检索结果-南通市图书馆

Inhibition of malt1 paracaspase activity improves lesion recovery following spinal cord injury

Science Bulletin 2019年第16期64卷 1179-1194页

作者： Hua Zhang Guodong Sun Xiaowei Li Zhen Fu Chengbin Guo Guangchao Cao Baocheng Wang Qian Wang Shuxian Yang Dehai Li Xichun Xia Peng Li Jing Zhu Wei Zhou Liangyan Zheng Jingxia Li Lei Zhang Jianlei Hao Libing Zhou Frederic Bornancin Zhizhong Li Zhinan Yin Yunfei Gao The First Affiliated Hospital Biomedical Translational Research Institute and School of PharmacyJinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Orthopedics First Affiliated HospitalJinan UniversityGuangzhou 510632China Shandong Provincial Qianfoshan Hospital Shandong First Medical UniversityJinan 250014China Guangdong-Hongkong-Macao Institute of CNS Regeneration Ministry of Education CNS Regeneration Collaborative Joint LaboratoryJinan UniversityGuangzhou 510632China Novartis Institutes for BioMedical Research CH-4002 BaselSwitzerland Department of Orthopedics Heyuan People’s Hospital(Heyuan Affiliated Hospital of Jinan University)Heyuan 517199China State Key Laboratory of Biotherapy Collaborative Innovation Center for BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

Spinal cord injury(SCI) is a devastating traumatic injury that causes persistent, severe motor and sensory dysfunction. Immune responses are involved in functional recovery after SCI. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1(malt1) has been shown to regulate the survival and differentiation of immune cells and to play a critical role in many diseases, but its function in lesion recovery after SCI remains unclear. In this paper, we generated KI(knock in) mice with a point mutation(C472 G) in the active center of malt1 and found that the KI mice exhibited improved functional recovery after SCI.Fewer macrophages were recruited to the injury site in KI mice and these macrophages differentiated into anti-inflammatory macrophages. Moreover, macrophages from KI mice exhibited reduced phosphorylation of p65, which in turn resulted in decreased SOCS3 expression and increased pSTAT6 levels.Similar results were obtained upon inhibition of malt1 paracaspase with the small molecule inhibitor‘‘MI-2' or the more specific inhibitor ‘‘MLT-827'. In patients with SCI, peripheral blood mononuclear cells(PBMC) displayed increased malt1 paracaspase. Human macrophages showed reduced proinflammatory and increased anti-inflammatory characteristics following the inhibition of malt1 paracaspase. These findings suggest that inhibition of malt1 paracaspase activity in the clinic may improve lesion recovery in subjects with SCI.

关键词： Anti-inflammatory macrophage Pro-inflammatory macrophage Spinal cord injury NF-j B malt1 paracaspase activity

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

USP2a positively regulates TCR-induced NF-κB activation by bridging malt1-TRAF6

引用

Protein & Cell 2013年第1期4卷 62-70页

作者： Yi Li Xiao He Shuai Wang Hong-Bing Shu Yu Liu College of Life Sciences Wuhan UniversityWuhan 430072China

The paracaspase malt1 is essential for the activation of NF-κB in response to T cell receptor(TCR)stimula-tion.It recruits downstream TRAF6 and activates the E3 ligase activity of TRAF6 to polyubiquitinate several targets,which ultimately leads to NF-κB activation.Here we identified ubiquitin-specific protease 2a(USP2a)as a malt1-associated protein by biochemical affinity purification.Endogenous USP2a constitutively interacted with TRAF6,but dynamically interacted with malt1 and CARMA1 in a stimulation-dependent man-ner.RNA interference(RNAi)-mediated silencing of USP2a attenuated TCR-induced NF-κB activation and production of interleukin-2(IL-2).In addition,the ubiq-uitination of malt1 and TRAF6 were both suppressed by USP2a knockdown.By knockdown and reconstitu-tion assays,we found that USP2a mediated the interac-tion between malt1 and TRAF6 in a catalytic activ-ity-dependent manner.Furthermore,USP2a deSUMOy-lated TRAF6.Our findings implicate that USP2a plays an important role in TCR signaling by deSUMOylating TRAF6 and mediating TRAF6-malt1 interaction.

