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中华病理学杂志 2021年第8期50卷 891-898页

作者：张欣柏乾明姚茜岚季刚常恒韩晶李媛纪元侯英勇周晓燕复旦大学附属中山医院病理科上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学病理研究所200032

目的探讨原发性肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)中maml2基因重排、相关融合形式及其临床病理学特征。方法收集复旦大学附属中山医院和附属肿瘤医院2017—2020年确诊的原发性PMEC 46例,采用荧光原位杂交(FISH)... 详细信息

目的探讨原发性肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)中maml2基因重排、相关融合形式及其临床病理学特征。方法收集复旦大学附属中山医院和附属肿瘤医院2017—2020年确诊的原发性PMEC 46例,采用荧光原位杂交(FISH)法检测maml2基因重排,进一步用靶向RNA高通量测序(RNAseq)法检测20例PMEC中的基因融合形式,并分析maml2基因重排、融合形式及各临床病理学特征与预后之间的关系。结果原发性PMEC患者平均发病年龄41岁(范围15~71岁);男女比例约1.1∶1.0;组织病理学上多为低级别;临床分期以Ⅰ~Ⅱ期为主;FISH法检测maml2基因重排,总体阳性率80.4%(37/46),在低级别PMEC中maml2阳性率更高(91.7%,33/36);靶向RNAseq结果显示19例FISH阳性的病例均有基因融合,以CRTC1-maml2融合基因为主(16/19),另外3例为CRTC3-maml2融合基因(3/19),融合形式位置均为CRTC1/3(外显子1)-maml2(外显子2);1例FISH阴性的患者未检测到基因融合;与maml2 FISH阴性患者相比,携带CRTC1-maml2融合基因的PMEC更常见于年龄≤40岁、肿瘤最大径≤2 cm、低级别和临床分期早(Ⅰ+Ⅱ期)的患者(均Pmaml2融合基因的PMEC患者均为女性、临床分期早(Ⅰ+Ⅱ期)的患者。单因素分析显示maml2基因重排/融合、发病年龄≤40岁、肿瘤体积小、组织病理学分级低、临床分期早、确诊时肿瘤无转移及手术治疗均与患者总生存期延长显著相关(Pmaml2基因重排在PMEC中发生率高提示其为重要的分子诊断指标。RNAseq检测证实CRTC1/3-maml2是PMEC中主要基因融合形式,提示maml2融合转录可能是PMEC发生中的重要驱动因素。maml2基因重排/融合及相关临床病理特征与预后好密切相关。

关键词：肺肿瘤癌,黏液表皮样原位杂交,荧光基因重排基因融合 maml2基因重排

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原发肺黏液表皮样癌活检、冷冻与常规病理特征的对比分析及maml2基因重排的意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第10期38卷 1181-1186页

作者：秦积龙魏建国刘海平姚小飞林晓东范蕾何萍广州医科大学附属第一医院病理科广州5101202浙江省绍兴市人民医院病理科绍兴3120003广州医科大学附属第一医院PET-CT中心广州510120

目的探讨原发肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)活检、冷冻与常规病理特征及maml2基因重排的意义。方法回顾性分析51例PMEC的活检、冷冻与常规切片的病理特征,采用FISH检测maml2基因重排情况。结果男性38例,女... 详细信息

目的探讨原发肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)活检、冷冻与常规病理特征及maml2基因重排的意义。方法回顾性分析51例PMEC的活检、冷冻与常规切片的病理特征,采用FISH检测maml2基因重排情况。结果男性38例,女性13例,男女比为2.9∶1,年龄范围8~81岁,中位年龄50岁。肿瘤最大径0.7~8.0 cm,平均3.2 cm。病理学分级:低级别26例,高级别25例。28例行活检,21例诊断为PMEC,7例诊断为其它类型的肿瘤。23例行术中冷冻病理检查,8例诊断为PMEC,15例诊断为其它类型肺恶性肿瘤。常规石蜡切片中40例(40/51,78.4%)镜下见肿瘤间质出现淋巴浆细胞浸润,形成肿瘤相关淋巴增生(tumour associated lymphoid proliferation,TALP)。maml2基因重排总检出率为68.6%(35/51),其中低级别组检出率为84.6%(22/26),高级别组检出率为52%(13/25)。maml2基因重排与低级别、临床分期早(Ⅰ~Ⅱ期)及有无淋巴结转移相关(Pmaml2基因重排、治疗方案均与患者总生存期延长显著相关(Pmaml2基因重排阳性及手术+辅助治疗/全身治疗。

