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肺腺癌细胞中map4k4促进细胞迁移运动的分子机制研究

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肺腺癌细胞中MAP4K4促进细胞迁移运动的分子机制研究

作者：王茹重庆医科大学

学位级别：硕士

肺癌是目前全世界发病率及致死率均高居前列的恶性肿瘤。细胞癌变进程中异常增殖和迁移运动能力获得是恶性转化的关键事件,但其牵涉的具体分子机理仍不明确。对癌细胞恶性表型的调控机制展开深入研究,不仅对于拓展肿瘤生物学基础理论具... 详细信息

肺癌是目前全世界发病率及致死率均高居前列的恶性肿瘤。细胞癌变进程中异常增殖和迁移运动能力获得是恶性转化的关键事件,但其牵涉的具体分子机理仍不明确。对癌细胞恶性表型的调控机制展开深入研究,不仅对于拓展肿瘤生物学基础理论具有重要科学意义,且对于实现肿瘤的精准诊断和靶向治疗,提高患者生存率也具有重要现实意义。map4k4/HGk（mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4）是哺乳动物STE20/map4k家族成员之一,具有丝氨酸/苏氨酸磷酸化激酶活性,在生理及病理过程中起关键作用。研究表明map4k4在多种癌组织中高表达,且其表达可促癌细胞恶性表型,且不同肿瘤或相同肿瘤的不同亚型间其下游调控机制呈现多样性,对其展开系统研究不仅具有拓展肿瘤基础的理论意义,且对于实现精准诊断和靶向治疗也具有一定现实意义。本研究基于A549构建稳定敲减map4k4表达细胞,并综合免疫荧光、细胞增殖与迁移运动等实验方法分析下调map4k4表达对肺腺癌细胞增殖及迁移运动及基因表达谱的影响,并探究潜在的分子机理。结果显示,A549细胞中map4k4定位于黏着斑及细胞边缘部位,稳定敲减map4k4表达诱导肺腺癌细胞成簇生长,阻滞细胞周期进程及细胞迁移运动。进一步分析发现,敲减map4k4表达诱导E-cadherin积累而下调N-cadherin扰乱“钙粘蛋白转换”。上皮-间质转化（Epithelial–mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞癌变过程中经历的一个重要中间过程,即细胞上皮表型丢失而转化获得间质表型,研究发现肿瘤发生发展过程中EMT对于增强癌细胞的迁移侵袭、抗失巢凋亡、耐药及干性等恶性表型非常关键。RNA-seq分析结果显示肺腺癌细胞中map4k4与mapk、黏着斑及细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路密切相关。最终,在稳定敲减map4k4表达肺腺癌细胞中联合顺铂及紫杉醇处理,明显增强化疗药物对癌细胞杀伤。综上研究结果表明,肺腺癌细胞中map4k4通过调控多种关键信号通路控制细胞增殖、迁移运动,A549细胞中map4k4通过调控“钙粘蛋白转换”促上皮-间质转化而调控肺腺癌细胞恶性表型及化疗耐药。

关键词：肺腺癌细胞上皮-间质转化钙粘蛋白转换细胞迁移 map4k4

map4k4对肝癌细胞生物学活性的影响及机制

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肿瘤防治研究 2012年第2期39卷 140-145页

作者：刘安文蔡婧张树辉南昌大学第二附属医院肿瘤内科南昌330006 上海市岳阳医院病理科

目的检测map4k4对肝癌细胞生物学活性的影响并初步探讨其作用机制。方法选取四种肝癌细胞(Hep3B,HepG2,SMMC7721,Huh-7)采用实时定量PCR和Western blot方法分别检测map4k4 mRNA和蛋白水平的表达。设计靶向map4k4的特异性siRNA核苷酸序... 详细信息