关键词： USP2a malt1 TRAF6 T cell activation NF-κB

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Ways and waves of malt1 paracaspase activation

引用

Cellular & Molecular Immunology 2018年第1期15卷 8-11页

作者： Laura Israël Frédéric Bornancin Novartis Institutes for BioMedical Research Novartis CampusBaselCH-4002Switzerland

Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1(malt1),also known as paracaspase 1,is a ubiquitous protease with homology to caspases.1 The function of malt1 is best understood in immune cells,in particular lymphocytes,in which malt1 controls signaling downstream of antigen receptors,for example,nuclear-factor-kappa-B(NF-κB)and mitogen-activated protein kinase pathways.Activation of malt1 paracaspase activity has been shown to require the assembly of a tripartite signaling complex termed CBM(CARD11/BCL10/malt1),which is formed following the phosphorylation and conformational change of caspase recruitment domain 11(CARD11)that is induced by antigen-receptor stimulation.

关键词： malt1 caspase lymphocytes

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

malt1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

MALT1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

引用

作者：张匣河北北方学院

学位级别：硕士

目的本文旨在探讨malt1在不同类型弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达情况,并研究malt1的表达对GCB-DLBCL和ABC-DLBCL临床特征和预后的影响。方法回顾性分析2017年6月-2022年2月于我院收治的67例初诊DLBCL患者病例资料,应用免疫组织化学染色... 详细信息

目的本文旨在探讨malt1在不同类型弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达情况,并研究malt1的表达对GCB-DLBCL和ABC-DLBCL临床特征和预后的影响。方法回顾性分析2017年6月-2022年2月于我院收治的67例初诊DLBCL患者病例资料,应用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)方法检测malt1的表达情况。使用SPSS23.0统计软件分析malt1的表达情况对不同类型DLBCL的临床特征和预后的影响。所有统计分析中,P1.67例DLBCL患者的发病年龄在28～84岁之间,中位发病年龄为65岁;年龄>60岁的有36例(53.7%),年龄≤60岁的有31例(46.3%);男性患者40例(59.7%),女性患者27例(40.3%);LDH正常的有39例(58.2%),LDH增高的有28例(41.8%);分期为I-II的有32例(47.8%),分期为III-IV的有35例(52.2%);结外受累的有38例(56.7%),结外未受累的有29例(43.3%);ECOG≥2的有35例(52.2%),ECOG17例(63.0%),年龄>60岁的有10例(37.0%);GCB亚型中年龄≤60岁的有15例(35.0%),年龄>60岁的有23例(65.0%),两组患者在年龄分布上差异具有统计学意义(P=0.024)。LDH、β-MG、性别、B症状、分期、IPI评分、ECOG评分在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.IHC结果显示malt1表达定位于细胞质中,呈棕褐色。4.2017年6月至2020年2月于我院血液科初步诊断为DLBCL且进行规律化疗的患者共42例,包含ABC亚型患者15例、GCB亚型患者27例,其中malt1在ABC亚型患者中的表达全部为阳性;GCB亚型患者中有17例(63.0%)为阳性表达,其余的10例(27.0%)为阴性表达。malt1在接受治疗的ABC亚型和GCB亚型患者间的表达差异有统计学意义(Pmalt1与DLBCL患者的LDH、β-MG、分期无明显相关性。6.接受治疗的42例患者的生存时间为1～55月,其中治疗组中ABC亚型患者的2年生存率为100%,GCB亚型患者的2年生存率为93.5%,差异无统计学意义(p=0.394)。在接受治疗的GCB亚型中malt1阳性表达者的2年生存率为92%,阴性表达者2年生存率为100%,差异无统计学意义。结论1.在DLBCL患者中,ABC亚型患者的发病年龄更趋于年轻化,而GCB亚型患者多见于老年人。2.DLBCL患者malt1阳性表达率为76.1%,并且ABC亚型阳性率明显高于GCB亚型的阳性率,差异具有统计学意义。3.malt1阳性表达与LDH、β-MG、分期无相关性。4.在接受治疗的GCB亚型中,malt1阴性表达的生存期可能长于阳性表达的生存期(差异无统计学意义)。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 malt1 免疫组化临床病理预后

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

malt1促缺血/再灌注后大鼠心肌细胞铁死亡作用及米卡芬净的干预研究

MALT1促缺血/再灌注后大鼠心肌细胞铁死亡作用及米卡芬净的干预研...