关键词：肺肿瘤黏液表皮样癌活检诊断冷冻诊断 maml2基因重排

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原发性涎腺黏液表皮样癌临床病理特征及maml2基因重排的意义

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临床与实验病理学杂志 2021年第5期37卷 546-550页

作者：吴铃王方平张敏夏红珍吴景何杰中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心合肥230036 中国科学技术大学附属第一医院西区(安徽省肿瘤医院)病理科合肥230031 安徽省安庆市第一人民医院病理科安庆246000

目的探讨原发性涎腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)中maml2基因重排与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测28例原发性涎腺MEC中maml2基因重排;应用免疫组化EnVision两步法检测CK7、p63、CK5/6、S-100、CD117的表达,并进行诊断及鉴别诊断。结果28例MEC中有17例(14例低级别、3例中级别)maml2基因重排,检出率为60.7%(17/28),其中包含Warthin瘤样变异型和透明细胞变异型。maml2基因重排与肿瘤部位、病理分级密切相关,发生在腮腺、低级别的MEC中maml2基因重排发生率显著增高(Pmaml2基因重排与患者年龄、性别、肿瘤最大径、淋巴结有无转移、临床分期无相关性(P>0.05)。结论maml2基因重排与肿瘤发生部位、病理分级密切相关,maml2基因重排阳性可以辅助诊断变异型MEC。

关键词：涎腺肿瘤黏液表皮样癌 maml2基因重排免疫组织化学荧光原位杂交

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原发性肺部涎腺肿瘤的临床病理特征及maml2基因异常的研究

原发性肺部涎腺肿瘤的临床病理特征及MAML2基因异常的研究

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作者：朱芬复旦大学

学位级别：硕士

目的：1.全面研究原发性肺部涎腺肿瘤,包括黏液表皮样癌、腺样囊性癌和上皮-肌上皮癌的临床-病理特征。2.研究原发性肺部黏液表皮样癌中maml2基因重排的发生率,以及发生maml2重排的黏液表皮样癌的临床行为和病理学特征;并且与传统的预... 详细信息