目的检测map4k4对肝癌细胞生物学活性的影响并初步探讨其作用机制。方法选取四种肝癌细胞(Hep3B,HepG2,SMMC7721,Huh-7)采用实时定量PCR和Western blot方法分别检测map4k4 mRNA和蛋白水平的表达。设计靶向map4k4的特异性siRNA核苷酸序列质粒转染组及空载体质粒转染组,用Lipofectamine 2000法分别转染到map4k4蛋白表达活性最强的肝癌细胞,QRT-PCR和Western blot方法检测干扰效率,并对转染后肝癌细胞进行WST-8细胞增殖实验,平板克隆形成实验,PI染色法细胞周期检测,Annexin V法细胞凋亡检测;对干扰组及对照组细胞进行基因芯片检测,以进一步探究map4k4基因在肝癌细胞中可能的作用机制。结果 map4k4在各细胞株的表达依次为:HepG2>Hep3B>Huh-7>SMMC7721;map4k4的干扰效率达50%以上;map4k4基因敲减后细胞生长减慢;平板克隆形成能力减弱;细胞周期阻滞于S、G2期;细胞凋亡明显增加;map4k4基因敲减后,其上游的基因:TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、MyD88、IRAk、TRAF6、TIRAP的表达明显下调,下游基因TAk1(map3k7)和Mkk3的表达也明显下调。结论 map4k4基因敲减可以阻滞细胞周期的进程,抑制肝癌细胞的恶性增殖,其机制可能是通过NF-κB信号转导途径、JNk信号转导途径发挥作用。

关键词： map4k4 肝癌细胞 siRNA 基因芯片

map4k4在胰腺癌中的表达及增殖功能的研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2018年第6期38卷 721-727页

作者：卢诚涂敏傅跃陈秋阳刘东方时国东苗毅高文涛南京医科大学第一附属医院胰腺中心江苏南京210029

目的:检测丝裂原激活蛋白激酶4(map4k4)在胰腺癌中的表达及意义,并研究其对胰腺癌细胞增殖功能的影响。方法:检索GEPIA和Oncomine数据库,分析map4k4在胰腺癌以及正常胰腺组织中的表达;检索GEPIA和Onco Lnc数据库,分析map4k4的表达量与... 详细信息

目的:检测丝裂原激活蛋白激酶4(map4k4)在胰腺癌中的表达及意义,并研究其对胰腺癌细胞增殖功能的影响。方法:检索GEPIA和Oncomine数据库,分析map4k4在胰腺癌以及正常胰腺组织中的表达;检索GEPIA和Onco Lnc数据库,分析map4k4的表达量与胰腺癌患者生存期之间的关系。免疫组化检测map4k4在人胰腺癌及癌旁组织中的表达并分析其与胰腺癌患者临床病理参数的相关性以及生存分析。q RT-PCR和Western blot检测map4k4在人胰腺癌细胞株中的表达。慢病毒感染人胰腺癌细胞株CFPAC-1和MIA Pa Ca-2构建map4k4过表达及干扰细胞株,CCk-8和克隆形成实验研究其增殖能力变化。结果:GEPIA和Oncomine数据库显示map4k4在人胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺组织(Pmap4k4组患者的总体和无病生存期显著低于低表达组患者(Pmap4k4在人胰腺癌组织中的表达高于癌旁组织并与肿瘤大小、肿瘤分化相关(Pmap4k4高表达的胰腺癌患者生存时间显著低于map4k4低表达的患者(Pmap4k4过表达及干扰胰腺癌细胞株构建成功,过表达后胰腺癌细胞株增殖能力明显增加而干扰后显著降低(Pmap4k4在胰腺癌中表达增高并与预后负相关,且促进胰腺癌细胞增殖。

关键词： map4k4 胰腺癌表达增殖

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map4k4在肝细胞癌中的表达及意义

肿瘤防治研究 2011年第7期38卷 752-755页

作者：胡蓉环刘安文蔡婧张树辉南昌大学第二附属医院肿瘤内科南昌330006 上海市岳阳医院病理科

目的探讨map4k4蛋白在肝细胞癌中的表达及临床病理学意义。方法用400例肝细胞癌蜡块标本构建肝细胞癌组织芯片,采用免疫组织化学技术检测map4k4蛋白在含400例配对肝细胞癌及癌旁组织的表达,并分析不同临床病理参数中map4k4蛋白表达水平... 详细信息

