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maoa基因多态性与内化性精神障碍的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2009年第5期35卷 902-905页

作者：孟祥飞寇长贵史杰萍于雅琴黄悦勤吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室吉林大学基因组医学研究中心吉林长春130021 北京大学精神卫生研究所北京100083

目的:探讨maoa基因多态性与内化性精神障碍的关系,为内化性精神障碍的易感基因研究奠定基础。方法:对194例内化性精神障碍大学生(病例组)和177名健康大学生(对照组)maoa基因上的tag SNP位点采用多重聚合酶链式反应(PCR)和连接酶检测反应... 详细信息

目的:探讨maoa基因多态性与内化性精神障碍的关系,为内化性精神障碍的易感基因研究奠定基础。方法:对194例内化性精神障碍大学生(病例组)和177名健康大学生(对照组)maoa基因上的tag SNP位点采用多重聚合酶链式反应(PCR)和连接酶检测反应(LDR)的方法进行基因型检测。采用拟合优度χ2检验分析基因型频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,应用χ2检验分析病例组与对照组,仅患1种内化性精神障碍组、患2种及2种以上内化性精神障碍组和对照组3组中该tag SNP位点的基因型和等位基因频数分布与内化性精神障碍的关联性。结果:病例组和对照组中的rs2283724位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=3.763,P>0.05;χ2=3.213,P>0.05)。rs2283724位点在病例组与对照组,仅患1种内化性精神障碍组、患2种及2种以上内化性精神障碍组和对照组3组中的基因型和等位基因频数分布差异均无显著性(P>0.05)。结论:maoa基因可能与内化性精神障碍的发生无关联,提示maoa基因可能不是内化性精神障碍发生的主要易感基因。

关键词： maoa 内化性精神障碍标签SNP

maoa/FOXA1在前列腺癌神经内分泌化进展中的动态变化特征

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 683-690页

作者：韩昊李惠张彩勤赵菊梅魏晓丽师长宏延安大学基础医学院陕西延安716000 空军军医大学实验动物中心西安710032

目的探索前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)进展中单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,maoa)和叉头框蛋白A1(forkhead box A1,FOXA1)的动态变化特征,为临床神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的治疗提供新的策略。方法通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期持续诱导的方式建立NED的细胞模型和小鼠移植模型;采用Western Blot和Real-time PCR方法检测maoa、FOXA1在NED中的动态表达;选用GEO数据库分析在多种NED模型中maoa与FOXA1的动态变化趋势;构建前列腺癌细胞系小鼠移植模型,通过免疫组化分析体内模型中maoa、FOXA1在NED中的动态表达;通过慢病毒转染干预maoa,检测maoa对FOXA1的调控作用。结果maoa与FOXA1在NED过程中均呈现先升高后降低的动态变化特征;敲低前列腺癌细胞中maoa可以导致FOXA1的表达降低,这可能是maoa通过FOXA1在NED的不同阶段发挥不同作用。结论maoa和FOXA1在NED过程中呈先升高后降低的趋势,maoa的表达能影响FOXA1的水平,maoa/FOXA1可能在NED过程中发挥动态调控的作用。

关键词：神经内分泌分化恩杂鲁胺 maoa FOXA1

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儿童对立违抗性障碍与5-HTTLPR及maoa多态性的关联研究

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儿童对立违抗性障碍与5-HTTLPR及MAOA多态性的关联研究