引用

作者：蒋雅倩中南大学

学位级别：硕士

研究背景:铁死亡是导致心肌缺血/再灌注损伤的重要原因之一,具有铁过载、脂质过氧化物堆积、线粒体膜密度增加和线粒体嵴消失等特征。SLC7A11是胱氨酸-谷氨酸反向转运体的重要组成部分,可介导胱氨酸转运至胞内促进谷胱甘肽合成,抑制铁... 详细信息

研究背景:铁死亡是导致心肌缺血/再灌注损伤的重要原因之一,具有铁过载、脂质过氧化物堆积、线粒体膜密度增加和线粒体嵴消失等特征。SLC7A11是胱氨酸-谷氨酸反向转运体的重要组成部分,可介导胱氨酸转运至胞内促进谷胱甘肽合成,抑制铁死亡。Nrf2可结合SLC7A11启动子抗氧化反应元件区域,促进SLC7A11的转录。malt1是目前已知唯一的paracaspase蛋白,可水解底物精氨酸结构域。抑制malt1可促进谷胱甘肽形成,参与SLC7A11和Nrf2介导的抗氧化过程,因此推测malt1可抑制Nrf2/SLC7A11信号通路,促进心肌细胞铁死亡。米卡芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物,常用于治疗侵袭型黄曲霉菌、念珠菌感染引起的真菌血症、呼吸道真菌病和胃肠道真菌病。生物信息学分析预测米卡芬净与malt1之间具有潜在的结合位点,推测米卡芬净可能通过靶向调节malt1发挥抗心肌缺血/再灌注损伤作用。研究目的:1.探讨malt1在缺血/再灌注后心肌细胞铁死亡作用及机制。2.评估米卡芬净抗心肌缺血/再灌注损伤作用及机制。研究方法:1.动物实验:建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型(缺血1 h,再灌注3 h)。雄性SD大鼠随机分为7组:正常组(Control组)、假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、米卡芬净低浓度组(+Micafungin-L,缺血后半小时腹腔注射8 mg/kg米卡芬净)、米卡芬净高浓度组(+Micafungin-H,缺血后半小时腹腔注射16 mg/kg米卡芬净)、+MI-2组(缺血后半小时腹腔注射15 mg/kg MI-2)以及溶媒组(+Vehicle,注射MI-2给药剂量的同等体积溶媒)。TTC染色检测心肌梗死面积;CK活性和HE染色检测心肌受损程度;LPO、总铁离子含量和亚铁离子含量检测评估细胞铁死亡;Western Blot检测ACSL4、GPX4、malt1、SLC7A11和Nrf2蛋白水平,实时荧光定量PCR检测SLC7A11 m RNA水平。2.细胞实验:建立H9c2细胞低氧/复氧模型(低氧8 h,复氧12h);实验分为4组:正常对照组(Control组)、低氧/复氧组(H/R组)、低氧/复氧+MI-2组(+MI-2:0.2μM)和低氧/复氧+溶媒组(+Vehicle:MI-2剂量等量体积的DMSO)。LDH检测药物细胞毒性;MTS检测细胞活力;普鲁士蓝染色检测Fe含量;试剂盒检测LPO和GSH含量;Western Blot检测ACSL4、malt1、SLC7A11、Nrf2蛋白水平;实时荧光定量PCR检测SLC7A11 m RNA水平。研究结果:1.动物实验:1.1与Sham组相比,I/R组心肌梗死面积和CK活性显著增加,心肌细胞排列紊乱、间隙增加、心肌纤维撕裂;I/R组心脏组织中malt1显著上升,Nrf2和SLC7A11蛋白水平显著下降,伴随GPX4和GSH含量显著下降,ACSL4、总铁离子、Fe和LPO含量显著增加,提示缺血/再灌注可诱导心肌细胞铁死亡。1.2与I/R组相比,malt1抑制剂(+MI-2)干预后,心肌梗死面积显著降低,CK活性显著下降,心肌纤维排列和形态结构明显改善。此外,malt1蛋白水平显著下降,伴随Nrf2蛋白水平、SLC7A11 m RNA和蛋白水平显著升高。同时,MI-2可显著恢复GPX4蛋白水平,降低ACSL4、总铁离子、亚铁离子和LPO含量,提示MI-2可抑制大鼠心肌细胞铁死亡,进而缓解心肌缺血/再灌注损伤。1.3与I/R组相比,米卡芬净干预后可显著降低心肌梗死面积和CK活性,改善心肌纤维排列和形态结构,提示米卡芬净具有抗心肌缺血/再灌注损伤作用。同时米卡芬净干预后可显著抑制心肌缺血/再灌注损伤诱导的malt1蛋白水平上调;显著恢复Nrf2、SLC7A11以及GPX4蛋白水平;显著降低心脏组织中ACSL4、总铁、Fe和LPO含量,以上数据说明米卡芬净可以有效抑制malt1介导的铁死亡。2.细胞实验:2.1与Control组相比,H/R组LDH释放、LPO和Fe含量显著增加;malt1和ACSL4蛋白水平显著升高;伴随Nrf2、SLC7A11蛋白水平和GSH含量显著降低,提示低氧/复氧可诱导心肌细胞铁死亡。2.2低氧/复氧处理下,MI-2对H9c2细胞的保护作用呈剂量依赖性。与H/R组相比,MI-2干预后malt1蛋白水平显著降低,伴随Nrf2、SLC7A11蛋白水平以及GSH含量的显著升高,ACSL4、Fe和LPO含量显著降低。上述结果表明MI-2可抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡。2.3在低氧/复氧处理下,米卡芬净对H9c2细胞的保护作用呈剂量依赖性,可选用1μM、5μM浓度的米卡芬净用于后续实验。实验结论:1.缺血/再灌注后心肌组织malt1上调,可抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路,促进心肌细胞铁死亡,加重心肌缺血/再灌注损伤。2.米卡芬净通过下调

