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defective lysosomal acidification:a new prognostic marker and therapeutic target for neurodegenerative diseases

Translational Neurodegeneration 2023年第1期12卷 500-510页

作者： Chih Hung Lo Jialiu Zeng Lee Kong Chian School of Medicine Nanyang Technological UniversitySingapore 308232Singapore

lysosomal acidification dysfunction has been implicated as a key driving factor in the pathogenesis of neurodegenerative diseases,including Alzheimer’s disease and Parkinson’s *** genetic factors have been linked to lysosomal de-acidification through impairing the vacuolar-type ATPase and ion channels on the organelle *** lysosomal abnormalities are also present in sporadic forms of neurodegeneration,although the underlying pathogenic mechanisms are unclear and remain to be ***,recent studies have revealed early occurrence of lysosomal acidification impairment before the onset of neurodegeneration and late-stage ***,there is a lack of methods for organelle pH monitoring in vivo and a dearth of lysosome-acidifying therapeutic ***,we summarize and present evidence for the notion of defective lysosomal acidification as an early indicator of neurodegeneration and urge the critical need for technological advancement in developing tools for lysosomal pH monitoring and detection both in vivo and for clinical *** further discuss current preclinical pharmacological agents that modulate lysosomal acidification,including small molecules and nanomedicine,and their potential clinical translation into lysosome-targeting *** timely detection of lysosomal dysfunction and development of therapeutics that restore lysosomal function represent paradigm shifts in targeting neurodegenerative diseases.

关键词： Neurodegenerative diseases Alzheimer’s disease Parkinson’s disease lysosomal de-acidification Autophagy dysfunction Early detection Prognostic marker Small molecules Nanomedicine Nanoparticles

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