作者：宁秋芬新乡医学院

学位级别：硕士

目的分析5-HTTLPR （serotonin transporter gene promoter）及maoa（monoamine oxidase A）与对立违抗性障碍（oppositional defiant disorders, ODD）的关联;寻找ODD的易感基因。方法采用病例对照研究的方法,对123例ODD患者组和134例正常对照组。采用限制性片段长度多态性分析技术检测与5-HT的转运和降解密切相关的两个基因位点5-HTTLPR及maoa-uVNTR,对ODD组和对照组基因型和等位基因频率进行分析,以探讨两个位点基因多态性与ODD的关联。结果①ODD组与对照组相比,SL基因型较少（13/123）,ODD组SS基因型较多（103/123）,但与对照组SL基因型（22/134）及SS基因型（101/134）进行比较均无显著性差异（x2=2.634, P=0.085;x2=1.978,P=0.127）。但统计结果显示基因型SS可能会增加儿童出现冲动行为的风险性,因为其OR值是1.689,两组基因型的比较均无显著性差异（P＞0.05）。 ②ODD组与对照组相比,ODD组5-HTTLPR等位基因S的频率（221/246）较多,与对照组（227/268）比较差异接近显著性（x2=3.901, P=0.067）。ODD组5-HTTLPR等位基因L频率（22/246）显著较少,与对照组（37/268）比较具有显著性差异（x2=4.018,P=0.039）;统计结果显示等位基因S的频率可能会增加儿童患ODD的风险,其OR值为1.431。 ③ODD组与对照组相比,ODD组maoa-uVNTR5/5基因型较多（30/123）,4.5/4.5基因型较少（2/123）与对照组4.5/4.5基因型（14/121）比较差具有显著性异（x2=6.092,P=0.003）, ODD组5/5基因型与对照组（17/121）比较具有弱显著性差异（x2=5.137,P=0.047, Fisher’Exact T=0.057）。统计结果显示缺少4.5/4.5基因型和基因型为5/5的可能会增加儿童患ODD的风险。其它几种基因型两组比较均无显著性差异（P＞0.05）。 ④ODD组maoa-uVNTR等位基因4.5R频率（4/246）显著较少,与对照组（28/242）比较具有显著性差异（x2=14.310,P=0.000）;研究组maoa-uVNTR等位基因5R的频率（65/246）较多,与对照组（38/242）比较也具有显著性差异（x2=9.131, P=0.003, Fisher’Exact T=0.004）。统计结果显示等位基因5R的频率可能会增加儿童患ODD的风险,其OR值为1.897。 ⑤ODD组男性儿童4/4基因型较少（35/70）、5/5基因型较多（20/70）、4.5/4.5基因型较少（0/70）,与对照组4/4基因型（44/66）比较具有显著性差异（x2=5.173, P=0.029, Fisher’Exact T=0.039）,而4.5/4.5基因型（7/66）比较差异则是接近显著性（x2=4.276, P=0.048, Fisher’Exact T=0.073）, ODD组男性儿童5/5基因型与对照组（5/66）比较具有显著性差异（x2=7.132,P=0.007, Fisher’Exact T=0.006）。统计显示缺少4/4基因型以及基因型为5/5的可增加男性儿童患有ODD的风险,其中ODD组男童基因型为5/5的OR值为3.824。而其它几种基因型两组间的比较均无显著性差异（P＞0.05）。 ⑥ODD组男性儿童maoa-uVNTR等位基因4.5R（0/140）及4R（74/140）的频率较少,与对照组4.5R（14/132）及4R（89/132）比较具有显著性差异（x2=6.014,P=0.007,Fisher’Exact T=0.007;x2=6.302, P=0.005, Fisher’Exact T=0.007）;ODD组男性儿童maoa-uVNTR等位基因5R的频率（43/140）较多,与对照组（11/132）比较具有显著性差异（x2=14.891,P=0.000, Fisher’Exact T=0.000）。统计结果显示等位基因5R的频率可能增加男性儿童患ODD的风险性,其OR值为3.821。结论①5-HTTLPR基因多态性位点的S等位基因可能增加了发生ODD的风险性;②5-HTTLPR基因多态性位点的L等位基因可能是ODD儿童的保护因素;③缺少maoa-uVNTR基因型4.5/4.5,以及基因型为5/5的可增加ODD儿童患病的风险;④ODD男性儿童的maoa-uVNTR基因型为

关键词：对立违抗性障碍 maoa 5-HTTLPR 基因多态性

靶向调控maoa、IGF2R基因启动子甲基化水平对玻璃化冷冻牛卵母细胞发育的影响

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靶向调控MAOA、IGF2R基因启动子甲基化水平对玻璃化冷冻牛卵母细...