关键词： malt1 缺血/再灌注损伤铁死亡 SLC7A11 Nrf2 米卡芬净

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

泪腺malt淋巴瘤的病理特征及BCL10和malt1的表达及意义

泪腺MALT淋巴瘤的病理特征及BCL10和MALT1的表达及意义

引用

作者：姜帅承德医学院

学位级别：硕士

目的:探讨泪腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理形态特征及肿瘤组织中BCL10和malt1的表达及意义。方法:收集2004年至2021年于中国人民解放军第三医学中心诊断为泪腺malt淋巴瘤的患者为实验组,2014年至2018年因其他疾病行眶内容物摘除的正... 详细信息

目的:探讨泪腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理形态特征及肿瘤组织中BCL10和malt1的表达及意义。方法:收集2004年至2021年于中国人民解放军第三医学中心诊断为泪腺malt淋巴瘤的患者为实验组,2014年至2018年因其他疾病行眶内容物摘除的正常泪腺患者为对照组,实验组纳入19例19眼(右眼9例,左眼10例),对照组纳入8例8眼(右眼3例,左眼5例)。采用苏木素-伊红染色观察实验组与对照组的组织形态特征;免疫组织化学染色观察两组BCL10和malt1的表达情况。结果:1.HE染色结果:实验组与对照组相比,出现了边缘区B细胞、单核细胞样、小淋巴细胞样及浆细胞样肿瘤细胞浸润,获得性淋巴滤泡及大细胞散在分布的病理改变。对照组泪腺可见腺泡和导管分布,其中可见散在分布的少量的浆细胞、淋巴细胞及血管。2.免疫组织化学染色结果:实验组中BCL10染色有清晰的浅黄色至棕黄色颗粒为阳性,主要表达在肿瘤细胞胞质及胞核,表达为[129677.400(361295.80)]像素/HP,对照组中BCL10染色阳性判断标准同实验组,呈上皮细胞胞质弱表达,表达为[6342.80(33298.55)]像素/HP,实验组表达升高,有统计学差异(Pmalt1染色判断标准同BCL10,主要表达在肿瘤细胞胞核及胞质表达,表达为(539283.705±258717.928)像素/HP,对照组中染色判断标准同实验组,主要表达在腺体上皮细胞,呈胞质表达,malt1表达为(211588.800±184167.233)像素/HP,实验组表达升高,有统计学差异(Pmalt淋巴瘤出现的边缘区B细胞、单核细胞样、小淋巴细胞样及浆细胞样肿瘤细胞浸润,获得性淋巴滤泡及大细胞散在分布的病理改变,可能与BCL10和malt1表达上调导致细胞凋亡的阻断有关。

关键词：泪腺malt淋巴瘤病理形态学 HE染色免疫组织化学染色 BCL10 malt1

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

CaMKⅡ/BCL10/malt1通路在脑缺血/再灌注损伤中的作用及纳多洛尔干预研究

CaMKⅡ/BCL10/MALT1通路在脑缺血/再灌注损伤中的作用及纳多洛尔...