目的：1.全面研究原发性肺部涎腺肿瘤,包括黏液表皮样癌、腺样囊性癌和上皮-肌上皮癌的临床-病理特征。2.研究原发性肺部黏液表皮样癌中maml2基因重排的发生率,以及发生maml2重排的黏液表皮样癌的临床行为和病理学特征;并且与传统的预后因子相比较,分析maml2重排能否更优的进行危险程度分层。3.研究maml2基因重排后对下游信号转导通路(cAMP/CERB通路和Notch通路)靶分子表达的可能影响。4.以肺部腺鳞癌为对照,研究肺黏液表皮样癌中MALM2重排和相关免疫组化标记的鉴别诊断价值。方法：1.临床病史采集和随访：收集复旦大学附属中山医院和上海交通大学附属胸科医院2001年5月至2013年1月期间原发性肺部涎腺肿瘤包括黏液表皮样癌、腺样囊性癌和上皮-肌上皮癌的患者,回顾性分析其临床特点、影像学特征和组织学形态。同时对所纳入的研究对象进行随访,记录其预后情况。2.收集中山医院和胸科医院病理科肺原发性黏液表皮样癌的石蜡包埋组织标本,同时收集部分原发性肺部腺鳞癌的石蜡包埋标本作为对照。3.原位荧光杂交法(FISH)同时检测黏液表皮样癌和腺鳞癌石蜡标本中maml2基因的重排情况。4.免疫组化(EnVision+两步法)检测石蜡标本中cAMP/CERB通路的下游蛋白(FLT1, NR4A2)和Notch通路下游蛋白(HES1)的表达水平。结果：1.临床特点本研究共收集88例原发性肺涎腺肿瘤患者,其中黏液表皮样癌69例,腺样囊性癌12例,上皮-肌上皮癌7例。其临床特点总结如下：①性别：男性47例,女性41例。②年龄：介于7—75岁之间,中位年龄48岁。③最常见的起病症状：咳嗽(48.9%)。④部位：多累及肺叶(84.1%),其次为主支气管(10.2%)。⑤TNM分期：Ⅰ期69.3%,Ⅱ期18.2%,Ⅲ期10.2%,Ⅳ期2.3%。⑥治疗：84/88例均接受手术治疗,其余4例接受化疗;手术的最常见术式为肺叶切除术。研究发现黏液表皮样癌、腺样囊性癌及上皮-肌上皮癌这三种肺原发性涎腺肿瘤亚型之间各临床参数均无显著统计学差异。2.影像学表现共收集30例肺部黏液表皮样癌和8例腺样囊性癌治疗前的影像学资料。CT检查结果如下：①病变部位：大部分黏液表皮样癌中位于中央肺(20/30,66.7%),小部分位于外周肺(10/30,33.3%);腺样囊性癌中2例位于中央肺,8例位于外周肺。②病变形态：黏液表皮样癌中26例CT表现为类圆形占位,4例为形态不规则的分叶状病灶;腺样囊性癌中5例表现为类圆形占位,3例为形态不规则的分叶状病灶。3例中央型黏液表皮癌病肺出现支气管狭窄或阻塞,2例伴有阻塞性肺炎表现。其中1例腺样囊性癌患者PET/CT检查示肿瘤组织18F-FDG摄取轻度而明显的增高。3.组织病理学检查黏液表皮样癌的组织学病理学特征为①低级别：多呈现大的或小的腺腔,以及黏液细胞浸润,核分裂象少见,并且具有较温和的细胞学形态;②高级别：腺腔和黏液细胞均较少,多见核分裂象和细胞多形性;③中级别：组织形态特点介于低级别和高级别之间。腺样囊性癌的组织病理学特征为大量具有分泌特征的导管细胞,可见核深染和扭曲的肌上皮细胞。肿瘤镜下均呈筛孔状,可见微囊空隙,囊泡内有透明的嗜碱性的黏液样物质。上皮-肌上皮癌组织病理学上表现为双层导管样组织学。内层细胞是立方状的,胞浆内含细颗粒;外层细胞是肌上皮细胞,胞浆透亮。另外,组织学证实15例肺涎腺肿瘤患者有淋巴结受累,其中12例为黏液表皮样癌,5例为腺样囊性癌。肿瘤胸内侵犯见于16例(23.1%)黏液表皮癌和5例(41.6%)腺样囊性癌。4.预后除1例患者围手术期死亡外,其余研究对象均进行了随访。随访时间3～134个月不等,中位随访时间为49个月。88例肺涎腺肿瘤患者中,15例发生了复发或转移,其中4例手术切缘为阳性。腺样囊性癌(5/12,41.7%)发生复发或转移的倾向高于黏液表皮样癌(9/69,13.0%)和上皮-肌上皮癌(1/7,14.3%)。8例患者死于复发或转移,其中6例为黏液表皮样癌(高级别5例,低级别1例),2例为腺样囊性癌。5.分子遗传学本研究利用maml2荧光探针共对42例肺部黏液表皮样癌和40例肺部腺鳞癌的石蜡组织标本进行了原位荧光杂交(FISH)检测,结果发现50%黏液表皮样癌发生了maml2基因重排,且重排阳性患者的中位年龄显著低于重排阴性组的中位年龄(33 vs.60,p=0.001)。maml2重排阳性主要见于低-中级别肿瘤组织,高级别肿瘤组织并未发现重排。40例腺鳞癌均为发生maml2重排。免疫组织化学检测发现maml2重排阳性的肿瘤组织中FLT1和HES1的表达显著低于重排阴性组(p<0.001和p=0.023)。6.生存分析原发性肺部涎腺肿瘤患者3年生存率为91.3%,5年生存率为86%,10年生存

关键词：肺部涎腺肿瘤黏液表皮样癌腺样囊腺癌上皮-肌上皮瘤 TNM分期分级淋巴结转移胸内侵犯总生存率无病生存率 maml2基因重排分子标志物

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