目的探讨map4k4蛋白在肝细胞癌中的表达及临床病理学意义。方法用400例肝细胞癌蜡块标本构建肝细胞癌组织芯片,采用免疫组织化学技术检测map4k4蛋白在含400例配对肝细胞癌及癌旁组织的表达,并分析不同临床病理参数中map4k4蛋白表达水平的差异。结果在正常肝、肝炎和肝硬化组织中map4k4呈一致阴性或弱阳性表达,周围结缔组织、血管和胆管无map4k4阳性着色,kuffer细胞和淋巴细胞生发中心可见阳性染色;异型增生结节的肝细胞中map4k4的表达明显强于正常肝、肝炎和肝硬化组织,肝细胞癌组织中map4k4表达显著增强,其中过度表达194例(48.5%),灶性阳性或阴性206例(51.5%);HBsAg阳性患者map4k4阳性率51.5%(157/305)显著高于阴性患者的38.8%(37/95)(P=0.033),肿瘤直径≤2cm的map4k4阳性率为31.6%(18/57)显著低于肿瘤直径>2cm的51.3%(176/343)(P=0.006),map4k4在不同组织学分级中的阳性率差异有统计学意义(Pmap4k4阳性率为55.5%(152/274)显著高于未转移者的33.3%(42/126)(P=0.002),map4k4表达在患者年龄、血清甲胎蛋白浓度、肝硬化、包膜浸润方面差异无统计学意义。结论 map4k4在肝细胞癌组织中高表达,并且其表达水平与HBV感染状态、肿瘤大小、组织学分级及转移情况可能有一定关系。

关键词：肝细胞癌 map4k4 组织芯片免疫组织化学

SASH1通过map2k2和map4k4与ERk信号通路交互作用

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基础医学与临床 2014年第11期34卷 1530-1536页

作者：王晶贺勇张继旺廖娟曾家伟周定安重庆医科大学附属永川医院检验科重庆402160 重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160 都江堰市人民医院检验科都江堰611830

目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERk)信号通路的两个关键分子map2k2和map4k4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEk-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定... 详细信息

目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERk)信号通路的两个关键分子map2k2和map4k4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEk-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定表达外源性SASH1基因的细胞系。Western blot检测外源性Flag-SASH1蛋白表达,利用pull-down实验、质谱技术、免疫沉淀鉴定和分析与SASH1结合的并可能调节细胞增殖、转移和凋亡等的关键蛋白。用SASH1-siRNA1和SASH1-siRNA2分别转染MDA-MB-231细胞系,以空白组和Negative-siRNA组为对照。72 h后Western blot检测SASH1的干扰效果和P-ERk1/2水平。结果成功构建稳定表达SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro重组质粒的HEk-293T细胞系,SASH1与map2k2和map4k4结合并发生相互作用。SASH1-siRNA有效抑制MDA-MB-231细胞SASH1蛋白表达(Pk1/2在SASH1抑制组表达增加。结论 map2k2和map4k4是SASH1的重要的候选结合蛋白,SASH1可能通过与其直接或间接结合串话ERk信号传导通路,进而调节细胞增殖和迁移等细胞生物学功能。

关键词： SASH1基因胞外信号调节激酶 map2k2 map4k4

小菜蛾map4k4基因上游5′-侧翼序列克隆与结构分析

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植物保护 2018年第2期44卷 38-46,74页

作者：郭乐郭兆将康师孙丹周君雷龚莉君张友军湖南农业大学植物保护学院长沙410128 中国农业科学院蔬菜花卉研究所北京100081

本实验室前期研究表明,小菜蛾通过有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapk)信号途径上游转录激活的关键基因map4k4反式调控多个中肠受体基因的表达,从而介导其对苏云金芽胞杆菌Bacillus thuringiensis(Bt)产生... 详细信息

本实验室前期研究表明,小菜蛾通过有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapk)信号途径上游转录激活的关键基因map4k4反式调控多个中肠受体基因的表达,从而介导其对苏云金芽胞杆菌Bacillus thuringiensis(Bt)产生的Cry1Ac杀虫蛋白的高抗性。为进一步明确map4k4基因转录激活而过量表达的顺式调控机制,本文利用小菜蛾基因组数据库中map4k4基因序列信息,首先克隆了Bt Cry1Ac敏感小菜蛾种群map4k4基因上游5′-侧翼序列,得到了两种不同形式的5′-侧翼序列:map4k4-1和map4k4-2。随后,预测分析了其中的潜在功能顺式作用元件,同时发现其中核苷酸的转换会导致顺式作用元件的改变。本研究初步揭示了小菜蛾map4k4基因的5′-侧翼序列的遗传多样性,为后续明确map4k4的顺式调控机制奠定了基础。