引用

作者：李琼玉中南大学

学位级别：硕士

目的:(1)探究CaMKⅡ在脑缺血/再灌注损伤中参与神经细胞坏死样凋亡的作用机制;(2)评估纳多洛尔抗脑缺血/再灌注损伤作用;(3)探究纳多洛尔抗脑缺血/再灌注神经细胞坏死样凋亡的机制。方法:MCAO法构建大鼠脑缺血/再灌注损伤模型及腹腔注... 详细信息

目的:(1)探究CaMKⅡ在脑缺血/再灌注损伤中参与神经细胞坏死样凋亡的作用机制;(2)评估纳多洛尔抗脑缺血/再灌注损伤作用;(3)探究纳多洛尔抗脑缺血/再灌注神经细胞坏死样凋亡的机制。方法:MCAO法构建大鼠脑缺血/再灌注损伤模型及腹腔注射不同剂量纳多洛尔干预,使用Longa 5级评分法进行神经功能评分,TTC染色脑切片并计算梗死体积;NMDA处理SH-SY5Y细胞、并用CaMKⅡ抑制剂或纳多洛尔处理,CCK8、LDH释放实验及Annexin V/PI流式细胞术检测细胞活力和细胞死亡;Western blot检测脑缺血/再灌注大鼠脑组织和NMDA诱导的SH-SY5Y细胞中CaMKⅡ、pCaMKⅡ、BCL10、malt1、RIPK1、p-RIPK1、RIPK3、p-RIPK3、MLKL、p-MLKL蛋白水平;免疫共沉淀检测BCL10-malt1相互作用。结果:脑缺血/再灌注大鼠神经功能学评分和脑梗死体积增加;NMDA处理的SH-SY5Y细胞活力降低,LDH释放增加;脑缺血/再灌注大鼠脑组织和NMDA诱导的SH-SY5Y细胞的CaMKⅡ、pCaMKⅡ、malt1、MLKL、p-MLKL蛋白水平上调;纳多洛尔可降低脑缺血/再灌注大鼠神经功能学评分和梗死体积;CaMKⅡ抑制剂和纳多洛尔处理可使NMDA诱导后的SH-SY5Y细胞的细胞活力回升、LDH释放和Annexin V/PI细胞死亡减少;CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、malt1、RIPK1、p-RIPK1、RIPK3、p-RIPK3、MLKL、p-MLKL蛋白水平及BCL10-malt1相互作用在模型组中升高,药物处理可逆转上述分子表达变化,BCL10蛋白水平无明显变化。结论:(1)在脑缺血/再灌注中,CaMKⅡ具有激活神经细胞BCL10/malt1通路、促进神经细胞坏死样凋亡作用;(2)纳多洛尔具有抗脑缺血/再灌注损伤和神经细胞坏死样凋亡作用,其机制与抑制CaMKⅡ/BCL10/malt1通路有关。图9幅,表7个,参考文献57篇

关键词：脑缺血/再灌注损伤坏死样凋亡纳多洛尔 CaMKⅡ malt1 BCL10

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

LKB1-AMPK通过BCL-10-malt1调控T细胞NF-κB信号的分子机制研究

LKB1-AMPK通过BCL-10-MALT1调控T细胞NF-κB信号的分子机制研究

引用

作者：曹淳江苏大学

学位级别：硕士

背景:肿瘤抑制因子LKB1(Liver kinase B1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。生殖系细胞LKB1功能的缺失或突变诱发一种常染色体显性遗传病—Peutz-Jeghers综合征,其以胃肠道息肉、皮肤与口腔色素斑形成和癌变高发为主要特征。大量临床病理... 详细信息