作者：杨莎中国农业科学院

学位级别：硕士

卵母细胞玻璃化冷冻保存技术对于胚胎生物技术的应用推广,畜牧业的健康有序发展,野生动物和濒危动物遗传种质资源的长久保存有着重要意义。尽管有诸多优点,但解冻后卵母细胞的发育效果相较于未冷冻卵母细胞仍有较大差异,这可能是由于玻... 详细信息

卵母细胞玻璃化冷冻保存技术对于胚胎生物技术的应用推广,畜牧业的健康有序发展,野生动物和濒危动物遗传种质资源的长久保存有着重要意义。尽管有诸多优点,但解冻后卵母细胞的发育效果相较于未冷冻卵母细胞仍有较大差异,这可能是由于玻璃化冷冻造成了卵母细胞的表观遗传状态的改变,特别是印记基因的DNA甲基化水平的改变,从而严重限制了该技术的应用。我们的前期研究发现,maoa和IGF2R在玻璃化冷冻卵母细胞IVF囊胚中都显示出了DNA甲基化水平异常现象。先前有研究表明,dCas9-SunTag-Tet1CD、dCas9-SunTag-DNMT3A可以实现对靶基因DNA甲基化水平的精准调控,因此,本研究采用dCas9-SunTag-Tet1CD、dCas9-SunTag-DNMT3A编辑系统对玻璃化冷冻卵母细胞IVF后胚胎的甲基化水平进行调节,观察调控后卵母细胞的发育情况(卵裂率、囊胚率)、maoa和IGF2R基因启动子甲基化水平、相关发育基因表达情况,来探究两种调控系统对玻璃化冷冻后卵母细胞IVF胚胎的影响。研究结果如下:1、将体外成熟(in vitro maturation,IVM)后符合要求的牛卵母细胞(胞质均匀、透明带完整)进行玻璃化冷冻,复苏后进行体外受精(in vitro fertilization,IVF),随后将受精所得到的原核胚进行三种sgRNA,每种三个浓度共9组的dCas9-SunTag-Tet1CD编辑系统的注射,统计并计算每组卵母细胞的发育情况;通过亚硫酸盐测序的方式检测maoa基因启动子甲基化水平,并利用荧光定量PCR检测maoa基因的表达水平。结果表明,相较于冷冻组,注射组均不能明显改善冷冻卵母细胞IVF胚胎的发育效果(P>0.05),但40 ng/μL的编辑系统能够明显降低maoa基因启动子甲基化水平(sgRNA1:12.50%;sgRNA2:8.75%;sgRNA3:12.78%;冷冻组:21.81%;新鲜组:7.08%)(Pmaoa基因的表达水平(P0.05)。荧光定量试验结果显示,sgRNA2-40 ng/μL组IGF2R基因mRNA表达水平相较于冷冻组显著降低(Pmaoa和IGF2R基因启动子甲基化水平。其中,外源注射sgRNA2-40 ng/μL dCas9-SunTag-DNMT3A能够通过有效升高IGF2R基因启动子甲基化水平(Pmaoa基因启动子甲基化水平但并未改善胚胎的发育能力。

关键词： IGF2R maoa 玻璃化冷冻 dCas9-SunTag-DNMT3A dCas9-SunTag-Tet1CD

经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑maoa和MAOB表达水平的影响

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中药新药与临床药理 2011年第3期22卷 245-248页

作者：高鹏冯玉张惠云山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东省天然药物重点实验室济南250355

目的通过研究PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑maoa和MAOB基因的表达,探讨PMS肝气郁证的微观发病机制及中药经前舒颗粒的作用靶点。方法束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,用经前舒颗粒干预治疗,运用半定量RT-PCR和Western Blotting方法检测正常... 详细信息

目的通过研究PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑maoa和MAOB基因的表达,探讨PMS肝气郁证的微观发病机制及中药经前舒颗粒的作用靶点。方法束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,用经前舒颗粒干预治疗,运用半定量RT-PCR和Western Blotting方法检测正常组、模型组、给药组大鼠下丘脑区maoa、MAOB mRNA及其蛋白表达水平;通过单因素方差分析及LSD法统计数据。结果与正常组相比,PMS肝气郁证模型组大鼠maoa mRNA在下丘脑表达显著升高(P0.05);给药组与模型组相比,maoa mRNA在下丘脑表达降低(P0.05);给药组与正常组相比,maoa、MAOB mRNA及蛋白在大鼠下丘脑中表达均无统计学差异(P>0.05)。结论模型组大鼠与正常组大鼠相比,下丘脑maoa基因表达升高,通过经前舒颗粒干预后,恢复正常。说明maoa基因与PMS肝气郁证相关,并且可能是经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一。