关键词：小菜蛾 mapk信号途径 map4k4 5′-侧翼序列顺式调控机制

map4k4通过mapk及NF-κB信号通路参与食管鳞癌细胞增殖、迁移及凋亡调控的研究

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MAP4K4通过MAPK及NF-κB信号通路参与食管鳞癌细胞增殖、迁移及凋...

作者：王云帆江苏大学

学位级别：硕士

【目的】通过统计分析map4k4在食管鳞癌中的表达情况与临床病理特征以及预后情况之间联系,进一步用体外实验揭示map4k4表达改变对食管鳞癌细胞增殖、凋亡水平以及迁移、侵袭能力的影响及其分子机制,探讨map4k4蛋白作为食管鳞癌患者靶向... 详细信息

【目的】通过统计分析map4k4在食管鳞癌中的表达情况与临床病理特征以及预后情况之间联系,进一步用体外实验揭示map4k4表达改变对食管鳞癌细胞增殖、凋亡水平以及迁移、侵袭能力的影响及其分子机制,探讨map4k4蛋白作为食管鳞癌患者靶向治疗潜在位点和预后判断的潜在价值。【方法】（1）基于生物信息学通过GEO数据库统计分析食管鳞癌中map4k4表达情况,提取map4k4数据,标准化后统计分析;收集55对食管鳞癌患者癌与癌旁正常组织,通过免疫组化的方法来检测组织中map4k4的表达情况,并分析map4k4表达量与患者临床病理特征及预后之间联系;WesternBlotting法对比检测正常食管上皮细胞系Het-1a与食管鳞癌细胞系TE-1、ECA-109中map4k4的表达差异;（2）在利用质粒转染HEk-293T细胞以及PEG沉淀法包装、浓缩慢病毒后,选取map4k4表达较高的食管鳞癌ECA-109细胞系进行慢病毒转染敲低;荧光显微镜观察阳性细胞率,用流式分选出GFP表达阳性的细胞;通过Western Blotting检测和评估敲低处理前后细胞中map4k4的表达改变;（3）细胞计数法及克隆形成实验分别检测敲低map4k4对ECA-109细胞增殖能力的影响;划痕实验及Transwell实验验证敲低map4k4表达对细胞迁移、侵袭能力的影响;Western Blotting揭示敲低map4k4后食管鳞癌细胞中MMP-2、MMP-9的表达改变;结合电离辐射处理,通过流式细胞术及Western Blotting方法检测敲低map4k4后ECA-109细胞凋亡变化;（4）通过Western Blotting法揭示在mapk、NF-κB信号通路的活化及其调控增殖、侵袭与凋亡进程中敲低map4k4蛋白的关键作用。【结果】（1）在数据集GSE45670与GSE77861中,食管鳞癌组织中map4k4 mRNA的表达较正常食管组织更高（P＜0.01）;在55例食管鳞癌组织中,有37例（67.3%）癌组织中高表达map4k4,18例（32.7%）患者癌组织中呈低表达,而在配对癌旁正常组织中,32例（58.2%）map4k4呈阴性表达,23例（41.8%）map4k4呈低表达;同时,进一步分析发现map4k4异常高表达与食管鳞癌肿瘤的大小、淋巴结转移以及不良预后呈正相关关系,与患者其他临床病理特征无显著相关性;食管鳞癌细胞系TE-1与ECA-109细胞中map4k4蛋白表达显著强于食管正常上皮细胞Het-1a;（2）慢病毒转染及分选后,荧光显微镜观察显示转染阳性率高于95%;结合Western Blotting检测,选取效果较为显著的shRNA序列（P＜0.05）作为后续处理条件;（3）细胞计数实验及克隆形成实验显示敲低map4k4后食管鳞癌细胞增殖能力减弱（P＜0.05）;划痕实验与Transwell实验显示敲低map4k4后细胞迁移、侵袭能力减弱（P＜0.05）;同时,Western Blotting结果显示map4k4的敲低也导致了侵袭相关蛋白MMP-2、MMP-9表达量的下降;在未进行放疗辐射时,敲低map4k4对细胞凋亡无显著影响,而结合10 Gy电离辐射处理24 h后,敲低map4k4的ECA-109细胞凋亡水平较对照组显著上调（P＜0.05）;（4）敲低map4k4后mapk信号通路中Erk1/2、JNk、c-Jun磷酸化受到抑制,而p38未受明显影响;在NF-κB信号通路中map4k4的敲低会导致TAk1、Ikkα/β、IκBα、及NF-κB（p65）的磷酸化均受到抑制。【结论】食管鳞癌中map4k4表达明显高于癌旁正常组织,且map4k4高表达与较大肿瘤体积、易淋巴结转移及患者预后不良等呈正相关关系;map4k4可能通过参与mapk及NF-κB信号通路影响食管鳞癌细胞的增殖、迁移及凋亡进程。