背景:肿瘤抑制因子LKB1(Liver kinase B1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。生殖系细胞LKB1功能的缺失或突变诱发一种常染色体显性遗传病—Peutz-Jeghers综合征,其以胃肠道息肉、皮肤与口腔色素斑形成和癌变高发为主要特征。大量临床病理学研究表明Peutz-Jeghers综合征患者的胃肠道息肉具有典型的炎性症状,常伴随着T淋巴细胞等炎症细胞浸润。同时利用Cre/Lox P技术建立T淋巴细胞特异性LKB1敲除的转基因杂合子小鼠也形成炎性胃肠道息肉,提示T淋巴细胞中的LKB1具有调控炎症反应功能,但其中分子机制尚无研究。长期研究发现,当细胞处于营养/能量缺失状态下,AMP:ATP比例失调,蛋白激酶LKB1通过活化AMPK复合体抑制蛋白质合成、脂类合成等耗能途径,促进糖酵解、谷氨酰胺分解等产能途径,维持胞内ATP的含量与基本生命活动。但LKB1-AMPK对炎症信号的调节作用与分子机制尚有待探究。T细胞受体(TCR)信号诱导的CARD11-BCL-10-malt1(CBM)复合体组成,进而激活NF-κB炎症信号通路,启动下游靶基因转录表达,参与了T细胞增殖、分化与免疫应答,在T细胞免疫活化与炎症反应过程中发挥关键作用。长久以来,对于T细胞中LKB1-AMPK的信号研究集中于营养缺失条件下或TCR信号活化后的代谢重编程作用,在营养缺失条件下对于炎症信号尤其是NF-κB信号的调控机制尚无研究。因此探索LKB1-AMPK对T细胞NF-κB信号的影响,为理解营养代谢对T细胞功能与炎症反应的调节作用提供了全新的视角与思路。方法:(1)在LKB1缺失的细胞系(He La、A549)中回输LKB1或利用重组慢病毒介导的sh RNA静默T细胞系(Jurkat)中敲低LKB1,通过Western Blot(WB)检测NF-κB信号的变化(IκB-α蛋白水平),研究LKB1能否调控NF-κB炎症信号。(2)使用葡萄糖饥饿或二甲双胍处理两种LKB1激活条件刺激Jurkat细胞,通过WB与q PCR分别检测IκB-α蛋白水平与TNF-α的m RNA水平。(3)在利用CD3,CD28单克隆抗体活化Jurkat细胞TCR信号的同时,使用二甲双胍同时刺激Jurkat细胞LKB1-AMPK信号,通过q PCR检测NF-κB信号所调控的下游分子IL-2,TNF-α的m RNA水平变化。(4)利用葡萄糖饥饿或二甲双胍刺激LKB1、BCL-10或malt1静默的Jurkat细胞株,通过WB比较这三株与野生型细胞的NF-κB信号的差别,分析这三个分子在营养/能量缺失状态下对NF-κB信号的调控作用。(5)利用免疫共沉淀检测葡萄糖饥饿条件下BCL-10与malt1结合作用的变化,研究BCL-10与malt1复合体形成是否接受营养信号调控;(6)在AMPK-α1/2敲除的MEF细胞中通过免疫共沉淀检测BCL-10与malt1结合变化,研究两者结合是否接受AMPK调控。(7)在AMPK-α1/2敲除的MEF细胞中通过重组逆转录病毒回输野生型AMPK-α1或蛋白激酶失活突变的AMPK-α1-K45R,然后通过免疫共沉淀研究BCL-10与malt1结合是否依赖AMPK蛋白激酶活性。(8)利用免疫共沉淀验证AMPK各个亚基与BCL-10是否存在结合,探究AMPK直接调控BCL-10的可能性。(9)通过Phos-tag研究葡萄糖饥饿时BCL-10的磷酸化水平。(10)通过BCL-10定点突变与体外蛋白激酶实验探究BCL-10的磷酸化位点与上游蛋白激酶。(11)通过免疫共沉淀检测BCL-10S138位点的磷酸化对与malt1结合的影响。结果:(1)LKB1基因在多种细胞中抑制NF-κB信号:在He La、A549与Jurkat中LKB1的表达水平与IκB-α蛋白水平呈正比。(2)LKB1-AMPK活化抑制T细胞的NF-κB信号:葡萄糖饥饿或二甲双胍处理刺激Jurkat后IκB-α蛋白水平上升同时TNF-α的m RNA水平下降;利用CD3,CD28单抗与二甲双胍共同刺激Jurkat细胞时,IL-2与TNF-α的m RNA水平受到显著抑制。(3)营养/能量缺失条件抑制T细胞NF-κB信号依赖于LKB1、BCL-10与malt1的存在:LKB1、BCL-10或malt1静默Jurkat细胞株利用葡萄糖饥饿或二甲双胍处理后,IκB-α蛋白增长水平与野生型相比显著下降。(4)营养信号激活的LKB1-AMPK信号调控BCL-10与malt1复合体的形成:葡萄糖饥饿、AMPK-α1/2敲除与AMPK-α1激酶活性缺失均抑制BCL-10与malt1复合体的形成。(5)AMPK复合体与BCL-10存在直接结合:胞内BCL-10与AMPK-α1、AMPK-β1、AMPK-γ1均存在结合作用。(6)LKB1-AMPK活化时BCL-10受到磷酸化修饰:葡萄糖饥饿时BCL-10磷酸化水平升