关键词：经前舒颗粒经前期综合征 PMS肝气郁证 maoa MAOB 大鼠

斗鸡攻击行为相关基因5-HT受体、maoa的多态性分析

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斗鸡攻击行为相关基因5-HT受体、MAOA的多态性分析

作者：李一丹石河子大学

学位级别：硕士

目的：斗鸡是我国古老的家禽品种和稀有种质资源，经过长期选育纯化程度高，具有极强的攻击性且其攻击性能稳定的遗传给后代。长期以来吐鲁番斗鸡的选育主要是传统的表型选择，分子遗传育种工作尚未见报道，加之养殖分散，养殖数量锐减... 详细信息

目的：斗鸡是我国古老的家禽品种和稀有种质资源，经过长期选育纯化程度高，具有极强的攻击性且其攻击性能稳定的遗传给后代。长期以来吐鲁番斗鸡的选育主要是传统的表型选择，分子遗传育种工作尚未见报道，加之养殖分散，养殖数量锐减，2006年被列入国家级畜禽遗传资源保护品种名录，已成为珍稀的品种资源。为有效保护与开发利用吐鲁番斗鸡，本研究对吐鲁番斗鸡，新罗曼母鸡和杂交F1代进行分子遗传标记研究，以期找到与暴力攻击行为相关的标记基因。方法：本研究分别采用人工授精技术和自然交配两种方法分批进行吐鲁番斗鸡（♀）×新罗曼母鸡（♀）实验，以maoa和5-HT受体基因为候选基因对三种群体进行PCR-SSCP分析。结果：（1）自然交配所得的F1代杂交种蛋169枚，经孵化检测受精率最高为100%最低为57.89%，活胚率最高为100%最低为52.63%。采用人工授精方法所得的F1代杂交种蛋174枚，受精率最高为100%最低为85.71%，活胚率最高为89.47%最低为75.0%。经X2检验受精率差异显著，说明人工授精确实可以提高受精率。（2）采用PCR-SSCP方法对三种群体进行maoa基因的12个外显子多态性进行分析，在第2、3、4、5、10、13外显子上发现了多态性位点。结果分析第2外显子的突变可作为吐鲁番斗鸡攻击行为选择的候选基因。（3）采用PCR-SSCP方法对三种群体进行5-HT受体基因的3个外显子进行多态性分析，在第1和第3外显子上发现了多态性位点。结果分析第1外显子的突变可作为吐鲁番斗鸡攻击行为选择的候选基因。结论：吐鲁番斗鸡攻击行为与maoa和5-HT受体基因具有一定的相关性，并且各有一个位点可作为吐鲁番斗鸡攻击行为选择的分子标记，为选育攻击行为更强的吐鲁番斗鸡提供分子依据。

关键词：吐鲁番斗鸡受精率 maoa 5-HT受体 PCR-SSCP

maoa在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用

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实验动物科学 2021年第4期38卷 40-46页

作者：税雪许荣谢清华张彩勤谭邓旭师长宏赵菊梅延安大学医学院延安716000 空军军医大学实验动物中心西安710032

目的建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,maoa)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制。方法选取人前列腺癌细胞系C4-2,通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期诱导获得NEPC细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR和Western blot技术检测NED过程中maoa的水平变化;使用maoa抑制剂氯吉灵(clorgyline,CLG)检测maoa对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证maoa与NED之间的相关性。结果ENZ可作为诱导NEPC模型的方法;在ENZ引起的NED过程中,maoa的表达和活性增加;抑制maoa的活性可以延缓NED的发生,这可能是maoa通过抑制缺氧信号实现的。结论maoa是促进NED和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,maoa抑制剂CLG可以延缓NEPC发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。