关键词：食管鳞癌 map4k4 TAk1 mapk NF-κB

map4k4在胰腺癌中的表达及功能和机制的初步研究

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MAP4K4在胰腺癌中的表达及功能和机制的初步研究

作者：卢诚南京医科大学

学位级别：硕士

背景:胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其起病隐匿、进展迅速、手术切除率低、放化疗敏感性差等特点导致了其极差的预后。因此阐明其发病机制和探索有效的治疗靶点依然是目前胰腺癌研究的重点。丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4... 详细信息

背景:胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其起病隐匿、进展迅速、手术切除率低、放化疗敏感性差等特点导致了其极差的预后。因此阐明其发病机制和探索有效的治疗靶点依然是目前胰腺癌研究的重点。丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4（Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4,map4k4）是丝/苏氨酸激酶亚家族STE20/map4k中的一员,属于mapk信号转导通路上的上游激酶。近年来越来越多的研究表明map4k4在多种肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。目的:1.明确map4k4在胰腺癌组织中的表达及分析其与临床病理参数之间的关系;2.研究其对胰腺癌细胞株增殖和侵袭能力的影响,并初步地探讨其功能的分子机制。方法:1.检索GEPIA和Oncomine数据库,分析map4k4在胰腺癌以及正常胰腺组织中的表达;2.免疫组化检测map4k4在50对人胰腺癌及配对的癌旁组织中的表达并分析其与胰腺癌患者临床病理参数的相关性;3.检索GEPIA和Onco Lnc数据库,分析map4k4的表达量与胰腺癌患者生存期之间的关系并根据map4k4的表达量对50例人胰腺癌患者进行生存分析;4.q RT-PCR和Western blot检测map4k4在人胰腺癌细胞株中的表达;5.使用慢病毒感染人胰腺癌细胞株CFPAC-1和MIA Pa Ca-2构建map4k4过表达及干扰细胞株;6.CCk-8、克隆形成和Ed U实验研究map4k4过表达及干扰后细胞增殖能力的变化;7.划痕实验、Transwell实验研究map4k4过表达及干扰后细胞迁移和侵袭能力的变化;8.流式细胞仪检测map4k4过表达及干扰对细胞凋亡的影响;9.裸鼠皮下成瘤实验验证map4k4是否在体内促进细胞增殖;10.Western blot检测map4k4过表达及干扰后其下游分子的改变。结果:1.GEPIA和Oncomine数据库显示map4k4在人胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺组织;2.免疫组化表明map4k4在人胰腺癌组织中的表达高于癌旁组织并与肿瘤大小、肿瘤分化呈相关性;3.GEPIA和Onco Lnc数据库表明胰腺癌中高表达map4k4组患者的总体和无病生存期显著低于低表达组患者,生存分析提示map4k4高表达的胰腺癌患者生存时间显著低于map4k4低表达的患者;4.map4k4在人胰腺癌细胞株中高表达;5.map4k4过表达及干扰胰腺癌细胞株构建成功;6.map4k4过表达后胰腺癌细胞株增殖能力明显增加而干扰后显著降低;7.map4k4过表达后胰腺癌细胞株迁移和侵袭能力明显增加而干扰后显著降低;8.map4k4过表达及干扰对细胞凋亡无明显影响;9.map4k4可以在体内促进胰腺癌细胞增殖;10.map4k4过表达及干扰后,下游磷酸化ERk和p38的水平发生变化。结论:1.map4k4在人胰腺癌组织和细胞株中高表达,并且与胰腺癌患者的不良预后相关;2.map4k4可以提高胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,这可能是通过ERk和p38信号通路发挥作用;3.map4k4可以作为胰腺癌治疗的一个新的潜在靶点。