关键词： LKB1 AMPK BCL-10 malt1 NF-κB

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肺原发性malt型淋巴瘤API2-malt1融合基因的检测及意义

引用

中华病理学杂志 2004年第3期33卷 233-237页

作者：杨文秀李甘地周桥刘卫平张杰何小金四川大学华西医院病理科成都610041

目的　探讨在malt淋巴瘤石蜡组织中检测API2 malt1融合基因的可行性及API2 malt1融合基因mRNA表达在肺malt淋巴瘤诊断中的意义。方法　收集肺malt淋巴瘤石蜡包埋组织标本 10例 ,以慢性淋巴结炎石蜡包埋组织标本 5例作阴性对照 ,β 肌... 详细信息

目的　探讨在malt淋巴瘤石蜡组织中检测API2 malt1融合基因的可行性及API2 malt1融合基因mRNA表达在肺malt淋巴瘤诊断中的意义。方法　收集肺malt淋巴瘤石蜡包埋组织标本 10例 ,以慢性淋巴结炎石蜡包埋组织标本 5例作阴性对照 ,β 肌动蛋白作内对照 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和巢式PCR结合 ,检测肺malt淋巴瘤中API2 malt1融合基因的mRNA表达。结果　 10例肺malt淋巴瘤均检出内对照β actin的mRNA表达 ,3例检出API2 malt1融合基因的mRNA表达 ,被检出的 3例病变均局限在一侧肺组织 ,单个病灶最大径小于 5cm。其中 2例出现不同程度的呼吸道症状 ,1例为体检发现 ,所有慢性淋巴结炎病例均未检出融合基因的表达。结论通过RT PCR和PCR扩增结合的方法检测石蜡包埋组织中API2 malt1融合基因的表达是完全可行的 ,API2

关键词：肺原发性malt型淋巴瘤 API2 malt1 融合基因检测癌基因蛋白质类

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TIFA suppresses hepatocellular carcinoma progression via malt1-dependent and-independent signaling pathways

引用

Signal Transduction and Targeted Therapy 2016年第1期1卷 81-90页

作者： Wenzhi Shen Renle Du Jun Li Xiaohe Luo Shuangtao Zhao Antao Chang Wei Zhou Ruifang Gao Dehong Luo Juan Wang Na Hao Yanhua Liu Yanan Chen Yunping Luo Peiqing Sun Shengyong Yang Na Luo Rong Xiang Department of Immunology School of MedicineNankai UniversityTianjinChina International Joint Center for Biomedical Research of the Ministry of Education TianjinChina Department of Immunology Institute of Basic Medical ScienceChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Cancer Biology and Comprehensive Cancer Center Wake Forest University Medical CenterWinston-SalemNorth CarolinaUSA West China Hospital Molecular Medicine Research CentreState Key Lab BiotherapySichuan UniversityChengduChina

TIFA,also called T2BP,was first identified using yeast two-hybrid screening.Our previous work showed that TIFA suppresses hepatocellular carcinoma(HCC)progression via apoptosis and cell cycle arrest.However,the mechanism by which this TIFA suppression occurs remains unclear.Here we demonstrated that TIFA-induced apoptosis demonstrates two distinct time patterns(i.e.,at 48 h and 47 days)when TIFA reconstitution occurs.Moreover,we found that malt1(a competitor of TIFA)plays a crucial role in short-duration TIFA reconstitution.In this regard,malt1 silencing with shRNA markedly enhances TIFA-induced apoptosis in vitro and in vivo.In addition,TIFA overexpression triggers JNK and p38 activation in long-duration TIFA reconstitution through TRAF6 binding.In particular,JNK activation leads to TIFA-induced apoptosis while p38 activation governs TIFA-induced cell cycle arrest by p53-p21 signaling in vitro and in vivo.Our data suggest a novel mechanism by which TIFA suppresses HCC progression via both malt1-dependent and malt1-independent signaling pathways.This may provide insights into a novel targets where HCC progression may be vulnerable to clinical treatment.

关键词： malt1 markedly hepatocellular

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：