and 2,简称MMP-9与MMP-2)表达的调节作用,为治疗反复自然流产等妊娠疾患提供新的线索。侵袭试验观察CsA对人早孕期滋养细胞侵袭能力的调节作用;RT-PCR与明胶酶谱分析CsA对滋养细胞MMP-9与MMP-2 mRNA及蛋白水平表达的影响;In-cell West- ern检测CsA作用后滋养细胞erk1/2磷酸化水平。结果发现,1．0μmol/L CsA明显增强滋养细胞侵袭能力,MEK激酶抑制剂U0126可抑制CsA对滋养细胞的促侵袭作用;1．0μmol/L CsA可诱导MMP- 9与MMP-2基因的转录与蛋白分泌;该诱导效应同样可被U0126所阻滞;1．0μmol/L CsA以时间依赖方式促进erk1/2的磷酸化。结果表明,CsA可激活erk1/2,通过mapk/erk1/2途径促进滋养细胞MMP-9与MMP-2基因的转录与蛋白分泌,从而增强滋养细胞的侵袭能力,对滋养细胞生物学功能具有良性调节作用。

关键词：环孢素A 滋养细胞侵袭基质金属蛋白酶 mapk/erk1/2