关键词：胰腺癌 map4k4 表达增殖侵袭

map4k4在肾母细胞瘤组织中表达的临床意义及潜在生物学功能的研究

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MAP4K4在肾母细胞瘤组织中表达的临床意义及潜在生物学功能的研究

作者：罗嘉嫄广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:本课题旨在利用临床样本测序数据及公共大数据验证丝裂原活化蛋白4激酶4(map4k4)在肾母细胞瘤(WT)及正常肾脏组织中的表达情况,分析map4k4与WT的进展、预后之间的关系,挖掘map4k4在WT中的潜在生物学功能,并进一步预测其潜在... 详细信息

目的和意义:本课题旨在利用临床样本测序数据及公共大数据验证丝裂原活化蛋白4激酶4(map4k4)在肾母细胞瘤(WT)及正常肾脏组织中的表达情况,分析map4k4与WT的进展、预后之间的关系,挖掘map4k4在WT中的潜在生物学功能,并进一步预测其潜在治疗药物,为WT的相关科学研究及临床治疗提供新的思路。方法:通过结合临床样本测序数据、公共测序数据及芯片数据验证map4k4在WT和正常肾脏组织中的信使核糖核酸(m RNA)表达水平。采用Graph Pad Prism 8.0、SPSS 25.0及Stata 15.0等统计软件对map4k4的数据进行综合分析。基于TARGET数据库中样本的临床信息,将临床病理参数各分为两组进行独立样本T检验,并利用R 3.6.3进行临床相关性分析和独立预后分析,绘制WT患者的总体生存曲线及无复发曲线。此外,对所有已经进行了预处理的矩阵进行计算,筛选出显着的差异表达基因(DEGs)和map4k4的显著相关基因,并获取与map4k4显著相关的显著DEGs,即交集基因。我们使用R 3.6.3分别对两组交集基因进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因和百科全书基因组(kEGG)通路富集分析,并使用STRING在线数据库构建两组基因的蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络。最后,利用STRING数据库对两组基因进行kmeans运算,筛选出与map4k4在同一模块中的基因,从而预测WT的潜在治疗药物。结果:(1)对map4k4在WT及正常肾脏组织间的表达差异进行分析,结果显示map4k4在WT组织中的表达值显著高于正常肾脏组织,并且结果具有统计学意义;(2)map4k4数据的综合分析结果显示综合受试者工作特征(SROC)的曲线下面积及95%置信区间(CI)为0.95(0.93-0.97),敏感度及特异度的合并值点估计分别为0.85和0.92;(3)临床病理参数的独立样本T检验结果显示只有患者年龄与肿瘤复发两项参数的p值map4k4低表达组中无复发的人数显著高于高表达组,且无复发曲线的p值kEGG富集分析结果显示与map4k4显著正相关的显著上调DEGs主要富集于细胞周期阶段的调控、染色体区域、染色体结合和细胞周期通路;与map4k4显著负相关的显著下调DEGs主要富集于小分子分解代谢过程、细胞顶端、辅因子结合和胆汁分泌相关通路;(6)通过连通图(Cmap)预测,我们得到WT的三种潜在治疗药物,分别是苯氧苄胺、白藜芦醇和曲古抑菌素A。结论:(1)高表达的map4k4可能在WT的发生中起到一定作用;(2)map4k4的表达可能是患者复发风险评估的一个重要标志物;(3)map4k4及其相关基因可能在WT的生物学过程中发挥重要的功能;(4)苯氧苄胺、白藜芦醇和曲古抑菌素A可能通过抑制map4k4及其相关基因的表达从而在WT中发挥抗肿瘤作用。

关键词： map4k4 肾母细胞瘤表达生物学功能药物