关键词：神经内分泌性前列腺癌 maoa 恩杂鲁胺氯吉灵

5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、maoa-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍的关联研究

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中国药物依赖性杂志 2010年第5期19卷 349-363页

作者：杨梅郝伟邬志美王文甫周旭辉姜国清汤美云黄健中南大学湘雅二医院精神卫生研究所长沙410011 湖南省脑科医院成瘾医学科长沙410007

目的:探讨5-HTR2A受体基因(5-hydroxytryptamine receptor 2 Agene,5-HTR2A)-1438A/G多态性(5-HTR2A-1438A/G,rs6311)、儿茶酚-O-甲基转移酶基因(catechol-O-methyltransferase gene,COMT)Val158Met多态性(COMTVal158Met,rs4680)、单胺氧化酶A基因(monoamine oxidase Agene,maoa)启动子区可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTR)多态性(称为maoa多型变异区段,maoa-linked polymorphic region,maoa-LPR))、多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT)外显子15靠近3′端的可变数目串联重复序列多态性(DATVNTR)、5-HT转运体基因(5-hydroxytryptamine transporter gene,5-HTT)内含子2内可变数目串联重复序列多态性(5-HTTVNTR)及以上各位点之间的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍有无关联。方法:采用病历对照关联分析,应用聚合酶链式反应和连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测588例男性海洛因依赖者(其中共患反社会性人格障碍者311例,不共患反社会性人格障碍者277例)和194例健康男性5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、maoa-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR多态性的基因型,对各位点的基因型频率、等位基因频率及各位点之间的交互作用进行疾病关联分析。结果:共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者与健康男性间,共患与不共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者间在5-HTTVNTR的基因型和等位基因频率上均有统计学差异,携带10次重复序列(10-repeats,10R)等位基因的个体共患海洛因依赖和反社会性人格障碍风险相对较大。经MDR分析,在男性海洛因依赖者中,HTTVNTR与DATVNTR的二因模型子对反社会性人格障碍的预测准确度最大,符号检验有统计学差异,校正后P值为0.067,接近显著性差异。携带5-HTTVNTR等位基因10R和/或携带DATVNTR等位基因9R的个体共患反社会性人格障碍的风险相对较大,而当个体的5-HTTVNTR基因型为纯合的12R/12R且DATVNTR基因型为纯合的10R/10R时,共患反社会性人格障碍的风险相对较小。结论:5-HTTVNTR、5-HTTVNTR与DATVNTR的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍相关联。

关键词： 5-HTR2A COMT maoa DATVNTR HTTVNTR 多态性海洛因依赖反社会性人格障碍共病

Genetic analysisofsuicide:asamplestudyinTuscany(CentralItaly)

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Forensic Sciences Research 2022年第4期7卷 790-797页

作者： Martina Focardi Barbara Gualco Vilma Pinchi Norelli Gian-Aristide Regina Rensi Elisabetta Pelo Ilaria Carboni Ugo Ricci Division of Genetic Diagnostics University Hospital“Careggi”FlorenceItaly

Many studies have examined the genetic contribution to ***,data on suicide in the Italian population are *** therefore aimed to address this gap by investigating a cohort of 111 Italians for whom a verdict of suicide had been declared in court in Florence,Italy between 2007 and *** cohort included 86 men and 25 *** samples were obtained from tissues or blood,and 22 genes from multiple neurobiological pathways previously shown to be associated with the pathogenesis of suicide were ***-generation sequencing was used to compare these gene sequences with those from a large,normal *** this study,we identified 19 gene variants that were present at significantly lower frequencies in our Italian cohort than in the general *** addition,four missense mutations were identified in four different genes:Monoamine Oxidase A(maoa),5-Hydroxytryptamine Receptor 2 A(HTR2A),Sodium Voltage-Gated Channel Alpha Subunit 8(SCN8A),and Nitric Oxide Synthase 3(NOS3).Our study identified several potential genetic links with suicide in a cohort of Italians and supports a relationship between specific genetic variants and suicidal behaviour in this population.

关键词： Forensic sciences forensic genetics suicide maoa HTR2A SCN8A NOS3